Curs 12 â Fiziopatolologia metabolismului proteic - OvidiusMD
Curs 12 â Fiziopatolologia metabolismului proteic - OvidiusMD
Curs 12 â Fiziopatolologia metabolismului proteic - OvidiusMD
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
CURS <strong>12</strong><br />
FIZIOPATOLOGIA METABOLISMULUI PROTEINELOR<br />
CAPITOLE<br />
I. Homeostazia proteinemiei<br />
II. Modificări cantitative ale proteinemiei<br />
III. Disproteinemiile<br />
IV. Paraproteinemiile<br />
V. Alterarea <strong>metabolismului</strong> aminoacizilor<br />
VI. Alterare <strong>metabolismului</strong> purinelor<br />
I. HOMEOSTAZIA PROTEINEMIEI<br />
Proteinemia totala (concentratia proteinelor plasmatice) = 6-8 g%<br />
Principalele fracţiuni <strong>proteic</strong>e sunt:<br />
albuminele (60%)<br />
globulinele (40%) cuprind:<br />
α 1 - globuline (3-6%) – ex: α1 antitripsină, α1 antichimotripsină<br />
α 2 - globuline (6-<strong>12</strong>%) – ex.: antitrombina III (AT-III), ceruloplasmina, v<br />
eritropoietina, α2 haptoglobina<br />
β- globuline (9-15%) – ex.: transferina, fibrinogenul, factorul XII, proteina C<br />
reactivă<br />
γ- globuline (15-21%) – ex. : majoritatea imunoglobulinelor, lizozimul<br />
Sinteza proteinelor plasmatice (15 g/zi) se realizeaza in:<br />
ficat: albuminele, globulinele, factorii coagularii cu exceptia F VIII<br />
plasmocite: imunoglobulinele<br />
rinichi: renina, eritropoietina<br />
celulele intestinale: apoproteinele unor fractiuni lipo<strong>proteic</strong>e<br />
glandele endocrine: hormonii polipeptidici (PTH, h, pancreatici)<br />
II. MODIFICĂRILE CANTITATIVE ALE PROTEINEMIEI<br />
1. HIPOPROTEINEMIA = ↓ concentraţiei proteinelor plasmatice<br />
a. RELATIVA<br />
- apare in in starile insotite de hemodilutie:<br />
• perfuzii masive<br />
• retentia hidrosalina (IRA faza de stare, IC congestiva)<br />
- ↓ hematocritul<br />
b. ABSOLUTA<br />
Cauze:<br />
⇒ pierderi de proteine<br />
• pe cale renala: sindromul nefrotic<br />
• pe cale digestiva: enteropatia exudativa<br />
• la nivel cutanat: plasmoragia din arsuri<br />
1
⇒<br />
⇒<br />
• la nivelul aparatului respirator: bronsiectazii<br />
↓ sintezei <strong>proteic</strong>e<br />
• primara (determinata genetic)<br />
• secundara unor carente de aminoacizi: inanitie, malabsorbtie<br />
• secundara unor afectiuni hepatice cronice<br />
↑ catabolismului <strong>proteic</strong> (în sânge ↑ compuşii azotaţi ne<strong>proteic</strong>i)<br />
• ↑ nivelul hormonilor catabolizanti: DZ, infectii, tumori<br />
Consecinte:<br />
⇒ ↓ presiunii oncotice ⇒ iesirea apei din patul vascular ⇒ edem +<br />
hipovolemie<br />
⇒ tulburari de coagulare<br />
⇒ tulburari de transport plasmatic intoxicaţii medicamentoase<br />
⇒ ↓ capacitatii de aparare a organismului<br />
2. HIPERPROTEINEMIA = ↑ concentraţiei proteinelor plasmatice<br />
a. RELATIVA<br />
- apare în starile insotite de hemoconcentratie:<br />
• depletia hidrosalina (transpiratii profuze, varsaturi severe, diaree, diabet<br />
insipid, diabet zaharat etc.)<br />
- ↑ hematocritul<br />
b. ABSOLUTA<br />
Cauze:<br />
⇒ ↑ productiei de imunoglobuline in:<br />
• infectii<br />
• boli autoimune<br />
• plasmocitom (mielom multiplu), boala Waldenstrom<br />
• posibil in leucemia limfoida cronica si in limfoame paraproteinemie<br />
• gamapatia idiopatica<br />
paraproteinurie<br />
Consecinte:<br />
⇒ ↑ presiunii oncotice ⇒ atragerea apei din interstiu in patul vascular ⇒ rar,<br />
hipervolemie<br />
