Articole <strong>de</strong> sinteza <strong>Jurnalul</strong> <strong>de</strong> <strong>Chirurgie</strong>, Iasi, 2007, Vol. 3, Nr. 2 [ISSN 1584 – 9341]Controlled Trials Register, Medline, Embase şi Cancerlitt) până în februarie 2005 ajunge laconcluzia: „cele mai bune rezultate <strong>de</strong> supravieţuire sunt obţinute prin utilizarea asociaţiilor<strong>de</strong> trei citostatice conţinând 5-fluorouracil, antraciclină şi cisplatin; 5-FU administrat în bolus<strong>de</strong>termină o rată mai crescută <strong>de</strong> <strong>de</strong>cese datorate toxicităţii, spre <strong>de</strong>osebire <strong>de</strong> administrareacontinuă”[18].MODALITĂŢI DE ADMINISTRARE ALE CHIMIOTERAPIEI1. Chimioterapia neoadjuvantă (preoperatorie), însoţită sau nu <strong>de</strong> tratament adjuvantintraperitoneal, este în prezent studiată într-un număr <strong>de</strong> centre din S.U.A. Aplicarea sa înclinică necesită trialuri <strong>de</strong> fază III pentru confirmarea rezultatelor. Îmbunătăţeşte procentul <strong>de</strong>rezecabilitate al tumorilor local avansate, până la 72-77% în diverse studii, fără o creşteresemnificativă a morbidităţii şi mortalităţii operatorii.Recent, studiul MAGIC (503 pacienţi) a fost primul care a i<strong>de</strong>ntificat un avantaj <strong>de</strong>supravieţuire pentru chimioterapia peri-operatorie (24 luni vs. 20 luni) [17,18].2. Chimioterapia adjuvantă. Mai multe meta-analize ale studiilor actuale indică unbeneficiu redus în favoarea CHT adjuvante. Analiza <strong>de</strong> subset indică că beneficiul <strong>de</strong>supravieţuire se aplică numai la studiile întreprinse în Asia şi Europa <strong>de</strong> Vest. RecomandareaESMO 2005: „Conform datelor din meta-analizele actuale, CHT adjuvantă conferă unbeneficiu minim <strong>de</strong> supravieţuire. Totuşi, toxicitatea este consi<strong>de</strong>rabilă şi CHT trebuieefectuată după o selecţie atentă (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>nţă I, grad <strong>de</strong> recomandare C).” [19].3. Chimio-radioterapia preoperatorie (neoadjuvantă). Pacienţii cu T3-4, orice N şiM0 prezintă un risc foarte crescut <strong>de</strong> recidivă după chirurgia potenţial curativă (rezecţiatuturor tumorilor macroscopice, fără evi<strong>de</strong>nţa bolii metastatice) în CG; chiar şi la pacienţii cuganglioni negativi (T3N0), supravieţuirea la 5 ani este <strong>de</strong> 50%. Asocierea CHT-RTneoadjuvante la pacienţii high-risk poate conduce la reducerea bolii loco-regionale, obţinereaunei paliaţii pe termen lung şi poate converti un cancer nerezecabil la rezecabilitate.4. Chimio-radioterapia postoperatorie (adjuvantă). Este consi<strong>de</strong>rată standard înS.U.A. în fazele avansate ale CG, dar nu se acceptă pretutin<strong>de</strong>ni în Europa (datorităproblemelor <strong>de</strong> toxicitate a iradierii abdominale şi a tipului <strong>de</strong> chirurgie recomandat). Unstudiu <strong>de</strong> referinţă (INT-0166) a <strong>de</strong>monstrat un beneficiu semnificativ <strong>de</strong> supravieţuiregenerală (50% vs. 41%) şi supravieţuire fără boală (48% vs. 31%) pentru CHT-RT adjuvantăcomparativ cu chirurgia singură [11].Tabelul IProtocoalele <strong>de</strong> CHT-RT neoadjuvantă folosite în cancerele gastro-esofagieneAsociere secvenţială5-Fluorouracil 425 mg/m 2 I.V. zilele 1-5Acid folinic 20 mg/m 2 I.V. zilele 1-5Se administrează 1 ciclu înainte şi 2 cicluri după RT.Asociere concomitentă5-Fluorouracil 400 mg/m 2 I.V. zilele 1-4 şi 33-35Acid folinic 20mg/m 2 I.V. zilele 1-4 şi 33-35Radioterapie 180 cGy/zi 5 zile/săptămânăSe administrează timp <strong>de</strong> 5 săptămâni (doză totală 4500 cGy)4. Chimioterapia paliativă. Deşi nu vin<strong>de</strong>că şi are impact foarte redus asuprasupravieţuirii, CHT poate <strong>de</strong>termina paliaţia satisfăcătoare a simptomelor în CG avansat/metastatic (beneficiu clinic), <strong>de</strong>terminând (uneori) chiar remisiuni durabile. Ultimele studiiefectuate cu regimuri <strong>de</strong> tip FAMTX au arătat totuşi o îmbunătăţire a supravieţuirii, faţă <strong>de</strong>tratamentul simptomatic. Supravieţuirea la 1 an este <strong>de</strong> 40%, iar la 2 ani <strong>de</strong> 10%, pentru113
