Noi combinatii complexe ale unor metale tranzitionale cu liganzi

Nr.proiect = 62067
« Noi combinatii complexe ale unor metale
tranzitionale cu liganzi oxicami, substante
active pentru dezvoltarea unor medicamente
originale destinate terapiei afectiunilor
inflamatorii »
Coordonator:
Institutul National de Cercetare – Dezvoltare
Chimico – Farmaceutica – ICCF
Director de proiect:
Dr.chim.Sultana NITA

Parteneri in consortiu:
P1 - Institutul de Chimie Fizica “Ilie Murgulescu” al
Academiei Romane Responsabil stiintific Dr.Chim. Luminita Ileana Patron
P2 - Universitatea de Medicina si Farmacie « Carol
Davila » Bucuresti Responsabil stiintific Prof.dr.Adrian A. Andries
P3 - Institutul National de Cercetare – Dezvoltare in
Domeniul Patologiei si Stiintelor Biomedicale
“Victor Babes" Responsabil stiintific Medic primar Cristiana Tanase
Valoare contract: 2.000.000 lei - exclusiv din sursa bugetara
CO: 700.000lei; P1: 500.000lei; P2: 300.000lei; P3: 500.000lei
Adresa web:
www.ncpri.ro/pncdi2/metoxi

Obiectivul / rezultatul final al proiectului
Conceperea si dezvoltarea completa a unor medicamente
originale, pornind de la sinteza chimica a unor noi
substante active cu actiune antiinflamatoare, pana la
conditionarea in forme farmaceutice si elaborarea
documentatiei de punere pe piata.
Largirea gamei medicamentelor cu actiune antiinflamatoare
in scopul dezvoltarii terapiei afectiunilor inflamatorii.
Cresterea competitivitatii cercetarii si industriei
romanesti prin obtinerea de medicamente originale.

Elementele de noutate si originalitate ale proiectului
Obtinerea de structuri noi de substante bioactive - combinatii
complexe ale Cu(II), Co(II) si Zn(II) cu liganzi din clasa oxicamilorcu
activitate antiinflamatoare potentata.
Dezvoltarea de medicamente originale continand ca substante
bioactive combinatiile complexe obtinute.
Modul de abordare al cercetarii prin obiectivele propuse. Astfel,
etapa de sinteza chimica este precedata de studii teoretice de
modelare moleculara, studii QSAR / CADD pe baza carora se
proiecteaza si se selecteaza pentru sinteza, structurile cu activitate
optima, scurtand astfel ciclul cercetarilor de sinteza.
Beneficiarii rezultatelor proiectului
Departamentul de Productie al INCDCF-ICCF
Producatorii romani de medicamente / companii internationale
interesate in dezvoltarea si diversificarea gamei de medicamente in
domenii terapeutice moderne.

Stadiul de realizare al proiectului – 2010 -
Etapa III din Planul de realizare act aditional
Denumire etapa:
“Studii experimentale privind elaborarea unor metode de sinteza si
caracterizarea fizico – chimica ale combinatiilor complexe ale
cuprului si cobaltului cu liganzi oxicami, selectate pe baza studiilor
QSAR / CADD. Screening farmacologic si toxicologic pentru
combinatiile complexe ale cuprului. Realizarea unor forme
farmaceutice de uz topic cu combinatiile complexe ale cuprului cu
liganzi oxicami”
Bugetul etapei: 268.192 lei – exclusiv din sursa bugetara
CO: 158.692lei; P1: 30.000lei; P2: 37.000lei; P3: 42.500lei

Activitati efectuate in 2010 - etapa III :
- Sinteza unor combinatii complexe ale cobaltului cu liganzi oxicami
(piroxicam, meloxicam).
- Caracterizarea fizico-chimica a compusilor obtinuti prin tehnici
avansate de analiza : analiza elementala, spectrometrie de absorbtie
in UV-VIS, FT-IR, spectrometrie de masa (ICP-MS), determinari
magnetice si de conductivitati electrice molare.
- Screening toxicologic si farmacologic “in vitro” pentru combinatiile
complexe ale cuprului.
- Realizarea si caracterizarea unor forme famaceutice de uz topic ale
combinatiilor complexe ale cuprului.
- Activitati suport. Diseminarea rezultatelor prin elaborare de lucrari
stiintifice si brevete
Achizitii: –

