Synflorix 雙伏威全仿單 - 荷商葛蘭素史克

雙 伏 威 肺 炎 鏈 球 菌 十 價 接 合 型 疫 苗
肺 炎 鏈 球 菌 多 醣 體 與 不 可 分 型 嗜 血 桿 菌 (NTHi) 蛋 白 質 D 結 合 型 疫 苗
衛 署 菌 疫 輸 字 第 000891 號
Synflorix
定 性 與 定 量 組 成
每 劑 (0.5 毫 升 ) 含 有 肺 炎 鏈 球 菌 莢 膜 多 醣 體 抗 原 血 清 型 1 1,2 、5 1,2 、6B 1,2 、7F 1,2 、9V 1,2 、14 1,2 與 23F 1,2 各 1
微 克 , 以 及 血 清 型 4 1,2 、18C 1,3 與 19F 1,4 各 3 微 克 。
1 吸 附 在 磷 酸 鋁 上 0.5 毫 克 Al 3+
2 接 合 於 蛋 白 質 D ( 得 自 不 可 分 型 的 嗜 血 桿 菌 ) 載 體 蛋 白 之 上 13 微 克
3 接 合 於 破 傷 風 類 毒 素 (tetanus toxoid) 載 體 蛋 白 之 上 8 微 克
4 接 合 於 白 喉 類 毒 素 (diphtheria toxoid) 載 體 蛋 白 之 上 5 微 克
劑 型
白 色 混 濁 懸 浮 注 射 液
臨 床 特 性
適 應 症
6 週 至 2 歲 大 嬰 兒 與 幼 兒 之 主 動 免 疫 接 種 , 預 防 由 肺 炎 鏈 球 菌 血 清 型 1、4、5、6B、7F、9V、14、
18C、19F 和 23F 引 起 的 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 及 急 性 中 耳 炎 。。
使 用 Synflorix 的 決 定 應 以 國 家 的 建 議 為 依 據 , 並 應 考 慮 侵 襲 性 疾 病 在 不 同 年 齡 群 的 分 布 情
形 , 以 及 不 同 地 區 的 血 清 型 流 行 病 學 的 差 異 。
用 法 用 量
本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用
接 種 方 法 :
疫 苗 接 種 應 以 肌 肉 注 射 方 式 投 予 。 最 好 注 射 在 嬰 兒 大 腿 的 前 外 側 , 或 是 幼 童 上 臂 的 三 角 肌 。
接 種 Synflorix 時 應 考 慮 國 家 的 建 議 接 種 時 程 。
對 於 接 受 第 一 劑 Synflorix 的 人 , 建 議 用 Synflorix 完 成 整 個 疫 苗 接 種 時 程 。
6 週 至 6 個 月 大 的 嬰 兒 :
基 礎 劑 之 接 種 時 程 包 含 三 劑 , 每 劑 0.5 毫 升 , 兩 劑 之 間 至 少 間 隔 1 個 月 ( 見 藥 效 學 性 質 ) 。
建 議 於 接 種 最 後 一 劑 基 礎 劑 至 少 6 個 月 後 追 加 1 劑 , 此 追 加 劑 最 好 在 年 齡 12 至 15
個 月 時 施 打 。
1

先 前 未 曾 接 種 疫 苗 之 較 大 嬰 兒 與 兒 童 :
- 7-11 個 月 大 的 嬰 兒 : 基 礎 劑 之 接 種 時 程 包 含 二 劑 , 每 劑 0.5 毫 升 , 兩 劑 之 間 至 少 間 隔 1 個 月 。 第
三 劑 建 議 於 出 生 後 的 第 二 年 施 打 , 第 二 劑 與 第 三 劑 之 間 至 少 間 隔 2 個 月 。
- 12-23 個 月 大 的 幼 兒 : 基 礎 劑 之 接 種 時 程 包 含 二 劑 , 每 劑 0.5 毫 升 , 兩 劑 之 間 至 少 間 隔 2 個 月 。
於 此 接 種 時 程 之 後 再 追 加 一 劑 的 必 要 性 尚 未 確 立 。
禁 忌 症
Synflorix 禁 止 用 於 對 本 疫 苗 之 任 何 成 分 過 敏 者 ( 見 定 量 與 定 性 組 成 及 賦 形 劑 )。
警 語 及 注 意 事 項
在 接 種 疫 苗 之 前 , 最 好 先 審 閱 醫 療 史 ( 特 別 是 有 關 先 前 的 疫 苗 接 種 和 可 能 發 生 的 不 良 事 件 的 記
錄 ), 並 進 行 臨 床 診 察 。
與 所 有 的 注 射 用 疫 苗 一 樣 , 應 該 隨 時 備 妥 適 當 的 醫 療 與 監 督 措 施 , 以 因 應 接 種 此 疫 苗 後 可 能 發 生
極 少 見 之 立 即 型 過 敏 反 應 。
對 早 產 的 嬰 兒 (≤ 懷 孕 28 週 出 生 ), 特 別 是 先 前 有 呼 吸 系 統 不 成 熟 病 史 者 , 給 予 基 礎 劑 接 種 時 , 應
