11.11.2014 Views

Ghiduri de tratament in infectiile intra-abdominale

Ghiduri de tratament in infectiile intra-abdominale

Ghiduri de tratament in infectiile intra-abdominale

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

GHIDURI DE TRATAMENT ÎN INFECÞIILE<br />

INTRA-ABDOMINALE<br />

ªerban Mar<strong>in</strong>escu<br />

Infecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale cupr<strong>in</strong>d un<br />

spectru larg <strong>de</strong> condiþii. Cele mai multe se<br />

datoresc migrãrii microorganismelor d<strong>in</strong> tractul<br />

gastro-<strong>in</strong>test<strong>in</strong>al spre aria sterilã a cavitãþii abdom<strong>in</strong>ale.<br />

Aceasta se datoreºte leziunilor peretelui<br />

<strong>in</strong>test<strong>in</strong>al ca rezultat al perforaþiilor spontane<br />

(apendicite, ulcer perforat, diverticulite), traumei<br />

sau <strong>in</strong>tervenþiilor chirurgicale.<br />

Pr<strong>in</strong>cipiile fundamentale pentru managementul<br />

<strong>in</strong>fecþiilor <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale <strong>in</strong>clud<br />

mãsurile suportive generale, <strong>in</strong>tervenþia chirurgicalã<br />

promptã ºi terapia antibacterianã eficienta.<br />

Rezultatele acestor mãsuri pot fi afectate <strong>de</strong><br />

factori care <strong>in</strong>clud gradul <strong>de</strong> severitate al<br />

<strong>in</strong>fecþiei, localizarea ei, afecþiunile asociate,<br />

statusul imun al pacientului, timpul în care se<br />

<strong>in</strong>terv<strong>in</strong>e ºi mãsurile terapeutice luate (Lowe<br />

MN, Lamb MH). Pentru exemplificare, <strong>in</strong>fecþiile<br />

tractului biliar ºi apendicitele sunt asociate cu o<br />

mortalitate <strong>de</strong> 0–8%, în timp ce rata mortalitãþii<br />

creºte mult în <strong>in</strong>fecþiile localizate la nivelul<br />

<strong>in</strong>test<strong>in</strong>ului subþire 20-25% ºi la nivelul<br />

<strong>in</strong>test<strong>in</strong>ului gros 20-50%, iar dupã chirurgia<br />

abdom<strong>in</strong>alã cresc chiar pânã la 60%.<br />

Infecþiile care rezultã dupã <strong>in</strong>tervenþiile<br />

chirurgicale sau recurenþele dupã terapia<br />

antibacterianã sunt cazuri particulare <strong>de</strong> tratat,<br />

<strong>de</strong>oarece ele implicã germeni patogeni drogrezistenþi<br />

ca <strong>de</strong> exemplu bacili facultativi Gramnegativi,<br />

stafilococi ºi Pseudomonas aerug<strong>in</strong>osa.<br />

Acestea sunt dist<strong>in</strong>cte <strong>de</strong> majoritatea <strong>in</strong>fecþiilor<br />

<strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale cu patogeni dobândiþi d<strong>in</strong> flora<br />

endogenã.<br />

Scopul terapiei antimicrobiene este <strong>de</strong> a<br />

preveni recurenþele <strong>in</strong>fecþioase, <strong>de</strong> a reduce<br />

complicaþiile plãgii chirurgicale ºi <strong>de</strong> a controla<br />

bacteriemia. Odatã ce <strong>in</strong>fecþia este suspectatã,<br />

<strong>tratament</strong>ul este <strong>in</strong>variabil empiric, <strong>de</strong>oarece<br />

i<strong>de</strong>ntificarea patogenului nu poate fi fãcutã în<br />

mai puþ<strong>in</strong> <strong>de</strong> 2-4 zile dupã <strong>in</strong>iþierea terapiei.<br />

Terapia empiricã trebuie sã acopere<br />

Escherichia, alte Enterobacteriacee ºi B. fragilis.<br />

Tradiþional ea constã într-o comb<strong>in</strong>aþie <strong>de</strong> 2–3<br />

antibacteriene ºi trebuie sã asigure o acoperire<br />

antibacterianã suficientã, în general o<br />

cefalospor<strong>in</strong>ã sau am<strong>in</strong>oglicozid comb<strong>in</strong>at cu<br />

cl<strong>in</strong>damyc<strong>in</strong> sau metronidazol. Utilizarea empiricã<br />

a unor antibiotice cu spectru antimicrobian larg<br />

este a<strong>de</strong>sea controversatã.<br />

<strong>Ghiduri</strong>le <strong>de</strong> terapie pentru <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>traabdom<strong>in</strong>ale<br />

sunt rezultatul colaborãrii d<strong>in</strong>tre<br />

specialiºtii mai multor societãþi (Societatea<br />

Americanã <strong>de</strong> Boli Infecþioase, Societatea<br />

Americanã <strong>de</strong> Chirurgie, Societatea Americanã<br />

<strong>de</strong> Microbiologie, Societatea <strong>de</strong> Studiu a<br />

Farmaciºtilor pentru Boli Infecþioase). Ele conþ<strong>in</strong><br />

recomandãri bazate pe evi<strong>de</strong>nþe, pentru<br />

selectarea terapiei antimicrobiene la pacienþii cu<br />

<strong>in</strong>fecþii <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale complicate.<br />

Infecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale complicate se<br />

ext<strong>in</strong>d spre spaþiul peritoneal ºi sunt asociate cu<br />

formarea <strong>de</strong> abcese ºi peritonite. Ca sã fie cât<br />

mai eficiente, ghidurile trebuie sã cupr<strong>in</strong>dã<br />

timpul <strong>de</strong> <strong>in</strong>iþiere al terapiei antibiotice, când ºi<br />

ce fel <strong>de</strong> culturi se fac, modificarea terapiei<br />

bazatã pe rezultatul culturilor ºi durata terapiei.<br />

Anticiparea agenþilor microbieni în<br />

<strong>in</strong>fecþiile abdom<strong>in</strong>ale este <strong>de</strong>term<strong>in</strong>atã <strong>de</strong> faptul<br />

cã <strong>in</strong>fecþia poate fi comunitarã sau nosocomialã.<br />

Infecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale nosocomiale sunt cele<br />