Articole <strong>de</strong> sinteza <strong>Jurnalul</strong> <strong>de</strong> <strong>Chirurgie</strong>, Iasi, 2007, Vol. 3, Nr. 2 [ISSN 1584 – 9341]pacienţii care au primit chimioterapie, în timp ce aproape toţi pacienţii care primesc numaitratament simptomatic <strong>de</strong>ce<strong>de</strong>ază în cursul primului an <strong>de</strong> la diagnostic.5. Chimioterapia intraperitoneală. Indicaţia CHT intraperitoneale (I.P.) se bazează peapariţia recidivelor peritoneale şi hepatice (obişnuite în CG), această terapie părând capabilăsă trateze micrometastazele cu aceste localizări. Laparotomia creşte riscul <strong>de</strong> extensieabdominală a bolii şi <strong>de</strong> implantare la nivelul cavităţii peritoneale. Diverse studii aratărezultate contradictorii, în ceea ce priveşte rata <strong>de</strong> răspuns şi durata <strong>de</strong> supravieţuire.Tratamentul se poate efectua cu mitomicină C, 5-FU şi analogii săi, cisplatin.O altă posibilitate o constituie perfuzia peritoneală hipertermică continuă.Principalele indicaţii sunt prezenţa carcinomatozei peritoneale după rezecţia tumorii primaresau riscul crescut <strong>de</strong> recidivă cu aceeaşi localizare. În timpul laparoscopiei exploratorii, dupărezecţia tumorii primare, se introduce mitomicină C (cu sau fără cisplatin), şi se lasă încavitatea peritoneală 1-2 ore, ceea ce permite o mare intensitate a dozei, fără toxicitatesistemică. Perfuzia I.P. hipertermică se dove<strong>de</strong>şte eficientă numai în tratamentul boliiperitoneale <strong>de</strong> volum mic. Procentele <strong>de</strong> supravieţuire la 3 ani sunt mai crescute, comparativcu pacienţii netrataţi, dar fără diferenţe semnificative. Ca efecte secundare, poate afectaanastomoza operatorie sau poate prelungi ileusul postoperator.STRATEGIA TERAPEUTICĂ ÎN CANCERUL GASTRICStadiul 0 (Tis N0 M0)Supravieţuirea la 5 ani raportată în Japonia (un<strong>de</strong> stadiul 0 este diagnosticat frecvent)la pacienţii trataţi cu gastrectomie şi limfa<strong>de</strong>nectomie este mai mare <strong>de</strong> 90%, fapt confirmat şi<strong>de</strong> studiile americane [2,13,17].Stadiul I (T1-2a/b N0 M0)Tratamentul standard este rezecţia gastrică şi limfa<strong>de</strong>nectomia regională. Serecomandă gastrectomia subtotală, distală, cu excepţia localizărilor tumorale la nivelulfundusului gastric sau a joncţiunii gastroesofagiene. În cazul neoplaziei cardiale, se practicăgastrectomie totală, însoţită <strong>de</strong> esofagectomie distală (aceste tumori prezintă frecvent extensiela nivelul limfaticelor submucoase ale esofagului). Infiltrarea tumorală difuză (linita plastică)sau tumora <strong>de</strong> corp gastric cu extensie până la 6 cm spre cardia sau pilor, indică gastrectomiatotală asociată cu limfa<strong>de</strong>nectomia regională. Splenectomia nu se recomandă ca procedură <strong>de</strong>rutină. CHT-RT postoperatorie este recomandată la pacienţii cu ganglioni pozitivi (T1N1) şicu invazia muscularei (T2N0). CHT neoadjuvantă este în curs <strong>de</strong> evaluare clinică [16].Stadiul II (T1-3 N1-2 M0)Tratamentul standard constă în intervenţia chirurgicală parţială sau extinsă, în funcţie<strong>de</strong> localizarea tumorii, aşa cum a fost <strong>de</strong>scrisă pentru stadiul I. Rolul limfa<strong>de</strong>nectomiei D2este neclar; unele studii semnalează morbiditate secundară crescută. CHT adjuvantă esterecomandată în toate cazurile cu status <strong>de</strong> performanţă bun. CHT neoadjuvantă este în curs <strong>de</strong>evaluare clinică [2,13,17].Stadiul III (T3-4 N1-2 M0)Rezecţia radicală este rezervată pacienţilor ce nu prezintă extensie ganglionarăregională la momentul explorării chirurgicale. Toţi pacienţii cu tumori rezecabile