該 考 慮 窒 息 的 潛 在 風 險 與 監 測 呼 吸 48-72 小 時 的 需 要 。 因 為 此 類 嬰 兒 接 種 疫 苗 可 得 到 很 高 的 效
益 , 所 以 不 該 延 後 疫 苗 接 種 。
與 其 他 疫 苗 一 樣 , 有 急 性 嚴 重 發 熱 性 疾 病 的 患 者 , 應 延 後 接 種 Synflorix, 但 輕 度 的 感 染 ( 例 如 感
冒 ) 則 不 必 延 後 接 種 疫 苗 。
在 任 何 情 況 下 都 不 可 以 靜 脈 注 射 或 皮 內 注 射 方 式 投 予 Synflorix。 沒 有 以 皮 下 注 射 投 予 Synflorix
的 資 料 。
與 其 他 以 肌 肉 注 射 方 式 投 予 的 疫 苗 一 樣 , 對 於 有 血 小 板 減 少 症 或 凝 血 障 礙 的 患 者 投 予 Synflorix
應 小 心 , 因 為 此 類 患 者 若 以 肌 肉 注 射 方 式 投 予 , 可 能 會 發 生 出 血 的 現 象 。
應 遵 循 國 家 對 白 喉 、 破 傷 風 或 b 型 嗜 血 桿 菌 的 接 種 時 程 。
Synflorix 無 法 預 防 此 疫 苗 所 涵 蓋 血 清 型 以 外 的 肺 炎 鏈 球 菌 血 清 型 及 無 法 分 型 之 嗜 血 桿 菌 (Non-
Typeable Haemophilus influenzae) 所 引 起 的 疾 病 , 亦 不 能 預 防 其 他 微 生 物 的 感 染 。
與 任 何 一 種 疫 苗 一 樣 , 並 非 所 有 疫 苗 接 種 者 都 能 產 生 具 有 保 護 作 用 的 免 疫 反 應 。Synflorix 可 能
無 法 保 護 所 有 的 疫 苗 接 種 者 免 於 發 生 疫 苗 血 清 型 所 引 起 的 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 或 中 耳 炎 。 一
般 認 為 其 對 疫 苗 血 清 型 所 引 起 之 中 耳 炎 的 預 防 效 果 低 於 其 對 侵 襲 性 疾 病 的 預 防 效 果 。 此 外 , 除 了
此 疫 苗 所 涵 蓋 的 肺 炎 鏈 球 菌 血 清 型 之 外 , 許 多 其 他 的 微 生 物 也 會 引 發 中 耳 炎 , 因 此 , 一 般 認 為 其
對 中 耳 炎 的 整 體 預 防 效 果 有 限 ( 見 藥 效 學 性 質 )。
臨 床 試 驗 顯 示 ,Synflorix 會 誘 使 人 體 對 此 疫 苗 中 的 全 部 10 種 血 清 型 都 產 生 免 疫 反 應 , 但 各 血
清 型 所 引 發 的 免 疫 反 應 程 度 不 盡 相 同 。 人 體 對 血 清 型 1 和 5 所 產 生 的 功 能 性 免 疫 反 應 在 程 度 上 要
低 於 對 所 有 其 他 疫 苗 血 清 型 所 產 生 的 反 應 。 目 前 並 不 確 知 這 種 對 血 清 型 1 和 5 之 功 能 性 免 疫 反 應
2

較 低 的 現 象 是 否 也 會 導 致 對 這 些 血 清 型 所 引 發 之 侵 襲 性 疾 病 或 中 耳 炎 的 預 防 效 果 較 低 的 結 果 ( 見 藥
效 學 性 質 )。
Synflorix 適 用 於 6 週 大 以 上 至 2 歲 的 兒 童 。 兒 童 應 依 據 開 始 疫 苗 接 種 系 列 時 的 年 齡 採 用 適 當 的
Synflorix 接 種 時 程 ( 見 用 法 用 量 )。 目 前 尚 無 此 疫 苗 在 2 歲 以 上 兒 童 中 之 安 全 性 及 免 疫 效 果 方 面
的 資 料 。
12-23 個 月 大 的 兒 童 接 種 兩 劑 Synflorix 後 所 產 生 的 免 疫 反 應 和 嬰 兒 接 種 三 劑 疫 苗 後 所 產 生 的 反
應 相 當 ( 見 藥 效 學 性 質 )。 目 前 尚 未 評 估 過 12-23 個 月 大 的 兒 童 於 接 種 兩 劑 疫 苗 後 再 接 種 一 劑 追 加
劑 的 免 疫 反 應 , 但 是 想 要 達 到 理 想 的 個 人 保 護 效 果 可 能 需 要 追 加 一 劑 。
不 過 , 就 12-23 個 月 大 且 屬 於 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 之 高 危 險 群 的 兒 童 ( 例 如 患 有 鐮 狀 細 胞 疾 病 、 無 脾