230<br />

Timiºoara, 2006


mai comune, ele apar ca ºi complicaþii ale <strong>in</strong>tervenþiilor<br />

<strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale <strong>de</strong> urgenþã sau elective<br />

ºi sunt legate <strong>de</strong> condiþiile operatorii sau flora<br />

nosocomialã d<strong>in</strong> <strong>de</strong>partamentul chirurgical,<br />

<strong>de</strong>partamentul T.I. sau alt <strong>de</strong>partament d<strong>in</strong> spital.<br />

Evaluarea microbiologicã a <strong>in</strong>fecþiilor<br />

comunitare poate fi limitatã la i<strong>de</strong>ntificarea ºi<br />

testarea susceptibilitãþii bacililor facultativi sau<br />

Gram-negativ aerobici. Profilul <strong>de</strong> susceptibilitate<br />

pentru Bacteroi<strong>de</strong>s fragilis grup <strong>de</strong>monstreazã<br />

o rezistenþã substanþialã la cl<strong>in</strong>damyc<strong>in</strong>,<br />

cefotaxim sau qu<strong>in</strong>olone, motiv pentru care<br />

aceºti agenþi nu vor fi utilizaþi ca monoterapie<br />

empiricã.<br />

Cele mai recomandate antimicrobiene sau<br />

comb<strong>in</strong>aþii <strong>de</strong> antimicrobiene pentru <strong>tratament</strong>ul<br />

<strong>in</strong>fecþiilor <strong>in</strong>traabdom<strong>in</strong>ale comunitare sunt<br />

listate în tabelul <strong>de</strong> mai jos. Cu toate cã ele au<br />

fost studiate separat, pe trialuri cl<strong>in</strong>ice prospective,<br />

nu s-au dovedit diferenþe semnificative (ca<br />

nivel <strong>de</strong> acþiune mai superior sau mai <strong>in</strong>ferior).<br />

Infecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale nosocomiale<br />

sunt mai frecvente ºi sunt cauzate <strong>de</strong> organisme<br />

rezistente la mulþi agenþi antimicrobieni care<br />

<strong>in</strong>clud Pseudomonas, Enterobacter, Proteus,<br />

Staphilococ meticil<strong>in</strong> – rezistent, Enterococi ºi<br />

Candida. Ele pot fi postoperatorii sau nonpostoperatorii.<br />

Cele non-postoperatorii apar în<br />

general la varstnici cu imunitatea compromisã<br />

ºi patologie secundarã care <strong>in</strong>clu<strong>de</strong> diabetul,<br />

<strong>in</strong>suficienta cardiaca sau respiratorie, disfuncþii<br />

renale sau hepatice, chimoterapie sau terapie<br />

cortizonicã. Cauzele comune sunt reprezentate<br />

<strong>de</strong> ulcere peptice perforate, colita ischemicã,<br />

pancreatite ºi colecistite ºi mai rar apendicite ºi<br />

diverticulite.<br />

Infecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale postoperatorii<br />

apar <strong>in</strong> general ca rezultat al contam<strong>in</strong>ãrii<br />

cavitãþii peritoneale în timpul sau dupã<br />

<strong>in</strong>tervenþiile chirurgicale, iar sursa acestor <strong>in</strong>fecþii<br />

este predom<strong>in</strong>ant gastro-<strong>in</strong>test<strong>in</strong>alã, dar poate fi<br />

ºi g<strong>in</strong>ecologicã, urologicã sau hepatobiliarã.<br />

Contam<strong>in</strong>area <strong>in</strong> timpul <strong>in</strong>tervenþiei se datoreºte<br />

preparãrii <strong>in</strong>a<strong>de</strong>cvate a <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ului sau în cazuri<br />

<strong>de</strong> obstrucþii <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale sau ischemie. Contam<strong>in</strong>ãrile<br />

care apar post-operator sunt uzual<br />

rezultatul <strong>de</strong>hiscenþelor sau <strong>de</strong>sfacerii suturilor<br />

<strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale datoritã unor cauze care <strong>in</strong>clud ischemia,<br />

obstrucþia distalã, malignitatea, malnutriþia<br />

sau tehnici chirurgicale <strong>de</strong>ficitare (Grolman D<br />

C; Richards G – 2005).<br />

În pr<strong>in</strong>cipiile <strong>de</strong> <strong>tratament</strong> al <strong>in</strong>fecþiilor<br />

<strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale, <strong>de</strong> primã importanþã rãmâne<br />

controlul chirurgical, care la nevoie se repetã<br />

pânã când laparotomia este negativã. Obiectivele<br />

chirurgicale la aceºti pacienþi <strong>in</strong>clud: drenajul<br />

colecþiilor, <strong>de</strong>bridarea þesuturilor necrotice,<br />

colectarea <strong>de</strong> specimene pentru culturi, prevenþia<br />

Recomandãri pentru <strong>tratament</strong> în <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale comunitare complicate<br />

Tabel 1.<br />

Tipul <strong>de</strong> terapie<br />

Agent antimicrobian<br />

$JHQ LUHFRmaQGD LSHQWUXLQIHF LLOH<br />

XúRDUH-mo<strong>de</strong>rate<br />

$JHQ LUHFRPDQGD LSHQWUXLQIHF LLOH<br />

severe<br />

&RPELQD LL <strong>de</strong> <strong>in</strong>hibitori <strong>de</strong><br />

E - lactamase<br />

- Ampicil<strong>in</strong> /sulbactam<br />

- Ticarcill<strong>in</strong>/ac.clavulanic<br />

Piperacil<strong>in</strong>/tazobactam<br />

Carbapeneme - Ertapenem - Imipenem/cilistat<strong>in</strong><br />

- Meropenem<br />

&RPELQD LL<br />

Cefalospor<strong>in</strong>e - Cefazol<strong>in</strong> sau cefuroxim + Metronidazol - &HIDORVSRULQHGHJHQHUD LD<br />

(cefotaxim, ceftriaxone, ceftazidim,<br />

cefepime) + Metronidazol.<br />

Fluoroqu<strong>in</strong>olone<br />

Ciprofloxac<strong>in</strong> sau<br />

Levofloxac<strong>in</strong><br />

Maxifloxac<strong>in</strong><br />

Gatifloxac<strong>in</strong> + Metronidazol<br />

Ciprofloxac<strong>in</strong> +<br />

Metronidazol<br />

Monobactame Aztreonam +<br />

Metronidazol<br />

Actualitãþi în anestezie, terapie <strong>in</strong>tensivã ºi medic<strong>in</strong>ã <strong>de</strong> urgenþã<br />

