APÃRAREA NBC 15/2008CBRN medicalcuitul limfatic se restaureazãprocesul de eliminare pe calenaturalã a radiotoxicului uraniu ºi a radionuclizilor, caproces de decontaminare internã in vivo, biociberneticindus ºi condus în propriul organism ca întreg [12-17].Medicamentul STANOSIMAGNE îndeplineºtecondiþiile de siguranþã în administrarea clinicã pentrupersonalul expus în zonele de risc nuclear, biologic ºichimic pentru eliminarea efectelor contaminãrii [12-17],latent-cumulative profesionale sau medicale, în radiologie,ortopedie, radioterapie ºi iradierea remanentã a persoanelorinvestigate cu produse radiodifarmaceutice.Date experimentaleS-a elaborat un nou produs farmaceutic fitoterapicsub formã de capsule ºi unguent, care s-a testat nonclinic(preclinic) ºi clinic cu denumirea de marcãSTANOSIMAGNE PP 6-006. Medicamentul elaboratconþine, ca principii active principale, hidromineraleleNa, Mg, Al, Si, K, Ca, Cr ºi Fe. Conþinutul elementar alprodusului medicamentos a fost determinat cantitativ-calitativprin activare cu neutroni termici ºi prin metodaspectrometriei de absorbþie atomicã.În compoziþia medicamentului au fost determinateprincipiile active secundare formate din flavonoizi,tanin catechic, derivaþi orto-dihidroxi-phenolici.Conþinutul în carotenoide ºi uleiurile volatile afost determinat prin metode colorimetrice, gravimetrice ºicromatografia în strat subþire - CSS.În analiza gaz-cromatograficã a compoziþieimedicamentului cu spectrometru de masã GC-MS s-auidentificat calitativ urmãtoarele clase de substanþe: acizigraºi saturaþi, acizi graºi nesaturaþi, uleiuri eterice, esteri,alcooli superiori, aldehide ºi cetone, aminoacizi.Medicamentul a fost cercetat preclinic (non-clinic),privind absenþa toxicitãþii acute ºi cronice, absenþadozei letale sau a efectului teratogen, toleranþa localã gastrointestinalã,toleranþa localã dermicã ºi efectul restauratorasupra dermului lezionat post-arsurã chimicã, termicãsau de arsura de iradiere.Pentru atestarea siguranþei în administrarea clinicãa medicamentului, conform metodologiei cuprinsãîn Farmacopeea Românã FR-X, cercetarea non-clinicãinterdisciplinarã a fost direcþionatã ºi finalizatã, cu datestatistice obþinute sistematic pe 635 animale standard:250 ºoareci albi NmRI adulþi, sãnãtoºi;250 ºobolani albi Wistar sãnãtoºi, adulþi;35 ºobolani Spraque Dowley adulþi, sãnãtoºi;30 ºobolani Spraque Dowley, tineri, 15 în starede anemie ºi 15 sãnãtoºi;30 ºobolani Wistar London adulþi, sãnãtoºi;2 iepuri Chinchilla adulþi, 1 sãnãtos ºi 1 bolnav;18 iepuri rasa albã adulþi, 3 loturi a câte 6 iepurisãnãtoºi;20 cobai Guineea Pig de 5-6 sãptãmâni, sãnãtoºi.În experimentele preclinice pe animalele de laborators-au efectuat teste hematologice ºi leucografice,100s-au determinat proprietãþile penetrante epidermice ºiefectele antialergice cutanate, s-au efectuat determinãrihistologice ºi anatomopatologice preclinice pe organeinterne.Analizele radiobiochimice, farmaceutice,biochimice ºi histologice, au fost iniþiate ºi conduse deautor ºi s-au efectuat în baza planului de cercetare-dezvoltarepentru:TDeterminãri elementare ºi radiobiochimice:- Reactorul Nuclear VVR-S al InstitutuluiNaþional de C&D pentru Fizicã ºi Inginerie Nuclearã"Horia Hulubei" Mãgurele, Bucureºti;- Reactorul Nuclear TRIGA al Institutului deCercetãri Nucleare Piteºti;- Laboratorul de analize al DepartamentuluiCercetare Producþie Radioizotopi (Radiofarmaceutici),INFIN-"HH" Mãgurele, Bucureºti;- Laboratorul Grupului de Biofizicã ºiRadiobiologie din Departamentul Fizicã FundamentalãINFIN-"HH" Mãgurele, Bucureºti;TDeterminãri farmaceutice:- Laboratorul Catedrei de FarmacognozieFitochimie Fitoterapie din Universitatea de Medicinã ºiFarmacie "Carol Davila" Bucureºti;- Laboratorul de Farmacologie Experimentalã,Catedra de Farmacologie UMF "Carol Davila" Bucureºti;- Laboratorul de Chimie Organicã din Catedra deChimie Organicã, UMF "Carol Davila" Bucureºti;- Laboratorul de Cercetare Producþie ºi ControlMedicamente al Catedrei de Tehnicã Farmaceuticã, UMF"Carol Davila" Bucureºti.TDeterminãri biochimice:- Laboratorul Clinic din Catedra de LaboratorClinic ºi Chimie Sanitarã, UMF "Carol Davila" Bucureºti;- Laboratorul de Biochimie din Catedra deBiochimie, UMF "Carol Davila" Bucureºti;- Laboratorul Clinic, Clinica de Boli Profesionale,Spitalul Clinic Colentina, Bucureºti;- Laboratorul de Analize Chimice al Centrului deCercetare ªtiinþificã pentru Apãrare Nuclearã BiologicãChimicã ºi Ecologie Bucureºti;TDeterminãri histologice:- Laboratorul Analize Histologice, Catedra deMorfologie Normalã ºi Patologicã din Facultatea deMedicinã, Universitatea "Ovidius" Constanþa;- Laboratorul Analize Histologice, Catedra deAnatomie Patologicã din Facultatea de MedicinãVeterinarã Bucureºti;Mecanismul biochimic de iniþiere ºi accelerare aeliminãrii pe cale naturalã in vivo a uraniului 235U [12-17] s-a determinat prin analize fizico-chimice, radiologiceºi de microscopie electronicã efectuate pe ºobolani ºiiepuri la Laboratorul Departamentului CercetareProducþie Radioizotopi Radiofarmaceutici ºi LaboratorulGrupului de Biofizicã Radiobiologie din DepartamentulFizicã Fundamentalã, Institutul Naþional de C&D pentruFizicã ºi Inginerie Nuclearã "Horia Hulubei" Mãgurele,Bucureºti.
