De la Imunologie Tumorală la Medicină MolecularăFrom Tumor Immunology to Molecular MedicineProfesor Dr. Eugen CaraseviciUniversitatea de Medicină şi Farmacie “Gr.T. Popa” IaşiTelefon:+40 232 213212Fax: +40 232 213212Email: kara@iasi.mednet.roDe la Imunologie Tumorală la Medicină MolecularăPrezentarea activităţii de cercetareDirecţiile de cercetare au fost imunologie tumorală şioncologie. Debutul propriu-zis a avut loc la începutul anilor'80 şi s-a finalizat cu o teză de doctorat "Contribuţii la studiulrelaţiei dintre efectul radiobiologic şi imunitatea antitumoralăîn cancerul experimental". Înfiinţarea laboratoruluide Imunologie Tumorală în 1986 a permis după 1990 accesareade granturi şi abordarea unor subiecte din ce în ce maicomplexe: subgrupe, specificitate şi activitate antitumoralăa celulelor NK, mecanismele de proliferare în limfoamelemaligne, apoptoza ca factor de reglare a ciclului celular încarcinomul renal şi mamar, profilul secreţiei de citokine îndiagnosticul şi monitorizarea evoluţiei tuberculozei pulmonare,caracterizarea subseturilor limfocitare de la nivelulinterfeţei materno-fetale în sarcina normală şi patologică,noi ţinte celulare şi moleculare în terapia cu orientare sprepacient a tumorilor maligne - o abordare genomică şi proteomică;criterii de selecţie a metodelor terapeutice în cancerulhepatic secundar: fundamentare clinico-biologică şimoleculară, consecinţele biologice ale termonecrozării cuvapori de apă sub presiune în metastazele hepatice de ori gi -ne colorectală, studiul molecular al implicării genelor BRCAîn predispoziţia ereditară la cancerul mamar şi ovarian launele familii cu risc din nord-estul României, studiul mutaţiilorFLT3 în recăderile din leucemia mieloidă acută,cercetări epidemiologice privind influenţa factorilor reproductivişi a polimorfismelor genelor Cyp1A1 şi p53 asuprariscului pentru neoplazii genitale în populaţia din regiuneade nord-est a României, micromediul medular şi studiulcomplexelor de aderenţă focală în mielodisplazii şi leucemiiacute, fenotipuri inflamatorii celulare stromale în cancerulmamar. Pe parcursul ultimilor 20 de ani echipamentele,tehnologiile, profesionalismul cercetătorilor au evoluat ascendentatingând nivelul necesar înscrierii în fluxul competiţionalinternaţional.Istoria dezvoltării infrastructuriide cercetarePână în 1992 infrastructura de cercetare a fost rudimentară,pe alocuri artizanală. În 1992, o data cu înfiinţarea disciplinei de Imunologie, UMF Gr.T.Popa a finanţat, dinresurse proprii, echiparea de bază a laboratorului la o valoa -Brief Presentation of Research ActivityThe objectives of research lay within the fields of tumoralimmunology and oncology.. The true start took placein the early 80s and culminated to a PhD thesis entitled"Contributions to the study off the relationship between theradiobiological effect and anti-tumoral immunity in experimentalcancer."(1983). The establishment of the TumoralImmunology Laboratory allowed access to grants after 1990and approaching even more complex topics: subgroup,specificity and anti-tumoral activity of NK cells, proliferationmechanisms in malignant lymphomas, apoptosis as aregulating factor of the cellular cycle in renal and mammarycarcinomas , the profile of cytokine secretion in diagnosingand monitoring the development of pulmonary tuberculosis,characterizing lymphocytes subsets at the level of maternalfetalinterface in normal and pathological pregnancy, newcellular and molecular in patient centered therapy of malignanttumors - a genomic and proteomic approach; selection criteriaof therapeutic methods in secondary hepatic cancer:clinical-biological and molecular fundamentals, biologicalconsequences of thermo-necrotizing by means of heatingsteam under pressure in hepatic metastasis of colonic-rectalorigin, the molecular study of the implication of the BRCAgenes in hereditary predisposition of the mammary andovarian cancer in certain risk families in the north-east ofRomania, the study of the FLT 3 mutations in relapses fromof acute myeloid leukemia,. epidemilogical research on theinfluence of reproductive factors and on the polymorphismsof Cyp 1A1 and p53 on the risk of genital neoplasms in thepopulation in north-eastern Romania, bone morrowmicroenvironment and focal adhesion in myelodysplasia andacute leukemia, stromal cellular inflamatory fenotypes inbreast cancer. Over the last twenty years, equipement, technologies,the professionalism of the researchers have beenon an upward trajectory reaching the necessary level of competitivenessin the globalised medical community.The Development of theResearch InfrastructureUntil 1992 research infrastructure was rudimentary,sometimes even makeshift in some places. In 1992, as thediscipline of Immunology was established, the Gr.T.PopaUniversity of Medicine and Pharmacy financed from its ownfunds the basic equipping of the laboratory at a value of44