231


<strong>de</strong> contam<strong>in</strong>are (la nivelul colecþiei, la nivelul<br />

stomelor, tehnicile <strong>de</strong> lavaj sau drenaj abdom<strong>in</strong>al,<br />

re<strong>in</strong>tervenþiile).<br />

Pentru toate aceste <strong>in</strong>fecþii sunt recomandate<br />

comb<strong>in</strong>aþii <strong>de</strong> atb. Deoarece terapia empiricã<br />

a<strong>de</strong>cvatã pare a fi <strong>de</strong>osebit <strong>de</strong> importantã pentru<br />

reducerea mortalitãþii, pattern-ul <strong>de</strong> rezistenþã<br />

local trebuie sã dicteze <strong>tratament</strong>ul empiric ºi el<br />

trebuie schimbat pe baza rezultatelor la examenele<br />

microbiologice ale flui<strong>de</strong>lor <strong>in</strong>fectate.<br />

Toate cazurile trebuie sã rãmânã înregistrate, evaluate<br />

la sesiuni <strong>in</strong>teractive spre a canaliza recomandãrile<br />

<strong>de</strong> <strong>tratament</strong> ºi pentru cercetãri cl<strong>in</strong>ice.<br />

*<br />

* *<br />

Infecþiile <strong>in</strong>traabdom<strong>in</strong>ale complicate pun<br />

probleme <strong>de</strong>osebite în practica cl<strong>in</strong>icã ºi consumã<br />

resurse substanþiale. Aceste resurse <strong>in</strong>clud:<br />

serviciul <strong>de</strong>partamentului <strong>de</strong> urgenþã, serviciul<br />

imagistic, <strong>de</strong> laborator, sãlile <strong>de</strong> operaþie, terapia<br />

cu atb. ºi terapia <strong>in</strong>tensivã. Rezultatele sunt puternic<br />

<strong>in</strong>fluenþate <strong>de</strong> rapiditatea diagnosticului,<br />

corectitud<strong>in</strong>ea <strong>in</strong>tervenþiei, <strong>de</strong> rapiditatea ºi eficienþa<br />

terapiei anti<strong>in</strong>fecþioase.<br />

O mare varietate <strong>de</strong> agenþi antimicrobieni,<br />

ca monoterapie sau în comb<strong>in</strong>aþii, sunt disponibili<br />

spre folos<strong>in</strong>þã în <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale<br />

complicate. Datele actuale evi<strong>de</strong>nþiazã clar cã<br />

terapia atb. <strong>in</strong>a<strong>de</strong>cvatã are ca rezultat agravarea<br />

evoluþiei, creºterea ratei <strong>de</strong> <strong>in</strong>suficienþe ºi creºterea<br />

mortalitãþii. Costurile rãmân o problemã<br />

importantã în selecþia agenþilor antimicrobieni.<br />

Achiziþiile <strong>de</strong>spre rezistenþa <strong>in</strong>tr<strong>in</strong>secã ºi<br />

presiunea <strong>de</strong> selecþie pentru rezistenþã sunt<br />

preocupãri importante ºi în prezent fac obiectul<br />

a numeroase cercetãri ºi evaluãri.<br />

Antibioterapia <strong>in</strong> <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale<br />

nosocomiale trebuie sã þ<strong>in</strong>ã cont <strong>de</strong> mai<br />

multe pr<strong>in</strong>cipii asociate cu îmbunãtãþirea ratei<br />

<strong>de</strong> succes cl<strong>in</strong>ic. Ea trebuie începutã cât <strong>de</strong> repe<strong>de</strong><br />

posibil bazatã pe rezultatul culturilor directe.<br />

Culturile trebuie repetate la fiecare re<strong>in</strong>tervenþie.<br />

Terapia empiricã trebuie sã se focalizeze pe<br />

agenþii microbieni cei mai probabili, motiv<br />

pentru care trebuie sã þ<strong>in</strong>em cont <strong>de</strong>: locul <strong>de</strong><br />

orig<strong>in</strong>e al colecþiei, datele <strong>de</strong> epi<strong>de</strong>miologie ale<br />

spitalului, patologia medicalã asociatã, antibioterapia<br />

anterioarã. Terapia antibioticã trebuie <strong>de</strong><br />

asemeni sã þ<strong>in</strong>ã cont <strong>de</strong> consi<strong>de</strong>rente care <strong>in</strong>clud:<br />

spectru larg <strong>de</strong> activitate, <strong>tratament</strong> cât mai<br />

precoce, monitorizarea dozelor ºi a <strong>in</strong>tervalelor,<br />

<strong>in</strong>teracþiune tolerabilitate, terapie atb. anterioarã<br />

ºi <strong>de</strong>-escaladare dacã este posibil. (Grolman DC;<br />

Richards G – 2005).<br />

<strong>Ghiduri</strong>le bazate pe evi<strong>de</strong>nþe au fost<br />

<strong>de</strong>zvoltate utilizând experienþa unui grup <strong>de</strong><br />

experþi d<strong>in</strong> IDSA (Infections Diseases Society<br />

of America), Surgical Infection Society,<br />

American Society for Microbiology ºi Society<br />

of Infections Desease of Pharmacists. Aceste<br />

ghiduri sunt puternic recomandate în conformitate<br />

cu strategia <strong>de</strong> prevenþie în „Centers for<br />

Disease Control and Prevention’s Campaign to<br />

Prevent Antimicrobial Resistance <strong>in</strong> Healthcare<br />

Sett<strong>in</strong>gs”. Grupul <strong>de</strong> experþi a <strong>de</strong>zvoltat o strategie<br />

pentru <strong>de</strong>pistarea, evaluarea ºi modalitãþile<br />

<strong>de</strong> <strong>tratament</strong> pentru <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>traabdom<strong>in</strong>ale (S.<br />

Gorbach, J. Bartlett).<br />

<strong>Ghiduri</strong>le <strong>de</strong>f<strong>in</strong>esc tipurile <strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþii care<br />

necesitã terapie antimicrobianã, clasificã <strong>in</strong>fecþiile<br />

ºi microorganismele implicate în fiecare tip<br />

<strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþie, dau <strong>in</strong>dicaþii pentru utilizarea celor mai<br />

potriviþi agenþi antibacterieni sau comb<strong>in</strong>aþie <strong>de</strong><br />

antibiotice ºi pentru durata <strong>tratament</strong>ului.<br />

SCOPUL GHIDURILOR<br />

Infecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale sunt <strong>de</strong>f<strong>in</strong>ite<br />

ca <strong>in</strong>fecþii care se ext<strong>in</strong>d spre spaþiul peritoneal<br />