症 、HIV 感 染 症 、 慢 性 病 或 是 免 疫 功 能 不 全 的 兒 童 ) 而 言 ,2 劑 接 種 時 程 可 能 並 不 足 以 提 供 理 想 的
保 護 效 果 。 這 些 兒 童 應 於 2 歲 時 依 建 議 時 間 接 種 一 劑 23 價 多 醣 體 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 。 接 合 型 肺 炎
鏈 球 菌 疫 苗 (Synflorix) 與 23 價 多 醣 體 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 的 接 種 時 間 應 間 隔 至 少 8 週 。 對 接 種 過
Synflorix 的 兒 童 施 打 多 醣 體 疫 苗 是 否 可 能 會 使 他 們 在 接 種 後 續 劑 次 的 多 醣 體 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 或
接 合 型 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 時 出 現 反 應 低 下 的 現 象 , 目 前 並 無 任 何 資 料 。
目 前 沒 有 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 之 高 危 險 群 兒 童 ( 鐮 狀 細 胞 疾 病 、 先 天 性 與 後 天 性 脾 臟 功 能 不 全 、 人 類 免
疫 不 全 病 毒 [HIV] 感 染 、 惡 性 腫 瘤 、 腎 病 症 候 群 等 ) 接 種 Synflorix 的 安 全 性 和 免 疫 效 果 之 資 料 。
免 疫 反 應 受 損 的 兒 童 , 不 論 是 導 因 於 接 受 免 疫 抑 制 療 法 、 遺 傳 缺 陷 、HIV 感 染 症 、 或 是 其 他 原
因 , 都 可 能 會 減 弱 疫 苗 接 種 產 生 的 免 疫 抗 體 。
於 接 種 疫 苗 前 或 接 種 後 立 即 投 予 預 防 性 解 熱 劑 能 減 少 接 種 疫 苗 後 發 燒 的 發 生 率 與 嚴 重 度 ; 資 料 顯
示 , 使 用 預 防 性 paracetamol 可 能 減 少 對 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 的 免 疫 反 應 , 但 這 種 觀 察 的 臨 床 相 關 性 仍
然 不 明 。
下 列 兒 童 建 議 使 用 預 防 性 解 熱 劑 :
- 同 時 接 種 Synflorix 與 全 細 胞 百 日 咳 疫 苗 之 兒 童 , 因 為 發 燒 的 發 生 率 較 高 ;
- 有 痙 攣 疾 病 或 過 去 曾 發 生 發 燒 性 痙 攣 的 兒 童 。
給 予 解 熱 劑 治 療 應 根 據 當 地 的 治 療 指 引 。
交 互 作 用
Synflorix 可 與 下 列 任 何 一 種 單 價 或 混 合 疫 苗 同 時 投 予 [ 包 括 DTPa-HBV-IPV/Hib 與 DTPw-HBV/Hib]:
白 喉 - 破 傷 風 - 非 細 胞 性 百 日 咳 混 合 疫 苗 (DTPa)、B 型 肝 炎 疫 苗 (HBV)、 不 活 化 小 兒 麻 痺 疫 苗 (IPV)、b
型 嗜 血 桿 菌 疫 苗 (Hib)、 白 喉 - 破 傷 風 - 全 細 胞 性 百 日 咳 混 合 疫 苗 (DTPw)、 麻 疹 - 腮 腺 炎 - 德 國 麻 疹 混 合
疫 苗 (MMR)、 水 痘 疫 苗 、C 型 結 合 型 流 行 性 腦 脊 髓 膜 炎 疫 苗 ( 與 CRM 197 接 合 或 與 破 傷 風 類 毒 素 [TT]
接 合 )、 小 兒 麻 痺 口 服 疫 苗 (OPV) 及 輪 狀 病 毒 疫 苗 。 投 予 不 同 的 注 射 用 疫 苗 時 , 均 應 使 用 不 同 的 注
射 部 位 。
臨 床 研 究 證 明 , 與 Synflorix 同 時 接 種 的 疫 苗 所 引 發 的 免 疫 反 應 及 其 安 全 性 概 況 均 不 受 影 響 , 除
了 不 活 化 小 兒 麻 痺 疫 苗 第 二 型 的 反 應 在 各 種 研 究 中 的 結 果 不 一 致 以 外 ( 血 清 保 護 效 果 從 78% 至
