13.06.2013 Views

Cap. 7 CURS FARMACIE - Veterinary Pharmacon

Cap. 7 CURS FARMACIE - Veterinary Pharmacon

Cap. 7 CURS FARMACIE - Veterinary Pharmacon

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

7. Formele medicamentoase lichide


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

7.1. CLASIFICARE, NOȚIUNI GENERALE<br />

Formele medicamentoase lichide sunt formate dintr-un mediu de dispersie (vehicul<br />

lichid), în care se găsesc dispersate substanțele medicamentoase.<br />

Substanțele care se dispersează în vehiculul lichid formează faza dispersată (solvatul,<br />

solvitul), iar lichidul în care se produce dispersarea se numeşte faza dispersantă (solventul).<br />

Faza dispersată poate fi reprezentată de substanțe: gazoase, lichide sau solide.<br />

După modul de preparare, soluțiile se obțin prin:<br />

• preparare: dizolvare (la rece, la cald sau prin intermediu) sau solubilizare (la rece, la<br />

cald sau prin intermediu);<br />

• extracție: infuzare, decocție, percolare, extragere.<br />

Medicamentele lichide ocupă un loc însemnat în practica medicală veterinară,<br />

considerându-se că 30-35% din întreaga receptură este reprezentată de formele lichide.<br />

Soluțiile se pot clasifica în funcție de mărimea particulelor fazei dispersate în:<br />

• dispersii moleculare (soluții moleculare, soluții adevărate), în care particulele fazei<br />

dispersate au dimensiuni cuprinse între 0,001-0,0001mm.<br />

Acestea sunt particule moleculare disociate sau nu în ioni. Răspândirea lor între<br />

moleculele solventului este uniformă, formând un sistem omogen, care nu poate fi separat<br />

prin filtrare sau centrifugare. Prin evaporare se obțin cristale sau pulberi amorfe.<br />

• dispersii coloidale (soluții micelare; pseudosoluții) unde faza dispersată este formată<br />

din molecule cu greutate mare sau micelii (conglomerate de molecule).<br />

Particulele fazei sunt peste 0,001 mm. Spre deosebire de soluțiile moleculare, aici pot<br />

interveni fenomene fizice şi chimice care produc coagularea sau precipitarea fazei dispersate.<br />

Prin evaporarea solventului, se formează geluri.<br />

• dispersii mecanice (soluții macromoleculare), la care faza dispersată are în<br />

componență particule mari (peste 100 µm), care sunt reținute de filtrele obişnuite.<br />

Ele sunt sisteme monofazice, stabile din punct de vedere termodinamic.<br />

În funcție de felul fazei dispersate care intră în amestec, soluțiile se clasifică în:<br />

• emulsii - dispersii lichid/lichid, cu particule peste 100µm;<br />

• suspensii - dispersii solid/lichid, cu particule peste 100µm;<br />

• mixturi - forme medicamentoase lichide cu compoziție complexă de tip suspensoid sau<br />

coloidal (cu administrare pe cale orală).<br />

Din punct de vedere al compoziției solventului, formele medicamentoase lichide se<br />

clasifică în:<br />

• soluții apoase (ape medicamentoase, ape aromatice, limonade, siropuri, mixturi, licori);<br />

• soluții alcoolice;<br />

• soluții hidroalcoolice;<br />

• soluții uleioase;<br />

• soluții glicerinate;<br />

• soluții hidro-alcoolice-glicerinate;<br />

• soluții eterice sau etero-alcoolice;<br />

• soluții cu solvenți organici apoşi (ex. propilenglicoli; polietilenglicoli).<br />

După calea de administrare a soluțiilor medicamentoase, acestea se împart în:<br />

• de uz intern,<br />

• de uz extern.<br />

După organul sau sistemul asupra căruia acționează, soluțiile medicamentoase pot fi<br />

clasificate în:<br />

• soluții oftalmice (gr. ophtalmos= ochi)<br />

• erine (gr. en =în; rhinos =nas);<br />

• gargarisme (gr. gargarisein = a clăti gura prin evacuarea aerului);<br />

• colutorii (lat. colluere = a spăla) (fig.7.1.);<br />

196


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Fig. 7.1. Colutoriu Cleaning (Heiland).<br />

Este utilizat în igiena dinilor şi gingiilor la carnivore.<br />

• badijonări (lat. badijein = a tampona) (fig. 7.2.);<br />

Fig. 7.2. Vetisept (Albrecht).<br />

Conține: complex iodat. Este utilizat în badijonări la animale.<br />

• cataplasme (gr. kataplasma = aplicație);<br />

• aspersiuni (lat. aspersio = a picura sub presiune) (fig. 7.3.);<br />

Fig. 7.3. Leoreilles (Leo). Soluție pentru aspersiuni auriculare la câine.<br />

Conține: acid boric 2,35g, mentol 0,9g, clorotimol 0,1g, borat de sodiu 0,4g, benzil sulfat de sodiu 0,08 şi<br />

excipient până la 100ml.<br />

Este utilizat periodic şi aspersiuni auriculare pentru menținerea igienei.<br />

• licori (lat. liquor = lichid limpede);<br />

• fricții (lat. frictio = a freca)(fig. 7.4.);<br />

Fig. 7.4. Soluție Algyval (Sepval-Sogeval) – frecție antalgică.<br />

Conține: extract de Arachis hypogea, excipient la 100ml. Este utilizată ca frecție antalgică la câini, pisici şi<br />

cabaline în procesele inflamatorii dureroase, în contuzii dureroase.<br />

197


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

• limonade (ar. leimonu = lămâie);<br />

• clisme (gr. kluzein = a spăla);<br />

• poțiuni (lat. potio =băutură)(fig. 7.5.)<br />

Fig. 7.5. Poțiune de igienă orală – Antirobe (Pharmacia-Upjohn).<br />

Conține: clindamicină 25ml şi excipient. Este utilizat în tratamentul plăgilor, supurațiilor şi abceselor<br />

dentare, stomatite, gingivite, pioree, asociat cu detartraj.<br />

• loțiuni (lat. lotio = a spăla) (fig. 7.6.);<br />

Fig. 7.6. Loțiune tanantă Solipat (TVM).<br />

Conține: acid tricloracetic 3%, acid tricloracetic 2 ml, formaldeidă 3ml, extract fluid de Cewntella asiatica 3ml şi<br />

Aloe vera 0,1ml, excipient la 100ml. Este utilizată în protecția cuzineților plantari şi ameliorarea rezistenței la<br />

uzură a acestora.<br />

• mixturi (lat. mixtura = amestec)(fig. 7.7.);<br />

Fig. 7.7. Mixtură de uz extern Fucidine C (Leo) mixtură uleioasă.<br />

Conține: sulfat de franicetină 500mg, fusidat de dietanolamină 500mg, nistatin 10 milioane U.I., prednisolon<br />

250mg, ulei de susan 100g. este utilizat în otite şi dermatoze.<br />

198


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

• spălături şi băi medicamentoase (lat. balneus = baie) (fig. 7.8.).<br />

Fig. 7.8. Soluție pentru băi locale (Pour on) Ivomec (Merck).<br />

Conține: ivermectină 0,5g, excipient la 100ml cu efect antiparazitar intern şi extern.<br />

Criteriul esențial de clasificare rămâne gradul de dispersie care ține cont şi de celelalte<br />

criterii de clasificare (operații de preparare, proprietăți fizico-chimice şi terapeutice ale<br />

substanțelor active, ajutătoare şi cele ale solvenților).<br />

Condiția pe care trebuie să o îndeplinească orice medicament lichid este omogenitatea<br />

(în idea unei repartiții uniforme a substanței active în toată masa soluției medicamentoase (pot<br />

asigura dozări corecte).<br />

Spre deosebire de alte amestecuri, soluțiile se caracterizează, în primul rând, prin<br />

întrepătrunderea reciprocă activă a componentelor, în urma căreia între componente nu există<br />

suprafețe de separare astfel că (spre deosebire de restul sistemelor disperse) vor lipsi<br />

fenomenele de suprafață.<br />

Într-o soluție, între molecule pot avea loc interreacții care au caracterul unor legături<br />

secundare (de tip Van der Waals, legături de hidrogen sau a energiilor dipol - dipol; ion -dipol).<br />

Fiecare soluție, în funcție de structura sa moleculară are o anumită constituție spațială,<br />

atât a elementelor constitutive, cât şi a legăturilor lor secundare, această constituție permițând<br />

deplasări în cadrul sistemului.<br />

Energia medie a legăturilor secundare dintre molecule va condiționa fenomenele de:<br />

tensiune superficială, densitate, tensiune de vapori etc.<br />

Relațiile mai puternice între componentele unor soluții duc la asocieri cu grade diferite<br />

de putere între moleculele solventului şi solvitului.<br />

Formarea acestor asociate poartă numele de solvatare (în cazul apei: hidratare), iar<br />

pătura moleculelor de solvent care înconjoară particula dizolvată se numeşte înveliş de<br />

solvatare (de hidratare, în cazul apei).<br />

Concentrația<br />

Cantitatea de substanță dizolvată conținută într-o anumită cantitate de solvent sau<br />

soluție poartă denumirea de concentrație.<br />

O soluție este saturată când conține cantitatea maximă de solvit pe care solventul are<br />

capacitatea să o dilueze 1 .Concentrația soluțiilor se exprimă în concentrații raportate la unități<br />

de masă sau de volum 2 .<br />

După Farmacopeea Română concentrațiile se exprimă în:<br />

• "% g/g", cantitatea în grame de substanță conținută în 100g produs final.<br />

1<br />

Între substanța dizolvată şi cea nedizolvată se formează un echilibru care este dependent de temperatură, variind în funcție de<br />

ea soluțiile care nu au atins această stare de echilibru vor fi nesaturate.<br />

2<br />

Concentrația % raportată la unități de masă se exprimă prin: cantitatea de substanță în grame dizolvată în 100ml soluție<br />

ex. o soluție apoasă de NaCl 10g/100g conține 10g NaCl + 90g H2O = 100g soluție.<br />

Concentrația % raportată la volum se exprimă prin: câți mililitri de substanță lichidă sunt dizolvați în 100 ml soluție.<br />

Aşa se exprima de obicei concentrația amestecurilor lichide (ex. 50ml etanol cu 50ml apă)<br />

199


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Formele farmaceutice lichide, indiferent de solvent, se prepară la greutate (g/g).<br />

Soluțiile injectabile şi reactivii se prepară la volum, concentrația exprimându-se prin:<br />

• "% v/v", volumul în ml conținut în 100 ml produs final<br />

• "% g/v", volumul în grame conținut în 100ml produs final.<br />

Se mai cunosc exprimările:<br />

• “% v/g”, care este volumul în ml conținut în 100g produs final,<br />

• solubilitatea maximă este numărul de părți de lichid exprimat în volume necesare<br />

pentru dizolvarea unei părți exprimate în grame.<br />

Ex. 0,9 NaCl în 100ml apă distilată (ser fiziologic).<br />

7.2. AVANTAJE I DEZAVANTAJE<br />

7.2.1. Avantaje<br />

Avantajele soluțiilor medicamentoase sunt:<br />

• distribuția medicamentelor este perfect omogenă,<br />

• cele mai adecvate pentru absorbția în organism,<br />

• permit o dozare exactă a substanțelor active,<br />

• prin prepararea unor diluții diferite se poate asigura adaptarea posologiei în funcție de<br />

specia animalului,<br />

• evită acțiunea potențial iritantă a unor forme medicamentoase solide (pilule, boluri etc.)<br />

care pot provoca iritații ale tractului digestiv,<br />

• acțiunea iritantă a unor substanțe medicamentoase se pot atenua prin folosirea<br />

soluțiilor diluate,<br />

• asigură biodisponibilitate 3 maximă,<br />

• la soluțiile de uz intern în general nu se cunosc procese care limitează absorbția, dacă<br />

substanța se menține în soluție după ce soluția a fost ingerată,<br />

• soluțiile de uz intern acționează mai rapid ca alte forme administrate pe această cale,<br />

• soluțiile de uz extern permit aplicarea uniformă a substanței medicamentoase,<br />

• este forma cea mai adecvată pentru substanțele eutectice şi higroscopice, care nu pot<br />

fi menținute uşor sub formă solidă),<br />

• pot fi uşor colorate, îndulcite sau aromatizate.<br />

7.2.2. Dezavantaje<br />

Dezavantajele, cele mai importante sunt:<br />

• stabilitate redusă, datorită solventului (în majoritatea cazurilor, apa, a cărei prezență<br />

favorizează degradările).<br />

• între componentele soluțiilor pot avea loc, cu uşurință, numeroase reacții,<br />

incompatibilitățile fiind mult mai des întâlnite decât la alte forme medicamentoase.<br />

• volumul mare, datorită cantităților mari de vehicul, ceea ce reclamă ambalaj, spații de<br />

depozitare şi transport relativ dificil.<br />

7.3. COMPONENȚA SOLUȚIILOR<br />

Materiile prime principale întrebuințate la prepararea soluțiilor medicamentoase sunt<br />

substanțele medicamentoase active şi vehiculele, la care se mai pot adăuga şi stabilizanți,<br />

corectori etc.<br />

7.3.1. Substanțele active<br />

Substanțele active reprezintă, de obicei, faza dispersată a soluțiilor şi sunt în marea lor<br />

majoritate solide. Substanțele active solide trebuie să sufere procese de solubilizare în<br />

principalii solvenți.<br />

3<br />

Eficacitatea preparatului depinde, în primul rând, de caracterul ionic al substanței active, de menținerea solubilității în fluidele<br />

şi țesuturile corpului, astfel încât absorbția să fie rapidă şi totală (deoarece medicamentele ajung la receptori pe calea lichidelor<br />

de distribuție ale organismului).<br />

200


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Solubilitatea depinde de constituțiile chimice ale substanței dizolvate şi ale solventului:<br />

• substanțele hidrofile se dizolvă în solvenți polari, iar cele<br />

• hidrofobe, în solvenți apolari.<br />

Solubilitatea se poate exprima:<br />

• cantitativ şi se referă la vehiculul în care se dizolvă o parte (1g) de substanță activă<br />

pentru a se obține o soluție saturată la temperatură normală (ex. 1 parte acid acetilsalicilic se<br />

poate dizolva în: 300 p apă, 20 p de eter, 17 p de cloroform sau 5 p alcool).<br />

• prin utilizarea unor termeni sau expresii (tab.7.1)<br />

Tabelul. 7.1.<br />

Termeni de exprimare a solubilității (F.R. X. 4 )<br />

Expresia folosită Părți de dizolvant necesare<br />

Foarte uşor solubil Cel mult 1 p<br />

Uşor solubil De la 1-10 p<br />

Solubil De la 30-100 p<br />

Greu solubil De la 100-1000 p<br />

Foarte greu solubil De la 1000-10.000 p<br />

Practic insolubil Peste 10.000 p<br />

Constituția chimică a substanțelor poate da indicații asupra solubilității:<br />

• sărurile minerale şi organice sunt în majoritatea lor solubile în apă şi insolubile în<br />

hidrocarburi, uleiuri, cloroform, eter;<br />

• derivații aromatici, fenolii, hidrocarburile, uleiurile volatile, acizii organici sunt solubile<br />

în cloroform şi eter, dar sunt insolubili în apă.<br />

7.3.2. Solvenții<br />

Constituie faza dispersantă, dizolvantul sau vehiculul care va face ca o substanță solidă,<br />

lichidă sau gazoasă să fie trecută în soluție printr-o operație de dizolvare.<br />

Acțiunea de dizolvare a unui solvent se explică prin constituția sa.<br />

Din acest punct de vedere, ei se clasifică în: polari şi nepolari.<br />

Substanțele polare sunt constituite din atomi individuali sau grupe de atomi având<br />

diferențe de potențial între molecule şi care sunt dizolvate de solvenții polari (ex. apă, alcooli,<br />

glicerină).<br />

Substanțele nepolare sunt constituite din atomi şi grupe de atomi care nu posedă forțe<br />

de echilibru reciproce care sunt dizolvate în solvenți nepolari (ex. benzen, benzină, sulfură de<br />

carbon, ulei de parafină etc.).<br />

Polaritatea solvenților fiind mai mult sau mai puțin relativă, cele două tipuri de solvenți<br />

nu se pot delimita net.<br />

După reacția cu acizii sau cu bazele pe care le dizolvă, solvenții se clasifică în:<br />

• solvenți indiferenți (inerți, aprotici): aceştia au constanta dielectrică mică neavând<br />

posibilitatea de a ceda sau de a accepta protoni (benzenul, toluenul, cloroformul, tetraclorura<br />

de carbon). În aceşti solvenți, acizii şi bazele dizolvate nu disociază, iar reacțiile au loc între<br />

molecule. Sunt considerați solvenți indiferenți şi: cetonele şi nitrilii (acetona, metilcetonă,<br />

acetonitril, nitrobenzen).<br />

• solvenții neindiferenți (proteolitici sau protici) sunt constituiți din molecule polare cu<br />

constantă dielectrică mare. Ei au o acțiune ionizantă asupra moleculelor dizolvate. După<br />

tendința lor de a ceda sau accepta protoni acest subgrup se clasifică la rândul său în:<br />

- solvenți protogeni (acizi) care cedează protoni, imprimând substanțelor dizolvate un<br />

caracter bazic (ex. acidul acetic, formic, sulfuric, anhidrida acetică etc.);<br />

- solvenți protofili (bazici) corespund unor substanțe cu caracter bazic cu afinitate<br />

crescută, care acceptă protoni, imprimând substanțelor dizolvate caracter acid (ex. apa,<br />

hidroxidul de amoniu, etilendiamida, piridina etc.).<br />

Cea mai mare afinitate față de protoni o au ionii NH - şi OH - ;<br />

4<br />

Toate datele din farmacopee sunt aproximative, având doar un caracter informativ. Deoarece uneori în timpul preparării<br />

soluțiilor se lucrează la diferite temperaturi se pot consulta curbele de solubilitate ale substanțelor în funcție de temperatură.<br />

Solubilitatea la solvenți este dată de constituția chimică a acestora.<br />

201


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

- solvenți amfiprotici au proprietăți amfotere comportându-se atât ca acizi (cedare de<br />

protoni) cât şi ca baze (acceptare de protoni) (ex. apa, etanolul, propilenglicolul sau 1,2propandiolul<br />

etc.).<br />

Manifestarea caracterului acid sau bazic al substanțelor nu se poate face decât în<br />

prezența altor substanțe susceptibile de a ceda sau accepta protoni (adică în prezența altor<br />

baze sau acizi). Exact acest rol îl au solvenții.<br />

Solvenții trebuie să:<br />

• aibă acțiune dizolvantă sau extractivă bună;<br />

• acțiunea lor de dizolvare să fie cât mai selectivă;<br />

• fie incolori;<br />

• dacă e cazul să fie neutri şi anhidri;<br />

• fie stabili şi să nu reacționeze cu substanțele dizolvate sau pe care le extrag sau cu<br />

materialul recipientelor în care se lucrează;<br />

• nu fie toxici sau inflamabili;<br />

• se conserve bine şi să fie ieftini;<br />

• poată fi uşor recuperați (mai ales când au servit la prepararea unor soluții extractive);<br />

• asigure o bună conservare a substanțelor active.<br />

Lloyd împarte solvenții farmaceutici în trei clase:<br />

Clasa I: apă, glicerină, alcool etilic, alcool metilic;<br />

Clasa a II-a: acetonă, cloroform, alcool amilic, acid acetic, eter acetic, eter;<br />

Clasa a III-a: benzen, sulfură de carbon, benzină, ulei de terebentină, parafină lichidă<br />

Cei mai importanți solvenți folosiți:<br />

Apa<br />

Apa este bine tolerată de către țesuturi. Molecula de apă este un dipol, având doi centri<br />

electrici plasați la o anumită distanță unul de celălalt ceea ce îi asigură un moment electric<br />

permanent.<br />

Datorită constantei proprii dielectrice, apa este un excelent solvent pentru electroliți<br />

(aceştia disociind în ionii).<br />

Este cel mai uzual dizolvant din farmacie având bune calități de solvent pentru: acizi,<br />

baze, săruri, zaharuri, fenoli, aldehide, cetone, alcooli, aminoacizi, glicozide, gume, taninuri,<br />

enzime.<br />

Apa nu dizolvă: rezine, alcaloizi, uleiuri, grăsimi, hidrocarburi.<br />

Apa dizolvă substanțe cu grupări polare, soluțiile respective având la rândul lor<br />

capacitate de dizolvare mai mare decât a apei pure (ex. acizi, zaharuri, săruri minerale).<br />

De aceea adesea pentru o bună dizolvare i se adaugă apei acizi sau baze (ex. soluția<br />

apoasă de acid clorhidric 5% dizolvă un număr apreciabil de compuşi anorganici şi organici 5 .<br />