⇒ ↑ vascozitatii plasmei<br />
⇒ ↓ sintezei altor fractii <strong>proteic</strong>e ⇒ tulburari de transport, coagulare,<br />
imunologice<br />
III. DISPROTEINEMIILE = modificarea raportului dintre fractiuniile <strong>proteic</strong>e, cu<br />
alterarea raportului albumine/globuline. Proteinemia, de regulă, nu se modifică semnificativ<br />
deoarece creşterea sintezei unor fracţiuni <strong>proteic</strong>e este compensată prin scăderea sintezei altor<br />
fracţiuni<br />
Disproteinemia din inflamatia acuta<br />
2
- Cauze: leziuni tisulare (infarctul miocardic, tumori, interventii chirurgicale, infectii,<br />
colagenoze) declansarea reactiei de faza acuta ↑ sinteza proteinelor de fază acută<br />
(α 1 -antitripsina, α 1 -antichimiotripsina, α 1 -orosomucoidul, α 2 -haptoglobina, α 2 -<br />
ceruloplasmina, proteina C reactiva, fibrinogenul, componentele complementului)<br />
- Caracteristici:<br />
↓ albuminele<br />
↑ α 1 - si α 2 -globulinele<br />
Disproteinemia din inflamatia cronica<br />
- este identica cu inflamatia acuta, la care se adauga ↑ γ -globulinelor (imunoglobuline)<br />
Disproteinemia din bolile hepatice<br />
- Cauze: hepatite cronice active, ciroza hepatica<br />
deficit de sinteza a albuminelor datorită lezării hepatocitului<br />
↑ productia de Ig datorita hiperreactivitatii tesutului reticuloendotelial hepatic<br />
defect de degragarea hepatica a Ig<br />
- Caracteristici:<br />
↓ albuminele<br />
↑ β si γ-globulinele<br />
- aspect caracteristic al ELFO: apare "domul cirotic" - prin unirea virfurilor β si γ<br />
- se asociaza cu hipoproteinemia<br />
Disproteinemia din sindromul nefrotic<br />
- Cauze: glomerulonefrite ↑ permeabilitatii filtrului glomerular proteinurie > 3,5<br />
g/24 ore<br />
- Caracteristici:<br />
↓ albuminele si γ-globulinele (prin pierdere pe cale urinara + deficit de crestere<br />
compensatarie a sintezei hepatice a albuminelor)<br />
↑ α 2 - si β-globulinele (↑ compensator sinteza lor hepatica)<br />
- se asociaza cu hipoproteinemia<br />
Disproteinemia prin pierderea de proteine plasmatice pe cale digestiva<br />
- Cauze: enteropatie exudativa (exudatie inflamatorie, dereglari ale sistemului limfatic)<br />
pierderea digestivă neselectiva de proteine compensator ↑ sinteza α-globulinele<br />
↑ degradarea intestinala a proteinelor flux ↑ de aminoacizi la nivel hepatic din care<br />
o parte scapa in circulatie = hiperaminoacidurie<br />
- Caracteristici:<br />
↑ relativ α-globulinele<br />
Disproteinemia prin defecte primare de sinteză<br />
- Analbuminemia:<br />
- conduce la EDEME<br />
- compensator se dublează concentraţia globulinelor<br />
- Atransferinemia→ANEMIE<br />
- Deficitul de α1 antitripsină: BPCO cu emfizem pulmonar la vârste tinere<br />
3
- Deficitul de ceruloplasmină (boala WILSON) – apar depozite patologice de cupru în<br />
ţesuturi → tulburări nervoase, hemoliză, distrucţii renale, insuficienţă hepatică<br />
- Disproteinemiile sistemului Ig: anomalii ale imunităţii umorale<br />
IV. PARAPROTEINEMIILE<br />
• pot fi: Ig complete sau lanţuri polipeptidice usoare (L) sau grele (H)<br />
→ paraproteinuria Bence –Jones (L) în mielomul multiplu<br />
• în macroglobulinemia Waldenström: IgM monoclonale<br />
• paraproteinemia facultativă în LLC si limfoamele cu celule B<br />
• crioproteinele: γ globuline ce precipita la temp. < 37°C →<br />
Consecinte:<br />
- cresc vâscozitatea sângelui<br />
- agregă eritrocitele<br />
- perturbă funcţia trombocitară<br />