100%)。 目 前 並 不 確 知 此 觀 察 結 果 的 臨 床 關 聯 性 。 在 結 合 型 流 行 性 腦 脊 髓 膜 炎 疫 苗 均 未 見 任 何 負 面
干 擾 , 不 論 其 載 體 蛋 白 為 何 ( 與 CRM 197 接 合 亦 或 與 TT 接 合 )。 同 時 觀 察 到 對 Hib-TT 接 合 抗 原 、 白 喉
抗 原 和 破 傷 風 抗 原 的 免 疫 反 應 增 強 。
與 其 他 疫 苗 一 樣 , 對 於 接 受 免 疫 抑 制 治 療 的 患 者 , 可 能 無 法 產 生 適 當 的 免 疫 反 應 。
3

懷 孕 與 授 乳
因 為 Synflorix 並 非 供 成 人 使 用 的 疫 苗 , 因 此 沒 有 於 懷 孕 或 授 乳 期 間 使 用 的 適 當 人 體 研 究 資 料 ,
也 未 曾 進 行 過 動 物 生 殖 研 究 。
對 駕 駛 及 操 作 機 械 能 力 之 影 響
不 相 關 。
不 良 反 應
臨 床 試 驗 已 對 約 4,500 名 健 康 的 幼 童 投 予 約 12,800 劑 的 Synflorix。 此 外 , 約 有 3,800 名 幼 童 在 出
生 後 的 第 二 年 接 種 Synflorix 追 加 劑 量 。Synflorix 在 所 有 臨 床 試 驗 中 都 是 與 建 議 的 兒 童 疫 苗 同
時 接 種 。
於 基 礎 劑 接 種 後 最 常 見 的 不 良 反 應 是 注 射 部 位 發 紅 和 焦 躁 不 安 , 發 生 率 分 別 是 38.3% 和 52.3%。
接 種 追 加 劑 之 後 , 這 些 不 良 反 應 的 發 生 率 分 別 是 52.6% 和 55.4%。 這 些 大 多 是 輕 度 至 中 度 反 應 ,
而 且 持 續 時 間 不 長 。
不 良 反 應 的 發 生 率 或 嚴 重 度 並 未 隨 投 予 基 礎 劑 接 種 的 後 續 劑 量 增 加 。
報 告 指 出 , 追 加 接 種 的 不 良 反 應 發 生 率 (reactogenicity) 比 接 受 Synflorix 基 礎 劑 時 多 。
同 時 接 種 全 細 胞 性 百 日 咳 混 合 疫 苗 之 兒 童 中 的 不 良 反 應 發 生 率 (reactogenicity) 較 高 。 在 一 項 臨 床
研 究 中 , 受 試 兒 童 分 別 接 種 Synflorix (N=603) 或 7 價 Prevenar (N=203), 並 同 時 接 種 一 劑
含 有 DTPw 的 疫 苗 。 在 完 成 基 礎 劑 之 接 種 時 程 後 ,Synflorix 組 中 通 報 發 燒 ≥38C 與 ≥39C 的 兒
童 比 例 分 別 為 86.1% 與 14.7%, 在 7 價 Prevenar 組 中 則 分 別 為 82.9% 與 11.6%。
在 比 較 性 的 臨 床 研 究 中 , 於 施 打 每 劑 疫 苗 後 4 天 內 通 報 出 現 局 部 性 與 全 身 性 不 良 事 件 的 發 生 率
和 施 打 7 價 Prevenar 後 的 發 生 率 皆 落 在 相 同 的 範 圍 內 。
將 認 為 至 少 可 能 與 疫 苗 接 種 有 關 的 不 良 反 應 ( 基 礎 劑 接 種 或 接 種 追 加 劑 後 ) 按 照 頻 率 分 類 。
頻 率 被 通 報 為 :
極 常 見 : (≥ 1/10)
常 見 : (≥1/100 至

神 經 系 統 障 礙 :
極 常 見 : 嗜 睡
罕 見 : 發 燒 性 與 非 發 燒 性 痙 攣
呼 吸 道 、 胸 腔 與 縱 膈 障 礙 :
少 見 : 窒 息 ( 見 「 警 語 及 注 意 事 項 」 中 關 於 早 產 兒 ( 懷 孕 28 週 ) 可 能 發 生 之 窒 息 反 應 的 說 明 )
胃 腸 障 礙 :
少 見 : 腹 瀉 、 嘔 吐
皮 膚 與 皮 下 組 織 障 礙 :
罕 見 : 皮 疹 、 蕁 麻 疹
一 般 障 礙 與 給 藥 部 位 不 適 :
極 常 見 : 注 射 部 位 疼 痛 、 發 紅 、 腫 脹 、 發 燒 ( 肛 溫 38°C)
常 見 : 注 射 部 位 出 現 硬 塊 、 發 燒 ( 肛 溫 >39°C)
少 見 : 注 射 部 位 出 現 血 腫 、 出 血 與 結 節 、 發 燒 ( 肛 溫 >40°C)*
* 追 加 接 種 之 後 通 報 的
在 台 灣 進 行 了 10PN-PD-DIT-031 臨 床 試 驗 , 以 評 估 台 灣 嬰 兒 施 打 Synflorix 與 其 併 用 Infanrix hexa