e de aproximativ 250 000 USD. A urmat o investiţie de acelaşinivel în echipamente de citometrie de flux în perioadaimediat următoare. În continuare echiparea s-a bazat în modexclusiv pe granturi câştigate în competiţii interne. Astfelau apărut următoarele profile de activitate şi cercetare:ana li ză histocompatibilitate şi transplant, citogenetică şidiag nostic genetic, imunohistochimie şi FISH, imunologiecelulară şi moleculară, imunologia reproducerii, culturi celulareşi citometrie de flux. În prezent, în urma înfiinţării pebază de grant a platformei interdisciplinare de medicinămoleculară, s-au echipat şi pus în funcţiune următoareleunităţi: genomică funcţională, imagistică moleculară şicito metrie tisulară şi de flux, separări celulare şi studiu alcelulelor stem.about 250 000 USD. This was followed by an equivalent investmentsum in flow cytometry equipments in the periodimmediately following. After that equipping was exclusivelybased on grants awarded in internal competitions. All theseactivities led to profiles of activity and research : histocompatibilityanalyses for transplantations, cytogenetics andgenetic diagnosis, immunohistochemistry and FISH, cellularand molecular immunology , the immunology of reproduction,cellular culture and flow cytometry. At present, asa result of establishing on the basis of grants of the InterdisciplinaryPlatform of Molecular Medicine, the followingunits have been equipped and put into action: functionalgenomics, molecular imaging and tissue and flow cytometry,cellular separations ant the study of stem cells.Imagine 1995 din laboratorul de Imunologie Tumorală, inițial localizat în subsolul Clinicii deOncologie-Radiologie din Spitalul Sf. Spiridon. La stânga este vizibil primul citometru în flux Coulter.Resursa umană implicatăImage from Tumor Immunology Laboratory, initially located in the basement part of Oncology-RadiologyClinic, St. Spiridon Hospital, taken in 1995. Left-side the first Coulter flow-cytometer is visible.Resursa umană a evoluat de la membrii studenţi ai unui"Journal Club" organizat înainte de 1989, la membrii disciplineide imunologie in 1992, la care s-au asociat în 2002membri din disciplina de Genetică formând astfel Laboratorulde Imunologie şi Genetică din Spitalul Universitar Sf.Spiridon din Iaşi, cu o puternică componentă de cercetareuniversitară.Platforma Interdisciplinară de Medicină Molecularăfiinţată în acelaşi spaţiu deţine următoarea resursă umană debază: directorul platformei şi şeful laboratorului, coordonatorulcompartimentului de imagistică moleculară, coordonatoral compartimentului de genomică funcţională,coordonator al compartimentului de flow-citometrie, coordonatoral compartimentului de separări celulare şi celulestem, responsabil activitate de diagnostic genetic, respon -sabil activitate de epidemiologie moleculară, responsabilactivitate de imunologia moleculară, responsabil de coor -do narea activităţii formative.Human ResourcesHuman resources have developed from student membersof "Journal Club" organized before 1989, to members ofthe immunology discipline in 1992, to which members ofthe discipline of genetics joined , thus making up The Immunologyand Genetics Laboratory of the St SpiridonUniversity Hospital in Iasi, (2002) with a strongly representedcomponent of university research.The Interdisciplinary Platform of Molecular Medicinewhich coexists in the same place, has the following basichuman resource: the executive director and head of thelabo ratory, the coordinator of the department of molecularimaging, the coordinator of the functional genomics unit, thecoordinator of the flow-cytometry unit, the coordinator ofthe cell separation and stem cell unit, responsible for the geneticdiagnostic activity, responsible for the molecular epidemiologyactivity, responsible for molecular immunologyactivity, responsible for coordinating formative activities.From Tumor Immunology to Molecular Medicine45