Implicarea tinerilor cercetatori
Activitatile desfasurate in cadrul acestui proiect au avut un
impact educational si practic, favorabil dezvoltarii tinerilor, prin
extinderea domeniilor de cercetare si acumularii de experienta.
In activitatile de cercetare ale proiectului au participat 21 tineri,
ceea ce reprezinta un procent de implicare a acestora de 49 % din
totalul de personal.
Rezultatele obtinute si experienta acumulata au fost valorificate
in:
1 lucrare de doctorat sustinuta
4 lucrari de doctorat in curs de desfasurare
4 masterate

Indicatori de rezultate realizati in 2010 in
cadrul proiectului
- 6 produse noi
- 20 metode experimentale
- 2 modele conceptuale
- 3 modele experimentale
- 6 lucrari stiintifice
- 2 cereri brevet

Indicatori totali de rezultate realizati in
- 1 studiu teoretic
- 10 modele conceptuale
- 8 produse noi
cadrul proiectului
- 31 metode experimentale de sinteza si caracterizare analitica
si farmacologica
- 5 modele experimentale
- 7 lucrari stiintifice
- 2 cereri brevet

Activitati ce urmeaza a fi efectuate in 2011
Etapa IV:
- Studii experimentale privind elaborarea unor metode de sinteza si
caracterizarea fizico – chimica ale combinatiilor complexe ale
zincului
- Studiul stabilitatii combinatiilor complexe ale cobaltului, cuprului
si zincului cu liganzi oxicami, selectate pe baza studiilor QSAR /
CADD.
Etapa V:
- Realizarea unor forme farmaceutice de uz topic cu combinatiile
complexe ale cobaltului si zincului cu liganzi oxicami .
- Caracterizarea fizico-chimica si studiul stabilitatii acestora
- Screening toxicologic si farmacologic “in vitro”. Corelatii “in silico
– in vitro” pentru selectia compusilor cu eficacitate terapeutica
maxima
Etapa VI:
- Studii preclinice, toxicologice si farmacodinamice “in vivo”, pentru
caracteri zarea combinaţiilor complexe ale Cu, Co, Zn şi formelor
farmaceutice selectate pe baza corelatiilor “in silico – in vitro”

Obiective ce vor fi atinse in 2011
Elaborarea unor metode de sinteza si caracterizare fizico-chimica
ale combinatiilor complexe ale Zn (II) cu liganzi oxicami
Screening farmacologic si toxicologic “in vitro” pentru determinarea
profilului de secretie al citokinelor si modelarea reactivitatii
celulare la mediatori ai inflamatiei si modulatori de remodelare
tisulara - cinetica de crestere
Realizarea unor forme farmaceutice de uz topic pentru combinatiile
complexe ale Co (II) si Zn (II) cu liganzi oxicami
Studii preclinice, toxicologice si farmacologice “in vivo” pentru
caracterizarea combinatiilor complexe ale Cu(II), Co(II) si Zn(II) si
formelor farmaceutice selectate
Elaborare documentatie chimico – farmaceutice, toxicologice si
farmacologice a formelor farmaceutice obtinute

Rezultate preconizate a se obtine in 2011
- metode experimentale de sinteza ………….. 6
- metode experimentale pentru obtinerea de
noi forme farmaceutice ……………........….. 8
- metode de caracterizare fizico-chimica …… 10
- modele experimentale pentru testari farmacologice
„in vitro” si „in vivo” ……………...… 3
- structuri de substante bioactive ………….... 2
- medicamente noi ……………………………. 3
- tehnologii transferabile …………………….. 6
- documentatia chimico – farmaceutica, toxicologica
si farmacologica pentru substantele
avctive si formele farmaceutice ………… 2
- lucrari stiintifice …………………………… 8
- brevete ……………………………………… 3

Realizarea obiectivelor finale ale proiectului:
- obtinerea unor structuri noi moleculare de combinatii complexe cu
liganzi din clasa oxicamilor, cu activitate antiinflamatoare / antireumatica
potentata comparativ cu liganzii
- obtinerea unor medicamente originale continand ca substante
bioactive combinatiile complexe obtinute
- largirea gamei medicamentelor cu activitate antiinflamatoare si
dezvoltarea terapiei afectiunilor inflamatorii
inclusiv elementele de originalitate, vor fi atinse in functie de
nivelul de finantare din 2011.
Bugetul reportat, conform planului din actul aditional 1 / 2010
este de 1.570.602 lei. Bugetul initial, la contractare, pentru
2011 este de 729.187 lei.