- alterează permeabilitatea peretelui vascular<br />
- determină leziuni glomerulare<br />
Manifestari: criopatie manifestata prin: crampe vasculare induse de expunerea la frig cu paloare,<br />
cianoză, hiperemie reactivă dureroasă (sindrom Raynaud secundar), infarcte viscerale, peteşii,<br />
purpură, tromboză vasculară retiniană, urticarie, cianoză, ulceraţii, necroze, gangrene<br />
Observaţie:<br />
Tipuri de crioproteine:<br />
Tipul I este cauzat de anticorpi monoclonali nefuncţionali; se întâlneşte în plasmocitom şi limfoame maligne.<br />
Tipul II se datorează unor anticorpi monoclonali orientaţi împotriva regiunii Fc a imunoglobulinelor.<br />
Tipul III este forma cea mai frecventă şi se datorează unor anticorpi policlonali. Poate fi întâlnită în artrita<br />
reumatoidă, lupus eritematos sistemic şi infecţii cronice (hepatita C).<br />
V. ALTERAREA METABOLISMULUI AMINOACIZILOR<br />
1. TULBURĂRI DE DEGRADARE ŞI DEPOZITARE<br />
1.1. FENILCETONURIA<br />
1.2. ALCAPTONURIA<br />
1.3. ALBINISMUL<br />
1.4. CISTINOZA<br />
2. TULBURĂRI DE TRANSPORT<br />
2.1. CISTINURIA<br />
2.2. DIBAZICAMINOACIDURIA<br />
2.3. BOALA HARTNUP<br />
1. TULBURĂRI DE DEGRADARE ŞI DEPOZITARE<br />
1.1. FENILCETONURIA (OLIGOFRENIA FENILPIRUVICĂ)<br />
Definiţie: tulburare metabolică determinată genetic caracterizată prin:<br />
• ↑ concentraţiei plasmatice a fenilalaninei<br />
• ↑ eliminării ei urinare + a produşilor de catabolism:<br />
o Ac. fenilpiruvic<br />
o Ac. fenillactic<br />
4
o Ac. fenilacetic<br />
toxici pentru sistemul nervos → retardare mentală severă<br />
Cauze (Fig. 1):<br />
Scăderea sintezei fenilalanin-hidroxilazei (forma clasică)<br />
Scăderea dihidropteridin-reductazei (cofactorul ei)<br />
Figura 1. Cauzele fenilcetonuriei<br />
Manifestări:<br />
▪ leziuni cerebrale → retardare mentală severă prin:<br />
• Scăderea AA necesari sintezei de proteine (blocarea transportului AA,<br />
sechestrarea AA în celulele parenchimatoase, împiedicarea pătrunderii AA<br />
la nivel cerebral)<br />
• Scăderea sintezei de mielină<br />
• Scăderea sintezei de dopamină, norepinefrină şi serotonină<br />
• Alterarea formării/stabilizării poliribozomilor<br />
• Scăderea sintezei de melanină: hipopigmentarea părului şi tegumentelor,<br />
fotosensibilitate<br />
↑ Concentraţiei plasmatice a fenilalaniei > 20 mg% în cazurile netratate<br />
↑ Eliminării urinare a a cataboliţilor ei<br />
↓ Concentraţiei plasmatice a altor AA: datorită inhibiţiei absorbţiei gastro-intestinale sau<br />
blocării reabsorbşiei tubulare datorită excesului de fenilalanină<br />
Tratament:<br />
- restricţia aportului exogen de fenilalanină (diete hipo<strong>proteic</strong>e, bogate în fructe, legume şi<br />
cereale)<br />
1.2. ALCAPTONURIA<br />
5
ALCAPTONURIA<br />
TYR<br />
Acid homogentizinic<br />
homogentizinic-oxidază<br />
Urină: eliminare rapidă<br />
Articulaţii: OCRONOZA →<br />
artrită degenerativă<br />
Acid maleilacetic<br />
- artrită degenerativă cu leziuni cartilaginoase prin:<br />
● Iritare chimică directă<br />
● Inhibarea unor sisteme enzimatice implicate în metabolismul<br />
colagenului<br />
Figura 2. Alcaptonuria<br />
1.3. ALBINISMUL<br />
Definiţie: defect genetic la nivelul melanocitelor melanogeneză deficitară<br />
Caracteristici:<br />
Depigmentare tegumentară keratoze precanceroase<br />
Depigmentare oculară fotofobie şi scăderea acuităţii vizuale<br />
1.4. CISTINOZA<br />
Definiţie:<br />
