REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

Rare: cresterea transaminazelor serice (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, γ-glutamil
transpeptidaza) (vezi pct. 4.4 Efecte hepatice), cresterea fosfatazei alkaline, cresterea CK serice ( vezi pct.
4.4).
4.9 Supradozaj
Au fost raportate cateva cazuri de supradozare; doza maxima ingerata a fost de 3,6 g. Nici un pacient nu
a prezentat simptome specifice si toti si-au revenit fara sechele. In eventualitatea unui supradozaj nu
exista tratament specific. In caz de supradozare se vor adopta masuri generale simptomatice si suportive.
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietati farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutica: hipolipemiante, hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante, inhibitori ai
HMG-CoA reductazei.
Cod ATC: C10A A01.
Dupa administrarea orala, simvastatina, care este o lactona inactiva, este hidrolizata in ficat intr-un betahidroxiacid.
Acesta este un metabolit principal, fiind un inhibitor al 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A
(HMG-CoA) reductazei. Aceasta enzima catalizeaza conversia HMG-CoA la mevalonat, o etapa precoce
a biosintezei de colesterol.
Simvastatin a aratat ca reduce concentratiile normale si crescute de LDL-C. LDL este o forma derivata
din VLDL (lipoproteine cu densitate foarte joasa) si este catabolizat predominant datorita afinitatii mari a
receptorului de LDL. Mecanismul simvastatina de reducere a concentratiei de VLDL-C si inducerea
receptorului de LDL duce la reducerea productiei si creste catabolismul LDL-C. De asemenea, scade in
timpul tratamentului cu simvastatina si apolipoproteina B. Simvastatina creste moderat concentratia
plasmatica a lipoproteinelor cu densitate inalta (colesterolul-HDL) si o reduce pe cea a trigliceridelor.
Risc mare pentru afectiuni coronariene sau existenta bolii coronariene
In studiul HPS (the Heart Protection Study) efectele tratamentului cu simvastatina au fost evaluate la
20536 de pacienti ( cu varsta 40-80 ani) cu si fara hiperlipidemie si cu afectiuni coronariene acute, alta
boala ocluziva arteriala sau diabet zaharat. In acest studiu, 10269 de pacienti au fost tratati cu 40 mg pe zi
de simvastatina si 10.267 pacienti au fost tratati cu placebo pentru o durata de 5 ani. La momentul initial,
6793 pacienti (33%) au avut nivelul de LDL-C de 116 mg/dL; 5063 pacienti (25%) au avut intre 116
mg/dL si 135 mg/dL; si 8680 pacienti (42%) au avut un nivel mai mare de 135 mg/dL.
Tratamentul cu simvastatina 40 mg pe zi comparat cu placebo a redus semnificativ riscul tuturor cauzelor
de mortalitate (1328 [12,9%] pentru pacienti tratati cu simvastatin fata de 1507 [14,7%] pentru pacienti
tratati placebo; p = 0,0003) realizand o reducere de 189% a ratei mortii coronariene (587 [5,7%] versus
707 [6,9%]; p = 0,0005; reducerea riscului absolut de 1,2%). Reducerea mortatitatii nevasculare nu a avut
semnificatie statistica. Simvastatina a redus de asemenea riscul de evenimente majore coronariene (infarct
miocardic IM non fatal sau moarte de cauza coronariana) cu 27% ( p < 0,0001). Simvastatina a redus
riscul determinat de procedurile de revascularizare miocardica (bypass coronarian si angioplastie
coronariana transluminala percutanata) si a procedurilor de revascularizare periferica si non coronariene
cu 30% (p < 0,0001) si respectiv 16% (p = 0,006). Simvastatina a redus riscul de accident vascular
cerebral AVC de 25% (p < 0,0001) realizand o reducere de 30% a atacului ischemic (p < 0,0001). Mai
mult, la subgrupele de pacienti cu diabet, simvastatina a redus riscul dezvoltarii complicatiilor
macrovasculare, inclusiv procedurile de revascularizare periferica (chirurgie sau angioplastie), amputatia
de membru inferior sau ulcere venoase cu 21% ( p = 0,0293). Reducerea ratei evenimentelor a fost
similara in fiecare subgrup de pacienti studiati, inclusiv la cei fara boala coronariana dar care aveau
afectiuni arteriale periferice sau cerebrovasculare, barbati si femei, cu varsta de sub dar si peste 70 de ani
la intrarea in studiu, prezenta sau absenta hipertensiunii si cu LDL-colesterol de 3 mmol/l la intrarea in
studiu.
8