1 CURS 4 FIZIOPATOLOGIA HIPERTENSIUNII ARTERIALE ...

• Obezitatea determina HTA secundar:- cresterii nivelelor serice de leptina, hormon secretat de adipocite careinduce modificari hemodinamice via:- Cresterea stimularii simpatice la nivel central- Activarea sistemului RAA- asocierii cu insulino-rezistenta si hiperinsulinismul• Insulino-rezistenta detine rolul major in dezvoltarea HTA si agravareaATS (fata de hiperinsulinism) prin:- Scaderea productiei endoteliale de NO- Stimularea productiei de AT-II si catecolamine- Efect pro-inflamator si pro-trombotic Agravarea disfunctiei endoteliale si declansarea unui cerc vicios deagravare a ATS si de progresiune a HTA• Hiperinsulinismul are efecte nefavorabile la nivel vascular prin:- Stimularea proliferarii musculaturii netede vasculare- Cresterea suplimentara a activarii simpatice- Potentarea efectelor AT-II de remodelare vascularaIV. Rolul mecanismelor vasculareSunt implicate in patogeneza si progresiunea HTA:1. Disfunctia endoteliala mediata de NO / endotelinei- raspunsului vasodilatator dependent de NO (f a se putea precizadac acesta este cauza sau consecina HTA)2. Remodelarea vasculara- cresterea grosimii mediei arteriale in raport cu diametrul lumenuluivascular = marker-ul remodelarii vasculare in HTA3. Cresterea rigiditatii arteriale- explica cresterea TA sistolice observata la hipertensivii varstnici.V. Rolul mecanismelor renaleIn HTA esentiala exista o alterarea genetica si/sau dobandita a rinichiului de aelimina sarea in exces determinata de: Defectul genetic de sinteza a aducinei, o proteina membranara cu rol inreglarea activitatii ATP-azei Na/K dependente cresterea reabsorbtiei deNa la nivel tubular Eliberarea unor inhibitori ai ATP-azei Na/K dependente (ouabaina, hormonadrenocortical) retentia primara de sodiu & retentie secundara de apa! Obs: Alterarea homeostaziei Na a fost descrisa la hipertensivii cu greutate mica la nastere sensibilitatea crescuta la sare fiind explicata prin reducerea suprafetei de filtrare glomerularasecundar deficitului de nefrogeneza.Consecintele excesului de sodiu:‣ La nivel extracelular volemia DC declansarea mec. deautoreglare RVP‣ La nivel intracelular:9