Defect genetic (de carrier) ce determină acumularea lizozomală de cistină în<br />
ţesuturi<br />
Caracteristici:<br />
Concentraţia plasmatică a cistinei este normală şi nu se elimină prin urină<br />
3 variante clinice:<br />
• Forma infantilă (severă) = acumularea renală a cistinei cu sindrom<br />
Fanconi şi IR precoce<br />
• Forma juvenilă (intermediară) = acumularea renală a cistinei cu sindrom<br />
Fanconi şi IR precoce<br />
• Forma adultă (benignă) = acumularea oculară a cistinei cu depigmentări<br />
retiniene, depozite conjunctivale<br />
2. TULBURĂRI DE TRANSPORT<br />
2.1. CISTINURIA<br />
Definiţie: tulburare cu transmitere autosomal recesivă caracterizată prin eliminare urinară<br />
crescută de AA dibazici (Cistină, Ornitină, Lizină, Arginină), datorită scăderii reabsorbţiei lor<br />
renale tubulare ± intestinale<br />
Manifestări:<br />
Determinate de creşterea excreţiei de cistină → calculoză:<br />
• Renală<br />
6
• Ureterală<br />
• Vezicală<br />
Determinarea calitativă a cistinuriei cu nitroprusiat de Na→coloraţie roşie în prezenţa<br />
cistinei<br />
2.2. DIBAZICAMINOACIDURIA<br />
Definiţie: defect genetic de transport al Ornitinei (O), Lizinei (L), Argininei (A) (nu şi al cistinei)<br />
la nivel renal şi intestinal<br />
Manifestări:<br />
Creşterea excreţiei O, L, A<br />
Deficit de O şi A împiedicarea funcţiei ciclului ureogenetic hiperamoniemie<br />
2.3. BOALA HARTNUP<br />
Definiţie: deficit de transport renal şi intestinal al AA monoamino-monocarboxilici (ALA, SER,<br />
PHE, LEU, ILEU, VAL, TYR, TRE, TRP, GLU, ASP, HYS)<br />
Manifestări:<br />
Aminoaciduria severă (5-10 x V.N.)<br />
Deficitul de triptofan scăderea sintezei de niacină şi NAD sdr. clinic de pelagră:<br />
• Dermatită<br />
• Diaree<br />
• Demenţă<br />
VI. ALTERĂRILE METABOLISMULUI PURINELOR<br />
1. METABOLISMUL NUCLEOTIDELOR PURINICE<br />
Nucleotidele purinice (AMP, GMP, IMP) provin din 3 surse (Fig. 1):<br />
Aport exogen<br />
Turnover-ul normal al acizilor nucleici cu reutilizarea bazelor purinice (“calea de<br />
salvare”)<br />
Biosinteză de novo din riboză-5-P<br />
Produsul final de catabolism = ACIDUL URIC<br />
Valori normale:<br />
1,5-6 mg% la femei<br />
2,5-7,5 mg% la bărbaţi<br />
Observatie:<br />
Acidul uric este produsul final al <strong>metabolismului</strong> purinelor (Fig. 3).<br />
Biosinteza de novo:<br />
- formarea de 5-fosforibozil-1-pirofosfat (PRPP) din ribozo-5-fosfat şi ATP, reactie catalizată de<br />
PRPP sintetază<br />
- sinteza fosforibozilaminei, catalizată de amido-fosforiboziltransferază (locul de reglare a vitezei<br />
sintezei purinelor, prin efectul feed-back negativ al IMP, GMP şi AMP)<br />
„Calea de salvare”:<br />
7
- 90% din cantitatea de adenină, guanină, hipoxantină este reutilizata servind la sinteza de AMP,<br />
IMP şi GMP, prin intervenţia adenin-fosforibozil-transferazei şi hipoxantin-guanin-fosforiboziltransferazei<br />
- restul de 10% sunt convertite în xantină şi, ulterior, în acid uric, de către xantin-oxidază<br />
2. HIPERURICEMIA poate fi:<br />
METABOLICĂ<br />
RENALĂ<br />
Figura 3. Biosinteza de novo şi „calea de salvare” a purinelor.<br />
HIPERURICEMIA METABOLICĂ<br />
Definiţie:<br />
Creşterea producţiei de acid uric<br />
Patogeneză:<br />
Activarea sintezei de novo a nucleotidelor purinice prin:<br />
• Creşterea concentraţiei i.c. de fosforibozilpirofosfat (PRPP) activarea sintezei<br />
purinelor prin:<br />
o Exces de substrat<br />
o Activarea alosterică a amidofosoriboziltransferazei<br />