ºi sunt asociate cu formarea <strong>de</strong> abcese ºi peritonite.<br />

Ele necesitã <strong>in</strong>tervenþii chirurgicale sau<br />

percutanate spre a fi rezolvate.<br />

<strong>Ghiduri</strong>le nu se adreseazã abceselor <strong>in</strong>traparenchimatoase<br />

ale ficatului sau spl<strong>in</strong>ei,<br />

<strong>in</strong>fecþiilor aparþ<strong>in</strong>ând sistemului genito-ur<strong>in</strong>ar<br />

sau <strong>in</strong>fecþiilor spaþiului retroperitoneal cu excepþia<br />

celor pancreatice ºi nici <strong>in</strong>fecþiilor la copii <<br />

16 ani.<br />

Ele se adreseazã medicilor ºi farmaciºtilor<br />

cl<strong>in</strong>icieni responsabili pentru selectarea terapiei<br />

antimicrobiene ºi personalului <strong>de</strong> laborator<br />

responsabil pentru procesarea datelor obþ<strong>in</strong>ute<br />

d<strong>in</strong> sala <strong>de</strong> operaþie.<br />

Baza acestor ghiduri o constituie articolele<br />

publicate <strong>de</strong>spre utilizarea agenþilor antimicrobieni<br />

în <strong>tratament</strong>ul <strong>in</strong>fecþiilor <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale<br />

publicate între 1990 – 2005.<br />

232<br />

Timiºoara, 2006


IDSA – Recomandãri <strong>de</strong> ghiduri cl<strong>in</strong>ice<br />

Tabel 2.<br />

&DWHJRULH<br />

*UDGGHUHFRPDQGDUH<br />

$<br />

%<br />

&<br />

'<br />

(<br />

&DOLWDWHDHYLGHQ HL<br />

<br />

<br />

<br />

'HILQL LH<br />

<br />

3XWHUQLF HYLGHQ GHVXSRUWDUHFRPDQG ULORUSHQWUXXWLOL]DUH<br />

(YLGHQ PRGHUDW GHVXSRUWDUHFRPDQG ULORUSHQWUXXWLOL]DUH<br />

(YLGHQ VODE GHVXSRUWDUHFRPDQG ULORUSHQWUXXWLOL]DUH<br />

(YLGHQ PRGHUDW SHQWUXVXSRUWDUHFRPDQG ULORUvPSRWULYDXWLOL] ULL<br />

(YLGHQ SXWHUQLF SHQWUXVXSRUWDUHFRPDQG ULORUvPSRWULYDXWLOL] ULL<br />

<br />

(YLGHQ tWULDOFRQWURODWH[DFWUDQGRPL]DW<br />

(YLGHQ tWULDOFOLQLFELQHFRQGXVI U UDQGRPL]DUHVWXGLLGHJUXS<br />

(YLGHQ ED]DW SHRSLQLLDXWRUL]DWHH[SHULHQ FOLQLF VDXUDSRDUWHDOHH[SHU LORU<br />

CARE PACIENÞI NECESITÃ<br />

TRATAMENT ANTIMICROBIAN?<br />

Injuriile abdom<strong>in</strong>ale pr<strong>in</strong> penetrare, traumele<br />

iatrogene tratate în primele 12 ore, contam<strong>in</strong>ãrile<br />

preoperatorii d<strong>in</strong> câmpul operator pr<strong>in</strong><br />

conþ<strong>in</strong>ut enteral sau alte circumstanþe pot fi<br />

tratate cu antibiotice pentru < 24 ore (A – 1)<br />

Pentru perforaþiile acute <strong>de</strong> stomac, duo<strong>de</strong>n<br />

sau jejun proximal în absenþa malignitãþii, terapia<br />

este <strong>de</strong> asemeni consi<strong>de</strong>ratã a fi profilacticã (B<br />

– 2) (Mazuski J.E et al, Bohnen J.M et al – 2002)<br />

De asemeni apendicita acutã fãrã evi<strong>de</strong>nþã<br />

<strong>de</strong> gangrenã, perforaþie, abcese sau peritonitã, necesitã<br />

numai adm<strong>in</strong>istrare profilacticã a unui agent<br />

activ pe flora facultativã ºi anaerobã (A – 1).<br />

Colecistita acutã este a<strong>de</strong>sea o afecþiune<br />

<strong>in</strong>flamatorie non – <strong>in</strong>fecþioasã. Dacã <strong>in</strong>fecþia este<br />

suspectatã pe evi<strong>de</strong>nþe cl<strong>in</strong>ice ºi imagisticã,<br />

terapia atb. este <strong>in</strong>dicatã <strong>de</strong> urgenþã ºi trebuie sã<br />

acopere ºi Enterobacteriaceele (B- 2) (Westphal<br />

J.F – 1999).<br />

La pacienþii cu anastomoze bilio-digestive<br />

anterioare este justificat <strong>tratament</strong>ul cu atb. care<br />

sã acopere anaerobele. (C – 3).<br />

Infecþiile ce însoþesc pancreatitele acute<br />

necrotice se datoresc unei flore microbiene<br />

similare <strong>in</strong>fecþiilor rezultând d<strong>in</strong> perforaþiile<br />

colonice (Rau B et al – 2002). Adm<strong>in</strong>istrarea<br />

profilacticã <strong>de</strong> atb. la pacienþii cu pancreatite<br />

necrotice severe îna<strong>in</strong>te <strong>de</strong> diagnosticul <strong>in</strong>fecþiei<br />

este comunã, dar nedoveditã practic (Kramer K.<br />

M et al, 2001).<br />

Dacã un pacient a fost tratat anterior cu un<br />

atb, el trebuie tratat ca ºi cum are o <strong>in</strong>fecþie<br />

nosocomialã. (B – 3)<br />

TRATAMENTUL ANTIBIOTIC<br />

EMPIRIC<br />

Evi<strong>de</strong>nþa prezenþei <strong>in</strong>fecþiei <strong>in</strong>clu<strong>de</strong><br />

prezenþa rãspunsului <strong>in</strong>flamator local ºi sistemic,<br />

iar mai târziu prezenþa exudatului purulent ºi a<br />

þesutului <strong>in</strong>flamator.<br />

Odatã ce diagnosticul <strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþie este suspectat,<br />

este justificatã începerea terapiei antimicrobiene<br />

îna<strong>in</strong>te <strong>de</strong> stabilirea evi<strong>de</strong>ntã a diagnosticului<br />