Datorită puterii sale mărite de disociere, apa este socotită drept solventul cel mai potrivit<br />

pentru reacții ionice.<br />

Calitatea apei distilate depinde de mai mulți factori: calitatea apei potabile; modul de<br />

preparare; modul de colectare al apei distilate 6 ; modul de conservare.<br />

Purificarea apei se face prin procedeul de distilare a apei potabile care constă în<br />

transformarea unui lichid în vapori şi condensarea lor ulterioară.<br />

5<br />

Apa distilată este un lichid limpede, fără gust, fără miros (de H2S), trebuie să fie complet lipsită de impurități, apirogen, săruri,<br />

microorganisme (alge, protozoare) şi de asemenea să nu fie bogată în gaze (desigur că o apă distilată complet lipsită de CO2 şi<br />

O2 este foarte greu de obținut, însă ea trebuie să fie complet lipsită de alte gaze (ex. amoniac, HCl).<br />

Apa are calitatea de a forma legături de hidrogen (deoarece fiecare moleculă are doi atomi de hidrogen şi două perechi de<br />

electroni neparticipanți) şi astfel poate forma patru legături de hidrogen.<br />

Datorită repartizării sarcinilor pozitive ale hidrogenilor şi negative ale oxigenilor molecula apei apare asimetrică, reprezentând<br />

un dipol permanent (asemănător cu un magnet mic).<br />

6<br />

Teoriile care explică comportarea apei ca solvent pornesc de la structura geometrică tridimensională a moleculelor.<br />

Ex. la 20°C moleculele apei ce au 4 legături de H este 23%; cu 3 legături - 20%; cu 2 legături - 40%, moleculele nelegate<br />

reprezentând 30%. Aceste proporții se modifică dependent de temperatură, de prezența ionilor, a macromoleculelor, a agenților<br />

tensioactivi etc. Odată cu creşterea temperaturii moleculele prezentând legături de H se împuținează.<br />

De asemenea, datorită puterii sale de disociere, apa distilată este considerată solventul cel mai potrivit pentru reacții ionice.<br />

202


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Procesul de distilare se aplică în variante şi aparatură diferite, după scopul urmărit:<br />

purificări, distilare în vid, autoclavare cu vapori de apă etc. (vezi cap. 3.6. şi 3.7.).<br />

Apa nu suferă modificări structurale prin acțiunea căldurii, ceea ce este un avantaj<br />

pentru preparările de soluții şi sterilizările prin căldură.<br />

În afară de utilizarea apei distilate la prepararea medicamentelor lichide se poate folosi<br />

şi apa demineralizată (mai puțin pentru soluțiile oftalmice şi cele injectabile).<br />

Apa demineralizată se obține din purificare cu schimbători de ioni sau celule<br />

electroosmotice. Metoda de obținere a apei demineralizate se bazează pe schimbul de cationi<br />

şi anioni care pot fi absorbiți de către unele răşini.<br />

Apa potabilă nu se poate folosi la prepararea de soluții având în vedere conținutul mare<br />

de săruri, impurități insolubile şi microorganisme.<br />

Apele aromatice sunt de obicei vehicule în compoziția unor medicamente de uz intern.<br />

Ele se prepară prin distilare cu vapori de apă a produselor vegetale cu conținut în uleiuri<br />

volatile sau prin dizolvarea în apă a acestor uleiuri.<br />

Conservarea apei distilate<br />

Condițiile de puritate prevăzute de F.R. sunt valabile doar pentru apa proaspăt distilată<br />

(sau dacă apa distilată a fost sterilizată imediat după preparare şi păstrată bine închisă).<br />

În condiții normale, apa distilată nu se obține sterilă, ea putând fi invadată de<br />

microorganisme (care chiar dacă ar fi distruse ulterior prin sterilizare impurifică apa prin<br />

produse de metabolism denumite: substanțe pirogene, care pot provoca accidente grave<br />

introduse în organism (în cadrul soluțiilor injectabile) 7 .<br />

Alcoolul etilic (Etanolul: C2H5OH)<br />

Este unul din cele mai utilizate vehicule (fie 95 c (v/v) sau 94,9 c (g/g) = alcoolul oficinal,<br />

fie 70 c (v/v) sau 62,4° (g/g) = alcoolul diluat).<br />

Alcoolul este miscibil în orice proporție cu apa, acetona cloroformul, glicerina, la<br />

amestecarea cu apa având loc o concentrație de volum (de aceea pentru obținerea de soluții<br />

diferite nu se vor aplica calculele de diluție, ci se vor folosi tabelele din farmacopee) (tab. 7.2).<br />

Diluarea alcoolului de concentrații diferite prin amestec cu apă la 20°C (F.R. X)<br />

Tabelul 7.2.<br />

Concentrația alcoolului<br />

Concentrații de alcool<br />

care se diluează 35° 40° 45° 50° 55° 60° 65° 70° 75° 80° 85° 90° 95°<br />

35° 167<br />

40° 335 144<br />

45° 505 290 127<br />

50° 674 436 255 114<br />

55° 845 583 389 229 103<br />

60° 1017 730 514 344 207 95<br />

65° 1189 878 644 460 311 190 88<br />

70° 1360 1027 774 577 417 285 175 81<br />

75° 1535 1177 906 694 523 382 264 163 76<br />

80° 1709 1327 1039 812 630 480 353 246 153 72<br />

85° 1884 1478 1172 932 738 578 443 329 231 144 68<br />

90° 2061 1630 1306 1052 847 677 535 414 310 218 138 65<br />

95° 2239 1785 1443 1174 957 779 629 501 391 295 209 133 46<br />

Alcoolul are capacitate bună de dizolvare a substanțelor organice şi minerale, dizolvând,<br />

într-o măsură mai mică sau mai mare: iodul, camforul, acidul salicilic, uleiurile volatile,<br />

7<br />

În timp, în apa distilată se pot petrece modificări importante, prin dizolvarea bioxidului de carbon din aer, pH-ul poate să scadă<br />

până la 5-6 (prin fierbere parte din CO2 se va elimina modificând şi pH-ul la 6,5, iar când acesta este mai mare se poate bănui<br />

prezența impurităților sau alcalinitatea sticlei.<br />

Conservarea apei prin procedeul oligodinamic (cu ioni de argint), deşi împiedică dezvoltarea unor microorganisme este fără<br />

acțiunea asupra saprofiților (şi modifică pH-ul spre alcalin).<br />

Apa distilată obținută în aparatură de metal conține deseori urme de metal în cantități foarte mici care ar putea cataliza unele<br />

reacții de oxidare mai ales la repararea soluțiilor injectabile (ele pot fi blocate cu cantități minime de substanțe care formează cu<br />

metalul complecşi neionizabili).<br />

De aceea apa distilată se face cel mai bine în flacoane de sticlă neutre cât mai pline, acoperite şi sterilizate.<br />

Acest deziderat este dificil de înfăptuit, având în vedere consumul destul de mare de apă distilată.<br />

Recomandabil ar fi ca apa distilată să se prepare numai pe măsura consumului.<br />

203


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

coloranții, lecitina, uleiul de ricin, săpunurile; balsamurile, rezinele; esterii acidului<br />

parahidroxibenzoic, polisorbați, polivinilpirolidina, gelatinele etc.<br />

Concentrația alcoolului joacă rol important în capacitatea de dispersare (ex. rezinele,<br />

camforul sunt solubile în alcool concentrat, odată cu diluarea progresivă producându-se<br />

precipitarea).<br />

Alcoolul este incompatibil cu: acidul azotic, gumele, permanganatul de potasiu,<br />

provoacă precipitarea proteinelor, inactivarea enzimelor şi descompunerea unor antibiotice<br />

(ex. penicilinele).<br />

Pentru prepararea soluțiilor alcoolice extractive (din drogurile vegetale) sunt<br />

recomandate diferite concentrații, care asigură cel mai bun randament.<br />

La 42° concentrația prezintă cele mai bune avantaje, deoarece la această concentrație<br />

prezintă vâscozitatea maximă.<br />

Pentru oprirea fermenților cea mai recomandată este concentrația de 70°.<br />

Alcoolul de asemenea se poate include în fazele apoase ale emulsiilor cu rol conservant<br />

în proporții de 15%.<br />

Pe baza acestui tabel se pot prepara diverse concentrații de alcool.<br />

Astfel: pentru a obține alcool de concentrația din prima coloană orizontală se vor<br />

amesteca 1.000 ml alcool de concentrația indicată în prima coloană verticală cu cantitățile de<br />

apă aflate la intersecția coloanelor orizontală şi verticală la temperatura de 20°C.<br />

De exemplu, pentru a obține un alcool de 75° dintr-un alcool de 90° se vor amesteca<br />

1.000 ml alcool de 90° cu 310 ml apă (sau la 100 ml alcool 90° şi 31 ml apă).<br />

Alcoolul ca dizolvant pentru prepararea soluțiilor extractive se foloseşte mai ales la<br />

prepararea soluțiilor extractive care urmează a fi conservate perioade îndelungate.<br />

Avantaje: se evaporă uşor, bun antiseptic, inhibă activitatea enzimelor, nu influențează<br />

hidroliza, precipită materiile albuminoide şi poate servi la îndepărtarea lor, dizolvă alcaloiziibază<br />

şi rezinele (pe care apa nu le poate dizolva).<br />

Dezavantaje: este inflamabil, are activitate farmacodinamică proprie, transmite miros<br />

soluțiilor extractive, nu are aceeaşi putere de pătrundere prin membranele celulare, ca apa.<br />

De aceea o mai bună soluție extractivă este cea hidroalcoolică.<br />

Vinul medicinal - are proprietăți dizolvante asemănătoare cu apa, dar acidul tartric şi<br />

alcoolul îi măresc capacitatea de dizolvare.<br />

Vinul terapeutic trebuie să aibă un conținut în alcool de 10-16%, procente mai mici de<br />

9% supunându-l fermen-tației acetice.<br />

Oțetul (CH3COOH) are caracteristici similare cu ale vinului, cu deosebirea că alcoolul a<br />

fost transformat în acid acetic.<br />

Concentrația trebuie să fie cuprinsă între 6-9°. Farmacopeea Română permite înlocuirea<br />

oțetului de vin cu soluție de acid acetic (având aceeaşi concentrație).<br />

Alcoolul izopropilic (CH3CH-OHCH3). Este miscibil cu apa, eterul, cloroformul şi este<br />

solvent pentru creozot. Se foloseşte ca dezinfectant al pielii, seringilor şi acelor de seringă,<br />

precum şi în loțiunile şi linimentele pentru păr şi pielea capului.<br />

Glicerina (Glycerolum;1,2,3-propantriol, C3H8O3). Este alcool trihidric care se prezintă<br />

sub forma de lichid limpede, incolor, de consistență siropoasă, higroscopic, fără miros, cu gust<br />

dulceag. Se amestecă în orice proporție cu apă şi alcool şi este practic insolubilă în: eter,<br />

cloroform şi uleiuri grase. Soluția apoasă are reacție neutră.<br />

Este incompatibilă cu oxidanții, acidul azotic, permanganații, peroxizii.<br />

Nu este miscibilă cu lanolina şi vaselina. Soluțiile cu acidul boric sunt acide (datorită<br />

acidului gliceroboric).<br />

Funcția OH alcoolică pe care o are glicerina este hidrofilă şi dizolvă alcoolii, poliolii,<br />

zaharurile, multe săruri minerale şi organice şi chiar oxizii metalici.<br />

Puterea dizolvantă a glicerinei creşte prin încălzire.<br />

Glicerina are de asemenea proprietăți antiseptice, la concentrații peste 40%<br />

microorganismele ne mai dezvoltându-se.<br />

204


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Pe cale externă este: un protector cutanat; antiflogistic, aplicându-se în loțiuni,<br />

unguente, paste; laxativ în formă de clisme şi supozitoare (în asociere cu săpunul); de<br />

asemenea, în afecțiuni genitale (ovule).<br />

În soluții pentru uzul extern, glicerina este vehicul pentru iod, fenol, mentol sau pentru<br />

prepararea unor soluții anhidre (cu anestezină, antipirină) pentru ureche.<br />

Glicerina are vâscozitate ridicată, ceea care favorizează aderarea la piele şi mucoase.<br />

Higroscopicitatea ei va menține starea de umiditate sub forma ei anhidră poate produce<br />

deshidratarea țesuturilor.<br />

Pe cale internă: are acțiune laxativă fiind iritantă pentru țesuturi şi mucoase<br />

(administrată repetat pe cale bucală produce frecvent gastrite).<br />

Polietilenglicolii lichizi (PEG) Polyglycol:H(OCH2CH2)n OH) n≥4. Sunt polimeri de<br />

condensare ai oxidului de etilenă cu apa.<br />

Cele mai utilizate produse sunt cele cu greutate moleculară medie până la 600 (cel mai<br />

folosit este polietilenglicolul 400).<br />

Au densitate cuprinsă între 1,11şi 1,13 şi sunt:<br />

- solubili în: apă, alcool, acetonă şi glicerină,<br />

- practic - insolubili în: eter, grăsimi, uleiuri şi parafină lichidă.<br />

PEG au posibilitatea de a forma punți de hidrogen, putând constitui vehicule utile în<br />

amestecul lor cu apă sau soluții anhidri (ex. PEG 400 în concentrație de 30% în apă<br />

favorizează dizolvarea barbituricelor, iar la 50% este utilizat ca solvent pentru etilsuccinatul de<br />

eritromicină).<br />

De asemenea pot dizolva:<br />

- cloramfenicolul,<br />

- neomicina,<br />

- tetraciclinele<br />

alte antibiotice sunt însă inactivate:<br />

- penicilinele,<br />

- bacitracinele,<br />

- acid salicilic,<br />

- camfor,<br />

- hidrocortizon,<br />

- nitrofurazonă,<br />

- acid nudecilenic,<br />

- sulfamidele,<br />

- anestezina.<br />

Sunt incompatibili cu:<br />

• aminofenazona,<br />

• fenolii, creozotul,<br />

• iodurile,<br />

• sărurile de argint,<br />

• taninurile,<br />

• tioderivații,<br />

• timolul etc.<br />

Dizolvarea acidului boric în PEG nu va micşora pH-ul (ca şi în cazul glicerinei).<br />

Cel mai adesea PEG lichizi se folosesc pentru uzul extern, aeasta şi datorită vâscozității<br />

ridicate.<br />

Propilenglicolul (propylenglicolum: CH3-CHOH-CH2OH). Face parte din grupa<br />

glicofilă (alcooli dihidrici la care două grupe OH sunt ataşate la diferiți atomi de C într-un lanț<br />

hidrocarbonat). Propilenglicolul este cel mai utilizat dintre aceştia, fiind un lichid limpede,<br />

incolor, vâscos, fără miros, cu gust slab caracteristic asemănător glicerinei.<br />

205


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Este miscibil cu apa, acetona, cloroformul, solubil 1:6 în eter, nu se amestecă cu<br />

uleiurile. Soluția apoasă 2% este izoosmotică cu serul.<br />

Este superior glicolului în ceea ce priveşte dizolvarea: uleiurilor eterice, alcaloizilor,<br />

bazelor, sulfamidelor, antipirinei, anestezinei, cloramfenicolului, codeinei, ciclobarbitalului,<br />

fenobarbitalului, fedrinei, hexilrezorcinolului, mentolului, timolului, vitaminelor A, D, grupului B,<br />

steroizilor, coloranților, iodului, iodurilor, clorurilor fosfat, bicarbonatului de sodiu etc.<br />

Este utilizat ca dizolvant pentru substanțe puțin solubile în apă şi se foloseşte atunci<br />

când apare riscul hidrolizei unor substanțe.<br />

Alte avantaje:<br />

- Este puțin toxic şi se poate utiliza şi pentru uzul intern.<br />

- Vâscozitatea este apropiată de cea a glicerinei.<br />

- Se poate steriliza prin căldură.<br />

- Propilenglicolul potențează conservantă a parabenilor.<br />

- Se foloseşte în diferite aplicații pe piele pentru a preveni uscarea cutisului.<br />

Acțiunea de dizolvare față de grăsimile din piele este de 11 ori mai mare decât a<br />

glicerinei. Este de asemenea bine tolerat de mucoasa oculară şi se foloseşte în soluții<br />

oftalmice, ca solvent pentru cloramfenicol.<br />

Este incompatibil cu acidul picric, hipocloriții, permanganatul de potasiu, cloratul de<br />

potasiu. Propilenglicolul are marele avantaj că poate fi presurizat sub formă de spray (datorită<br />

capacității de a stabiliza mărimea picăturilor).<br />

Tot cu aceleaşi rezultate se mai poate utiliza şi butilenglicolul.<br />

Păstrarea se face întotdeauna în vase închise.<br />

Acetona ((CH3)2CO). Este un lichid volatil, inflamabil, transparent, cu miros caracteristic,<br />

necesitând atenție la manipulare. Este miscibilă cu apa, eterul, alcoolul, cloroformul şi unele<br />

uleiuri volatile.<br />

Se foloseşte ca vehicul pentru extracția oleorezinelor (în locul eterului) şi ca solvent<br />

pentru: grăsimi, rezine, piroxilină, derivați mercuriali.<br />

Eterul (Aether: (C3H5)2O). Este produs de sinteză practic nepolar (caracterele lui de<br />

polaritate se pot mări prin amestecul cu alcoolul).<br />

Este miscibil cu apa (10%), dizolvând apa (2%).<br />

Este inflamabil şi foarte volatil (fierbe la 34-36°C).<br />

Dizolvă produşii nepolari: grăsimi, uleiuri, uleiuri volatile, unii alcaloizi (baze), unele<br />

principii active din plante (ex. filicina).<br />

Cel mai adesea se foloseşte la prepararea soluției alcoolice de eter, a siropului de eter<br />

şi a unor tincturi.<br />

Monoetanolamina(HOCH2CH2-NH2). Este un lichid clar, incolor, moderat vâscos,<br />

sensibil la lumină. Este miscibil cu apa, alcoolul, acetona, glicerina, cloroformul.<br />

Dizolvă uleiuri fixe şi esențiale, grăsimi. Se combină cu eterul, uleiurile fixe, hexanul.<br />

Formează săpunurile de etanolamină utilizate ca emulgatori în emulsii, creme şi loțiuni.<br />

Trietanolamina (N(CH2CH2OH)3). Este un lichid de obicei slab gălbui, vâscos,<br />

higroscopic, cu miros uşor de amoniac, dă soluții de tip alcalin, sensibil la lumină.<br />

Miscibil cu apa şi alcoolul. Se foloseşte în loțiuni (ex. loțiunea de benzoat de benzil).<br />

Împreună cu acizii graşi dă emulsii, datorită formării săpunului de trietanolamină<br />

(emulgator de tip U/A).<br />

Acetatul de etil (CH3COOC2H5). Este transparent, incolor, cu miros caracteristic. Se<br />

dizolvă în apă 1:10 şi este miscibil cu alcoolul, acetona, cloroformul, uleiurile fixe şi volatile.<br />

Se foloseşte ca agent de corectare al mirosului şi gustului, precum şi la prepararea<br />

esențelor artificiale.<br />

Uleiurile vegetale. Intră în compoziția formelor lichide (chiar şi parenterale) fiind<br />

obținute prin exprimarea la rece sau cald sau prin centrifugarea boabelor sau pericarpului<br />

unor fructe oleaginoase.<br />

206


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Purificarea sau rafinarea permite ameliorarea calităților, limpezirea şi delimitarea<br />

acidității. Uleiurile folosite ca solvenți trebuie să fie lichide vâscoase, mai mult sau mai puțin<br />

inodore, insipide, incolore sau gălbui.<br />

Consistența lor este de obicei asigurată de trigliceride, acizi graşi, steroli, vitamine,<br />

pigmenți, substanțe nesaponificabile etc.<br />

Calitatea uleiurilor este controlată prin determinarea mai multor indici 8 care au ca scop<br />

evitarea acidității şi instabilității naturale.<br />

Grăsimile şi uleiurile sunt folosite ca şi solvenți pentru obținerea de soluții de alcaloizi,<br />

baze, uleiuri volatile, rezine etc.<br />

Dintre uleiuri, cele mai întrebuințate în farmacia veterinară sunt:<br />

Uleiul de floarea soarelui (Ol. Helianthi). Acesta poate înlocui cu succes uleiul de<br />

măsline sau alte uleiuri vegetale.<br />

Are în compoziție gliceride ale acidului: linolic, linoleic, oleic, palmitic, stearic, ceruri etc.<br />

Pentru medicamentele injectabile şi colire se va folosi Ol. Helianthi neutralisatum, din<br />

care s-au eliminat acizii graşi liberi şi apoi s-a sterilizat la 180°C timp de o oră.<br />