(DTPa-HBV-IPV/Hib) 疫 苗 、Rotarix 疫 苗 (HRV) 時 之 安 全 性 及 免 疫 效 果 。10PN-PD-DIT-031 臨 床 試 驗 是 一
個 phase III、 單 組 (single arm) 的 試 驗 , 收 錄 230 名 受 試 者 。Synflorix 及 Infanrix hexa 疫 苗 的 基 礎 劑
接 種 時 程 係 三 劑 在 1.5、3 及 6 月 齡 接 種 ,Rotarix 疫 苗 的 接 種 時 程 是 兩 劑 在 1.5 及 3 月 齡 投 與 。 疫
苗 接 種 後 4 天 內 最 常 見 之 局 部 症 狀 是 發 紅 (37.9%), 其 次 是 疼 痛 (36.9%), 再 來 是 腫 脹 (30.2%); 最 常 見
的 全 身 性 症 狀 是 焦 躁 不 安 , 其 發 生 率 是 61.7%; 發 燒 達 肛 溫 ≧ 38℃、>39℃ 及 >40℃ 的 發 生 率 分 別 是
37.3%、3.5% 及 0.0%。
過 量
現 有 資 料 不 足 。
藥 理 學 性 質
藥 效 學 性 質
藥 物 治 療 分 類 : 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 ,ATC 代 碼 :J07AL52
流 行 病 學 資 料
此 疫 苗 中 的 10 種 肺 炎 鏈 球 菌 血 清 型 涵 蓋 歐 洲 主 要 的 致 病 血 清 型 ,

對 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 (Invasive Pneumococcal Disease, IPD) ( 包 括 敗 血 症 、 腦 膜 炎 、 肺 炎
合 併 菌 血 症 及 菌 血 症 ) 的 預 防 效 果
目 前 尚 未 研 究 過 Synflorix 對 IPD 的 預 防 效 果 (efficacy), 但 根 據 WHO 的 建 議 , 研 究 人 員 曾 針 對
Synflorix 與 另 一 種 先 前 已 評 估 過 其 保 護 效 果 的 接 合 型 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 ( 即 7 價 的 Prevenar) 比 較 兩
者 共 有 之 七 種 血 清 型 所 引 發 的 免 疫 反 應 , 然 後 據 以 評 估 Synflorix 對 IPD 的 預 防 效 果 。 研 究 人 員 也
曾 針 對 Synflorix 中 之 另 外 三 種 血 清 型 所 引 發 的 免 疫 反 應 進 行 評 估 。
在 一 項 和 7 價 Prevenar 直 接 進 行 比 較 的 試 驗 中 , 依 據 ELISA 的 檢 測 結 果 , 除 了 6B 與 23F 之 外 ,
Synflorix 中 之 所 有 血 清 型 所 引 發 的 免 疫 反 應 都 達 到 " 不 劣 性 (non-inferiority) " 的 標 準 。 就 血 清 型 6B 與
23F 而 言 , 在 第 2、3 及 第 4 個 月 接 種 疫 苗 的 嬰 兒 中 , 於 施 打 第 3 劑 Synflorix 一 個 月 後 達 到 抗 體 閾
值 ( 即 0.20 µg/ml) 的 比 例 分 別 為 65.9% 和 81.4%, 在 接 種 三 劑 7 價 Prevenar 的 嬰 兒 中 則 分 別 為 79.0%
與 94.1%。 目 前 並 不 確 知 這 些 差 異 的 臨 床 關 聯 性 。
就 Synflorix 中 的 另 外 三 種 血 清 型 (1、5 及 7F) 而 言 , 達 到 此 閾 值 的 接 種 者 比 例 分 別 為 97.3%、99.0%
和 99.5%, 且 至 少 和 7 價 Prevenar 所 引 發 的 對 抗 7 種 共 同 的 血 清 型 的 綜 合 反 應 (95.8%) 一 樣 好 。
表 1: 接 種 第 3 劑 一 個 月 後 ,7 價 Prevenar 組 與 Synflorix 組 中 抗 體 濃 度 0.20 g/ml 之 受 試
者 比 例 的 比 較 分 析
抗 體 SYNFLORIX 7 價 Prevenar
0.20g/ml 之 受 試 者 比 例 (%) 的 差 異
(7 價 Prevenar 減 SYNFLORIX)
N % N % % 96.5%CI