ºi îna<strong>in</strong>te <strong>de</strong> dovada rezultatului la culturi.<br />

Þ<strong>in</strong>ta terapiei cu atb. este <strong>de</strong> a elim<strong>in</strong>a microorganismele,<br />

a sca<strong>de</strong> probabilitatea <strong>de</strong> recurenþã<br />

ºi <strong>de</strong> a sca<strong>de</strong> timpul <strong>de</strong> rezoluþie al semnelor ºi<br />

simptomelor <strong>in</strong>fecþiei. O terapie efectivã antimicrobianã<br />

este necesar a începe îna<strong>in</strong>te <strong>de</strong> <strong>in</strong>tervenþie<br />

spre a preveni <strong>in</strong>fecþiile chirurgicale<br />

ulterioare.<br />

Antibioterapia trebuie adm<strong>in</strong>istratã dupã<br />

<strong>in</strong>iþierea resuscitãrii cu flui<strong>de</strong>, astfel ca o perfuzie<br />

visceralã a<strong>de</strong>cvatã sã asigure o cât mai bunã distribuþie<br />

a drogurilor. Particular în cazul am<strong>in</strong>oglicozi<strong>de</strong>lor,<br />

nefrotoxicitatea este excerbatã <strong>de</strong> o<br />

perfuzie renalã <strong>de</strong>ficitarã.<br />

Actualitãþi în anestezie, terapie <strong>in</strong>tensivã ºi medic<strong>in</strong>ã <strong>de</strong> urgenþã<br />

233


Agenþi antimicrobieni/ comb<strong>in</strong>aþii – trialuri cl<strong>in</strong>ice prospective, randomizate<br />

pentru <strong>tratament</strong>ul <strong>in</strong>fecþiilor <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale.<br />

TIP DE TERAPIE 5()(5,1 (<br />

$JHQ L<br />

Inhibitori <strong>de</strong> E - lactamase<br />

$PSLFLOLQ VXOEDFWDP<br />

Piperacil<strong>in</strong>/tazobactam<br />

Ticarcil<strong>in</strong> / ac.clavulanic<br />

Carbapeneme<br />

Ertapenem<br />

Imipenem/cilistat<strong>in</strong><br />

Meropenem<br />

Cefalospor<strong>in</strong>e<br />

Cefotetan<br />

Cefoxit<strong>in</strong><br />

&RPELQD LL<br />

Am<strong>in</strong>oglicozi<strong>de</strong><br />

Gentamic<strong>in</strong>, tobramyc<strong>in</strong>,<br />

Netilmic<strong>in</strong>, Amikac<strong>in</strong> + Antianaerobe (cl<strong>in</strong>damyc<strong>in</strong> sau metronidazol)<br />

Cefalospor<strong>in</strong>e<br />

Cefuroxime + Metronidazol<br />

Ceftriaxone, cefotaxime, cefepime + metronidazol<br />

Qu<strong>in</strong>olone<br />

Ciprofloxac<strong>in</strong> + Metronidazol<br />

(Walker A.P et al.)<br />

(Cohn SM et al; Jaccard C et al)<br />

(Allo MD et al; Dougherty et al)<br />

(Solomk<strong>in</strong> J.S et al)<br />

(Solomk<strong>in</strong> J.S et al;Poenaru D et al)<br />

(Basolit A et al; Huiz<strong>in</strong>ga W.K et al)<br />

(Wilson SE et al)<br />

(Christou NV et al)<br />

(Dongherty SN et al;)<br />

(Condon RE et al;Luke M et al)<br />

(Ohl<strong>in</strong> B et al, Angeras MH et al)<br />

(BariePS et al;Mehtar et al)<br />

(Cohn SM et al; Solomk<strong>in</strong> J.S. et al)<br />

SELECÞIA ANTIBIOTERAPIEI<br />

EMPIRICE<br />

Infecþiile <strong>de</strong>rivate d<strong>in</strong> stomac, duo<strong>de</strong>n,<br />

sistemul biliar sau <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ul subþire proximal pot<br />

fi cauzate <strong>de</strong> Gram negativ sau Gram pozitiv –<br />

agenþi microbieni aerobi, facultativi. Infecþiile<br />

<strong>de</strong>rivate d<strong>in</strong> perforaþii ale <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ului subþire<br />

distal pot fi cauzate <strong>de</strong> agenþi microbieni Gram<br />

negativ aerobi, facultativi, cu <strong>de</strong>nsitate mai mare.<br />

Aici perforaþiile evolueazã spre abcese localizate<br />

sau peritonite pr<strong>in</strong> ruptura abcesului. Anaerobi<br />

ca B fragilis pot <strong>de</strong> asemeni sã fie prezenþi.<br />

Infecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale <strong>de</strong>rivate d<strong>in</strong><br />

colon sunt cauzate <strong>de</strong> agenþi microbieni anaerobi.<br />

Strepto- ºi enterococcii sunt comun prezenþi, dar<br />

cel mai comun gram negativ este Escherichia coli.<br />

Antibioticele utilizate pentru <strong>tratament</strong>ul<br />

empiric al <strong>in</strong>fecþiei comunitare <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale<br />

trebuie sã fie activ pe aerobii enterici gram<br />

negativ ºi coci gram pozitiv b- lactam susceptibili<br />

(A – 1). Acoperirea spectrului împotriva bacililor<br />

anaerobi trebuie asiguratã pentru <strong>in</strong>test<strong>in</strong>ul distal<br />

sau <strong>in</strong>fecþiile <strong>de</strong>rivate d<strong>in</strong> colon ca ºi pentru<br />

perforaþiile gastro<strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale dacã este prezentã<br />

obstrucþia. (A – 1).<br />

Ext<strong>in</strong><strong>de</strong>rea spectrului bacterian pe Gram<br />

negativ nu este avantajoasã pentru pacienþii cu<br />

<strong>in</strong>fecþii comunitare, utilizarea acestor agenþi<br />

având riscul <strong>de</strong> a contribui la <strong>de</strong>zvoltarea unei<br />

rezistenþe antimicrobiene rapi<strong>de</strong>. În particular,<br />

agenþii utilizaþi pentru <strong>tratament</strong>ul <strong>in</strong>fecþiilor<br />

nosocomiale în terapia <strong>in</strong>tensivã nu trebuie utilizaþi<br />

<strong>de</strong> rut<strong>in</strong>ã pentru tratarea <strong>in</strong>fecþiilor comunitare<br />