Uleiul de arahide se extrage din boabele de Arachis hypogea este folosit atât extern cât<br />

şi intern (ex. oleum camforat = un amestec 9/1 de ulei de arahide sau măsline şi camfor<br />

natural sau sintetic).<br />

Uleiul de măsline se extrage din pericarpul măslinelor şi are excelente utilizări în<br />

soluțiile injectabile (sterilizat şi neutralizat) (ex. sol. injectabilă de colicalciferol 1g la 100ml<br />

ulei).<br />

Uleiul de migdale amare se extrage din semințele de Amygdalus communis.<br />

Are în compoziție aproape în întregime gliceride ale acidului oleic. Se foloseşte extern.<br />

Alte uleiuri care se mai pot folosi: uleiul de garoafe, din semințe de in negru, dovleac,<br />

soia, germeni de porumb, ricin, semințe de bumbac etc.<br />

Acestea dizolvă uleiurile volatile, fenolii, terpenele, acizii aromatici, aminele, alcaloizii<br />

bază, iodul, fosforul, camforul, alcoolii şi esterii aromatici.<br />

Majoritatea sărurilor organice şi minerale sunt puțin solubile în uleiuri.<br />

De asemenea prezența apei de cristalizare în anumite produse duce la soluții uleioase<br />

tulburi.<br />

Oleatul de etil (oficinal) este ester etilic de acid oleic cu d = 0,872.<br />

Este mai fluid decât uleiurile vegetale, oxidează uşor şi este foarte folosit în farmacia<br />

veterinară.<br />

Uleiurile minerale sunt constituite din amestecuri de hidrocarburi saturate extrase de<br />

obicei din petrol care au o mare stabilitate chimică.<br />

Sunt utilizate în soluții pentru uzul extern sau intramamar.<br />

Uleiul de parafină: se obține prin distilarea fracționată a petrolului; este neutru, nepolar,<br />

oleofil. Dizolvă substanțe nepolare sau slab polare, uleiuri, grăsimi etc.<br />

Cloroformul (CHCl3). Este lichid clar, uşor gălbui, volatil, cu miros caracteristic.<br />

Cloroformul este bun solvent pentru grăsimi, uleiuri fixe, uleiuri volatile, alcaloizi baze.<br />

Este miscibil cu majoritatea solvenților organici.<br />

Benzenul este folosit pentru prepararea soluției adezive de colofoniu 45% (Mastisol).<br />

Eterul (etilic) este un solvent folosit pentru grăsimi, ceruri, alcaloizi, fiind utilizat cel mai<br />

adesea sub forma soluției alcoolice 25%.<br />

8<br />

Controlul acidității se face prin stabilirea indicelui de aciditate care este corespunzător numărului de mg de potasiu necesare<br />

pentru neutralizarea acizilor graşi liberi prezenți într-un gram de ulei.<br />

Eşantionul este dizolvat într-un amestec alcool – eter şi apoi titrat cu potasiu alcoolic (I.A. < 2 pentru uleiuri foarte pure).<br />

Uleiurile destinate preparatelor uleioase injectabile sunt adesea neutralizate cu carbonat disodic.<br />

Controlul caracterului oxidant: Indicele de iod. Acesta exprimă numărul de centigrame de iod susceptibile de a fi fixate de un<br />

gram de materie grasă şi este de fapt gradul de nesaturare al acizilor graşi constituenți şi “aptitudinile” de râncezire sau<br />

caracterul sicativ: 80-100 nesicativ uleiul de arahide; 95-110 uleiul de rapiță; 103-123 uleiurile de porumb, floarea soarelui,<br />

susan; 131-185 – uleiurile de ricin, nucă etc.<br />

207


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

7.4. SOLUȚIILE DE PREPARARE<br />

7.4.1. Soluții moleculare<br />

De mare importanță în prepararea soluțiilor este trecerea particulelor substanței active în<br />

solvent prin procese de dizolvare pentru a se obține sisteme cât mai stabile şi cu eficacitate<br />

optimă. Cele mai importante faze în prepararea soluțiilor sunt: dizolvarea, solubilizarea şi<br />

filtrarea (ultima expusă în cap. 3.4.).<br />

7.4.1.1. Procesul de dizolvare<br />

Dizolvarea este operația prin care una sau mai multe substanțe solubile sunt dispersate<br />

omogen până la dimensiuni moleculare sau ionice într-un dizolvant.<br />

Lichidul omogen rezultat se numeşte soluție.<br />

Dizolvarea unei substanțe solide corespunde la scară macroscopică cu dezorganizarea<br />

structurii ordonate a rețelei cristaline sub acțiunea solventului.<br />

Particulele vor pătrunde în solvent şi dacă procesul continuă în timp, ele difuzează de la<br />

suprafața solidului în interiorul soluției. Dizolvarea în solvent se face în funcție de coeficientul<br />

de solubilitate (cantitatea maximă de substanță dizolvată în 100ml solvent).<br />

Dizolvarea este un fenomen de suprafață. Viteza de trecere în soluție a substanțelor cu<br />

particule de dimensiuni de peste 10µm este direct proporțională cu suprafața particulelor (la<br />

dimensiuni mai mici poate fi mai mare).<br />

Importanță mare are zona de interferență dintre particulă şi solvent, deoarece aici<br />

moleculele, atomii sau ionii fazei solide difuzează în lichid.<br />

O altă formă de dizolvare este dizolvarea extractivă care de fapt este extracția în cursul<br />

căreia principii activi sunt extraşi prin solubilizarea unei materii prime complexe (de origine<br />

vegetală sau animală). Trecerea în soluție depinde şi de cantitatea de substanță care s-a<br />

dizolvat (astfel că viteza de dizolvare va scădea pe măsură ce concentrația creşte 9 ).<br />

Factorii care influențează dizolvarea sunt multipli, cei mai importanți sunt:<br />

- mărimea şi forma particulelor;<br />

- raportul dintre cantitatea de substanță dizolvată/dizolvant şi difuziune;<br />

- temperatura;<br />

- presiunea;<br />

- adaosul altor substanțe şi influența pH-ului;<br />

- adaosul unui al doilea solvent;<br />

- tehnica de preparare<br />

Mărimea şi forma particulelor<br />

În general, particulele mici se dizolvă mai repede, deoarece au suprafața mai mare şi<br />

oferă un contact mult mai intim cu solventul.<br />

În general, solubilitatea unor substanțe poate să crească cu 10-15% (numai la<br />

particulele de dimensiuni submicrometrice).<br />

De asemenea, solubilitatea este influențată şi de forma particulelor; astfel substanțele fin<br />

pulverizate (micrometric) au solubilitatea mai mare decât cristalele mari.<br />

Aceasta se poate explica prin modificarea energiei libere de suprafață.<br />

În cazul dizolvării particulelor cristaline care au mărime şi formă identică în funcție de<br />

configurația spațială şi de tipul de aranjament în cristal, pot exista diferențe de solubilitate.<br />

Astfel se poate explica de ce unele particule asimetrice sunt mai solubile decât cele<br />

simetrice.<br />

Raportul: cantitate de substanță dizolvată - dizolvant – difuziune<br />

În condiții fizice date, un dizolvant nu se încarcă decât cu o cantitate limitată de<br />

substanță dizolvată.<br />

9<br />

Deşi există dependență între solubilitate şi viteza de dizolvare, nu întotdeauna solubilitatea mare este însoțită de viteză de<br />

dizolvare mare (ex. clorhidratul de papaverină, deşi este solubil în apă în 25p, soluția se va obține după un timp mare de<br />

agitare).<br />

208


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Procesul de difuziune are loc, fie prin convecție liberă, fie prin convecție forțată 10 :<br />

• convecția liberă are loc când se produce deplasarea unei particule de substanță activă<br />

dintr-un fluid de la o poziție la alta printre alte particule ale solventului, ca urmare a diferenței<br />

de greutate specifică. Din punct de vedere practic, acest fenomen este destul de restrâns,<br />

deoarece acest proces se întâlneşte numai la particulele foarte mici sau la moleculele care se<br />

găsesc în stare liberă (izolate) în solvent (fenomen guvernat de legea lui Fick).<br />

• convecția forțată are loc mult mai frecvent şi se realizează în practică prin agitare<br />

deplasarea unei particule realizându-se sub acțiunea unor forțe externe (altele decât cele care<br />

determină convecția liberă). Când lichidul se află în repaus sau chiar în mişcare, la suprafața<br />

cristalului se va forma o zonă de fluid imobilizată, un "film" lichid denumit "strat limită". Acest<br />

strat va determina formarea a 3 zone de scurgere, în care lichidul este în mişcare față de<br />

particulele de solid:<br />

• zonă de curgere laminară (solventul se deplasează în fascicole paralele pe lângă<br />

peretele cristalului, de fapt alături de stratul de film);<br />

• zonă de tranziție (intermediară);<br />

• zonă externă (de fapt masa fluidului). Viteza de trecere a corpului solid în faza lichidă<br />

depinde şi de fenomenele care au loc la nivelul interfețelor, precum şi de natura regimului<br />

difuzional.<br />

Temperatura<br />

Este un alt factor important care influențează dizolvarea. În general, cu cât temperatura<br />

creşte, cu atât şi solubilitatea, respectiv viteza de dizolvare cresc.<br />

Cifrele de solubilitate din Farmacopeea Română corespund solubilității la 20°C.<br />

Majoritatea substanțelor farmaceutice solide prezintă căldură de dizolvare pozitivă, deci<br />

solubilitatea lor creşte cu temperatura.<br />

Există şi câteva substanțe solide care posedă căldură de dizolvare negativă (ex.<br />

hidroxidul de calciu, metilceluloza, glicerofosfatul şi citratul de calciu), deoarece odată cu<br />

procesul de desprindere al moleculelor se produce şi o reacție chimică exotermă cu formarea<br />

de hidrați. Ridicarea temperaturii este contraindicată în cazul produselor volatile (ex. cetone,<br />

uleiuri eterice etc.) sau termostabile (ex. bicarbonatul de sodiu care poate trece în carbonat de<br />

sodiu).<br />

Se cunosc cazuri unde solubilitatea nu este influențată decât foarte slab de temperatură<br />

(ex. clorura de sodiu care are solubilitatea de 35g la 100g apă la temperatura camerei, iar la<br />

100°C va fi solubilă doar în proporție de 39g la 100g apă).<br />

În cazul dizolvării gazelor, solubilitatea va scădea odată cu creşterea temperaturii<br />

(spunem că este în general exotermică, cu căldură de dizolvare negativă).<br />

Presiunea<br />

Aceasta influențează în mod special dizolvarea gazelor (acest proces respectă în<br />

general legea lui Henry).<br />

Adaosul altor substanțe şi influența pH-ului<br />

Adesea soluțiile farmaceutice au în componență nu doar un component care se dizolvă,<br />

ci două sau mai multe. Acest fapt poate determina condiții de dizolvare particulare.<br />

Solubilitatea se poate modifica şi prin adaosul altor componente. Adiția sărurilor, acizilor<br />

sau bazelor modifică esențial procesul de dizolvare:<br />

Adaosul de săruri. În funcție de sistemul de solubilizat aportul de săruri acționează<br />

diferit:<br />

• în sistemul gaz/lichid, gazele dizolvate se pot elibera prin adăugarea unui electrolit (ex.<br />

clorură de sodiu) sau a unui neelectrolit (ex. zaharoza). Degajarea are loc ca urmare a<br />

interacțiunii specifice dintre acestea şi moleculele de apă. Contactul va reduce densitatea<br />

dizolvantului, eliminând astfel solubilitatea moleculelor de gaz;<br />

10<br />

Convecție, curenți de convecție = mişcarea de ansamblu a particulelor unui fluid. Mişcarea pe verticală a particulelor unui<br />

lichid, determinată de inegalitatea densităților acestora.<br />

209


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

• în sistemul lichid/lichid, adăugarea sărurilor modifică timpul de dizolvare, care va<br />

depinde de solubilitatea sărurilor în cele două lichide;<br />

• în sistemul solid/lichid, adaosul unor săruri care au ioni comuni cu electrolitul dizolvat<br />

va avea ca rezultat reducerea solubilității electrolitului, excepție făcând-o complecşii.<br />

Când în soluția apoasă a unui compus se vor adăuga cantități mai mari de săruri<br />

solubile se va produce precipitarea compusului sau salifierea.<br />

Acest fenomen are loc datorită competiției dintre sare şi compusul organic pentru<br />

solvent (apa).<br />

Sărurile care nu au ioni comuni cu electrolitul puțin solubil pot acționa prin mărirea<br />

solubilității (ex. salicilatul sau benzoatul de sodiu va favoriza dizolvarea cafeinei în apă.<br />

Astfel în amestec cu benzoatul de sodiu 1g de cafeină este solubilă şi în 1, 2ml apă, pe<br />

când cafeina singură este solubilă 1g la 50ml apă).<br />

Pentru evitarea precipitării unei sări mai puțin solubile în apă, se poate apela la adaosul<br />

unei substanțe care să reducă concentrația în substanțe insolubile prin formarea de complexe<br />

(ex. ionul feric în soluție sub forma hidroxidului feric este puțin solubil, dar se poate combina<br />

cu citratul de sodiu mărind astfel solubilitatea).<br />

Adaosul de acizi sau baze şi influența pH 11 -ului. Un număr mare de sub-stanțe<br />

medicamentoase au caracter de acid sau bază slabă. Acestea vor reacționa cu acizii şi cu<br />

bazele tari. Efectul va fi modificarea solubilității substanțelor.<br />

De exemplu, sulfamidele se comportă ca acizi slabi (datorită azotului alifatic pe care îl<br />

conțin). Din această cauză sunt destul de greu solubile în apă.<br />

Prin adăugarea alcalilor (NaOH în cazul de față) se vor forma săruri solubile.<br />

Sărurile de sodiu ale sulfamidelor sunt uşor precipitate în prezența acizilor sau sărurilor<br />

proprii (situație de care trebuie să se țină seama la prescriere).<br />

Alcaloizii, aminele simpaticomimetice, unele substanțe antihistaminice sau anestezice<br />

locale conțin în molecula lor un atom bazic fiind foarte greu solubili în apă, dar solubili în<br />

soluții diluate de acizi (când formează săruri solubile).<br />

Când în soluție apar astfel de săruri prin adăugarea alcalilor baza liberă va precipita (ex.<br />

sulfatul de atropină).<br />

7.4.1.2. Procesul de solubilizare<br />

Solubilizarea este operația de preparare a soluțiilor cu substanțe greu solubile sau chiar<br />

insolubile, care constă în aducerea sub formă de dispersie moleculară a acestor substanțe cu<br />

ajutorul unor agenți de solubilizare.<br />

Metodele de solubilizare sunt:<br />

• solubilizarea substanței prin formare de: săruri, complecşi şi de legături moleculare;<br />

• includerea substanței greu solubile în micela unei substanțe amfifile;<br />

• solubilizarea substanței prin modificări aduse solventului.<br />

Adesea aceste trei metode se pot întrepătrunde.<br />

11 pH-ul este logaritmul cu semn schimbat al activității ionilor de hidrogen dintr-o soluție apoasă.<br />

Aciditatea sau alcalinitatea unei soluții medicamentoase este foarte importantă pentru: identificarea şi determinarea purității unei<br />

substanțe, asigurarea stabilității formei medicamentoase, asigurarea unei activități optime a formelor medicamentoase<br />

(corespunzătoare condițiilor fiziologice a organismului), evitarea incompatibilităților (datorate reacției mediului).<br />

Reacția unei soluții se bazează pe capacitatea solventului şi a substanței dizolvate de a disocia în ioni de H + şi OH - .<br />

Pentru formarea de ioni H+, într-o soluție trebuie ca solventul să provoace ionizarea substanței dizolvate care conține în<br />

moleculă atomi de hidrogen ionizați.<br />

Apa ca solvent nu acționează numai prin ionizarea substanțelor dizolvate ci şi prin disocierea proprie în ionii H + şi OH - :H2O ↔<br />

H + + OH - ; H2O + H2O H3O + OH-<br />

Valoarea pH-ului unei soluții va da indicații asupra acidității sau bazicității ei:<br />

.<br />

Valoarea pH-ului Reacția soluției<br />

sub 2 puternic acidă<br />

2 - 4 acidă<br />

4 - 6,5 Slab acidă<br />

6,5 - 7,5 neutră<br />

7,5 - 10 Slab alcalină<br />

10 - 12 alcalină<br />

peste 12 puternic alcalină<br />

210


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Solubilizarea substanței prin formarea de săruri, complecşi şi de legături moleculare.<br />

Una dintre posibilitățile la care se recurge în cadrul acestei metode este solubilizarea<br />

unor substanțe prin modificarea pH-ului, adică transformarea în săruri solubile a substanțelor<br />

cu caracter acid sau bazic greu solubile.<br />

Fenobarbitalul, sulfatiazolul, acidul paraaminosalicilic, acidul acetil salicilic pot fi<br />

dizolvate în apă prin obținerea sărurilor proprii de sodiu.<br />

Alcaloizii (baze) se pot dizolva prin formarea de săruri (ex. codeina, papaverina sub<br />

formă de clorhidrați; pilocarpina sub formă de azotat; atropina sub formă de sulfat).<br />

Acest tip de solubilizare poate fi aplicat numai dacă nu este influențată acțiunea<br />

terapeutică sau dacă nu este afectată stabilitatea.<br />

Includerea substanței greu solubile în micele amfifile (solubilizarea cu tensioactivi 12 )<br />

Acest tip de solubilizare duce la obținerea unor soluții apoase, clare (cel mult<br />

opalescente), fără ca structura chimică sau acțiunea medicamentului să sufere vreo<br />

modificare.<br />

Cele mai reprezentative substanțe tensioactive folosite în tehnica farmaceutică sunt<br />

tween-urile 13 şi alchilații de sodiu.<br />

Un agent de solubilizare prin structura sa trebuie să fie capabil să corecteze atât<br />

tensiunea interfacială cât şi energia de hidratare a solventului, cu alte cuvinte să constituie el<br />

însuşi o legătură între solvit şi solvent.<br />

Solubilizarea are loc prin fenomenul de adsorbție (particulele leagă astfel solubilizatorul<br />

dispersat molecular).<br />

Particula solubilizată este adsorbită la suprafața micelei şi apoi este atrasă şi inclusă în<br />

stratul palisadic al micelei.<br />

Aceasta are structură lamelară care după atingerea concentrației micelare critice<br />

(C.M.C.), adică concentrația maximă la care încetează caracterul de dispersie moleculară, se<br />

va organiza ca micelă.<br />

La început apar asociații de 3-4 molecule neorganizate, care prin mărirea concentrației<br />

se vor dispune lamelar şi mai apoi sferic.<br />

Pe măsură ce asociațiile moleculare se măresc, micelele se alungesc, luând forma unui<br />

tub închis la ambele capete (micela Debye) (fig. 7.9.).<br />

Fig. 7.9. Micelele şi formarea lor.<br />

a - începutul asocierii;<br />

b - micelă de tip lamelar;<br />

c - micelă de tip sferic;<br />

d - micelă complexă (laurilsulfat de sodiu – alcool cetilic);<br />

e - micelă tip debye;<br />

f - micelă cu substanță solubilizată;<br />

g - substanța solubilizată.<br />

12<br />

Tensioactivii sunt substanțe chimice în molecula cărora se găseşte cel puțin un grup activ cu afinitate pentru solvenții polari şi<br />

un radical cu afinitate pentru solvenții apolari (substanțe amfifile). Moleculele unui agent tensioactiv au proprietatea de a se<br />

asocia în soluțiile apoase formând agregate "micelele", care au formă sferică sau lamelară. Micelele prezintă un nucleu lipofil, o<br />

zonă palisadică şi o zonă superficială, moleculele substanței de solubilizat localizându-se într-un din aceste trei zone.<br />

13<br />

Tweenurile sunt esteri ai sorbitanului cu acizi graşi şi eteri cu polioxietilenglicolii. Au caracter bipolar sau amfifil, la dizolvarea<br />

lor în apă (după depăşirea concentrației micelare critice, vor forma micele care se orientează spre exterior (spre apă) cu<br />

grupările hidrofile, puternic polare şi spre interior cu partea hidrocarbonatată a moleculei (nepolară sau slab polară). Aceste<br />

grupări au afinități față de componentele cu caracter asemănător lor.În practica farmaceutică se cunosc: Tween 20; 40; 60; 65;<br />

80 şi 85 corespunzători polioxietilenglicolilor sorbitani: monolaurat; monopalmitat; monostearat; tristearat; monooleat şi trioleat,<br />

în concentrații de maximum 2-3%.<br />

211


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Factorii care influențează solubilizarea cu tensioactivi<br />

