REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Rare: cresterea transaminazelor serice (alanin aminotransferaza, aspartat aminotransferaza, γ-glutamil<br />
transpeptidaza) (vezi pct. 4.4 Efecte hepatice), cresterea fosfatazei alkaline, cresterea CK serice ( vezi pct.<br />
4.4).<br />
4.9 Supradozaj<br />
Au fost raportate cateva cazuri de supradozare; doza maxima ingerata a fost de 3,6 g. Nici un pacient nu<br />
a prezentat simptome specifice si toti si-au revenit fara sechele. In eventualitatea unui supradozaj nu<br />
exista tratament specific. In caz de supradozare se vor adopta masuri generale simptomatice si suportive.<br />
5. PROPRIETATI FARMACOLOGICE<br />
5.1 Proprietati farmacodinamice<br />
Grupa farmacoterapeutica: hipolipemiante, hipocolesterolemiante si hipotrigliceridemiante, inhibitori ai<br />
HMG-CoA reductazei.<br />
Cod ATC: C10A A01.<br />
Dupa administrarea orala, simvastatina, care este o lactona inactiva, este hidrolizata in ficat intr-un betahidroxiacid.<br />
Acesta este un metabolit principal, fiind un inhibitor al 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A<br />
(HMG-CoA) reductazei. Aceasta enzima catalizeaza conversia HMG-CoA la mevalonat, o etapa precoce<br />
a biosintezei de colesterol.<br />
Simvastatin a aratat ca reduce concentratiile normale si crescute de LDL-C. LDL este o forma derivata<br />
din VLDL (lipoproteine cu densitate foarte joasa) si este catabolizat predominant datorita afinitatii mari a<br />
receptorului de LDL. Mecanismul simvastatina de reducere a concentratiei de VLDL-C si inducerea<br />
receptorului de LDL duce la reducerea productiei si creste catabolismul LDL-C. De asemenea, scade in<br />
timpul tratamentului cu simvastatina si apolipoproteina B. Simvastatina creste moderat concentratia<br />
plasmatica a lipoproteinelor cu densitate inalta (colesterolul-HDL) si o reduce pe cea a trigliceridelor.<br />
Risc mare pentru afectiuni coronariene sau existenta bolii coronariene<br />
In studiul HPS (the Heart Protection Study) efectele tratamentului cu simvastatina au fost evaluate la<br />
20536 de pacienti ( cu varsta 40-80 ani) cu si fara hiperlipidemie si cu afectiuni coronariene acute, alta<br />
boala ocluziva arteriala sau diabet zaharat. In acest studiu, 10269 de pacienti au fost tratati cu 40 mg pe zi<br />
de simvastatina si 10.267 pacienti au fost tratati cu placebo pentru o durata de 5 ani. La momentul initial,<br />
6793 pacienti (33%) au avut nivelul de LDL-C de 116 mg/dL; 5063 pacienti (25%) au avut intre 116<br />
mg/dL si 135 mg/dL; si 8680 pacienti (42%) au avut un nivel mai mare de 135 mg/dL.<br />
Tratamentul cu simvastatina 40 mg pe zi comparat cu placebo a redus semnificativ riscul tuturor cauzelor<br />
de mortalitate (1328 [12,9%] pentru pacienti tratati cu simvastatin fata de 1507 [14,7%] pentru pacienti<br />
tratati placebo; p = 0,0003) realizand o reducere de 189% a ratei mortii coronariene (587 [5,7%] versus<br />
707 [6,9%]; p = 0,0005; reducerea riscului absolut de 1,2%). Reducerea mortatitatii nevasculare nu a avut<br />
semnificatie statistica. Simvastatina a redus de asemenea riscul de evenimente majore coronariene (infarct<br />
miocardic IM non fatal sau moarte de cauza coronariana) cu 27% ( p < 0,0001). Simvastatina a redus<br />
riscul determinat de procedurile de revascularizare miocardica (bypass coronarian si angioplastie<br />
coronariana transluminala percutanata) si a procedurilor de revascularizare periferica si non coronariene<br />
cu 30% (p < 0,0001) si respectiv 16% (p = 0,006). Simvastatina a redus riscul de accident vascular<br />
cerebral AVC de 25% (p < 0,0001) realizand o reducere de 30% a atacului ischemic (p < 0,0001). Mai<br />
mult, la subgrupele de pacienti cu diabet, simvastatina a redus riscul dezvoltarii complicatiilor<br />
macrovasculare, inclusiv procedurile de revascularizare periferica (chirurgie sau angioplastie), amputatia<br />
de membru inferior sau ulcere venoase cu 21% ( p = 0,0293). Reducerea ratei evenimentelor a fost<br />
similara in fiecare subgrup de pacienti studiati, inclusiv la cei fara boala coronariana dar care aveau<br />
afectiuni arteriale periferice sau cerebrovasculare, barbati si femei, cu varsta de sub dar si peste 70 de ani<br />
la intrarea in studiu, prezenta sau absenta hipertensiunii si cu LDL-colesterol de 3 mmol/l la intrarea in<br />
studiu.<br />
8