(B – 2) (Shloes D. M.; Beiluch V. M.)<br />

Pentru pacienþii cu <strong>in</strong>fecþii comunitare<br />

uºoare-mo<strong>de</strong>rate, agenþii bacterieni cu spectru<br />

mai limitat <strong>de</strong> activitate (exemplu ampicil<strong>in</strong>a/sulbactam,<br />

cefazol<strong>in</strong>, cefuroxime/metronidazol, ticarcill<strong>in</strong>/clavulanat<br />

sau ertapenem) sunt preferabile<br />

agenþilor mai costisitori, cu spectru mai larg pe<br />

Gram negativ ºi risc mai mare <strong>de</strong> toxicitate. (A –<br />

1)<br />

Am<strong>in</strong>oglicozi<strong>de</strong>le au un spectru mai limitat<br />

<strong>de</strong> activitate ºi sunt asociate cu ototoxicitate ºi<br />

nefrotoxicitate. Datoritã disponibilitãþii unor<br />

234<br />

Timiºoara, 2006


antimicrobiene la fel <strong>de</strong> eficace, dar mai put<strong>in</strong><br />

toxice, am<strong>in</strong>oglicozi<strong>de</strong>le nu sunt recomandate <strong>de</strong><br />

rut<strong>in</strong>ã în <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale comunitare.<br />

(A – 1).<br />

Am<strong>in</strong>oglicozi<strong>de</strong>le sunt <strong>in</strong>dicate pentru <strong>tratament</strong>ul<br />

empiric al <strong>in</strong>fecþiei <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale<br />

nosocomiale <strong>de</strong>p<strong>in</strong>zând <strong>de</strong> pattern-ul local <strong>de</strong><br />

susceptibilitate, <strong>de</strong>ci adm<strong>in</strong>istrare <strong>in</strong>dividualizatã<br />

(A – 1).<br />

Consi<strong>de</strong>raþiile <strong>de</strong> cost joacã un rol important<br />

în selecþia terapiei antimicrobiene empirice.<br />

Pentru pacienþii cu toleranþã oralã bunã<br />

sunt acceptabile ºi formele orale <strong>de</strong> qu<strong>in</strong>olone +<br />

metronidazol (A – 1) sau amoxicil<strong>in</strong>/ac. clavulanic<br />

(B – 3) (Cohn S.M. Solomk<strong>in</strong> J.S).<br />

IDENTIFICAREA PACIENÞILOR CU<br />

RISC CRESCUT<br />

S-au fãcut numeroase încercãri <strong>de</strong> a i<strong>de</strong>ntifica<br />

pacienþii cu peritonite ºi risc <strong>de</strong> evoluþie<br />

sever. Antibioterapia cu spectru larg este necesarã<br />

la pacienþii evaluaþi cu scor <strong>de</strong> risc mare, status<br />

nutritiv precar, boli cardiovasculare semnificative,<br />

la pacienþii un<strong>de</strong> sursa <strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþie nu este<br />

sub control, <strong>de</strong> asemeni la cei cu imunosupresie,<br />

cancer sau boli <strong>in</strong>flamatorii. Pentru toþi aceºti<br />

pacienþi, <strong>tratament</strong>ul cu antimicrobiene cu<br />

spectru larg este justificat ºi <strong>in</strong>clu<strong>de</strong> meropenem,<br />

imipenen, piperacil<strong>in</strong>/tazobactam, ciprofloxac<strong>in</strong><br />

+ metronidazol sau cefalospor<strong>in</strong>e <strong>de</strong> generatia 3<br />

– 4 + metronidazol (C – 3).<br />

Prelungirea cu mai mult <strong>de</strong> 2 zile a<br />

<strong>tratament</strong>ului antimicrobian preoperator poate<br />

conduce la recurenþa <strong>in</strong>fecþiei ºi sugereazã cã<br />

<strong>in</strong>fecþia se datoreºte apariþiei rezistenþei la<br />

<strong>tratament</strong> antimicrobian empiric. Aceºti pacienþi<br />

trebuie trataþi pentru <strong>in</strong>fecþie nosocomialã. (C –<br />

3) (Solomk<strong>in</strong> J.S; 2003, 2005)<br />

DURATA TERAPIEI<br />

Terapia antimicrobianã trebuie cont<strong>in</strong>uatã<br />

pânã la rezoluþia semnelor cl<strong>in</strong>ice <strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþie<br />

<strong>in</strong>cluzând normalizarea temperaturii ºi leucocitelor<br />

ºi restaurarea funcþiei gastro-<strong>in</strong>test<strong>in</strong>ale.<br />

La pacienþii care prez<strong>in</strong>tã semne cl<strong>in</strong>ice<br />

persistente sau <strong>de</strong> recurenþã ale <strong>in</strong>fecþiei <strong>in</strong>traabdom<strong>in</strong>ale<br />

dupã 5–7 zile <strong>de</strong> terapie, <strong>in</strong>vestigaþiile<br />

<strong>de</strong> evaluare a diagnosticului trebuie reluate.<br />

Acestea <strong>in</strong>clud Computer Tomograf ºi Echografie,<br />

iar terapia antimicrobianã trebuie cont<strong>in</strong>uatã<br />

în funcþie <strong>de</strong> examenele <strong>de</strong> laborator împotriva<br />

germenilor i<strong>de</strong>ntificaþi (C – 3). Posibila sursa<br />

<strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþie trebuie cãutatã ºi controlatã. Dacã un<br />

pacient prez<strong>in</strong>tã semne cl<strong>in</strong>ice <strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþie, iar<br />

dupã o atentã <strong>in</strong>vestigaþie nu se obiectiveazã o<br />

evi<strong>de</strong>nþã a sursei, este justificatã oprirea terapiei<br />

antimicrobiene.<br />

CONSIDERAÞII DE LABORATOR<br />

În <strong>in</strong>fecþiile comunitare, flora întalnitã este<br />

<strong>de</strong> rut<strong>in</strong>ã susceptibilã la <strong>tratament</strong>ele recomandate.<br />

