CURSUL 4 úi 5 Fiziopatologia aparatului renal I. Nefropatiile ...

) Mecanismele celulare implic: activarea limfocitelor T citotoxic-efectoare care au:- efect citotoxic direct prin eliberarea de perforin (cu aciune similar complexului de atacmembranar al complementului)- efect indirect, prin eliberarea de limfokine ce amplific recrutarea altor celule i procesul deproliferare local.II. Mecanismele lezionale SECUNDARESunt declanate de mecanismele PRIMARE imune i constau în (Fig. 1): activarea complementului cu generarea:-mediatorilor ce au drept efect hiperpermeabilizarea endoteliului capilar (C3a i C5a) proteinuriesi hematurie-mediatorilor cu efect chemotactic (C5,6,7) atragerea fagocitelor (micro- i macrofagelor) formarea infiltratului celular inflamator local-complexului de atac membranar (C5b-9) liza celular activarea fagocitelor cu eliberarea:-mediatorilor acidului arahidonic (prostaglandine, tromboxani, leucotriene)-enzimelor lizozomale (colagenza, elastaza)-radicalilor liberi de oxigen cu efect toxic (anionul superoxid) activarea celulelor endoteliale i mezangiale cu eliberarea:-citokinelor amplificarea reaciei inflamatorii-factorilor de cretere responsabili de: îngrosarea MB (GN membranoase) proliferarea componentei celulare (GN proliferative) sinteza de matrice extracelular (GN sclerozante) i depunerea de fibre de colagen (GNfibrozante) activarea sistemului kininelor cu:-hiperpermeabilizare capilar: agravarea proteinuriei i hematuriei activarea coagulrii cu:-tromboz capilar-depozitarea de fibrin extracapilari colonizarea ei cu fibroblati urmat de organizarea lorfibroas-scleroza i fibroza focal responsabile de compresiunea i obstrucia capilarelor glomerulare cuexcluderea lor funcionalConsecinele activrii mecanismelor lezionale secundare:- apariia leziunilor glomerulare difuze- scderea progresiv a suprafeei de filtrare a capilarelorObservaie:Manifestarile afectiunilor glomerulare includ: sindromul nefrotic si cel nefritic (vezi mai jos).In sindromul nefrotic, depozitarea/formarea complexelor imune are loc la nivelul celulelorepiteliale sau subepitelial, f activarea concomitent a rspunsului imun celular. Leziunileglomerulare sunt mai reduse, dar în absena unui rspuns inflamator important care s favorizezevindecarea, proteinuria va persista luni sau chiar ani de zile.In sindromul nefritic, depozitarea complexelor imune la nivel subendotelial, al MB sau înmezangiu (structuri uor accesibile celulelor sistemului imun) se asociaz cu o reacie inflamatorieimportant care poate aciona ca o sabie cu 2 turi:1. dac este controlat, permite accelerarea vindecrii, iar3