• tipul de tensioactiv. Cantitatea de substanță solubilizată creşte, de obicei, proporțional<br />

cu concentrația tensioactivului. În general nu se pot aplica aceleaşi reguli de solubilizare<br />

pentru toți tensioactivii.<br />

• natura solubilizantului. Este importantă polaritatea, lungimea şi ramificarea catenei,<br />

forma şi structura moleculei.<br />

• temperatura, de obicei creşte gradul de solubilizare odată cu temperatura. Unii<br />

tensioactivi ionici sub influența temperaturii pot separa la încălzire dând două faze.<br />

• adaosul de electroliți în soluțiile solubilizante cu tensioactivi are consecințe importante<br />

prin reducerea concentrației micelare critice (C.M.C.).<br />

Aplicațiile farmaceutice ale solubilizării cu tensioactivi<br />

Solubilizarea cu tensioactivi este cea mai folosită metodă în tehnica farmaceutică<br />

modernă. Cei mai utilizați sunt tensioactivii neionici care au avantajul că sunt mai puțin<br />

sensibili la influențele chimice.<br />

În mod practic, produsul care va fi solubilizat se va amesteca cu tensioactivul topit (dacă<br />

este necesar se adaugă cantități mici de apă şi se agită până la omogenizare; după care se<br />

diluează cu apă până la concentrația dorită). În practică se amestecă nouă părți de agent<br />

tensioactiv la o parte substanță de dizolvat, după care se adaugă apa distilată şi se agită<br />

(eventual la cald).<br />

Dacă lichidul rămâne clar, cantitatea tensioactivului se poate reduce (până la limita când<br />

adăugarea apei va duce la un lichid tulbure). Cel mai bine se pretează la solubilizările cu<br />

tensioactivi de tipul polisorbaților:<br />

• vitaminele liposolubile;<br />

• steroizii (prednisonul, metilprednisonul, progesteronul, propionatul de testosteron,<br />

cortizonul);<br />

• steroizii nesteroidici (denestrolul, dietilstilbestrolul) sub formă de hidrodispersie;<br />

• unele antibiotice şi sulfamide (cloramfenicolul, dihidrostreptomicina, griseofulvina,<br />

sulfadiazina etc.);<br />

• analgezicele şi barbituricele;<br />

• uleiurile eterice şi alți constituenți ai produselor vegetale (eucalipt, fenicul, pin,<br />

lavandă, mentă, cimbrişor, portocal, lămâie, camfor, mentol, taninuri, flori de tei, muşețel etc.);<br />

• substanțe antiseptice (crezol, timol, hexaclorofen, clorxilenol, soluții de iod).<br />

Dezavantajul folosirii substanțelor tensioactive în practica solubilizării este inactivarea<br />

unor conservanți: paraben, clorhexidină, hexaclorfen.<br />

Solubilizarea substanței prin modificări aduse solventului.<br />

Solubilitatea unei substanțe este dependentă de raportul: parte hidrofilă /parte hidrofobă<br />

a moleculei. Cu cât partea hidrofilă a unei substanțe este mai mare cu atât este mai mare şi<br />

solubilitatea sa. Dacă este în exces partea hidrofobă moleculele nu sunt capabile să fixeze<br />

moleculele de apă (hidratare).<br />

În acest scop se pot folosi:<br />

- sărurile unor acizi organici (salicilat, citrat, benzoat de sodiu etc.),<br />

- amide,<br />

- derivați de celuloză,<br />

- proteine,<br />

- mono şi polialcooli.<br />

Prin adaosul acestor substanțe cu potențial hidrotrop se va realiza hidratarea<br />

suplimentară (explicată prin faptul că substanța hidrotropă care are în moleculă o parte<br />

hidrofobă: un rest hidrocarbonat alifatic, aromatic sau hidroaromatic, dar şi o parte puternic<br />

hidrofilă; grupări: -OH, -SH, -NH2, -COOH, SO3H etc., va prezenta o afinitate a părții polare a<br />

moleculei față de apă).<br />

212


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Substanțele cu caracter hidrotrop hidratează puternic, determinând scindarea parțială a<br />

legăturilor de hidrogen intermoleculare ale apei (şi cu ajutorul punților de hidrogen va forma<br />

asociații moleculare greu solubile).<br />

7.4.1.3. Reguli practice la prepararea soluțiilor<br />

La prepararea soluțiilor trebuie respectate o serie de reguli ținând seama de caracterele<br />

structurale, proprietățile fizico-chimice şi de cele terapeutice ale componentelor.<br />

Cele mai importante faze sunt:<br />

• verificarea rețetei. Aceasta se citeşte cu atenție verificându-se dacă corespunde din<br />

punct de vedere al miscibilității sau solubilității substanțelor prescrise în raport cu cantitatea<br />

de dizolvant. Când substanțele medicamentoase sunt solubile şi nu sunt prescrise în cantități<br />

prea mari, soluțiile se prepară prin simpla aducere a substanței într-o parte de vehicul<br />

(solvent) într-un vas gradat sau direct în sticluțele de expediție (tarate în prealabil).<br />

În cazul în care cantitățile prescrise sunt mai greu solubile se va recurge la una din<br />

modalitățile:<br />

− înlocuirea componentei greu solubile cu un derivat solubil (ex. teobromina se<br />

înlocuieşte cu diuretina);<br />

− solubilizarea prin intermedii (ex. glicerofosfatul de calciu se dizolvă rapid prin adiția de<br />

acid citric). Solubilizarea se va face cu atenție pentru a nu antrena unele reacții cu<br />

componentele din amestec;<br />

− printr-o reacție chimică cu formarea unei sări solubile (ex. aspirina în prezența<br />

bicarbonatului de sodiu trece în aspirina sodică).<br />

Cantitățile de substanțe adjuvante sau de derivați solubili se vor calcula în funcție de<br />

greutățile moleculare ale componentelor prescrise.<br />

Dozele maxime ale substanțelor active se vor verifica în raport cu numărul de doze total<br />

reprezentat de soluție şi în raport cu numărul de doze care se administrează pe zi (conform<br />

prescripției) reducându-se acolo unde dozele sunt prescrise în cantități care depăşesc<br />

necesarul pro die (pentru 24 ore).<br />

Substanțele foarte active se vor folosi numai sub formă de soluții sau pulberi titrate,<br />

calculându-se unitățile (de soluție sau pulbere titrată) corespunzătoare cantității de substanță<br />

prescrisă.<br />

• Ustensilele de lucru - se referă atât la acelea necesare pentru preparare cât şi la<br />

recipientele în care se expediază soluțiile.<br />

Când substanțele dizolvate sunt insensibile la lumină se folosesc sticlele incolore, iar în<br />

cazul celor sensibile sticle colorate (din punct de vedere chimic lumina acționează mai ales<br />

prin razele ultraviolete, care sunt reținute în special de către sticla de culoare brună)(fig. 7.10).<br />

Fig. 7.10. Sticle de receptură brune.<br />

Când dizolvarea nu se face în flaconul de expediție se recomandă să se folosească<br />

aparatura de sticlă rezistentă la căldură (astfel ca dizolvarea componentelor să se poată face<br />

şi la cald, dacă este cazul).<br />

Dizolvările la cald se execută numai cu dizolvanți puțin volatili (apă, ulei, glicerină).<br />

Acest procedeu nu se face în solvenți ca benzina sau alcoolul.<br />

213


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Pentru soluțiile apoase se foloseşte numai apă distilată 14 . În cazul dizolvărilor la cald nu<br />

se va lua în lucru întreaga cantitate de apă prescrisă (dacă ea este în cantitate mai mare), ci<br />

se va lăsa deoparte cam 5-10% cu care se va spăla vasul, pâlnia şi filtrul.<br />

Prelucrarea direct în vasul de expediție poate prezenta dezavantajul că unele suspensii<br />

din lichide (impurități, precipitate etc.) pot adera de sticlă, şi pot tulbura soluția (de aceea se<br />

solicită încă 2-3 filtrări).<br />

În cazul în care cantitățile de soluție sunt mici (ex. sol. oftalmică) operațiunile de obținere<br />

se vor face cu grijă pentru a nu surveni pierderi prin îmbibarea filtrului.<br />

Dizolvările la cald se vor aplica numai substanțelor termostabile nefiind recomandate<br />

dizolvările unor amestecuri de 2-3 substanțe.<br />

Este preferabil ca substanța mai greu solubilă să se dizolve în apă la cald, celelalte<br />

substanțe să se adauge în soluție după răcire.<br />

Nu se recurge la dizolvarea la cald a substanțelor insolubile sau a substanțelor parțial<br />

solubile (care prin depăşirea solubilității lor în apă rece, prin încălzire vor suprasatura soluția<br />

şi prin răcire vor recristaliza).<br />

Cantitățile mici de substanțe active lichide, prescrise în picături, trebuie măsurate cu<br />

picurătorul normal. Când se prepară soluții apoase, acestora li se pot asocia tincturi sau<br />

extracte. Datorită variațiilor de concentrație ale alcoolului, unele componente extrase vor<br />

precipita, ele devenind greu solubile sau chiar insolubile în apa sau diluția alcoolică rezultată<br />

în urma amestecării cu apa.<br />

Acest tip de soluții impune necesitatea filtrării 15 (deci eliberarea sub formă de soluții<br />

limpezi). Aşa cum se poate vedea argumentele pro şi contra filtrării sunt la fel de valabile.<br />

Totuşi până la reglementarea oficială a acestei probleme, soluțiile apoase care conțin<br />

tincturi sau extracte fluide (şi deci formează suspensii în amestec) nu se filtrează.<br />

Dar pentru a se evita separarea rapidă şi neuniformitatea amestecului, prelucrarea se va<br />

face în prezența unui agent de suspensie (mucilag de tragacanta, gumă arabică, alcool<br />

polivinilic etc.).<br />

Eliberarea se face cu eticheta: "A se agita înainte de utilizare". La fel se prezintă şi<br />

soluțiile unde ca dizolvant este folosită o soluție extractivă apoasă.<br />

Soluțiile acestea sunt în general opalescente, decocturile care sunt filtrate fierbinți pot să<br />

precipite la răcire, soluția fiind parțial saturată la fierberea cu componente greu solubile în apă<br />

rece. Cum dizolvantul însuşi este opalescent sau tulbure, desigur că şi soluția preparată după<br />

dizolvarea altor componente va avea acelaşi aspect.<br />

Aceste soluții se vor elibera ca atare, iar atunci când cantitatea de precipitat este mai<br />

mare se adaugă un agent de suspensie.<br />

Un alt caz îl reprezintă prepararea soluțiilor înglobate în comprimate sau din soluțiile de<br />

uz parenteral. În anumite situații, atunci când unele substanțe nu se află ca atare în farmacie,<br />

ci sub formă de comprimate sau soluții injectabile, apare necesitatea administrării unor soluții<br />

preparate din aceste forme medicamentoase.<br />

14<br />

În acest caz prin apă distilată proaspăt fiartă şi răcită se va înțelege apa distilată fiartă 3-5 minute, răcită la temperatură<br />

normală şi folosită imediat.<br />

Când apa este păstrată mai mult timp şi fără precauții ar putea surveni unele reacții datorită virajului pH datorită bioxidului de<br />

carbon dizolvat în apă.<br />

15<br />

Argumentele pentru eliberarea soluțiilor nefiltrate sunt că: prin filtrate se îndepărtează o parte din componentele aflate în<br />

tinctură sau extract şi deci poate avea loc modificarea parțială a acțiunii medicamentului.<br />

Acest fapt este valabil mai ales că până în prezent s-a studiat destul de puțin acțiunea complexului de substanțe care însoțesc<br />

principiile active în comparație cu substanța activă pură din droguri.<br />

Argumentele pentru filtrarea soluțiilor sunt tot atât de serioase mai ales când sunt furnizate de farmacopee.<br />

Astfel, farmacopeea indică la prepararea unor extracte uscate defecarea cu apă a soluției alcoolice concentrate înainte de a fi<br />

supuse evaporării până la sec. În acelaşi timp farmacopeea admite prepararea de extracte fluide din extractele uscate sau<br />

tincturi (ex. o soluție apoasă cu 2,5g extract fluid de china şi o alta cu 10g de data aceasta tinctură de China vor avea acelaşi<br />

conținut în alcaloizi total de 0,1g dar prima soluție va fi puțin opalescentă, iar a doua va prezenta un precipitat.<br />

Reacția soluției preparată cu tinctura va fi uşor acidă.<br />

În industria medicamentelor se prepară o serie de produse care conțin principii active totale din droguri într-o stare de puritate<br />

avansată, debarasate de substanțele însoțitoare din drog.<br />

Acestea dizolvate sau amestecate cu apă vor da soluții limpezi, contrar soluțiilor extractive corespunzătoare.<br />

214


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

În cazul când sunt prescrise direct un anumit număr de comprimate sau un număr de<br />

mililitri de soluție, se va trece la pulverizarea comprimatelor apoi la solubilizarea în apă<br />

(eventual la cald).<br />

Excipienții de preparare insolubili (talc, amidon, lactoză etc.) sunt îndepărtați prin filtrare.<br />

În cazul soluțiilor prescrise 16 se va lua în lucru cantitatea sau fiolele indicate.<br />

În cazul când sunt prescrise cantitățile de substanță şi nu comprimate sau fiole se va lua<br />

în lucru numărul de fiole sau comprimate corespunzător cantității prescrise, fără a se ține cont<br />

de greutatea comprimatelor (care au greutatea mai mare datorită adaosului excipienților).<br />

După pulverizare comprimatele se dizolvă separat într-o parte de apă rece (sau la cald),<br />

după proprietățile substanței, soluția se filtrează, se spală filtrul, după care se vor dizolva<br />

celelalte componente prescrise şi se va completa la cantitatea indicată.<br />

După dizolvarea comprimatelor se va verifica claritatea soluțiilor (indicatoare a gradului<br />

de solubilizare) după care se va executa filtrarea (după caz prin hârtie de filtru, vată sau alt<br />

material poros).<br />

7.4.1.4. Prescrierea, eliberarea şi conservarea soluțiilor<br />

Soluțiile magistrale se prescriu întotdeauna în cantități relativ mici care se utilizează în<br />

2-4 zile.<br />

Vasele de eliberarea a medicamentelor se aleg în funcție de cantitățile de soluție<br />

prescrise (fig. 7.11. şi 7.12.). Toate medicamentele lichide se expediază sub formă de soluții<br />

clare (soluția filtrându-se).<br />

Fig. 7.11. Ambalarea flacoanelor de soluții medicamentoase la Romvac Bucureşti.<br />

Fig. 7.12. Soluții ambalate în flacoane tip carpulă.<br />

La medicamentele la care este prescrisă administrarea sub formă de picături, eliberarea<br />

se va face de preferință în sticluțe cu picurător sau se va livra şi un picurător de sticlă, pentru<br />

o corectă dozare (fig. 7.13.).<br />

16<br />

În aceste situații se va avea în vedere dacă nu au avut loc, prin asociere cu celelalte comprimate, un mediu nefavorabil<br />

substanței active în soluție sau dacă unii stabilizanți componenți ai soluției injectabile nu reacționează cu celelalte substanțe.)<br />

215


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Fig. 7.13. Vectocyt (Sanofi) picături buvabile.<br />

Conține: cythioiat 1,766g, butilhidroxi-anisol 0,011g, galat de propil excipient până la 100g.<br />

Este utilizat în ectoparazitozele câinelui (pureci).<br />

Flacoanele de expediție vor purta etichete cu indicația "intern" sau "extern" având<br />

înscrise de asemenea şi modul de administrare complet.<br />

Dacă este necesar, pe flacoane se mai pot aplica etichete cu textul:<br />

- "Otravă",<br />

- "A se păstra la loc răcoros",<br />

- "La întuneric",<br />

- "A se agita înainte de întrebuințare" etc.<br />

Majoritatea soluțiilor sunt limpezi posedând caracteristicile organoleptice şi fizicochimice<br />

ale componentelor, densitatea şi vâscozitatea variind în funcție de natura substanțelor<br />

dizolvate şi a solventului (aceasta determinând şi pH-ul foarte variat).<br />

În multe situații pentru a se asigura stabilitatea fizico-chimică a soluțiilor se impune<br />

ajustarea pH-ului la un optim de stabilitate 17 .<br />

Controlul soluțiilor medicamentoase se face determinând:<br />

- caracterele fizice,<br />

- chimice şi<br />

- organoleptice.<br />

În acest scop se fac controale calitative şi cantitative în funcție de natura substanțelor.<br />

Alterările din timpul conservării<br />

Pe perioada conservării, soluțiile medicamentoase pot suferi o serie de alterări care pot<br />

fi observate prin modificări: ale culorii, ale gustului, ale pH-ului, prin apariția de sedimente şi<br />

flocoane. În multe cazuri însă, alterarea soluțiilor nu se poate sesiza prin fenomene vizibile.<br />

De asemenea, între componentele asociate în soluții pot avea loc o serie de reacții care<br />

duc la schimbări în detrimentul soluțiilor medicamentoase, urmate de unele incompatibilități<br />

farmaceutice care duc la descompunerea sau inactivarea substanțelor asociate, ineficace<br />

terapeutic, uneori chiar nocive, toxice.<br />

Siropurile, datorită conținutului pot deveni medii propice pentru dezvoltarea microbiană.<br />

Pot de asemenea influența compoziția soluțiilor: aerul, oxigenul atmosferic, diferențele<br />

de temperatură, lumina, alcalinitatea cedată de sticlele folosite ca ambalaje pot favoriza<br />

reacțiile redox sau pot avea loc hidrolizările unor substanțe (procese care au loc în prezența<br />

enzimelor hidrolizante).<br />

Preparatele care au aspectul modificat nu se mai folosesc!<br />

Exemple de soluții apoase<br />

Soluția de sulfat acetat bazic de plumb (Solutio plumbi subacetici)<br />

Plumbi oxydati 10,0<br />

Plumbi acetici 30,0<br />

Aquae q.s.<br />

M.f. sol.<br />

D.S.ext. după aviz<br />

Se foloseşte ca decongestiv în afecțiunile inflamatorii sub formă de comprese sau în compoziția unor unguente.<br />

17 pH-ul soluțiilor ajustat la un nivel optim de stabilitate poartă denumirea de pH euhidric.<br />

216


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Tot din această soluție se prepară soluția diluată de acetat de plumb (apa de plumb 20‰).<br />

Soluția de acetotartrat de aluminiu (Solutio aluminii acetico-tartrici)<br />

Aluminii sulfas 30,0<br />

Acidi acetici diluti 36,5<br />

Calcii carbonas 13,54<br />

Aquae et acidi tartaric q.s. (F.R.IX)<br />

M.f. sol.<br />

D.S.ext. după aviz<br />

Conține 95-105% aluminiu față de cantitatea corespunzătoare conținutului în acetotartrat de aluminiu (1,39g Al).<br />

Această soluție se va elibera şi atunci când se prescrie "Liqour Burowi" sau "Solutio alumini acetici".<br />

Se foloseşte în concentrație de 5%, antiseptic moderat şi astringent sub formă de comprese.<br />

Diluția 1/2 se poate folosi şi ca spălături.<br />

Soluția de acid boric (Solutio acidi borici)<br />

Acidi borici 3,0<br />

Aq. destill. q.s. ad 100,0<br />

M.f..sol.<br />

D.S. ext. după aviz<br />

Concentrații mai mari de 3% nu se folosesc (recristalizează). Se foloseşte la spălături oculare (soluție proaspătă) având<br />

activitate bactericidă şi bacteriostatică.<br />

S-a dovedit că efectul antiseptic este foarte moderat şi lent. În ultima vreme s-a demonstrat acțiunea toxică, iritantă a<br />

soluției de acid boric.<br />

Resorbția acidului boric are loc şi prin administrarea externă mai ales aplicat sub formă de soluții pe piele, după răniri sau<br />

arsuri pe mucoase. De aceea soluțiile care conțin acid boric sau borax, deşi mult răspândite, trebuie administrate cu precauție.<br />

Clorura de metilrosalinină (violet de gențiana, pioctanina, cristal violet)(Solutio methylrosalisli)<br />

Methylrosanilini chlorati 1,00<br />

Aquae desttilatae ad. 100,00<br />

M.f..sol.<br />

D.S.ext. după aviz<br />

Violetul de gențiana se dizolvă în apă distilată pe baia de apă. După dizolvarea completă se filtrează prin tifon sau printrun<br />

strat subțire de vată.<br />

Observații. Datorită puterii colorante mari a substanței, se iau aceleaşi măsuri de precauție ca la cântărirea albastrului de<br />

metilen. Prin conservare, în timp, soluțiile depun precipitate în urma pierderii stabilității particulelor coloidale.<br />

În alcool, violetul de gențiana este solubil (1:10), formând soluții moleculare.<br />