Multe studii retrospective au evaluat impactul<br />

d<strong>in</strong>tre analiza culturilor <strong>de</strong> laborator ºi<br />

rezultate, iar concluziile nu au i<strong>de</strong>ntificat efecte<br />

benefice. (Kokoska E R et al; Tailor E et al).<br />

Cu toate acestea existã numeroase puncte<br />

<strong>de</strong> ve<strong>de</strong>re care extrapoleazã observaþiile la alte<br />

tipuri <strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþii <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale. (Lennard E<br />

S et al). Eºecul <strong>tratament</strong>ului în apendicita acutã<br />

la copii poate conduce la recurenþa <strong>in</strong>fecþiei.<br />

În <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale cu <strong>in</strong>teresarea<br />

colonului însã, rata <strong>de</strong> eºec este foarte mare<br />

dacã terapia empiricã nu este activã pe germenii<br />

izolaþi.(Yell<strong>in</strong> A.E. et al; Berne T.V. et al; Falagas<br />

M.E. et al). Schimbarea antibioticului pentru a<br />

acoperi germenii izolaþi îmbunãtãþeºte rezultatele<br />

(C – 3), (Solomk<strong>in</strong> J.S. et al).<br />

Existã o diferenþã importantã în pattern-ul<br />

<strong>de</strong> sensibilitate d<strong>in</strong>tre diferite comunitãþi. Datele<br />

epi<strong>de</strong>miologice au valoare consi<strong>de</strong>rabilã în <strong>de</strong>f<strong>in</strong>irea<br />

celei mai potrivite terapii antimicrobiene<br />

pentru <strong>in</strong>fecþiile <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale. Anumite<br />

comunitãþi au o <strong>in</strong>explicabil <strong>de</strong> mare <strong>in</strong>ci<strong>de</strong>nþã a<br />

P. aerug<strong>in</strong>osa în apendicita cu germeni comunitari.<br />

De aceea pattern-ul local <strong>de</strong> susceptibilitate<br />

antimicrobianã are o importanþã primordialã în<br />

selectarea terapiei <strong>in</strong>iþiale empirice.<br />

I<strong>de</strong>ntificarea susceptibilitãþii anaerobelor<br />

pare a nu fi necesarã dacã utilizãm agenþi antimicrobieni<br />

cu spectru larg acolo un<strong>de</strong> anaerobele<br />

sunt frecvent întâlnite ºi dacã este asiguratã<br />

<strong>de</strong>bridarea ºi drenajul corect. Au fost i<strong>de</strong>ntificate<br />

însã numeroase cazuri <strong>de</strong> rezistenþã la cl<strong>in</strong>damyc<strong>in</strong>,<br />

cefotaxim, piperacil<strong>in</strong>ã ºi qu<strong>in</strong>olone.<br />

Actualitãþi în anestezie, terapie <strong>in</strong>tensivã ºi medic<strong>in</strong>ã <strong>de</strong> urgenþã<br />

235


(Aldrige K E et al 2003; Snydman D.R. et al).<br />

Monitorizarea localã a rezistenþei la antibiotice<br />

trebuie sã fie o preocupare permanentã în spitale.<br />

INFECÞIILE NOSOCOMIALE INTRA-<br />

ABDOMINALE<br />

În multe <strong>in</strong>fecþii dupã <strong>in</strong>tervenþiile <strong>de</strong><br />

urgenþã sau elective, o florã mult mai rezistentã<br />

este <strong>in</strong>talnitã <strong>de</strong> rut<strong>in</strong>ã. (Montravers P.et al).<br />

Este o evi<strong>de</strong>nþã clarã cã neînceperea terapiei<br />

empirice active împotriva patogenilor ce<br />

urmeazã a se i<strong>de</strong>ntifica este asociatã cu o creºtere<br />

semnificativã a mortalitãþii ºi eºecul <strong>tratament</strong>ului.<br />

(C – 3). (Montravers et al). Antibioterapia<br />

în aceste <strong>in</strong>fecþii trebuie ghidatã dupã flora nosocomialã<br />

particularã spitalului ºi susceptibilitatea<br />

antimicrobianã. De cele mai multe ori este necesarã<br />

o comb<strong>in</strong>aþie <strong>de</strong> antibiotice (am<strong>in</strong>oglicozi<strong>de</strong>,<br />

qu<strong>in</strong>olone, carbapenene, vancomic<strong>in</strong>a).<br />

CE MATERIAL TREBUIE RECOLTAT<br />

PENTRU CULTURI?<br />

Culturile d<strong>in</strong> sânge nu aduc <strong>in</strong>formaþii<br />

relevante pentru pacienþii cu <strong>in</strong>fecþii <strong>in</strong>traabdom<strong>in</strong>ale<br />

comunitare, <strong>de</strong> aceea un sunt<br />

recomandate. (A -1). Materialul trebuie colectat<br />

d<strong>in</strong> focarul <strong>de</strong> <strong>in</strong>fecþie în volum suficient (cel<br />

puþ<strong>in</strong> 0,5 concentraþie fluid sau þesut) ºi<br />

transportat la laborator în sistem <strong>de</strong> transport<br />

anaerob.<br />

CÂND TREBUIE FACUTÃ<br />

COLORATIA GRAM?<br />

Pentru <strong>in</strong>fecþiile comunitare coloraþia<br />

Gram d<strong>in</strong> materialul <strong>in</strong>fectat nu are valoare (B –<br />

