2011, nr. 3 - Academia de Ştiinţe a Moldovei

160lulară, precum şi în reglarea activităţii funcţionale asistemului-complement.Printre multitudinea dezechilibrelor patologicedin sepsis se enumeră şi afectiunile sistemului de coagulare,cu un rol major în evoluţia procesului inflamator.Deteriorarea numeroaselor mecanisme din sistemulde coagulare se caracterizează şi prin scădereaconcentraţiei proteinei C, proteinei S şi antitrombinelor.În acest context este demonstrat că proteina C activată(drotrecoghin) posedă aptitudinea de a menţineechilibrul dintre procesele de coagulare şi fibrinoliză,manifestând acţiune profibrinolitică şi antitrombotică.Activarea proteinei C are şi efect imunomodulator:reduce producţia de citokine proinflamatorii (TNF-a,IL-1, IL-6), modulează expresia genei NF-kB (subunităţilesale P50 şi R52) asupra celulelor endoteliale,determină un „downregulation” dozodependent almoleculelor de adeziune (ICAM, VCAM, E-selectina),infiltrarea leucocitară redusă în ţesutul interstiţial[1, 2, 13].O atenţie deosebită se acordă relaţiei eficienţă–aplicabilitate a preparatelor citokinice recombinateprin ingineria genetică în terapia complexă a stărilorseptice. Acestea au căpătat o pondere impunătoare şisunt aplicate în relaţie cu indicaţiile vitale. Cele maicunoscute şi utilizate droguri sunt: factorii de stimularea coloniilor, interferon-gama recombinat. Pe lângăacestea, are loc lărgirea spectrului de medicamente,cu implementarea preparatelor interleukinice: rIL-1beta (betaleukin), rIL-2 (roncoleukin, aldesleukin) şirIL-12. Aceste preparate sunt indicate în terapia complexăa complicaţiilor infecţioase la pacienţii cu tentăchirurgicală [2, 3, 6, 11].Cercetările clinice au demonstrat că administrareapreparatului rIFN-gama, pe fonul unei imunodepresiiexprimate, a influenţat pozitiv expresia genelor HLA-DR pe monocite, cu stimularea secreţiei citokinelorde către acestea, cu efect proinflamator. Administratcu scop profilactic, preparatul scade incidenţa sepsisuluişi, implicit, severitatea procesului septic [9, 11,15].Factorul recombinat de stimulare a coloniilormielocitokinice (rG-CSF, rGM-CSF) şi-a demonstrateficacitatea în studiile randomizate dublu-oarbe şicontrolate anume prin micşorarea indicelui de letalitateîn sepsisul chirurgical. În utilizarea preparatelorGM-CSF (molgramostin, leucomax, sargramostin,leukin) se subliniază abilitatea de stimulare şi difirenţierea coloniilor granulocitare şi monocitare, căpătândastfel un caracter imunomodulator în sepsis. Selărgeşte diapazonul utilizării şi a câtorva interleukine,Buletinul AŞMcu antagoniştii şi inhibitorii lor, ca direcţie nouă înterapia imunoorientativă [2, 4, 9].Interleukina-2 recombinată, pe modelul şoculuiseptic, îşi exercită rolul său antibacterial, mai ales celde apărare contra microbilor gramnegativi. În acestcontext, se face resimţită necesitatea de a vorbi despreroncoleukin – un preparat recombinat, utilizat înschemele de tratament al complicaţiilor infecţioase caunul imunomodulator. Roncoleukinul este un produscontemporan, obţinut prin ingineria genetică dintr-unanalog citokinic endogen. Spectrul efectelor biologiceeste destul de diversificat şi este determinat de acţiunilesale directe asupra receptorilor endogeni pentruIL-2, cu apariţia subpopulaţiilor de T şi B-limfocite.Indicaţiile pentru administrarea preparatului ronkoleukin:sepsis de diversă etiologie; şoc toxico-infecţios;traumatism sever, boala posttraumatică; combustiimasive; pancreatita distructivă severă [1, 13,15].Posibilele motive de eşec în terapia imunocorectoarea sepsisului pot fi [3, 5, 7, 10]:• dificultăţi în alegerea momentului, modului şiduratei de imunoterapie modulatoare, din cauza direcţiilordiverse a schimbărilor majore care apar simultanîn sistemul imun;• stabilitate majoră a fiecărei componente aimunitaţii în raport cu influenţele externe şi cele decorecţie;• prezenţa unui feedback impunător în sistemulimunitar;• participarea directă şi comună în patogenezasepsisului a sistemelor imunitar, neuroendocrin şi decoagulare;• existenţa diferenţelor semnificative între modelelede sepsis la animale şi studiile clinice efectuate.Concluzii. Sepsisul şi complicaţiile lui sunt procesepatologice multivectoriale, cu implicarea tuturororganelor şi sistemelor organismului. În patogeniasepsisului sistemul imun deţine un rol determinant,atât în procesul de apărare, cât şi în modularea reacţieiorganismului la invazia microbiană. Terapia imunocorectoaredevine o rezolvare ce se impune la toateetapele de dezvoltare a procesului septic.Bibliografie selectivă1. Andersen J. et al. Intravenous immune globulinaffects cytokine production in T lymphocytes and monocytes/macrophages. In: Clin. Exp. Immunol, 1996, 104(suppl. 1), p. 10-20.2. Aukrust Petal. Release of cytokines, soluble cytoki-