De asemenea, în glicerină are solubilitate mai mare decât în apă (1:20). De aceea, se recomandă prepararea soluției de<br />

violet de gențiana în prezența a 10-20% alcool sau glicerină, când stabilitatea soluției este mărită.<br />

Conservare: în recipiente bine închise, ferit de lumină. Nu se recomandă păstrarea soluției timp îndelungat.<br />

Acțiune terapeutică, întrebuințări. Se indică extern, sub formă de aplicații pe mucoase şi tegumente, fiind foarte activă<br />

în infecțiile cu germeni gram pozitivi (stafilococi); sub formă de badijonaje în infecții faringiene.<br />

Soluția de lactat de etacridină (rivanol) 1‰<br />

Ethacridini lactas 0,10<br />

Aquae destilatae ad. 100,00<br />

M.f..sol.<br />

D.S.ext. după aviz<br />

Rivanolul se dizolvă în apă prin uşoară încălzire pe baia de apă. Se filtrează printr-un strat subțire de vată.<br />

Observații. Fiind substanță colorantă, cântărirea rivanolului se face pe o rondelă de celofan, nu direct pe platoul balanței.<br />

Soluția de rivanol este relativ stabilă în timp.<br />

Descriere: soluție limpede, galbenă, cu fluorescență verde şi reacție slab acidă (pH=5,5-7,0).<br />

Conservare: în recipiente bine închise, ferit de lumină.<br />

Acțiune terapeutică, indicații. Extern sub formă de aplicații pe mucoase şi tegumente, ca antiseptic, exercitând o<br />

acțiune bactericidă asupra unui număr mare de germeni. Activitatea sa nu este inhibată de lichidele tisulare.<br />

Nu este iritantă pentru țesuturi şi mucoase. Are efect antiseptic, bactericid, micostatic, slab toxic, foarte eficient în<br />

piodermatite, stomatite, eczeme supurative.<br />

Soluția de acetotartrat de aluminiu (Solutio aluminii acetico-tartrici)<br />

Aluminii sulfas 30,00<br />

Acidi acetici diluti 36,50<br />

Calcii carbonas 13,54<br />

Aquae et acidi tartarici q.s. (F.R.IX)<br />

M.f. sol.<br />

D.S. ext. după aviz<br />

Acidi hydroclorici 23 ml<br />

Aq. destill. ad. 100 ml<br />

M.f..sol.<br />

D.S.ext. după aviz<br />

Este eupeptic, excitant sau substituent al secreției acide a stomacului în hipoclorhidrie asociat cu pepsină. Se<br />

administrează 20-50 de picături în funcție de talia animalului.<br />

Soluția de bromură de calciu 50% (Solutio calcii bromidi 50%)<br />

Se amestecă în părți egale bromură de calciu şi apă (50g/50g). Este bun sedativ şi hipnotic în stări de agitație la animale.<br />

217


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Soluția de hidroxid de calciu 0,15% (Solutio calcii hydroxydi 0,15%)<br />

Aquae calcis<br />

Calcii oxydi aa 2,0ml<br />

Aq. destill. q.s.<br />

M.f..sol.<br />

D.S.ext. după aviz<br />

Oxidul de calciu se umectează cu 5g apă de var, se adaugă apoi treptat 100ml apă. Se va agita periodic suspensia<br />

obținută, fiind înlăturat supernatantul rezultat în urma decantării.<br />

Reziduul se va amesteca din nou cu 100ml apă, se agită puternic şi se lasă să sedimenteze (în repaus). În momentul<br />

întrebuințării soluția se decantează şi filtrează prin strat de vată.<br />

Soluția obținută va fi incoloră, limpede cu reacție alcalină. La contactul cu aerul, prin încălzire, soluțiile se pot tulbura<br />

(carbonatează şi precipită carbonatul de calciu).<br />

Se va păstra obligatoriu în sticle pline, bine închise la temperaturi sub 23-25°C (deoarece solubilitatea hidroxidului de<br />

calciu este invers proporțională cu temperatura).<br />

Depozitele de pe gâtul sticlei de carbonat de calciu se pot curăța cu acid clorhidric diluat. Se întrebuințează în toate<br />

cazurile de hiperaciditate, timpanism şi ca antidiareic. Se poate folosi şi ca topic.<br />

Soluția iodo-iodurată forte (Solutio iodo-ioduratum forte)<br />

Iodi 5,0<br />

Kalii iodati 10,0<br />

Aquae destillatae 85,0<br />

M.f.sol.<br />

D.S. ext. după aviz<br />

Este soluție antiseptică, antisclerozantă, caustică, cu acțiune topică în dermatomicoze.<br />

Soluția zinco-cuprică compusă (Solutio zinco-cuprica composita – apa Alibouri)<br />

Cupri sulfurici 0,10<br />

Zinci sulfurici 0,40<br />

Acidi picrici 0,001<br />

Spiritus camphorati 1,0<br />

Aquae destillata ad 100 ml<br />

Are efect caustic, astringent, antiseptic; indicat în piococii cutanate şi dermatomicozele vechi.<br />

7.4.2. Soluții coloidale<br />

Soluțiile coloidale sunt sisteme disperse ultramicroeterogene, ale căror particule au mărimea<br />

cuprinsă între 1-100µm 18 .<br />

Proprietățile soluțiilor coloidale se datoresc proprietăților noi pe care le câştigă substanța<br />

dispersată coloidal (fizice: absorbția luminii, mişcarea browniană, difuziune, osmoză, fuziune<br />

superficială etc.; chimice: rezultate în urma creşterii energiei superficiale).<br />

Din punct de vedere farmaceutic, cele mai importante sunt dispersiile coloidale de solid<br />

în lichid.<br />

Substanțele care pot fi dispersate coloidal pot fi anorganice sau organice.<br />

Aici se pot aminti diferitele tipuri de argint coloidal (protargol, colargol), de aur coloidal,<br />

sulfura de arsen coloidal, acid silicic coloidal, bentonite, hidroxid de aluminiu coloidal etc.<br />

La prelucrarea lor se va ține seama că, în cazul coloizilor, atomii sunt legați între ei prin<br />

valențe principale sau macromolecule legate între ele prin valențe reziduale, în agregate sau<br />

micelii.<br />

Coloizii anorganici, insolubili sub formă de agregate, sunt mai stabili, pe când coloizii<br />

18 Mărimea particulelor este doar teoretică numai dacă se consideră că particulele sunt sferice. În realitate, macromoleculele<br />

care dau dispersii coloidale au forma alungită, cubică, aglomerate etc. sau liniară (polimerii sintetici).<br />

Care pot ajunge până la 500µm. Din acest motiv este mult mai corectă exprimarea mărimii particulelor prin numărul de atomi pe<br />

care îi conține (care este cuprins între 10 3 -10 9 ).<br />

Dispersiile coloidale sunt sisteme microheterogene compuse din cel puțin două faze.<br />

Substanțele dispersate (ca şi mediul de dispersie) pot fi solide, lichide sau gazoase:<br />

Mediul de dispersie Faza dispersată Sistemul de dispersie care rezultă<br />

Gaz<br />

Lichid<br />

Solid<br />

gaz<br />

lichid<br />

solid<br />

gaz<br />

lichid<br />

solid<br />

gaz<br />

lichid<br />

solid<br />

-amestecuri moleculare<br />

-aerosoli<br />

218<br />

-praf,aerosoli<br />

-emulsii gazoase, spume<br />

-emulsii, liosoli<br />

-suspensii<br />

-spume solide, zgură, xerogel<br />

-emulsii solide, incluzii, parțial liogeluri<br />

-soluri solide, pirosoluri, aliaje


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

organici sunt mai puțin stabili şi, prin modificări de temperatură, pH sau concentrație, se pot<br />

descompune şi solubiliza. De asemenea, mulți coloizi organici au în componența lor grupări<br />

acide sau bazice şi se comportă în mod similar cu electroliții.<br />

În funcție de aceste proprietăți, agenții de dispersie şi emulgatorii, se clasifică în:<br />

• coloizi anion-activi (ex. săpunuri alcaline, pectine, carboximetilceluloze),<br />

• coloizi cation-activi (ex. gelatine acide, derivați de amoniu cuaternar),<br />

• coloizi inactivi ionogen (ex. alcooli polivinilici, lecitine, metilceluloze, polietilenglicoli)<br />

• În funcție de comportarea fazei dispersate față de mediul de dispersie, sistemele<br />

disperse coloidale se pot împărți în două grupe:<br />

• coloizi liofobi (coloizi corpusculari)<br />

• coloizi liofili la rândul lor:<br />

- moleculari (comp. macromoleculari);<br />

- micelari (coloizi de asociație).<br />

Coloizi liofobi (corpusculari)<br />

Sunt particule de substanțe insolubile în faza dispersantă (dispersată), constituite dintrun<br />

ansamblu de atomi sau molecule neutre, care nu au afinitate față de mediul de dispersie.<br />

Se utilizează mai ales sărurile coloidale de argint, la care particulele de argint metalic<br />

sunt învelite încă de la preparare cu un coloid protector liofil, de natură proteică, care le<br />

conferă stabilitate.<br />

F.R. X oficializează proteinatul de argint (Argenti proteinas, protargol) şi argintul coloidal<br />

(Argentum colloidale, colargol), care se folosesc sub formă de soluții coloidale în concentrații<br />

de 1-2%. Se prepară, de asemenea, şi soluții coloidale de vitelinat de argint (argirol),10%.<br />

Exemple:<br />

Rp./<br />

Argenti proteinas 1,00<br />

Aquae destillatae q.s. ad 100,00<br />

M.f. sol.<br />

D.S.ext. după aviz<br />

Rp./<br />

Colargoli 0,20<br />

Aquae destillatae 10,00<br />

M.f. sol.<br />

D.S. ext., picături în ochi<br />

Rp./<br />

Protargoli 0,10<br />

Aquae destillatae ad 10ml 1 fi I<br />

M.f. sol.<br />

D.S. ext., picături în nas<br />

Rp./<br />

Argenti vitelinas 10,00<br />

Aquae destillatae q.s. a 100,00<br />

M.f. sol.<br />

D.S. ext.<br />

Preparare. Într-o capsulă de porțelan se presară sare coloidală de argint la suprafața apei şi se lasă în repaus 30-60 de<br />

minute. Dacă este nevoie, se omogenizează prin uşoară amestecare cu o baghetă de sticlă. Se filtrează prin tifon sau strat<br />

subțire de vată.<br />

Observații. Fiind substanțe colorate, sărurile coloidale de argint nu se cântăresc direct pe platanul balanței, ci pe o<br />

textură sau celofan, după ce au fost scoase din recipiente cu ajutorul unei linguri din plastic (nu de metal). La prepararea soluțiilor<br />

apoase cu săruri coloidale de argint, dizolvarea se face "per descensum", evitând triturarea şi agitarea energică prin care s-ar<br />

distruge structura particulelor coloidale. Prin agitare lichidul spumifică, îngreunând dispersarea particulelor coloidale din spumă<br />

(fig.10.14.).<br />

Fig. 7.14. Solubilizarea “per descensum”.<br />

219


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Proteinatul de argint (protargol, F.R. X) conține cel puțin 7,8% şi cel mult 8,3% argint,<br />

este o pulbere fină, aderentă, galben-brună sau brună, fără miros cu gust amărui, metalic,<br />

puțin higroscopică. Se dizolvă lent în 2ml apă, solubil în glicerol şi practic insolubil în alcool,<br />

cloroform şi eter.<br />

Argintul coloidal (colargol) conține cel puțin 70% argint, se prezintă sub formă de<br />

lamele cu luciu metalic sau pulbere granuloasă cenuşie, negru-verzui sau albastru închis, cu<br />

miros slab caracteristic şi gust metalic. Se dizolvă lent în apă şi alcool diluat, este practic<br />

insolubil în alcool şi eter.<br />

Vitelinatul de argint (argirol) conține cel puțin 20% argint, se prezintă sub formă de<br />

fragmente sau lamele lucioase, albastru-închis sau verzui-negricios, higroscopic, fără miros.<br />

Este solubil în apă (soluțiile apoase au miros caracteristic) şi glicerină, se dizolvă lent şi<br />

complet în alcool diluat, este practic insolubil în alcool şi eter.<br />

Datorită proprietăților chimice, sărurile coloidale ale argintului sunt incompatibile cu<br />

electroliții (produc eflorare coloidului), adrenalina, săruri de alcaloizi, tanin.<br />

Prin încălzire, soluțiile cu săruri coloidale ale argintului se descompun şi floculează.<br />

În general, aceste soluții coloidale se prepară pe cale aseptică, ele fiind utilizate ca<br />

picături în ochi, picături în nas, intră în compoziția unguentelor, supozitoarelor.<br />

În aceste cazuri, la preparare se respectă condiiile prevăzute de farmacopee la<br />

monografiile respective.<br />

Astfel, în cazul soluțiilor cu săruri coloidale de argint, picături pentru nas şi picături<br />

pentru ochi, se poate folosi ca şi conservant boratul fenilmercuric în concentrație de 1:50.000<br />

(în scopul asigurării sterilității în decurs de o oră de la preparare), fapt care se menționează<br />

pe eticheta recipientului.<br />

Când este necesară, izotonizarea soluțiilor cu săruri coloidale de argint se va face cu<br />

glucoză.<br />

Conservare. Se prepară la nevoie, în cantități mici şi se eliberează în recipiente colorate,<br />

ferit de lumină, bine închise.<br />

Întrebuințări. Ca antiseptice de uz extern, sub formă de aplicații pe mucoase.<br />

Coloizii liofili (macromoleculari, mucilagiile 19 )<br />

Coloizii liofili utilizați în practica farmaceutică sunt substanțe anorganice sau organice, a<br />

căror masă moleculară depăşeşte ordinul de mărime 10 4 , cu structură liniară, filiformă şi ale<br />

căror soluții apoase sunt denumite mucilagii.<br />

Prepararea mucilagiilor<br />

Se realizează prin îmbibarea şi dizolvarea în apă a compuşilor macromoleculari naturali,<br />

semisintetici sau sintetici. Îmbibarea este favorizată de prezența substanțelor cu grupări<br />

hidrofile (alcool, glicerol, zaharoză), iar dizolvarea este favorizată de căldură (excepție este<br />

metilceluloza). Mucilagiile (hidrosoluri) sunt soluții apoase cu concentrații de 0,5% până la 1-<br />

2%, coloizii liofili.<br />

Hidrogelurile (de consistența unguentelor) conțin coloizi liofili în concentrații mai mari, 5-<br />

10%. Stabilitatea mucilagiilor este limitată, iar influența nefavorabilă a numeroşi factori 20 se<br />

19<br />

Mai modern, mucilagiile sunt incluse în categoria coloizilor liofili macromoleculari.<br />

Ele sunt sisteme tridimensionale având consistența semilichidă-vâscoasă, slab opace sau semiopace. Inițial denumirea de<br />

mucilag s-a dat soluției de gumă arabică, precum şi unor soluții extractive apoase obținute din droguri ca: rădăcina de nalbă<br />

mare, semințele de in, carageenul etc., dar şi-a pierdut sensul limitativ extinzându-se şi la soluțiile apoase obținute cu substanțe<br />

coloidale, noțiunea de mucilag suprapunându-se peste cea de gel.<br />

Acestea pot servi ca emulgatori, agenți de suspensie sau baze pentru unele unguente hidrofile.<br />

Tot în această categorie se pot aminti: peliculele medicamentoase care sunt soluții apoase de substanțe active, alături de<br />

coloizi macromoleculari care dispersează coloidal în apă şi care după aplicare pe piele (prin evaporare) formează o peliculă<br />

subțire aderentă (ex. peliculele elastice) şi lacurile care au acelaşi rol de a forma pe piele un film-peliculă, lac care aderă la piele<br />

izolând-o de agenții exteriori.<br />

Acestea sunt insolubile în apă dar sunt solubile în dizolvanți organici (alcool, eter, rezină, cloroform) cum ar fi rezine, ceruri<br />

gutapercă (ex. soluția de colofoniu).<br />

20<br />

Cei mai însemnați sunt invazia de către microorganisme şi alterarea. Astfel, mucilagiile de gumă arabică, tragacanta, pectine,<br />

gelatine, mucegăiesc cel mai repede.<br />

Mucilagiile de polimeri sintetici (metilcelulozele, carboximetil celulozele, alcoolii polivinilici) sau unele substanțe insolubile<br />

(bentonitele, acidul silicic coloidal) sunt mai rezistente la atacul microorganismelor.<br />

220


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

manifestă prin:<br />

• depolimerizarea macromoleculelor cu scăderea concomitentă a vâscozității soluțiilor<br />

(acțiunea temperaturii ridicate timp îndelungat, pH-ul foarte acid sau alcalin);<br />

• deshidratarea, flocularea coloidului (electroliții în concentrații mari, alcoolul în<br />

concentrație de peste 30-40%, substanțele avide față de apă ca PEG-uri, glicerină,<br />

propilenglicol);<br />

• sfărâmarea unor săruri insolubile cu unele metale (clorura de calciu cu mucilagii de<br />

alginat de sodiu, carboximetilceluloza sodică etc.).<br />

În general, compuşii macromoleculari pot prezenta tendința de a forma complecşi cu<br />

substanțele medicamentoase şi capacitatea de absorbție prin legături secundare<br />

(polivinilpirolidona, metilceluloză etc).<br />

Conservare - în recipiente mici (50-100ml) bine închise, la loc răcoros pentru a evita<br />

evaporarea apei şi modificarea consistenței. Fiind medii care favorizează dezvoltarea<br />

microorganismelor este necesară adăugarea de conservanți, amestec nipagin-nipasol<br />

(0,075g% şi, respectiv, 0,025g%) (F.R. X), borat fenilmercuric 1:50.000 (pt. preparatele de uz<br />

extern). Sterilizarea se poate face (la termorezistente) în baia de apă, timp de 30 de minute.<br />

Condiții de calitate şi control<br />

Descriere: lichide limpezi sau opalescente, vâscoase, incolore sau slab gălbui, fără<br />

miros, cu pH specific.<br />

Determinarea vâscozității. Se realizează cu ajutorul vâscozimetrului cu bilă (Hippler)<br />

pentru determinarea vâscozității dinamice şi cu vâscozimetrul rotațional (Brookfeld) pentru<br />

determinarea vâscozității de structură.<br />

Utilizare: ca agenți de vâscozitate pentru stabilirea unor forme farmaceutice:-dispersii<br />

eterogene (emulsii, suspensii), ca excipienți aglutinanți la prepararea pilulelor, comprimatelor,<br />

drajeurilor, ca formatori de film pentru pelicuele medicamentoase, ca excipienți pentru<br />

unguente, supozitoare.<br />

Mai rar se folosesc ca: emoliente (cataplasme), laxative (datorită capacității de îmbibare<br />

sau corectoare de gust).<br />

Rp./<br />

Exemple de mucilagii<br />

Mucilag de gumă arabică 30%<br />

Gummi arabici 30,00<br />

Methylis parahydrocxybenzoas 0,075<br />

Propylis parahyderocxybenzoas 0,025<br />

Aquae destillatae q.s. ad. 100,00<br />

M.f. mucilagi<br />

D.S.ext.<br />

p-Hidrobenzoatul de metil şi p-hidroxiben-zoatul de propil se dizolvă prin încălzire în 68g apă; după răcire se completează<br />

cu acelaşi solvent la 70g. Guma arabică se spală în prealabil sub jet de apă.<br />

Se introduce într-un săculeț de tifon.<br />

Acesta se cufundă în vasul în care se află soluția de parahidroxibenzoați.<br />

După dizolvare se filtrează prin tifon şi se repartizează în recipiente de cel mult 100ml, care se închid şi se țin în baia de<br />

apă o oră (F.R. X).<br />

Atunci când dispunem de pulbere de gumă arabică, aceasta se triturează în mojar cu soluția de parahidroxibenzoați,<br />

adăugată în porțiuni mici, formând o pastă care se diluează apoi cu restul soluției. În continuare se procedează conform<br />

prevederilor farmacopeei.<br />

Observații. Spălarea gumei are scopul de a îndepărta praful de pe suprafața granulelor.<br />

Spălarea nu trebuie să dureze mai mult de 5 minute şi se realizează într-un pahar Berzelius sau pe o sită metalică deasă.<br />

La folosirea pulberii de gumă arabică aerul adsorbit la suprafața particulelor împiedică umectarea şi determină formarea<br />

de conglomerate mai greu de dispersat.<br />

Înlăturarea aerului se face prin triturarea pulberii de gumă arabică singură sau prin umectarea cu alcool, glicerină,<br />

propilenglicol (0,5g alcool pentru o parte gumă).<br />

Alcoolul nu este absorbit de gumă ci favorizează pătrunderea mucilagului în baia de apă; timp de o oră are loc<br />

desenzimarea şi sterilizarea mucilagului.<br />

Dacă nu se produce desenzimarea, datorită oxidazelor şi peroxidazelor care acționează ca oxidanți, se produc colorații<br />

sau precipitate la asociere cu substanțe ca: aminofenazona, antipirina, aspirina, adrenalina, cresolul, guaiacolul, fenolul,<br />

resorcinolul, taninul, timolul, salicilatul de sodiu, alcaloizii (atropina, scopolamina).<br />