Anti-4 1106 97.1 373 100 2.89 1.71 4.16
Anti-6B 1100 65.9 372 79.0 13.12 7.53 18.28
Anti-9V 1103 98.1 374 99.5 1.37 -0.28 2.56
Anti-14 1100 99.5 374 99.5 -0.08 -1.66 0.71
Anti-18C 1102 96.0 374 98.9 2.92 0.88 4.57
Anti-19F 1104 95.4 375 99.2 3.83 1.87 5.50
Anti-23F 1102 81.4 374 94.1 12.72 8.89 16.13
完 成 基 礎 劑 接 種 之 後 ,Synflorix 所 誘 發 的 可 對 抗 此 七 種 共 同 血 清 型 之 抗 體 的 幾 何 平 均 濃 度
(GMCs) 都 要 比 7 價 Prevenar 所 誘 發 者 低 。 在 即 將 接 種 追 加 劑 之 前 ( 接 種 最 後 一 劑 基 礎 劑 後 8 至
12 個 月 ), 這 兩 種 疫 苗 的 GMCs 大 致 相 同 。 在 接 種 追 加 劑 之 後 , 就 大 部 份 的 共 同 血 清 型 而 言 ,
Synflorix 所 誘 發 的 GMCs 比 7 價 Prevenar 低 。
同 一 項 研 究 也 顯 示 ,Synflorix 可 誘 發 身 體 對 所 有 的 疫 苗 血 清 型 產 生 功 能 性 抗 體 。 就 共 有 的 7 種 血
清 型 而 言 , 有 87.7% 至 100% 的 Synflorix 接 種 者 及 92.1% 至 100% 的 7 價 Prevenar 接 種 者 可 於 接 種
第 三 劑 的 一 個 月 後 達 到 OPA(Opsonophagocytic activity) 力 價 8 的 標 準 。 在 達 到 OPA 力 價 8 之 標 準 的
受 試 者 比 例 方 面 , 就 所 有 的 共 同 血 清 型 ( 包 括 6B 與 23F) 而 言 , 這 兩 種 疫 苗 間 的 差 異 皆 為

ELISA 的 檢 測 結 果 顯 示 , 於 出 生 後 第 二 年 施 打 第 四 劑 ( 追 加 劑 ) 可 引 發 免 疫 記 憶 性 (anamnestic) 的 抗 體
反 應 , 而 此 疫 苗 中 之 10 種 血 清 型 的 OPA 檢 測 結 果 也 顯 示 , 在 完 成 三 劑 的 基 礎 劑 之 接 種 後 會 引 發 免
疫 記 憶 。
對 急 性 中 耳 炎 (AOM) 的 預 防 效 果
在 一 項 於 捷 克 與 斯 洛 伐 克 進 行 的 大 型 隨 機 雙 盲 肺 炎 鏈 球 菌 中 耳 炎 預 防 效 果 試 驗 (POET) 中 , 共 有
4,968 名 嬰 兒 依 3、4、5 與 12-15 個 月 的 疫 苗 接 種 時 程 接 種 了 11 價 的 試 驗 性 疫 苗 (11Pn-PD), 此 疫 苗
含 有 Synflorix 的 10 種 血 清 型 ( 以 及 預 防 效 果 未 被 證 實 的 血 清 型 3), 或 是 接 種 對 照 疫 苗 (A 型 肝 炎 疫
苗 )。
此 11 Pn-PD 疫 苗 對 首 次 發 生 疫 苗 血 清 型 相 關 AOM 預 防 效 果 為 52.6% (95% CI:35.0;65.5)。 對 血 清 型
6B (86.5%,95%CI:54.9;96.0)、14 (94.8%,95% CI:61.0;99.3)、19F (43.3%,95% CI:6.3;65.4) 及
23F (70.8%,95% CI:20.8;89.2) 所 引 發 之 首 次 AOM 的 血 清 型 特 異 性 預 防 效 果 已 經 獲 得 證 實 。 在 其
他 血 清 型 方 面 , 由 於 AOM 的 病 例 數 太 少 , 因 此 無 法 做 出 任 何 關 於 預 防 效 果 的 結 論 。 對 任 一 肺 炎 鏈
球 菌 血 清 型 所 引 發 之 AOM 的 預 防 效 果 為 51.5% (95% CI:36.8;62.9)。 在 這 項 研 究 中 , 可 歸 因 於 其
他 細 菌 性 病 原 或 非 疫 苗 血 清 型 之 AOM 的 發 生 率 並 未 出 現 升 高 的 現 象 。 對 所 有 臨 床 中 耳 炎 ( 不 考 慮
病 因 ) 的 估 計 預 防 效 果 為 33.6% (95% CI:20.8;44.3).