2). Pentru <strong>in</strong>fecþiile nosocomiale coloraþia Gram<br />

poate fi valoroasã în <strong>de</strong>f<strong>in</strong>irea nevoii <strong>de</strong> terapie<br />

specificã pentru germenii Gram pozitiv meticil<strong>in</strong><br />

- rezistenþi (Montravers et al). Pattern-ul <strong>de</strong><br />

susceptibilitate local pentru Streptococul aureus<br />

ºi enterococi poate justifica adiþia <strong>de</strong> vancomic<strong>in</strong>ã<br />

la <strong>tratament</strong> pânã când rezultatele culturilor<br />

ºi testele <strong>de</strong> susceptibilitate sunt disponibile.<br />

INDICAÞII PENTRU TERAPIA<br />

ANTIFUNGICÃ<br />

Candida albicans sau alþi fungi sunt izolaþi<br />

la £ 20% d<strong>in</strong> pacienþii cu perforaþii acute <strong>de</strong> tract<br />

gastro-<strong>in</strong>test<strong>in</strong>al. (Peoples, J.B. et al). Tratamentul<br />

antifungic este necesar numai dacã pacienþii au<br />

primit recent terapie imunosupresivã pentru<br />

neoplasm, transplant sau boli <strong>in</strong>flamatorii sau cu<br />

<strong>in</strong>fecþii <strong>in</strong>tra-abdom<strong>in</strong>ale post operatorii sau<br />

recurente (B – 2). Terapia anti<strong>in</strong>fecþioasã pentru<br />

Candida trebuie opritã pânã la i<strong>de</strong>ntificarea<br />

speciei. (C – 3). Dacã Candida albicans este i<strong>de</strong>ntificatã<br />

fluconazol-ul este o alegere potrivitã (B<br />

– 2). Pentru speciile <strong>de</strong> Candida, fluconazol -<br />

rezistente, este <strong>in</strong>dicatã terapia cu amfoteric<strong>in</strong>a<br />

B, caspofung<strong>in</strong> sau voriconazol (B – 3).<br />

Caspofung<strong>in</strong> ºi voriconazol sunt mai puþ<strong>in</strong> toxice<br />

ºi sunt specific <strong>in</strong>dicate pentru pacienþii cu<br />

disfuncþii renale. (A -1).<br />

INDICAÞII PENTRU TERAPIA<br />

INFECÞIILOR CU ENTEROCCOCUS<br />

La pacienþii cu <strong>in</strong>fecþii comunitare cu<br />

Enteroccocus, nici un trial nu a <strong>de</strong>monstrat<br />

avantajul <strong>tratament</strong>ului, <strong>de</strong> aceea acoperirea <strong>de</strong><br />

rut<strong>in</strong>ã cu antimicrobiene anti-enterococ nu este<br />

necesarã. (A – 1). Terapia antimicrobianã trebuie<br />

<strong>in</strong>dicatã în cazurile cu <strong>in</strong>fecþii nosocomiale cu<br />

enterococi izolaþi (B – 3). Selecþia agenþilor antimicrobieni,<br />

trebuie ghidatã dupã susceptibilitate.<br />

Cercetãri viitoare trebuie sã <strong>in</strong>cludã rolul<br />

testelor <strong>de</strong> susceptibiliate antimicrobianã ca o<br />

rut<strong>in</strong>ã facutã cel mai b<strong>in</strong>e pr<strong>in</strong> studii ºi observaþii<br />

prospective. Aceste studii trebuie sã genereze <strong>de</strong><br />

asemeni date epi<strong>de</strong>miologice <strong>de</strong>spre pattern-ul<br />

<strong>de</strong> rezistenþã ºi <strong>in</strong>ci<strong>de</strong>nte non-anticipate ale<br />

rezistenþelor multidrog. Def<strong>in</strong>irea perioa<strong>de</strong>i<br />

optime <strong>de</strong> <strong>tratament</strong> este o nevoie presantã. Impactul<br />

prelungirii terapiei are efect semnificativ<br />

pe creºterea <strong>in</strong>ci<strong>de</strong>nþei rezistenþei.<br />

Cu privire la pacienþii cu risc crescut mai<br />

ales cei cu <strong>in</strong>fecþii nosocomiale, rezultatele<br />

cl<strong>in</strong>ice slabe sunt încã frecvente.Trialuri randomizate,<br />

prospectiv – comparative pot fi utile.<br />

Impactul terapiei empirice, durata terapiei pentru<br />

<strong>in</strong>fecþiile postoperatorii sunt variabile care necesitã<br />

în cont<strong>in</strong>uare studii.<br />

236<br />

Timiºoara, 2006


BIBLIOGRAFIE<br />

1. WILTON, P.S.R.; et al: J. Health Serv. Res Policy,<br />

2002;7:111–7.<br />

2. MAZUSKI, J.E.; SAWYER R.G.; et al: Surgical<br />

Infections 2002; 3:161–74.<br />

3. WESTPHAL, J.F.; et al. Drugs 1999; 57:81–91.<br />

4. SOLOMKIN, J.S.; YELLIN, A.E.; et al: Ann.<br />

Surgical 2003; 237:235–45.<br />

5. KOKOSKA, E.R.; et al: J. Pediatr. Surgical 1999;<br />

34:749–53.<br />

6. SNYDMAN, D.R; JACOBUS, N.V.:<br />

Antimicrobial Agents and Chemoter 2002; 43:2417–22.<br />

7. MONTRAVERS, P.; et al. Cl<strong>in</strong>ical Infections<br />

Diseases 1998; 23:486–94.<br />

8. SOLOMKIN, J.S.; MAZUSKI, J.E.; et al. Cl<strong>in</strong>ical<br />

Infections Diseases 2003; 37:997–1005.<br />

9. LOWE, M.N.; LAMB, H.M.; et al: Drugs<br />

2003;63:2157–68.<br />

10. WENZEL, R.P.; et al. Antimicrobial Agents<br />

and Chemoter 2003;47:3089–98.<br />

11. TELLADO, J.M.; WILSON, S.E.: Surgical<br />

Infections 2005; 6:329–43.<br />

12. GROLMAN, D.C.; RICHARDS, G.: The<br />

Southern African Journal of Epid. and Infections 2005;<br />

20:71–3.<br />

13. GROOSSENS, H.; et al. Lancet 2005;<br />

365:579–87.<br />

14. LIVERMORE, D.: Nat. Rev. Microbial 2004;<br />

2:73–8.<br />

15. RAMSEY, C.; et al: J. Antimicrobial Chemoter<br />

2003; 52:764–71.<br />

16. MARSHALL, J.C.; INNES, M.: Crit. Care Med.<br />

2003; 31:2228–37.<br />

17. MIRIAM, C.J.; et al. Br. J. Cl<strong>in</strong>. Pharmacol;<br />

60:438–43.<br />

18. POLDERMAN, K.H.; et al: Lancet 2004;<br />

363:1721-3.<br />

Actualitãþi în anestezie, terapie <strong>in</strong>tensivã ºi medic<strong>in</strong>ã <strong>de</strong> urgenþã<br />

237

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!