APÃRAREA NBC 15/2008CBRN medicalSiguranþa în administrareaclinicã a medicamentuluiSTANISIMAGNEPe baza rezultatelor cercetãrii farmacologice ºihistologice preclinice susþinute statistic, privind decontaminareainternã in vivo ºi restaurarea biologicã activã cuprodusul STANOSIMAGNE s-au efectuat studii clinicepilot pe cazuri umane, din cele nerezolvate prin metodemedicale ºi tratamente clasice, astfel:- Decorporarea de metale grele, dupã o intoxicaþieacutã cu mercur ºi plumb;- Restaurarea leziunilor hematologice ºi dermiceinduse radiogen, specific bolii de iradiere, ca urmare acontaminãrii radiologice medical-profesionale, latentcumulativeºi incidentale, asupra personalului medicalsuperior, mediu ºi auxiliar în radiologie ºi ortopedie;- Decorporarea supradozelor chimico-farmaceuticemedicamentoase acumulate în trei ani de tratamentepentru afecþiunea "Amyloidozã primitivã renalã;- Restaurarea biologicã activã a leziunilorbiochimice cauzate de excesul de antibiotice asupra vilozitãþiiintestinale în Boala Celiacã la copii de la 0-4 ani.Studiul clinic a atestat valoarea ºi eficienþadeosebitã a medicamentului STANOSIMAGNE în decontaminarearadiobiologicã in vivo a unor metale grele ºirestaurarea biologicã activã. Medicamentul are ºi efectpreventiv asupra personalului expus în cazul contaminãriiradiotoxice în perimetre de risc nuclear, în cazulexpunerilor cumulate radiologic de personalul medicalexpus profesional în secþiile de Medicinã Nuclearã.Rezultate ºi discuþiiPrincipalele componente biochimice conþinute înmedicamentul STANOSIMAGNE se prezintã în Tabelul 1.Tabelul 1. Principalele componente determinatecantitativ în produsul STANOSIMAGNEAnaliza cromatograficã în strat subþire - CSS auleiurilor volatile cuprinde: azulene, pinene, camforã, citral,carvone ºi citronelole (Tabelul 2).101Tabelul 2. Uleiurile volatile biologic active determinateîn medicamentul STANOSIMAGNE, prin metodacromatografiei în strat subþire - CSSPrin analiza gaz-cromatrograficã cu spectrometrulde masã GC-MS s-au identificat urmãtoareleclase de substanþe:- Acizi graºi saturaþi: acid palmitic, acid caproic,acid stearic, acid capric;- Acizi graºi nesaturaþi: acid 9,12-octadecadienoic,acid linolenic;- Uleiuri eterice: - Monoterpenoide aciclice:Linalool;- Monoterpenoide monociclice: Cimen, Piperitol,Terpinenol, -Terpinen, ºi -Terpinen;- Monoterpenoide biciclice: cis-Sabinenã ºi trans-Sabinenã;- Sesquiterpenoide: Farnesol, Bisabolena,Cadinen.- Esteri ai acizilor formic, acetic, propionic: Acetatde linalil, acetat de 4-terpinenil, formiat de linalil, propionatde linalil;- Alcooli superiori: alcool terþamilic, 2-hexanol,3-metil-2-hexanol;- Aldehide ºi cetone: 2-metil valeraldehidã, izopropilmetil cetonã;- Aminoacizi: L-Valina.Produsul farmaceutic STANOSIMAGNE, are labazã multiple asocieri mineral-organic biologic active,cuprinse în principii active complexate fitochimic, precumºi alte principii secundare active.