vor fioperaţi, 15% din aceştia putând fi vin<strong>de</strong>caţi chirurgical, în special dacă extensia limfatică esteminimă (mai puţin <strong>de</strong> 7 ganglioni regionali). Intenţia terapiei la pacienţii cu rezecţieincompletă rămâne paliativă, iar supravieţuirea generală în condiţiile aplicării tratamenteloractuale uni- şi multimodale este scăzută. CHT adjuvantă este recomandată în toate cazurile custatus <strong>de</strong> performanţă bun. CHT neoadjuvantă este în curs <strong>de</strong> evaluare clinică. Toţi pacienţiidin stadiul III <strong>de</strong> boală vor fi consi<strong>de</strong>raţi candidaţi potenţiali pentru participarea la studiiclinice [2,13,17].114
- Page 2 and 3: Jurnalul de Chirurgie, Iasi, 2007,
- Page 4 and 5: Jurnalul de Chirurgie, Iasi, 2007,
- Page 6: Jurnalul de Chirurgie, Iasi, 2007,
- Page 10 and 11: Editorial Jurnalul de Chirurgie, Ia
- Page 12 and 13: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 16 and 17: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 20 and 21: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 22 and 23: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 24 and 25: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 26 and 27: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 30 and 31: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 34 and 35: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 36 and 37: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 38 and 39: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 40 and 41: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 42 and 43: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 44 and 45: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 46 and 47: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 48 and 49: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 50 and 51: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 52 and 53: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 54 and 55: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 56 and 57: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 58 and 59: Articole de sinteza Jurnalul de Chi
- Page 60 and 61: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 62 and 63: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 64 and 65: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 66 and 67: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 68 and 69: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 70 and 71: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 72 and 73: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 74 and 75: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 76 and 77: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 78 and 79: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 80 and 81: Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 82 and 83:
Articole originale Jurnalul de Chir
- Page 84 and 85:
Cazuri clinice Jurnalul de Chirurgi
- Page 86 and 87:
Cazuri clinice Jurnalul de Chirurgi
- Page 88 and 89:
Cazuri clinice Jurnalul de Chirurgi
- Page 90 and 91:
Anatomie si tehnici chirurgicale Ju
- Page 92 and 93:
Anatomie si tehnici chirurgicale Ju
- Page 94 and 95:
Anatomie si tehnici chirurgicale Ju
- Page 96 and 97:
Anatomie si tehnici chirurgicale Ju
- Page 98 and 99:
Anatomie si tehnici chirurgicale Ju
- Page 100 and 101:
Articole multimedia Jurnalul de Chi
- Page 102 and 103:
Articole multimedia Jurnalul de Chi
- Page 104 and 105:
Articole multimedia Jurnalul de Chi
- Page 106 and 107:
Articole multimedia Jurnalul de Chi
- Page 108 and 109:
Articole multimedia Jurnalul de Chi
- Page 110 and 111:
Articole multimedia Jurnalul de Chi
- Page 112 and 113:
Articole multimedia Jurnalul de Chi
- Page 114 and 115:
Istorie Jurnalul de Chirurgie, Iasi
- Page 116 and 117:
Recenzii Jurnalul de Chirurgie, Ias
- Page 118 and 119:
Recenzii Jurnalul de Chirurgie, Ias
- Page 120 and 121:
Recenzii Jurnalul de Chirurgie, Ias
- Page 122 and 123:
Recenzii Jurnalul de Chirurgie, Ias