根 據 Synflorix 與 POET 試 驗 中 所 採 用 之 11 價 配 方 疫 苗 於 OPA 反 應 的 免 疫 關 聯 性 , 咸 信 Synflorix
可 提 供 類 似 的 肺 炎 鏈 球 菌 AOM 預 防 效 果 。
其 他 免 疫 效 果 相 關 數 據
在 不 同 歐 洲 國 家 、 智 利 和 菲 律 賓 所 進 行 的 八 項 研 究 中 , 研 究 人 員 曾 評 估 依 不 同 疫 苗 接 種 時 程 (6-10-
14 週 、2-3-4、3-4-5 或 2-4-6 個 月 的 年 齡 ) 施 打 三 劑 基 礎 系 列 之 Synflorix 後 的 免 疫 效 果 (N=3,089)。 在
其 中 六 項 臨 床 研 究 中 曾 對 1,976 名 受 試 者 施 打 第 4 劑 ( 追 加 劑 )。 整 體 而 言 , 在 不 同 研 究 中 所 觀 察 到
的 疫 苗 反 應 大 致 相 同 , 但 2-4-6 個 月 時 程 的 免 疫 反 應 有 較 高 的 現 象 。
除 了 3 劑 的 基 礎 劑 接 種 時 程 之 外 , 研 究 人 員 也 曾 針 對 小 於 6 個 月 大 的 受 試 者 評 估 依 2 劑 基 礎 劑 接
種 時 程 施 打 Synflorix 後 的 免 疫 效 果 。 在 接 種 2 劑 的 受 試 者 中 , 雖 然 在 抗 體 濃 度 0.2 µg/ml (ELISA)
的 受 試 者 比 例 並 無 任 何 明 顯 影 響 , 但 在 某 些 血 清 型 的 評 估 中 ,OPA 力 價 8 的 受 試 者 比 例 有 較 接 種
3 劑 者 低 的 現 象 。 在 接 種 追 加 劑 之 後 , 兩 種 接 種 時 程 都 可 觀 察 到 追 加 劑 引 發 的 免 疫 記 憶 反 應 , 儘
管 在 某 些 血 清 型 的 評 估 中 , 2 劑 基 礎 劑 接 種 時 程 組 中 的 OPA 力 價 8 的 受 試 者 比 例 仍 然 較 低 , 不
過 , 兩 者 的 差 異 始 終 未 超 過 10%, 且 這 些 觀 察 結 果 的 臨 床 關 聯 性 目 前 仍 然 不 明 , 因 此 , 為 達 到 理
想 的 預 防 效 果 , 建 議 採 用 3 劑 基 礎 劑 之 接 種 時 程 。
一 項 臨 床 研 究 評 估 了 7-11 個 月 大 與 12-23 個 月 大 的 嬰 兒 接 種 疫 苗 的 效 果 。 年 齡 7-11 個 月 大 的 嬰 兒
接 受 二 劑 基 礎 疫 苗 接 種 , 並 在 出 生 後 的 第 二 年 施 打 追 加 劑 , 其 在 施 打 追 加 劑 後 的 免 疫 反 應 和 年 齡
小 於 六 個 月 的 嬰 兒 接 受 三 劑 基 礎 劑 接 種 與 一 劑 追 加 劑 的 效 果 類 似 。12-23 個 月 大 的 嬰 兒 在 接 受 二 劑
疫 苗 接 種 後 的 免 疫 反 應 與 年 齡 小 於 六 個 月 的 嬰 兒 接 受 三 劑 基 礎 劑 接 種 後 的 免 疫 反 應 相 當 , 且 對
18C 及 19F 血 清 型 產 生 較 強 之 免 疫 生 成 反 應 。 至 於 12-23 個 月 大 的 嬰 兒 是 否 需 要 在 接 受 二 劑 疫 苗 接
種 後 施 打 追 加 劑 的 必 要 性 則 尚 未 確 立 。
目 前 尚 未 研 究 過 嬰 兒 接 種 基 礎 系 列 疫 苗 並 施 打 一 劑 追 加 劑 之 後 或 較 大 兒 童 接 種 兩 劑 疫 苗 之 後 的 長
期 抗 體 持 續 性 。
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一 項 臨 床 研 究 顯 示 , 對 已 接 種 3 劑 基 礎 劑 之 7 價 Prevenar 的 幼 童 , 可 放 心 於 出 生 後 第 二 年 使 用
Synflorix 做 為 追 加 劑 。 這 項 研 究 顯 示 , 就 7 種 共 同 血 清 型 而 言 。 如 此 所 誘 發 的 免 疫 反 應 和 使 用 7
價 Prevenar 做 為 追 加 劑 所 誘 發 的 免 疫 反 應 大 致 相 同 。 不 過 , 使 用 7 價 Prevenar 進 行 基 礎 劑