La monografia “Gummi arabicum” F.R. X prevede ca în preparatele farmaceutice să se folosească numai “Gummi<br />

221


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

arabicum desensimatum” preparată conform tehnicii prevăzute.<br />

Incompatibilități:<br />

• este incompatibil cu săpunurile (de Ca şi Mg), cu alte mucilagii care pot deshidrata guma (ex. Tragacanta);<br />

• formează precipitate prin asociere cu ioni de metale grele: clorură ferică (cărămiziu), acetat de plumb (alb floconos);<br />

• precipită în prezența boraxului datorită alcalinității acestuia; fenomenul se evită prin adăugare de glicerol când se<br />

formează gliceroboratul de sodiu şi acidul gliceroboric cu reacție acidă;<br />

• alcoolul în concentrație de peste 20% precipită guma.<br />

Conservare. Mucilagul de gumă arabică se alterează uşor, suferind procese de fermentație şi hidroliză.<br />

Pentru o bună conservare a mucilagului se prevede folosirea amestecului conservant nipagin 0,075g% cu nipasol 0,025<br />

g%, repartizarea în recipiente de capacitate mică, bine închise, ferite de lumină, la loc răcoros (8-l5°C), prepararea în cantități<br />

mici.<br />

Conservat necorespunzător (flacoane parțial umplute la cald), datorită fenomenelor de fermentație şi hidroliză, mucilagul<br />

se alterează, devine fluid, cu miros neplăcut, cu vâscozitate micşorată şi capacitate de coloid protector diminuată.<br />

Condiții de calitate şi control. Lichid uşor opalescent, vâscos, gălbui, fără miros, cu gust fad, mucilaginos.<br />

Densitatea relativă: δ 20 20 = l,11-1,14.<br />

Aciditate-alcalinitate: folosind indicatorul roşu de metilorange.<br />

Oxidare şi peroxidare: reacția trebuie să fie negativă.<br />

De asemenea, F.R. X prevede absența agarului, tragacantei, amidonului şi dextrinei, zaharozei şi fructozei, taninurilor ca<br />

impurități.<br />

Întrebuințări. Ca agent de dispersare la prepararea emulsiilor şi a suspensiilor; ca corector de gust. Mai rar se foloseşte<br />

ca agent de aglutinare la prepararea comprimatelor deoarece se întăreşte.<br />

Se foloseşte la prepararea mucilagului de gumă arabică diluat.<br />

Mucilag de tragacanta 2,5%<br />

Rp./<br />

Tragancanthae 2,50<br />

Glyceroli 5,00<br />

Alcoholi 5,00<br />

Propylis parahydroxybenzoas 0,025<br />

Aquae destillatae q.s. ad 100,00<br />

M.f. mucilagi<br />

D.S.ext.<br />

p-Hidroxibenzoatul de metil şi p-hidroxibenzoatul de propil se dizolvă prin încălzire în 85ml apă, după răcire se<br />

completează cu acelaşi solvent la 87,5g.<br />

Pulberea de tragacanta se triturează cu amestecul de glicerol (R) şi alcool (R).<br />

După omogenizare se adaugă dintr-o dată soluția de parahidroxibenzoați încălzită la 50-60°C şi se agită energic. Se<br />

răceşte, se completează cu apă la 100g, se filtrează prin tifon şi se repartizează în recipiente de cel mult 100ml, bine închise.<br />

Observații. Tragacanta conține tragacontină 20-40% solubilă în apă şi bazorină 50-60%, care se îmbibă cu apa şi<br />

formează un gel în concentrație de 10% tragaconta (F.R. X) preparatul se prezintă ca un gel (hidrogel).<br />

Glicerina şi alcoolul servesc la umectarea şi dispersia tragacantei, evitând formarea de conglomerate la adăugarea<br />

soluției de parahidroxibenzoați.<br />

Datorită sensibilității tragacantei față de căldură, prepararea mucilagului ca şi uscarea gumei în vederea pulverizării (F.R.<br />

X, pag. 943) se face la temperatură de 50°C.<br />

Guma tragacanta nu necesită desenzimarea, însă asemeni gumei arabice, în mediu apos, constituie un mediu favorabil<br />

dezvoltării microorganismelor. Acest fapt reclamă adăugarea amestecului nipagin 0,075g% şi nipasol 0,025g%, cu rol de<br />

conservant.<br />

Incompatibilități.<br />

• cu subnitratul bazic de bismut şi salicilatul bazic de bismut (formează un gel solid care cimentează şi nu redispersează<br />

la agitare), cu rivanolul (coagulare, aglomerare), alcoolul şi poliolii (glicerol, sorbitol, PEG), în funcție de concentrație pot<br />

determina inițial o creştere a vâscozității mucilagului iar la concentrații mai mari flocularea acestuia (alcoolul în concentrație peste<br />

35%).<br />

Condiții de calitate şi control.<br />

Descriere: lichid slab opalescent, fără miros, cu gust dulce şi reacție slab acidă.<br />

Stabilitatea şi vâscozitatea sunt maxime la pH = 4,5-6. Guma tragacanta folosită la prepararea mucilagului trebuie să<br />

corespundă condițiilor de calitate prevăzute de F.R. X la monografia “Tragacanta”(p.942).<br />

Conservare: în recipiente de capacitate mică, bine închise, ferit de lumină, la loc răcoros (8-15°C).<br />

Întrebuințări. Ca agent de emulsionare şi de suspendare, acționând prin creşterea vâscozității mediului de dispersie şi cu<br />

guma arabică la prepararea pilulelor, comprimatelor, ca excipient cu rol liant.<br />

Mucilag carboximetilceluloză sodică 2%<br />

Rp./<br />

Carboxymethylcellulosae natrici 2,00<br />

Alcoholi 10,00<br />

Methyli parahydroxybenzoici 0,075<br />

Propyli parahydroxybenzoici 0,025<br />

Aquae destillatae q.s. ad. 100,00<br />

Carboximetilceluloza sodică se aduce în porțiuni mici, sub agitare, peste 80g apă încălzită la 60-70°C şi se continuă<br />

agitarea până la dispersarea completă a acesteia.<br />

Se adaugă alcoolul în care s-au dizolvat p-hidroxibezoatul de metil şi p-hidroxibenzoatul de propil, se completează cu apă<br />

la 100g şi se agită până la omogenizare, evitând încorporarea aerului.<br />

Observații. Carboximetilceluloza (carmeloza, celuloglicolatul de sodiu) este derivat semisintetic, solubil atât în apă rece<br />

222


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

cât şi în apă caldă, este higroscopică, solubilă şi în amestec de alcool şi apă şi în acetonă şi apă.<br />

Fiind uşor solubilă în apă, aglomerarea particulelor este mai puțin accentuată mai ales dacă produsul este umectat în<br />

prealabil sau dacă este dispersat cu ajutorul unei site.<br />

Incompatibilități.<br />

• carboximetilceluloza sodică, polielectrolit anionic, este sensibilă la acizi; la pH


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

• în soluții acide precipită acidul alginic; în mediu acid şi alcalin are loc scindarea legăturilor glicozidice şi<br />

depolimerizarea;<br />

• este incompatibil cu săruri cuaternare de amoniu şi, în general, cu substanțe cu caracter cationic; cu balsamul de Peru,<br />

balsamul de Tolu, acidul salicilic.<br />

Descriere: mucilag vâscos, de culoare gălbuie, translucid sau opalescent, miscibil cu apa.<br />

Conservare: în recipiente bine închise, ferit de lumină, la rece.<br />

Întrebuințări: ca agent de creştere a vâscozității mediului de dispersie în cazul emulsiilor şi a suspensiilor în cantități<br />

corespunzătoare la 0,5-2g alginat de sodiu pentru 100g fază lichidă, la obținerea unor preparate peliculogene.<br />

Mucilag de bentonită 5% (tipizat)<br />

Rp./<br />

Bentonită purificată 5,00<br />

Soluție conservantă q.s. ad. 100,00<br />

Bentonita se presară pe suprafața soluției conservante într-un mojar, lăsând să se îmbibe complet, după fiecare<br />

adăugare. Porțiunile îmbibate se depun la fundul mojarului. După 24 de ore se completează la greutatea cerută şi se triturează<br />

pentru omogenizare. Mucilagul de bentonită se poate obține şi prin triturarea cu glicerină sau propilenglicol (în cantitate dublă sau<br />

egală cu bentonita) şi apoi diluare cu restul apei. Se recomandă şi încălzirea pe baia de apă 15 minute.<br />

Observații. Bentonita este un component macromolecular anorganic din clasa montmorilonitelor (silicat de aluminiu<br />

hidratat conținând oxizi de fier, oxizi alcalini şi alcalino-pământoşi, nisip, feldspadt).<br />

Bentonita este insolubilă în apă, dar se hidratează puternic mărindu-şi volumul (aproximativ de 12 ori), datorită pătrunderii<br />

apei în spațiile libere dintre structurile rețelei cristaline a aluminosilicaților legați între ei prin punți de oxizi sau cationi.<br />

Descriere: mucilag de tip suspensie, tulbure, din care în timp sedimentează bentonita, dar care se omogenizează la<br />

agitare.<br />

Incompatibilități.<br />

• floculează la pH acid sub 6, dispersia având o reacție alcalină (pH=9).<br />

Conservare: în vase bine închise.<br />

Întrebuințări: ca agent de stabilizare a unor suspensii în cantități corespunzătoare unui conținut de 0,5-2,0% bentonită<br />

pentru 100g fază lichidă.<br />

Mucilag de carbopoli<br />

Preparare. Carbopolul pulbere în concen-trație de 0,1-2,0g% se dispersează în apă distilată prin agitare, evitând formarea<br />

de aglomerate. În suspensia omogenă obținută, fără bule de aer, se adaugă pentru fiecare gram de carbopol câte 3g soluție<br />

NaOH 10% la pH 7. După fiecare porțiune de soluție alcalină adăugată se agită uşor.<br />

Observație. Carbopolii sunt polimeri anionici de carboxivinil (CH2=CH-COOH) şi cu greutăți moleculare foarte mari (în<br />

farmaceutică se folosesc tipurile 934, 940, 941, 960, 961).<br />

Între 0,1-0,25% se obțin dispersii lichide, iar peste 0,5% rezultă geluri. La prepararea mucilagului, carbopolii tind să<br />

formeze aglomerate de particule, când stratul solvat de la suprafața acestor aglomerate va împiedica difuziunea apei spre<br />

interiorul uscat. De aceea, dispersia carbopolului se face treptat, în apă rece, sub agitare energică.<br />

În continuare se transformă carbopolul acid parțial solubil în sare solubilă prin tratare cu NaOH 10%. Neutralizarea se<br />

poate face şi cu Na2CO3, NH3, C2HS-OH sau trietanolamină, obținându-se însă preparate cu vâscozitate diferită. Soluția alcalină<br />

se adaugă în porțiuni şi se amestecă de fiecare dată evitând includerea aerului, care ulterior va fi greu de îndepărtat, datorită<br />

vâscozității ridicate a mucilagului.<br />

Vâscozitatea mucilagului de carbopol scade la un pH între 3 şi 12, sub influența luminii solare, în prezența electroliților.<br />

Incompatibilități.<br />

• incompatibil cu rezorcinolul şi fenilbutazona.<br />

Conservare: în recipiente bine închise, ferit de lumină.<br />

Ca şi conservanți se pot folosi nipagin 0,1%, clorură de benzalconiu 0,01 %.<br />

Întrebuințări: ca agent de suspendare, acționând prin creşterea vâscozității mediului de dispersie şi prin tipul de curgere<br />

pe care îl conferă soluției (curgere plastică), ca emulgator pentru emulsiile de uz extern de tip U/A.<br />

Rp./<br />

Mucilag de polivinilpirolidona 10% (tipizat)<br />

Polivinilpirolidonă 10,00<br />

Soluție conservantă q.s. ad. 100,00<br />

Pulberea de polivinilpirolidonă se triturează mai întâi cu apa distilată fiartă şi răcită, se lasă în repaus 48 de ore pentru<br />

îmbibare şi dizolvare, apoi se diluează la concentrația prevăzută.<br />

Observații. Polivinilpirolidona este un polimer neionogen, solubil în apă şi solvenți organici. Proprietățile hidrofile sunt<br />

datorate, în mare măsură, potenței grupării N-C-O.<br />

Dispersiile 1-5% au comportare aproape newtoniană, iar la concentrații mai mari sunt pseudoplastice, vâscoase.<br />

Incompatibilități. Polivinilpirolidona este precipitată de cantități mici de săruri (sulfat de sodiu la rece, clorură de sodiu la<br />

fierbere).<br />

Descriere: mucilag incolor, clar sau slab gălbui, pH-5,7 (slab acid, deşi polivinilpirolidona este neionică).<br />

Conservare: în recipiente bine închise.<br />

Întrebuințări: vehicul pentru suspensii datorită proprietăților de agent de îngroşare şi de coloid protector, ca excipient la<br />

prepararea capsulelor, drajeurilor şi unguentelor.<br />

Rp./<br />

Gelatină cu oxid de zinc (tipizat)<br />

Oxid de zinc 15,00<br />

Gelatină 15,00<br />

Glicerină 25,00<br />

Soluție conservantă q.s. ad. 100,00<br />

Oxidul de zinc trecut prin sita VI se triturează cu 15g glicerină. Gelatina se umectează cu 45g soluție conservantă, după<br />

224


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

cel puțin 30 de min. se adaugă 10g glicerină şi se încălzeşte pe baia de apă până la dispersare.<br />

Suspensia de oxid de zinc încălzită pe baia de apă se aduce peste soluția de gelatină glicerinată, amestecând, se<br />

completează cu soluția conservantă caldă la 100g, se omogenizează şi se repartizează în flacoane cu deschidere largă.<br />

Observații. Deoarece oxidul de zinc se găseşte sub formă de particule neionice, dar conglomerate, este necesară<br />

trecerea prin sită (cernerea), iar triturarea cu glicerină îi măreşte hidrofilia.<br />

Descriere: este masă albă, compactă, elastică, omogenă, cu gust dulce şi miros slab de gelatină.<br />

Se fluidifică prin încălzire pe baia de apă. Este suspensie de oxid de zinc într-un gel de gelatină.<br />

Conservare: în recipiente bine închise, la rece. Întrebuințări: în ortopedie şi chirurgie ca fixator de bandaje. În acest scop<br />

se va încălzi uşor vasul pentru a lichefia produsul, care se aplică peste bandajul fixator.<br />

7.4.3. Dispersii mecanice<br />

7.4.3.1. Suspensii<br />

Suspensiile sunt preparate farmaceutice lichide, constituite din două sau mai multe<br />

substanțe active insolubile, cu dimensiunea particulelor peste 100µm, suspendate întrun<br />

mediu de dispersie lichid şi destinate administrării interne sau externe<br />

Suspensiile sunt sisteme heterogene constituite din două faze: faza dispersată<br />

(substanța greu solubilă) şi mediul de dispersie (lichidul apos sau uleios).<br />

Omogenitatea sistemului se realizează cu ajutorul agenților de dispesie, reprezentați de:<br />

• agenți de creştere a vâscozității mediului de dispersie;<br />

• substanțe care formează un film în jurul particulelor dispersate;<br />

• peptizatori (substanțe care conferă sarcină electrică particulelor fazei dispersate).<br />

Reguli pentru prepararea suspensiilor<br />

Se recurge la prepararea sub formă de suspensie în următoarele cazuri:<br />

• prevenirea unor incompatibilități fizico-chimice (ex. salifierea papaverinei la<br />

concentrații mai mari de 5%,<br />

• precipitarea unor alcaloizi în mediu alcalin,<br />

• precipitarea unor acizi slabi din sărurile lor în mediu acid (fenobarbitalul sodic),<br />

• precipitarea unor substanțe la diluarea soluțiilor lor cu solvenți în care nu sunt solubile<br />

(ex. soluții alcaline de mentol, camfor diluate cu apă),<br />

• împiedicarea unor reacții chimice de oxido-reducere (azotat de sodiu + papaverină<br />

hidroclorică);<br />

• realizarea unor concentrații crescute de substanțe într-un vehicul în care sunt foarte<br />

puțin solubile (anestezină, fenobarbitalul în apă);<br />

• substanțele foarte puțin solubile sunt mai stabile în mediu apos sub formă de<br />

suspensie, decât derivații lor solubili (ex. fenobarbitalul);<br />

• realizarea unor preparate retard,<br />

• mascarea gustului unor substanțe (cloramfenicol palmitat).<br />

Conform F.R. X, prepararea suspensiilor se face prin dispersarea substanțelor solide<br />

aduse la un grad de finețe corespunzător (scopului şi modului de administrare) în mediul de<br />

dispersie lichid.<br />

Pentru a se obține gradul de dispersie cerut de F.R. X se pot aplica procedeele:<br />

a) în cazul în care cantitate este mai mică de 5g pulverizarea se poate face la mojar, iar<br />

când cantitățile depăşesc 5g pulverizarea se poate face prin trecerea prin site fine;<br />

b) prin condensare (precipitare) în mediul de dispersie, în aceste condiții modificându-se<br />

pH-ul la punctul izoelectric;<br />

c) prin dizolvarea particulelor de precipitat în solvenți organici şi apoi diluarea soluției<br />

obținute (F.R. X indică limitarea dimensiunilor la 50m).<br />

Pentru substanțele care dispersează prin prima metodă şi au tendința de a flota în apă<br />

(datorită aerului adsorbit la suprafața particulelor) în aglomerate de particule, se foloseşte un<br />

agent de umectare (lichid cu grupări hidrofile: alcool, glicerină, PEG-uri, TWEN-uri), în<br />

proporție de 0,5-1 părți, pentru 1 parte substanță de suspendat sau înde-părtarea aerului<br />

adsorbit de particule prin folosirea unei cantități mici din mucilagul utilizat ca agent de<br />

suspendare.<br />

225


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Din această categorie 21 fac parte substanțe ca: anestezina, salolul, salicilatul de bismut,<br />

sulful, barbiturice, antibiotice, sulfamide, steroizi, cărbunele medicinal, fenacetina etc.<br />

Cantitatea şi tipul agentului de suspensie se aleg în funcție de proprietățile lor, dar şi a<br />

concentrației substanței care se suspendă.<br />

Se folosesc sub formă de pulbere, dar mai ales sub formă de mucilagii care să realizeze<br />

o concentrație optimă de agent de suspendare sub formă de pulbere (tab. 10.3).<br />

Cei mai folosiți agenți de suspensie<br />

Agent de suspensie<br />

Cantitatea (g) la<br />

100g suspensie<br />

alginat de sodiu 0,5-2<br />

Gelatină 0,5-2<br />

gumă arabică 2-5<br />

Pectină 1-2<br />

Tragacanta 0,5-1<br />

Metilceluloză 0,5-1-2<br />

carboximetilceluloză sodică 0,5-2<br />

alcool polivinilic (APV) 1-5<br />

Bentonită 3-5<br />

Polivinilpirolidonă (PVP) 0,5-1<br />

226<br />

Tabelul 7.3.<br />

Aceştia asigură o vâscozitate de structură vehiculului, care constituie o barieră<br />

mecanică împotriva coalisanței (lipirea) particulelor suspendate.<br />

În cazul suspensiilor uleioase, vâscozitatea poate fi crescută cu oxid de bismut coloidal<br />

(Aerosil 200 în concentrația 1%) sau săpunuri de aluminiu (stearat de aluminiu).<br />

Cantitatea de agent de vâscozitate folosită se scade din vehicul şi se adnotează pe<br />

rețetă. Adăugarea unor cantități mici (0,3-1g %) de peptizatori 22 contribuie la creşterea<br />

stabilității suspensiei.<br />

În funcție de modul cum este condusă operația de suspendare şi de excipienții utilizați<br />

(agenți de vâscozitate, agenți de floculare).<br />

F.R. X face precizări la prepararea suspensiilor:<br />

• oftalmice (să corespundă monografiei de generalități "Oculoguttae");<br />

• injectabile (să corespundă monografiei de generalități "Injectabilia");<br />

• cele care se aplică pe plăgi sau pe arsuri (se va asigura stabilitatea şi evitarea unei<br />

contaminări ulterioare cu microorganisme).<br />

Controlul calității suspensiilor<br />

Descriere. Sunt preparate fluide, opace, omogene după agitare.<br />

Culoarea, gustul şi mirosul sunt caracteristice componentelor (F.R. X).<br />

Suspensiile defloculate formează în timp un sediment în care particulele sedimentează<br />

individual, lent; sedimentul este redus ca înălțime, compact, dens, iar redispersarea lui se face<br />

mai greu (nu se poate face delimitare netă între mediul de dispersie şi sediment)<br />

supernatantul fiind opalescent.<br />

Încărcarea electrică a particulelor (potențialul Zeta) este ridicat.<br />

Prin păstrarea suspensiilor defloculate timp mai îndelungat, sedimentul poate cimenta şi<br />

nu mai redispersează. Suspensiile floculate au un sediment lax, voluminos, care se formează<br />

rapid şi se redispersează uşor la agitare; există delimitare netă între sediment şi supernatant<br />

care este limpede.<br />

Determinarea mărimii particulelor<br />

Se face microscopic, asupra unei mase de preparat cu un conținut de circa 10mg<br />

21<br />

<strong>Cap</strong>acitatea de a se lăsa umectată sau nu este determinată în farmacie, presărând pulberea care trebuie suspendată la<br />

suprafața mediului de dispersie.<br />

Dacă nu se lasă udată de lichid, va trebui umectată, iar dacă se lasă udată, va pătrunde în lichid şi nu va crea probleme la<br />

încorporarea în vehiculul prescris.<br />

Substanțele care nu sunt umectate de vehiculul uleios prescris vor fi umectate cu substanțe cu grupări lipofile (acid oleic) sau<br />

amfifile (twen-uri).<br />

22<br />

Electroliți ai căror ioni se adsorb pe suprafața particulelor suspendate şi le imprimă sarcini electrice de acelaşi fel.