8
o<br />
Mutatii ale PRPP-sintetazelor → gută primară<br />
Scăderea [AMP, GMP] i.c. scăderea inhibiţiei feedback a enzimei<br />
amidofosoriboziltransferazei; în glicogenoza de tip 1: hipoglicemia→activarea<br />
glicogenolizei, glicolizei, consumului de nucleotide<br />
Scăderea reutilizării bazelor purinice pe “calea de salvare” prin:<br />
• Deficit de hipoxantinguaninfosforiboziltransferază<br />
o Deficitul genetic X-linkat caracterizat prin lipsa completă a enzimei sindromul<br />
Lesch-Nyhan (hiperuricemie+tulburări neurologice+automutilare)<br />
Creşterea turnover-ului acizilor nucleici determină hiperuricemiile secundare din:<br />
• carcinoame, afecţiuni limfo- şi mieloproliferative (sindromul de liză tumorală)<br />
• anemiile hemolitice<br />
• policitemii<br />
HIPERURICEMIE RENALĂ<br />
La nivel renal, acidul uric este:<br />
- filtrat glomerular<br />
- reabsorbit în TP (reabsorbţie presecretorie)<br />
- secretat în TP<br />
- reabsorbit în TD (reabsorbţie postsecretorie).<br />
Hiperuricemia renală poate să apară prin:<br />
-↓ FG: rinichi polichistic, diuretice, insuficienta corticosuprarenala, diabet insipid nefrogen<br />
- ↑ reabsorbţiei tubulare: diuretice, ICSR, DI nefrogen<br />
-↓ secreţiei: cetoacidoza diabetică, acidoza lactică (excesul de acizi organici produce o inhibiţie<br />
competitivă a excreţiei de acid uric)<br />
↓ FG: rinichi polichistic, diuretice, ICSR, DI nefrogen<br />
FG<br />
Acidul uric<br />
↑ Reabs în TP<br />
(presecretorie)<br />
↑ reabs: diuretice,<br />
ICSR, DI nefrogen<br />
↓Secreţiei<br />
în TP<br />
Reabs în TD<br />
(postsecretorie))<br />
↓ secreţiei:<br />
cetoacidoza diabetică,<br />
acidoza lactică<br />
Figura 4. Hiperuricemia renală.<br />
9
GUTA<br />
Definiţie: răspuns inflamator la formarea cristalelor de acid uric datorită hiperuricemiei<br />
Se manifestă ca:<br />
Artrite inflamatorii acute recurente prin acumularea crescută a cristalelor de<br />
uraţi la nivelul sinovialei şi a cartilajului articular<br />
Depozitarea cristalelor de urat în ţesutul subcutanat, cu formarea tofilor gutoşi<br />
Ac. uric<br />
sistemul<br />
kininelor<br />
Vd<br />
DURERE<br />
EDEM<br />
urat monosodic<br />
activarea C<br />
atragerea N<br />
LB4<br />
fagocitat de<br />
MACROFAGELE<br />
sinoviale<br />
TNF α<br />
IL1, IL8<br />
PGE 2<br />
Răspuns inflamator:<br />
-autolimitativ<br />
-strict localizat<br />
-cu distrugeri celulare minime<br />
↑ molec de adeziune<br />
Figura 5. Răspunsul inflamator în gută<br />
Observatie:<br />
Acidul uric este un acid slab, ionizat la pH-ul normal al organismului. Se găseşte în sânge şi ţesuturi sub forma<br />
ionului urat (urat monosodic), care poate precipita la nivelul sinovialei şi a cartilajului articular sau în ţesutul<br />
subcutanat.<br />
Reducerea solubilităţii uratului se datorează:<br />
• temperaturii scăzute<br />
• scăderii albuminelor/glicozaminului<br />
• scăderea pH-ului<br />
• traumatismelor.<br />
Depunerea cristalelor la nivel articular este favorizată de:<br />
- alcool (favorizează metabolismul nucleotidelor purinice)<br />
- obezitate<br />
- unele medicamente (diuretice)<br />
- plumb (în concentraţii mari)<br />
Patogeneza acceselor de gută:<br />
- Sunt declanşate prin eliberarea cristalelor în spaţiul articular se produc prin următoarele<br />
mecanisme:<br />
10
• Fagocitarea cristalelor de uraţi de către macrofage → determină ruperea<br />
