2011, nr. 3 - Academia de Ştiinţe a Moldovei

222Buletinul AŞMtraţia plasmatică a micofenolatului, ce se situează lalimitele terapeutice la adult, ceea ce vorbeşte despreun pasaj placentar important [41]. Acest copil a prezentatla naştere o anemie marcată (hidrops fetal),acompaniată de o ascită, un epanşament pleural şi ohepatomegalie.Suspiciunea înaltă de efecte teratogene ale micofenolatuluieste justificată la acest moment şi merităsă fie luată în consideraţie în momentul instituiriiunui tratament la o femeie de vârstă fertilă; se cereun test de graviditate negativ şi prescrierea unei contracepţiieficace pe parcursul întregii durate de tratamentşi luna când va surveni oprirea lui. Suspendareamicofenolatului poate fi prevăzută la o pacientă caredoreşte o sarcină, cu utilizarea mijloacelor de rezervăterapeutice adaptate. Dacă o graviditate a survenitdin neatenţie la o pacientă tratată cu micofenolat, eleste schimbat cât mai curând posibil. Se va preconizaluarea la evidenţă neonatală pentru cercetarea malformaţiilormai frecvent observate actualmente (urechi,faţă, rinichi şi inimă).8. Leflunomidul este un imunomodulator/imunosupresorcare are efecte antiproliferative, induse demecanismul său de acţiune inhibiţia sintezei nucleotidelorpirimidinice şi diminuarea tirozinchinazei. Timpulde înjumătăţire este lung (în jur de 2 săptămâni).El este teratogen la animale în doze similare cu cele cesunt utilizate la om. Sunt descrise anomalii ale SNCla şobolani (anoftalmii, microcefalii şi hidrocefalii),anomalii osoase la iepuri şi atingeri multiple la şoareci(encefalite, defecte ale palatului dur, anomalii alescheletului axial şi cardiopatii). În plan clinic, existăo experienţă de aproximativ 80 de paciente expuse. Oserie de 64 paciente, la care tratamentul a fost oprit laa 5-a SA, pentru care wash-out a fost efectuat pentru95% dintre ele şi rezultatul sarcinii a fost comparatcu cele din grupul-martor [42]. Pentru restul este vorbade observaţii izolate [43, 44]. Sinteza acestor dateclinice nu permite de a observa actualmente un riscparticular atribuit leflunomidului. La o pacientă carea dorit o sarcină sau la care graviditatea s-a dezvoltatpe fundalul tratamentului, se recomandă un washoutcu colestiramină (sau cărbune) pentru diminuareaconcentraţiei plasmatice de leflunomid. Continuareagravidităţii este prevăzută cu o asociere ecograficăconform anomaliilor descrise la animale. Din cauzadatelor insuficiente referitor la profilul de siguranţăal leflunomidului, se recomandă a fi stopată administrarealui cu 2 ani înainte de conceperea sarcinii, cuefectuarea procedurii de wash-out, luând în consideraţietimpul lung de înjumătăţire.Concluzii. Este important a convinge pacienta devârstă fertilă, care suportă afecţiuni reumatice şi administreazămedicaţie imunosupresivă sau citostatică,să folosească o metodă sigură de contracepţie şi săcomunice medicului despre planificarea unei sarcini.Această decizie trebuie luată de comun cu medicul reumatolog,deoarece în multe cazuri medicaţia administratăpoate avea efecte teratogene, totodată, stopareaei ar putea duce la acutizări ale maladiei. Ideal arfi ca tratamentul preconizat pentru perioada sarciniisă fi început înainte de concepere, pentru a putea evaluaeficacitatea lui în asigurarea unui control suficiental bolii. Acest lucru poate fi realizat printr-o bună comunicareîntre pacient şi medic, o analiză atentă a opţiunilorde gestionare, bazate pe cunoştinţe temeiniceşi o conlucrare interdisciplinară – reumatolog, obstetrician,ecografist, medic de familie, neonatolog.Bibliografie selectivă1. Beitiniz I.Z., Bayard F.. Ances I.G., et al. The transplacentarpassage of prednizon and prednizolon in pregnancynear term. In: J. Pediatr., 1972, 81, p. 936-945.2. Kallen B. Maternal drug use and infant cleft lip/palate with special reference to corticosteroids. In: CleftPalate Craniofac J., 2003, 40, p. 624-628.3. Carmichael S.L., Shaw G.M., Ma C., et al Maternalcosticosteriod use and orofacial clefts. In: Am J. Obstet.Gynecol., 2007, 197, p. 585 e1-74. Ng P.C., Wong G.W., Lam G.W., et al. Effect ofmultiple courses of antenatal corticosteroid son pituitaryadrenalfunction in preterm infants. In: Arch. Dis. Child.Fetal. Neonatal. Ed. 1999, 80, F213-6.5. AFSSAPS.htpp://www.afssaps.fr/content/download/17228/206702/version/1/file/lp-090227-grossesseains.pdf.6. Bavoux F., Bodiou C., Carlus C. Fetal toxicity ofnon-steroidal anti-infl ammatory agents. In: Arch. Fr. Pediatr.1992, 49, p. 453-466.7. Koren G., Florescu A., Costei A.M., et al. Non-steroidalanti-infl ammatory drugs during third trimester andthe risk of premature closure of the ductus arteriosus: meta-analysis.In: Ann Pharmacoter 2006, 40, p. 824-829.8. Esbjorner E., Jarnerot G., Wranne L. Sulphasalazineand sulphapyridine serum levels in children to mothertreated with sulphasalazine during pregnancy and lactation.In. Acta Pediatr Scand 1987, 76, p. 137-142.9. Mogadam M., Dobbins 3rd W.O., Korelity Bl., etal. Pregnancy in infl ammatory bowel disease: effect of sulphasalazineand corticosteroids on fetal outcome. In: Gastroenterology1981, 80, p. 72-76.10. Nielsen O.H., Andreasson B., Bondensen S., et al.Pregnancy in ulcerative colitis. In: Scand J. Gastroenterology1983, 18, p. 735-742.11. Hernendez-Diaz S., Werler M.M., Walker A.M., etal. Folic acid antagonist during pregnancy and the risk ofbirth defects. N. Engl. J. Med., 2000, 343, p. 1608-1614.12. Costedoat-Chalumeau N., Amoura Z., DuhautP., et al. Safetyof hydroxychloroquine in pregnant patientswith connective tissue disease; a study of one hundred thirty-threecases compared with control group. In: ArthritisRherm, 2003, 48, p. 3207-3211.