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

substanță activă suspendată, întinsă într-un strat subțire pe o lamă de microscop.<br />

- 80% din particulele examinate trebuie să prezinte d≤50µm.<br />

- pentru 10% din particulele examinate se admite d = 50- 180µm.<br />

Pentru suspensiile oftalmice:<br />

- 90% trebuie să aibă dmax =25µm,<br />

- pentru l0% se admite diametrul de cel mult 50µm.<br />

Suspensiile injectabile trebuie să corespundă probei de pasaj (F.R. X, p.512).<br />

Controlul redispersării sedimentului<br />

Suspensiile pot sedimenta în timp; după agitare l -2 minute trebuie să se redisperseze şi<br />

să-şi mențină omogenitatea pe durata administrării.<br />

Determinarea raportului de sedimentare se face prin introducerea suspensiei într-un<br />

cilindru de sticlă gradat, notând înălțimea ultimă a sedimentului (Hn), măsurată după 24 de<br />

ore şi înălțimea inițială a sedimentului (Hc), F = Hn/Hc.<br />

Cu cât valoarea lui F este mai apropiată de 1 cu atât suspensia este mai stabilă.<br />

Variația în greutate şi dozare se face conform indicațiilor din F.R. X<br />

Conservare: în recipiente bine închise. În general, în farmacie, suspensiile se prepară la<br />

nevoie. Pentru cele care necesită timp de conservare, F.R. X admite adăugarea agenților<br />

conservanți antimicrobieni (nipagin 0,1%, fenosept 0,2%).<br />

Ambalare, etichetare-eliberare<br />

Se face în flacoane de capacitate mai mare decât greutatea prescrisă pentru a permite<br />

omogenizarea suspensiei prin agitare.<br />

Pe eticheta de expediere se va menționa “A se agita înainte de întrebuințare”.<br />

Suspensii defloculate de uz intern<br />

Soluția de clorhidrat de papaverină (Solutio papaverini chlorhydrati)<br />

Rp./<br />

Papaverini chlorhydrati 0,50<br />

Phenobarbitali sodici 0,60<br />

Diuretini 4,00<br />

Sirupi simplici 20,00<br />

Aq. destill. ad. 150,00<br />

M.f..sol.<br />

D.S.int. după aviz<br />

Preparare. Clorhidratul de papaverină şi o cantitate egală de carbonat de sodiu vor fi pulverizate şi omogenizate în mojar,<br />

în prezența unei cantități minime de apă.<br />

Se adaugă agentul de suspendare sub formă de mucilag, apoi siropul şi în final soluția de diuretină, obținută prin<br />

dizolvarea diuretinei în apă la fierbere (eventual tratată cu câteva picături de soluție hidroxid de sodiu, până la obținerea unei<br />

soluții limpezi), în care s-a dizolvat fenobarbitalul sodic, după răcirea acesteia.<br />

Observații. Papaverina, substanță practic insolubilă în apă, va fi scoasă din soluție în me-diul alcalin creat de<br />

fenobarbitalul sodic şi diuretină.<br />

Pentru a evita această incompatibilitate, se va suspenda papaverina bază.<br />

Întrucât aceasta nu există ca atare în farmacie, o vom obține "ex tempore" sub forma unei dispersii omogene prin<br />

deplasarea bazei slabe din sarea sa în prezența unei cantități egale de carbonat de sodiu şi adaosul unui agent de vâscozitate<br />

(metilceluloză).<br />

Diuretina va fi dizolvată în apă pentru a evita carbonatarea sa, fiind cunoscută afinitatea acestei substanțe pentru CO2.<br />

Tot în scopul obținerii unei soluții limpezi, diuretina, eventual carbonatată, va fi tratată cu soluție de hidroxid de sodiu 10%<br />

câteva picături.<br />

Rp./<br />

Kalii iodati<br />

Natrii benzoatis aa 2,00<br />

Papaverini hydrochloridi 0,10<br />

Codeini hydrochloridi 0,20<br />

Cofeini et Natrii benzoatis 1,00<br />

Sirupi tiocoli 60,00<br />

Aquae ad 200,00<br />

M.f.sol.<br />

D.S.int., după aviz<br />

Preparare. Papaverina se triturează în mojar cu o cantitate egală de carbonat de sodiu şi o cantitate minimă de apă.<br />

227


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Se adaugă o cantitate de gumă arabică, dublă față de cantitatea de papaverină hidroclorică.<br />

Se adaugă siropul şi apoi, treptat, prin omogenizare; soluția celorlalte substanțe.<br />

Observații. Benzoatul de sodiu şi siropul de tiocol creează mediu alcalin nefavorabil menținerii în soluție a papaverinei<br />

hidroclorice. Are loc o reacție de dublu schimb cu formarea papaverinei bază şi a acidului benzoic.<br />

Se va forma şi codeina bază, dar cantitatea prescrisă în formulă se încadrează în limita de solubilitate (1:125).<br />

Nu s-ar putea recurge la rezolvarea incompatibilităților dintre componentele soluției prin ajustarea pH-ului.<br />

Prin acidularea soluției şi înlocuirea cofeinei şi a benzoatului de sodiu cu cofeină şi acid citric s-ar descompune benzoatul<br />

de sodiu la acid benzoic.<br />

În plus, iodura din soluție determină salefierea papaverinei, fiind mai sensibilă față de aceasta, decât față de bromuri. În<br />

mediu alcalin, papaverina hidroclorică nu este stabilă şi iese din soluție sub forma de papaverină bază.<br />

Cantitatea de gumă arabică se va lua proporțional cu cantitatea de substanță de suspendat, astfel: pentru substanță<br />

activă sub 1g se va folosi o cantitate dublă de gumă arabică pentru 1-5g substanță activă - o cantitate egală de agent de<br />

suspendare; pentru o cantitate de substanță activă mai mare de 5g vom folosi o cantitate de gumă arabică egală cu jumătate din<br />

cantitatea de substanță activă.<br />

Suspensii obținute prin condensare<br />

Metoda de precipitare prin condensare este aplicată, în general, la obținerea unor<br />

suspensii cu antibiotice.<br />

Suspensia cu clorhidrat de oxitetraciclină (tipizată)<br />

Clorhidrat de oxitetraciclină 5,40<br />

Lecitină 0,50<br />

Vanilină 0,01<br />

Alcool 6,00<br />

Acetat de sodiu 2,10<br />

Sirop simplu 40,00<br />

Mucilag de metilceluloză 20,00<br />

Apă distilată la 100,00<br />

Preparare. Clorhidratul de oxitetraciclină se dizolvă cu apă prin uşoară încălzire (aproape 50°C).<br />

Se amestecă cu siropul, mucilagul de metilceluloză, soluția de lecitină, soluția alcoolică de vanilină obținută prin dizolvare<br />

pe baia de apă şi la sfârşit soluția apoasă de acetat de sodiu.<br />

Observații. Oxitetraciclina bază precipită din sarea sa în soluția coloidală de metilceluloză, prin tamponare cu acetat de<br />

sodiu la pH = 4-4,5.<br />

Sub această formă, oxitetraciclina este mai stabilă decât derivatul său solubil şi are un gust mai uşor de acceptat.<br />

Lecitina, substanță puternic hidrofilă, este folosită ca agent de umectare, formând în jurul particulelor suspendate un film hidrofil<br />

care favorizează stabilitatea, dar şi omogenizarea uşoară a suspensiei.<br />

Rp/<br />

Suspensii la care adăugarea de agenți de suspendare nu este necesară<br />

a) un vehicol cu vâscozitate crescută<br />

Suspensio magnesii carbonici<br />

Magnesii subcarbonici (VII) 10,00<br />

Emulsio ad l00,00<br />

M.f. susp.<br />

D.S.int., la 10 minute o lingură (în intoxicații cu acizi)<br />

Preparare. Se prepară emulsia uleioasă şi se adaugă în porțiuni peste carbonatul acetic de magneziu aflat în mojar,<br />

triturând continuu până la obținerea unei suspensii omogene.<br />

Observații. Datorită gumei arabice utilizate la prepararea emulsiei uleioase, în scurt timp va apare un sediment care nu<br />

se redispersează la agitare (fenomenul de cimentare).<br />

Apare incompatibilitatea între guma arabică şi magneziul din preparat.<br />

Fenomenul de cimentare poate fi împiedicat prin adăugarea unui agent peptizator (fosfat trisodic 0,5-1 %, citrat de sodiu<br />

0,5%, citrat de potasiu 0,5%) în cantitate corespunzătoare, care nu trebuie depăşită, deoarece excesul retrogradează procesul de<br />

peptizare.<br />

b) prezența unor substanțe cu caracter permanent hidrofil<br />

Suspensio glicerophosphati<br />

Rp./<br />

Calcii chlorati 3,00<br />

Calcii glycerophosphatii 10,00<br />

T-rae colae 1,5<br />

Sirupi Aurantii 20,00<br />

Aquae ad 100,00<br />

M.f.susp.<br />

D.S.int., după aviz<br />

Preparare. Glicerofosfatul de calciu se triturează în mojar cu întreaga cantitate de sirop.<br />

Peste acest amestec se aduce soluția apoasă a componentelor prescrise.<br />

Observații. Glicerofosfatul de calciu, substanță puțin solubilă în apă (1:40-50), va fi suspendată în soluția apoasă fără<br />

adaus de agent de umectare, datorită hidrofiliei sale.<br />

228


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

7.4.3.2. Emulsii<br />

Emulsiile sunt preparate lichide, mai mult sau mai puțin vâscoase, constituite dintr-un<br />

sistem dispers, format din două faze lichide, heterogene, nemiscibile, realizat cu<br />

ajutorul unor emulgatori şi destinat administrării interne sau externe<br />

Ca formă de prezentare emulsiile pot fi: lichide, moi sau semisolide (unele linimente,<br />

unguente sau supozitoare pot fi considerate, din punct de vedere fizico-chimic, emulsii).<br />

Farmacopeele delimitează sub denumirea de emulsii doar formele lichide, din acest punct de<br />

vedere calsificându-se în:<br />

• emulsii U/A (ulei/apă) şi<br />

• emulsii A/U (apă/ulei).<br />

Pentru administrările interne se folosesc numai emulsiile U/A. Componentele unei<br />

emulsii sunt:<br />

• faza internă (faza dispersată) discontinuă, constituită dintr-un lichid dispersat sau<br />

emulsionat sub formă de picături fine (cu d =0,1-10µm). Mărimea obişnuită a particulelor este<br />

de 0,2-5µm. Cu cât particulele sunt mai mici, stabilitatea emulsiei creşte.<br />

• faza externă (faza dispersantă, mediu de dispersie, faza continuă);<br />

• emulgatorul (agentul de emulsionare) care favorizează dispersarea fazei interne,<br />

nemiscibilă cu faza externă şi asigură stabilitatea emulsiei pentru un anumit timp.Emulsiile<br />

sunt mai stabile atunci când diferența dintre densitățile celor două faze este minimă, diametrul<br />

particulelor dispersate este foarte mic (1-5 µm), concentrația fazei dispersate este mică,<br />

vâscozitatea mediului 23 de dispersare este cât mai mare.<br />

O emulsie este considerată fină, când particulele dispersate au dimensiunile cuprinse<br />

până la 5-6µm şi grosieră, când particulele au diametrul de până la 10µm.<br />

Aspectul de opacitate este rezultanta indicilor diferiți de refracție a fazelor, starea de<br />

transparență a sistemelor întâlnindu-se doar la mărimi ale particulelor sub 0,5µm.<br />

În funcție de mecanismele de acțiune, emulgatorii pot fi:<br />

• emulgatori propriu-zişi (adevărați) care acționează prin formarea unui film coerent în<br />

jurul particulelor dispersate şi reduc tensiunea superficială interfacială (ex. substanțele<br />

tensioactive amfifile tween-uri, spanuri, săpunuri);<br />

23 Vâscozitatea emulsiei poate fi dată de vâscozitățile proprii ale fazelor externe, interne, de concentrația şi mărimea particulelor<br />

fazei disperse, precum şi de către tipul emulgatorului. S-a constatat că există o relație directă între vâscozitatea unei emulsii şi<br />

aceea a fazei externe. În raport cu vâscozitatea fazei externe, vâscozitatea fazei interne este mult mai redusă. Vâscozitatea<br />

emulsiilor este influențată în măsură mai mare de concentrația fazei interne. Mărimea particulelor influențează vâscozitatea,<br />

aceasta fiind cu atât mai mare cu cât finețea dispersiei este mai mare.<br />

Denumire comercială Compoziție<br />

Span (20, 40, 60, 65, 80, 85) monostearați, tristearați, trioleați monovalenți de sorbitan<br />

Tween (20, 21, 40, 60, 61, 65, 80, 81, 85) monostearați, monooleați, trioleați, tristearați, monolaurați de polietilenglicol sorbitan<br />

Myrj (45, 49, 51, 52, 53, 59) monostearați, oleați de sodiu, de polietilenglicol<br />

Arlacel (85, 65, 83, 80, 60, 20) monooleați, trioleați, monostearați, tristearați, sesquioleați de sorbitan<br />

Atlas G (peste 50 tipuri)<br />

esteri ai ac. graşi cu propilenglicol, etilenglicol, dietilenglicol, polipropilenglicol,<br />

tetraetilenglicol<br />

Emcol (peste 10 tipuri) esteri ai acizilor graşi cu dietilenglicol, etilenglicol, propilengligol<br />

“Pure” monostearați de propilenglicol şi de gliceril<br />

Tegin (515) monostearați de gliceril – solubili<br />

Atmul (67, 84) monostearați de gliceril<br />

Aldo (28) monostearați de gliceril – solubili<br />

Glaurin monolaurați de dietilenglicol<br />

Renex esteri ai acizilor graşi şi răşini cu polietilenglicoli<br />

Tensopol laurilsulfați de sodiu<br />

Oleat de sodiu oleați sodici<br />

G (1702, 1425, 1256, 1096, 1144, 1471) eteri ai POES cu derivați de uleiuri, lanolină etc.<br />

Esteri ai acizilor graşi cu zaharoza distearați, dioleați, dipalmitați şi monopalmitați de zaharoză<br />

Brij (35, 30) eteri laurici ai polietilenglicolului<br />

Methocel Metilceluloza<br />

Span (60, 80, 40, 20) monolaurați, monopalmitați, mono-oleați, monostearați de sorbitan<br />

Emulphor VN-430 esteri de polietilenglicoli cu acizi graşi<br />

PEG-400 monolaurați şi monostearați de polietilenglicol<br />

Igepal Ca-630 polietilenglicoli-alkil-fenoli<br />

Numărul emulgatorilor este mult mai mare şi în continuă creştere, cei mai noi fiind: Ceepryn, Roccal, Isothane, Duponol,<br />

Ultrawet şi Hyamine.<br />

Majoritatea emulgatorilor sunt, din punct de vedere al naturii ionice, agenți tensioactivi neionici, existând şi câteva excepții:<br />

Ceeprugu, Roccal, Hyanine, Isothane (cationici) şi Auponal, Ultrawet, Oleatul de sodiu, Aldo (anionici).<br />

229


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Substanțele tensioactive (Tween, Span)<br />

Se folosesc ca emulgatori în concentrație de 3-5%, ca atare sau sub forma unor asocieri<br />

ținând seama de HLB 24 -uI lor.<br />

Pentru emulsii:<br />

U/A se aleg emulgatori cu valoarea HLB>8, iar pentru obținerea emulsiilor<br />

A/U, emulgatori cu valoarea HLB


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Mojarul trebuie să fie de asemenea uscat, pentru a evita formarea de conglomerate cu<br />

pulberea de gumă arabică (aceasta dispersându-se greu, împiedică obținerea emulsiei).<br />

Uleiul se măsoară într-o capsulă uscată, iar triturarea amestecului U / emulgator / A se<br />

face cu întreruperi, cu pauze de aproximativ 30 de sec. pentru a favoriza adsorbția şi<br />

orientarea emulgatorului la suprafața particulelor dispersate.<br />

\<br />

Metoda gumei umede (metoda engleză sau metoda soluției)<br />

Metoda engleză prezintă dezavantajul că necesită un timp de lucru dublu față de<br />

metoda continentală.<br />

Întotdeauna se porneşte de la o soluție a emulgatorului (un mucilag): emulgatorul sau<br />

agentul de vâscozitate se dizolvă în faza în care este solubil, iar soluția (mucilagul) obținută<br />

se amestecă cu faza insolubil (adăugată treptat) triturând după fiecare adăugare până la<br />

obținerea emulsiei care, în final se diluează cu restul de apă.<br />

Proporțiile de ulei, emulgator şi apă sunt aceleaşi ca la metoda continentală.<br />

Această metodă se aplică atunci când dispunem de mijloace mecanice de emulsionare<br />

(aparat de emulsionare sau omogenizator electric).<br />

Metoda solventului comun<br />

Constă în solubilizarea fazei interne şi a emulgatorului într-un solvent comun miscibil cu<br />

mediul de dispersie.<br />

Soluția obținută se diluează cu apă distilată (faza externă) adăugată treptat şi sub<br />

agitare energică. De exemplu, eucaliptolul sau terpinolul, faza internă şi lecitina (emulgatorul)<br />

se dizolvă în alcool concentrat şi se agită apoi cu apa, rezultând o emulsie de tip U/A a<br />

eucaliptolului.<br />

La aplicarea acestei metode, emulgatorul trebuie să fie în exces pentru a mări<br />

capacitatea de emulsionare şi pentru a asigura solubilitatea emulsiei.<br />

Metoda solventului comun se aplică mai rar, deoarece există un număr mai mic de<br />

substanțe active şi emulgatori solubili în acelaşi solvent.<br />

Alte metode de preparare a emulsiilor: metoda flaconului, metoda maionezei, metoda<br />

seringii, emulsionarea cu ultrasunete etc.<br />

Alegerea emulgatorului şi a cantității în care se va solubiliza la prepararea emulsiei se<br />

face de către farmacist, în funcție de natura fazelor şi a tipului de emulsie dorit.<br />

Astfel, pentru a prepara 100g emulsie cu 10% fază internă se folosesc ca emulgatori<br />

compuşi macromoleculari în următoarele concentrații:<br />

• gumă arabică 2-5%,<br />

• alcool polivinilic 2-5%,<br />

• tragacanta 0,5-1%,<br />

• metilceluloză 0,5-1%,<br />

• alginat de sodiu 1-2%,<br />

• pectină 1-2%,<br />

• gelatină 0, 5-1%.<br />

Compuşii macromoleculari se folosesc ca emulgatori sub forma dispersiilor apoase<br />

(mucilagii) luate în cantitate corespunzătoare concentrației de emulgator dorită pentru 100g<br />

emulsie (10-20g mucilag).<br />

Excepție face guma arabică care se poate utiliza şi ca atare.<br />

După F.R. X, prepararea emulsiilor se realizează în următorul mod: emulgatorul se<br />

dizolvă în faza externă şi în aceasta se dispersează printr-o metodă adecvată faza internă;<br />

emulsia formată se completează cu faza externă la masa prevăzută (m/m).<br />

În fiecare din cele două faze se pot dizolva una sau mai multe substanțe active.<br />