接 種 的 兒 童 因 為 並 未 接 受 Synflorix 中 所 含 有 的 血 清 型 1、5、7F 的 基 礎 接 種 , 因 此 無 法 預 測 此
年 齡 層 的 兒 童 在 接 種 單 劑 Synflorix 後 對 可 歸 因 於 這 三 種 血 清 型 之 侵 襲 性 肺 炎 鏈 球 菌 感 染 症 及
中 耳 炎 產 生 預 防 效 果 的 程 度 與 持 續 時 間 。
在 台 灣 對 於 230 名 嬰 兒 於 1.5、3、6 個 月 施 打 三 劑 基 礎 接 種 Synflorix 疫 苗 的 臨 床 研 究 (10PN-PD-DIT-
031) 中 評 估 了 Synflorix 的 免 疫 效 果 , 接 種 者 中 就 Synflorix 疫 苗 中 的 十 種 血 清 型 而 言 , 達 到 抗 體
濃 度 ≥0.20 µg/ml 的 比 例 有 95.4% 至 100%, 達 到 OPA 力 價 8 之 標 準 的 比 例 有 87.3% 至 100%。
ELISA
%0.2μg/mL
OPA
%8
Vaccine serotypes
1 4 5 6B 7F 9V 14 18C 19F 23F
100 99.5 100 95.4 100 100 99.5 100 100 97.2
96.1 100 99.0 87.3 100 100 99.0 98.0 98.1 96.1
藥 動 學 性 質
疫 苗 不 需 要 評 估 其 藥 動 學 特 性 。
臨 床 前 的 安 全 性 資 料
一 項 用 兔 子 進 行 重 複 給 藥 的 毒 性 試 驗 結 果 顯 示 , 接 合 型 肺 炎 鏈 球 菌 疫 苗 沒 有 局 部 或 全 身 性 的 毒 性
反 應 。
藥 劑 學 特 性
賦 形 劑
氯 化 鈉 、 注 射 用 水
不 相 容 性
由 於 沒 有 相 容 性 研 究 的 資 料 可 供 參 考 , 因 此 本 品 不 可 與 其 他 藥 品 混 合 之 後 使 用 。
貯 架 期
本 疫 苗 的 有 效 期 限 標 示 於 標 籤 及 外 盒 上 。
儲 存 特 別 注 意 事 項
儲 存 於 冰 箱 內 (2C – 8C)。
切 勿 冷 凍 。
儲 存 於 原 始 包 裝 內 避 光 。
容 器 的 性 質 與 內 容 物
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Synflorix 係 盛 裝 於 :
- 附 有 推 桿 活 塞 ( 丁 基 橡 膠 ) 的 1 劑 裝 預 充 針 筒 (0.5 毫 升 ), 附 有 或 未 附 有 針 頭 。 每 盒 1 或 10 支 裝 。
- 附 有 瓶 塞 ( 丁 基 橡 膠 ) 的 1 劑 裝 小 瓶 (0.5 毫 升 )。 每 盒 1、10 或 100 支 裝 。
- 附 有 瓶 塞 ( 丁 基 橡 膠 ) 的 2 劑 裝 小 瓶 (1 毫 升 )。 每 盒 100 支 裝 。
小 瓶 與 預 充 針 筒 都 是 以 符 合 美 國 藥 典 規 定 的 第 I 型 中 性 玻 璃 製 成 。
使 用 / 操 作 指 示
預 先 充 填 的 注 射 筒 / 小 瓶 在 貯 存 期 間 會 出 現 白 色 沈 澱 物 與 澄 清 的 上 層 液 , 這 不 是 變 質 的 徵 象 。
接 種 疫 苗 之 前 , 在 搖 晃 預 先 充 填 之 注 射 筒 / 玻 璃 小 瓶 的 前 後 , 應 以 肉 眼 檢 視 其 內 容 物 中 是 否 有 微 粒
異 物 及 ( 或 ) 異 常 的 物 理 外 觀 。
如 果 發 現 有 上 述 任 何 一 種 情 況 , 即 應 丟 棄 疫 苗 。
疫 苗 使 用 前 需 充 分 搖 晃 。
未 使 用 的 產 品 或 廢 棄 物 應 遵 照 當 地 規 定 丟 棄 。
並 非 所 有 的 包 裝 大 小 都 會 上 市 。
(GDS 02/IPI 02)
製 造 廠
地 址
藥 商
地 址
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de I'Institut 89, B-1330 Rixensart, Belgium
荷 商 葛 蘭 素 史 克 藥 廠 股 份 有 限 公 司 台 灣 分 公 司
台 北 市 忠 孝 西 路 一 段 66 號 24 樓
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