membranelor lizozomale → eliberarea proteazelor lizozomale în lichidul sinovial<br />
+ citokine proinflamatorii (TNF alfa, IL1, IL8)<br />
• citokinele→↑moleculelor de adeziune şi atrag neutrofilele<br />
• Activarea secundară a sistemului kininelor şi complementului → inflamaţie acută<br />
locală autolimitativă şi cu distrucţii minime<br />
- Răspunsul inflamator este autolimitativ, strict localizat, datorită următorilor factori:<br />
• Creşterea temperaturii, fluxul lichidian → solubilizarea cristalelor<br />
• Acoperirea cristalelor cu proteine→suprafeţe mai puţin inflam.<br />
• Macrofagele care sunt responsabile de:<br />
- secreţia de citokine antiinfl (TGF β)<br />
- fagocitarea eficientă a cristalelor<br />
stres metabolic<br />
deshidratare<br />
Poliartrite cronice<br />
erozive<br />
AINS (↓PGl)) Colchicina<br />
-<br />
+<br />
-<br />
GCC<br />
ARTRITĂ GUTOASĂ<br />
-<br />
r. infl.<br />
ARTICUL: lichid, sinov,<br />
cartilaj<br />
PODRAGA<br />
semne inflam locale<br />
semne inflam sistem.<br />
±limfangită<br />
Huricemie<br />
asimptomatică<br />
ac. uric→urat→pp cristale<br />
TOFI GUTOŞI<br />
sc, tendoane, degete, ureche<br />
Limitarea mişcărilor articulare<br />
Deformări<br />
Compresiuni nervoase<br />
Drenaj exterior<br />
Calculi renali:<br />
Oxalat/<br />
fosfat de Ca<br />
Figura 6. Manifestările hiperuricemiei.<br />
Manifestările hiperuricemiei:<br />
Hiperuricemia asimptomatică: uneori toată viaţa<br />
Artritele oligoarticulare (podagra)<br />
Tofii gutoşi<br />
Poliartritele cronice erozive<br />
Nefrolitiaza<br />
Artritele oligoarticulare (podagra)<br />
- reprezinta cea mai frecventă manifestare<br />
- artrita inflamatorie a primei articulaţii metatarsofalangiene (cea mai traumatizată în timpul<br />
mersului, temperatură mai scăzută)<br />
- circumstanţe de apariţie: stresuri metabolice, deshidratare, suprasolicitare<br />
mecanică/traumatisme articulare<br />
11
- semne inflamatorii locale: durere, roşeaţă, tumefiere, creşterea temperaturii locale<br />
- limfangită<br />
- semne inflamatorii sistemice: leucocitoză, febră, creşterea VSH<br />
- examinarea lichidului articular: cristale de urat monosodic<br />
- medicamente ce reduc durata crizei de gută:<br />
antiinflamatoarele nesteroidiene: scad sinteza de prostaglandine<br />
colchicina: reduce migrarea neutrofilelor<br />
glucocorticoizii: scad activarea celulelor mielomonocitare<br />
Tofii gutoşi<br />
- depozitarea cristalelor de urat în ţesutul subcutanat<br />
- localizare: de-alungul tendoanelor, pe faţa externă a pavilionului urechii, degete<br />
- consecinţe:<br />
- limitarea mişcărilor articulare<br />
±deformări groteşti<br />
- compresiuni nervoase<br />
drenaj extern<br />
Poliartritele cronice erozive<br />
- hiperuricemie severa cronica<br />
- artrite inflamatorii persistente, de intensitate redusă → remodelarea sinovialelor → deformaţii<br />
articulare<br />
Nefrolitiaza<br />
Cauze:<br />
• creşterea concentraţiei de urat în plasmă şi urina primară<br />
• aport redus de lichide<br />
Consecinte:<br />
→ urină concentrată + pH scăzut (diete bogate în proteine) → precipitarea uratului în ductele<br />
colectoare→obstrucţia lumenului→nefropatie gutoasă →evoluţie spre IRA<br />
- dimensiunile calculilor: grăunte de nisip→calculi coraliformi<br />
- conţinut: urat monosodic±oxalat de calciu, fosfat de calciu<br />
Pseudoguta: formarea cristalelor de pirofosfat de calciu→reacţie inflamatorie<br />
- diagnostic diferenţial cu GUTA<br />
<strong>12</strong>