Descriere. Emulsiile au aspect lăptos şi omogen. Culoarea, mirosul şi gustul sunt<br />

caracteristice componentelor. Diluate cu faza externă, în proporție de 1:10, emulsiile trebuie<br />

să rămână omogene (examinate la lupa 4,5 x) (F.R. X).<br />

231


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Emulsiile pentru uz intern preparate în farmacie trebuie să se reomogenizeze prin<br />

agitare 1-2 min, iar cele realizate în industrie trebuie să-şi păstreze caracteristicile inițiale pe<br />

toată durata valabilității produsului.<br />

Controlul calității emulsiilor<br />

Determinarea omogenității(F.R. X.):<br />

Determinarea tipului de emulsie se poate face prin:<br />

• tehnica diluării - emulsia se diluează fără a se separa în cele două faze, cu lichidul<br />

care constituie faza externă (emulsiile U/A cu apă, iar emul-siile A/U cu ulei);<br />

• tehnica colorării - la emulsiile U/A faza externă se colorează în albastru la folosirea<br />

albastrului de metil colorant hidrofil; la emulsiile A/U mediul de dispersie se colorează cu<br />

Sudan III (colorant lipofil);<br />

• tehnica conductibilității electrice - trecând prin emulsie un curent alternativ, acul<br />

indicator al unui miliampermetru este deviat numai în cazul emulsiilor de tip U/A, deoarece<br />

apa şi soluțiile apoase sunt bune conducătoare de electricitate, în timp ce uleiul nu este bun<br />

conducător.<br />

Determinarea gradului de dispersie prin stabilirea numărului de miliarde de particule<br />

date de 1g fază internă dispersată, care se exprimă prin cifra K:<br />

• K = 100 - 50 miliarde particule emulsie foarte bună<br />

• K = 50 - 20 miliarde particule emulsie bună<br />

• K = 20 – 10 miliarde particule emulsie satisfăcătoare<br />

• K = 10 – 1 miliarde particule emulsie de calitate inferioară<br />

• K < 1 miliard particule emulsie necorespunzătoare<br />

Proba se efectuează pe o placă hemocitometrică, prin numărarea particulelor la<br />

microscop. Dintr-o emulsie diluată de concentrație cunoscută.<br />

Se face media numărului de particule citite în 10 pătrate ale hemocitometrului.<br />

Controlul vâscozității emulsiilor se realizează cu ajutorul vâscozimetrului rotațional<br />

(Brookfield)<br />

Masa totală pe un recipient se stabileşte prin cântărirea individuală a conținutului din 10<br />

recipiente. Se admit abaterile procentuale prevăzute în tabelul din F.R. X (p. 388).<br />

Dozare: conform prevederilor din monografia respectivă.<br />

Abaterile procentuale sunt prevăzute în tabelul din F.R. X (p.388).<br />

Conservare. Emulsiile sunt sisteme disperse heterogene cu stabilitate limitată.<br />

Instabilitatea acestor forme farmaceutice manifestându-se prin:<br />

- ecremare,<br />

- sedimentare,<br />

- dezemulsionare sau<br />

- inversarea fazelor.<br />

De asemenea, în urma interacțiunilor între componente, favorizate de agenți externi<br />

(lumină, căldură, aer), procese fizico-chimice (reacții de hidroliză, oxido-reducere),<br />

microorganisme (bacterii, fungi), scade vâscozitatea emulsiilor, faza uleioasă râncezeşte şi<br />

componentele se degradează, iar emulsiile devin acide şi cu un miros neplăcut.<br />

Acestea sunt motivele pentru care F.R. X prevede că la prepararea emulsiilor se pot<br />

folosi şi substanțe auxiliare (stabilizanți, agenți de creştere a vâscozității, conservanți<br />

antimicrobieni potriviți); emulsiile destinate administrării interne pot conține şi agenți pentru<br />

corectarea gustului şi a mirosului.<br />

Pentru emulsiile de uz intern se pot folosi conservanți ca: benzoatul de sodiu, nipaesteri;<br />

iar pentru cele de uz extern: derivații de fenilmercur 0,1-0,2%, rezorcinol, hidrochinonă,<br />

naftochinonă. F.R. X mai prevede că emulsiile se conservă în recipiente bine închise, la 8-<br />

15°C şi se face observația că pe eticheta recipientelor care conțin emulsii trebuie să se<br />

menționeze "A se agita înainte de administrare".<br />

Emulsiile se eliberează în flacoane cu capacitate mai mare decât conținutul, pentru a fi<br />

posibilă agitarea, iar, pe prescripția medicală, se notează şi cantitatea substanțelor auxiliare<br />

232


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

folosite la preparare.<br />

Emulsii de uz intern<br />

Emulsia uleioasă (F.R. X)<br />

La monografia "Emulsiones", se menționează că, dacă în prescripția medicală se prevede ca vehicul, emulsia uleioasă.<br />

Aceasta se prepară din:<br />

Ulei de floarea soarelui 10,0<br />

Gumă arabică dezenzimată 5,0<br />

Apă distilată 7,5<br />

care se triturează împreună în mojar, iar după obținerea emulsiei primare se adaugă, treptat şi în porțiuni mici, apă, până<br />

la 100 părți.<br />

Observații. Emulsia uleioasă este o emulsie de tip U/A obținută prin metoda gumei uscate (4:2:3). Uleiul de floarea<br />

soarelui se amestecă uşor, fără triturare energică, cu guma arabică fin pulverizată, pentru a evita acoperirea particulelor de gumă<br />

cu un film de ulei care ar întârzia apoi dizolvarea în apă.<br />

Apoi se adaugă deodată apa necesară obținerii emulsiei primare şi se aşteaptă 1-2 minute pentru a permite gumei să se<br />

hidrateze. În continuare, se triturează amestecul cu pistilul, energic, într-un singur sens, pană se obține o pastă vâscoasă, albă,<br />

uniformă, cu aspect omogen, care este emulsia primară.<br />

Vâscozitatea şi aderența sa fac ca triturarea să fie însoțită de un sunet caracteristic.<br />

Diluarea emulsiei primare se face cu porțiuni mici de apă, astfel încât vâscozitatea emulsiei primare să fie micşorată<br />

treptat, evitând astfel distrugerea emulsiei.<br />

Dacă emulsionarea se efectuează într-un omogenizator electric, la prepararea emulsiei uleioase se poate folosi şi<br />

mucilag de gumă arabică, în cantități corespunzătoare cantității de gumă din formulă (circa 15g).<br />

În acest caz, mucilagul se introduce în aparat, se adaugă ule-iul şi apa şi se supun omogenizării.<br />

Controlul calității: conform prevederilor.<br />

Conservare: recipiente închise, la 8-15°C.<br />

Întrebuințări: ca vehicul pentru unele substanțe medicamentoase în prescripții magistrale.<br />

Emulsia de ulei de ricin<br />

Este o emulsie de tip U/A a uleiului de ricin.<br />

Se prepară prin metoda gumei uscate, folosind un mojar încălzit.<br />

Nu se respectă proporțiile de ulei/emulgator/apă, necesare obținerii emulsiei primare (deoarece uleiul de ricin are<br />

vâscozitate mai mare, iar emulsia care s-ar fi obținut ar fi fost prea vâscoasă).<br />

Uleiul de ricin se poate prescrie în cantități de până la 40g, iar ca emulgatori se pot folosi: guma arabică 5g + tragacanta<br />

2g pentru 100g emulsie, gumă arabică 7,5%, metilceluloză, alginat de sodiu, monostearat de PEG 400.<br />

Emulsiei de ricin i se pot adăuga aromatizanți (vanilină 0,004 g% care se dizolvă în 1g alcool şi se amestecă cu uleiul de<br />

ricin) şi edulcoranți (sirop, zaharină sodică 0,02%, care se dizolvă în 20g apă distilată).<br />

Emulsii cu substanțe solide insolubile în apă sau solubile în ulei<br />

Substanțele solide insolubile în apă (mentol, camfor, guaiacol, salol, timol) se dizolvă în<br />

ulei de floarea soarelui, ținând cont de solubilitatea lor, iar substanța uleioasă obținută se<br />

emulsionează în vehicul apos.<br />

Dacă solubilitatea în ulei a unor substanțe solide este mică (ex. anestezina 1:50) se<br />

recurge la suspendarea lor. i în aceste cazuri faza uleioasă trebuie să fie între 5-10% pentru<br />

ca la prepararea prin metoda gumei uscate, guma arabică adăugată în cantitate de 2-5g% să<br />

confere preparatului o vâscozitate corespunzătoare.<br />

Exemple:<br />

Emulsio camphorae<br />

Rp./<br />

Camphorae 2,00<br />

Ephedrini hydrochloridi 0,60<br />

Sirupi simplici 15,0<br />

Aquae q.s. ad. 120,00<br />

M.f.emulsio.<br />

D.S. int.<br />

Preparare. Camforul insolubil în apă se va dizolva în ulei de floarea soarelui (solubilitate 1:4).<br />

Prin urmare, se dizolvă cele 2g de camfor în 8-10g ulei de floarea soarelui, obținând astfel 10-12g fază uleioasă pentru<br />

120g emulsie. Preparând emulsia prin metoda gumei uscate, cantitatea de gumă corespunzătoare fazei uleioase este 5,6 g.<br />

După obținerea emulsiei primare se adaugă siropul şi restul de apă în care s-a dizolvat clorhidratul de efedrină.<br />

Emulsii de uz extern<br />

Emulsiile de uz extern nu au o monografie specială, în F.R. se prevede însă că aceste<br />

forme farmaceutice trebuie să corespundă prevederilor monografiei generale de la<br />

"Oculoguttae", "Otoguttae" şi "Rhinoguttae", iar, datorită variațiilor în greutate şi a conținutului<br />

în principii activi, se va face conform prevederilor monografiei formelor farmaceutice de care<br />

aparțin.<br />

233


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Emulsiile de uz extern sunt, în cea mai mare parte, emulsii de tip A/U, dar se întâlnesc şi<br />

emulsii de tip U/A.<br />

Rp./<br />

Erine cu efedrină şi eucaliptol<br />

Ephedrini hydrochloridi 0,15<br />

Olei eucalypti 1% 20,00<br />

M.f.emulsio.<br />

D.S.ext., picături în nas<br />

Preparare. Efedrina, fiind insolubilă în ulei, dar uşor solubilă în apă (1:4), se dizolvă în cantitatea de apă necesară (circa<br />

1g apă), iar soluția obținută se va emulsiona cu o cantitate egală de lanolină în uleiul 1%.<br />

Practic, rețeta se execută astfel: lanolina (1g) se dizolvă prin uşoară încălzire în aproximativ 5g ulei de Eucalipt, se aduce<br />

într-un mojar şi se adaugă soluția apoasă de efedrină hidroclorică, triturând energic pentru formarea emulsiei primare.<br />

Aceasta se diluează apoi cu restul de ulei.<br />

Omogenizarea timp de 35 de min. la omogenizatorul electric, cu 5.000-10.000 tur./min. duce la obținerea unei emulsii de<br />

calitate superioară. Preparatul este emulsie de tip A/U, faza apoasă fiind soluția de efedrină hidroclorică, iar faza uleioasă uleiul<br />

de Eucalipt.<br />

Emulgatorul este lanolina, care datorită colesterolului conținut, formează emulsii de tip A/U.<br />

Lanolina anhidră încorporează 200-300% apă distilată, sub forma de emulsie de tip A/IU, dar în rețetă fiind vorba despre<br />

o soluție, lanolina se ia în cantitate egală cu soluția de emulsionat.<br />

Uleiul de Eucalipt se obține prin amestecarea eucaliptolului (măsurat în picături) cu ulei de floarea soarelui.<br />

Preparatul fiind o erină este interzisă utilizarea uleiului de parafină ca vehicul (F.R. X). Dacă în prescripție mai sunt şi alte<br />

substanțe medicamentoase, acestea se vor dizolva în funcție de solubilitatea lor în apă sau în ulei.<br />

Emulsii de tip U/A<br />

Prelucrarea sub formă de emulsie U/A favorizează mai mult contactul cu mucoasa<br />

umedă decât emulsiile A/U. În acest caz, faza apoasă fiind continuă, substanțele hidrosolubile<br />

sunt uşor resorbite, iar cele liposolubile vin în contact intim cu mucoasa şi pot acționa.<br />

Exemple de formule tipizate:<br />

Erine cu efedrină<br />

Efedrină hidroclorică 20,00<br />

Mentol 0,05<br />

Eucaliptol 0,10<br />

Apă la 10,00<br />

Mentolul şi eucaliptolul sunt insolubile în apă, dar foarte uşor solubile în ulei. De aceea, mentolul se dizolvă în 0,5-1g ulei<br />

de floarea soarelui, se adaugă eucaliptolul şi se emulsionează cu 2,5-5g mucilag de metilceluloză 2% (0,5-1% metilceluloză). În<br />

locul apei se recomandă utilizarea soluției izotonice (NaCI 0,9%, dizolvant pentru picături de ochi, glucoză 5%) şi adăugarea unui<br />

conservant (borat fenil mercuric 1:50.000).<br />

Preparare. Se aduc într-un mojar 3g mucilag de metilceluloză şi se adaugă în picături, triturând pentru emulsionare<br />

soluția de ulei de floarea soarelui (1g) care conține mentolul şi eucaliptolul.<br />

Emulsia primară obținută se diluează până la 10g cu o soluție izotonică (circa 6g) de NaCI sau de glucoză în care s-a<br />

dizolvat efedrina hidroclorică; se adaugă 2 picături soluție de borat fenil mercuric 0,2% şi se omogenizează.<br />

Observații. Se obține o emulsie de tip U/A, faza uleioasă fiind constituită din eucaliptol, mentol şi ulei de floarea soarelui.<br />

S-ar putea emulsiona chiar numai soluția (eutecticul) obținută prin dizolvarea mentolului în eucaliptol, fără adăugarea de ulei, dar<br />

acesta reduce efectul iritant al eucaliptolului şi mentolului.<br />

Cântărirea eucaliptolului este mai comodă dacă se reduce la o soluție 10% eucaliptol în ulei de floarea soarelui, din care<br />

se ia 1g.<br />

Emulgatorul de tip U/A este metilceluloza, care acționează prin mărirea vâscozității fazei externe.<br />

Serul fiziologic are rol de izotonizant. Utilizarea soluției izotonizante de glucoză conferă preparatului un gust mai uşor de<br />

suportat, dacă la administrare ajunge întâmplător în cavitatea bucală. Conservant este boratul fenil mercuric.<br />

Erine aromate<br />

Eucaliptol<br />

Camfor<br />

Gomenol<br />

Mentol aa 0,05<br />

Clorhidrat de efedrină 20,00<br />

Erine cu gomenol şi efedrină<br />

Gomenol 0,05<br />

Efedrină 0,05<br />

Apă la 10,00<br />

234


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

7.5. SOLUȚIILE PARENTERALE<br />

Preparatele parenterale (para enteron = în afara intestinului) includ medicamente<br />

administrate pe diverse căi (vaginală, uretrală, rectală) sub formă de spălături, gargarisme,<br />

soluții, colutorii, pulverizații, picături nazale, soluțiile oftalmice sau pentru ureche.<br />

Cele mai importante soluții parenterale sunt soluțiile injectabile şi cele perfuzabile.<br />

7.5.1. Medicamente injectabile (injectabilia)<br />

Medicamentele injectabile sunt soluții moleculare medicamentoase, soluții coloidale,<br />

suspensii sau pulberi atomizate destinate administrărilor parenterale.<br />

Perfuziile sunt tot soluții medicamentoase injectabile (rar emulsii) sterile destinate<br />

administrării intravenoase 25 (foarte rar intraarteriale sau intraperitoneale) în volume mari.<br />

Substanțele active pentru a acționa este nevoie să fie absorbite.<br />

Absorbția mai lentă, cum este cea digestivă, poate fi dezavantajoasă, în cazul formelor<br />

acute de boală, când sunt reclamate concentrații mai mari de substanță activă în organism.<br />

Cele mai importante avantaje ale formelor injectabile şi a căii parenterale sunt:<br />

• acțiune rapidă (ordinul minutelor sau chiar secundelor) pe cale i.v.;<br />

• absorbția practic în totalitate;<br />

• biodisponibilitate optimă;<br />

• răspuns terapeutic sigur în comparație cu calea orală, (nu mai este afectat de către<br />

tractul digestiv şi de echipamentul său enzimatic 26 );<br />

• dozare corectă evitarea efectelor secundare 27 ;<br />

• cea mai utilizată în administrarea soluțiilor electrolitice, pentru restabilirea echilibrului<br />

hidromineral (în cazul intervențiilor chirurgicale sau a unor boli infecțioase),<br />

• tratamentul şocului (este esențială în refacerea volumelor pierdute),<br />

• înlocuirea masei eritrocitare cu ajutorul înlocuitorilor de plasmă 28 ;<br />

• asigurarea homeostaziei prin posibilitatea de alimentare artificială, pe cale<br />

parenterală când calea gastrointestinală nu este posibilă (în reanimare, debilizare etc.);<br />

• asigurarea efectelor de lungă durată, zile, săptămâni (formulări long - acting).<br />

Dezavantajele majore ale acestei căi:<br />

• lezionarea țesuturilor şidurere;<br />

• necesitatea unei asepsii perfecte şi cunoaşterea tehnicii de administrare;<br />

• stabilitatea redusă, comparativ cu formele orale;<br />

• condiții speciale de preparare: sterilitate, absența impurităților, stabilitate de lungă<br />

durată şi toleranță bună.<br />

Materiile prime<br />

La preparările soluțiilor injectabile se folosesc:<br />

• substanțe medicamentoase,<br />

• solvenți;<br />

• substanțe ajutătoare.<br />

a) Substanțele medicamentoase<br />

25<br />

Aplicarea medicamentelor pe cale injectabilă s-a putut realiza odată cu inventarea seringii de către Pravaz, în 1831, dar<br />

realizarea tehnică a avut un traiect sinuos până la descoperirea sterilizării soluțiilor.<br />

Prima aplicare subcutanată îi aparține lui Lafargue, care a administrat clorhidrat de morfină subcutan.<br />

După ce Pasteur pune bazele sterilizării, calea medicației parenterale este deschisă. Primii care au produs ambalaje destinate<br />

medicamentelor pentru uz injectabil au fost rusul Pel şi francezul Limonsin, în 1885-1886.<br />

În România medicamentele injectabile au fost oficializate în 1925, în ediția a 2-a a farmacopeei, figurând peste 20 de<br />

monografii.<br />

26<br />

Multe medicamente care au structură polipeptidică (hormoni gonadotropi, insulină) sunt inactivate de echipamentul enzimatic<br />

din intestin, în acelaşi context, penicilinele G, heparina, arsenobenzolii, vitamina B12, unele anestezice locale nu sunt absorbite<br />

în intestin, de aceea calea parenterală asigură avantajul administrării eficiente.<br />

27<br />

De exemplu, per os, emetina are acțiune vomitivă, iar morfina este constipantă.<br />

28<br />

Acestea sunt, de obicei, macromolecule (cu greutate moleculară mare) care nu traversează intestinul şi, de aceea, calea de<br />

administrare este calea i.v.<br />

Ele au capacitatea de a vehicula ore sau chiar zile în organismele deshidratate, menținând astfel raportul hidromineral.<br />

235


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Acestea trebuie obligatoriu să îndeplinească condițiile impuse de F.R. sau normele<br />

speciale care sunt în vigoare.<br />

Pe lângă condițiile impuse, legate de calitate, proprietăți fizice, puritate, mai este<br />

necesară stabilitatea chimică (în vederea sterilizării, când viteza proceselor de reacție este<br />

mai ridicată). În cazul substanțelor injectabile condiționate sub formă de pulberi, se impune<br />

prezența unor caractere fizice care să permită solubilizarea sau obținerea suspensiei în timp<br />

scurt, de la adăugarea solventului.<br />

La unele substanțe active trebuie să se cunoască cu exactitate gradul de hidratare,<br />

numărul de molecule de apă de cristalizare fiind absolut necesar pentru a se stabili exact<br />

cantitatea care se va lua în lucru.<br />

b) Solvenții<br />

Vehiculul întrebuințat cel mai frecvent este apa, uleiurile vegetale fiind utilizate în cazul<br />

insolubilității în apă a substanțelor active. În cazuri mai rare, se folosesc amestecuri de apă,<br />

alcool, glicerină, eter, iar în cazuri speciale, când descompunerea sau inactivarea<br />

substanțelor active o impune, se pot folosi solvenți organici anhidrici (etilen, propilenglicol,<br />

polietilenglicoli).<br />

Alegerea solventului se va face întotdeauna în funcție de solubilitatea substanței active<br />

şi efectul urmărit.<br />

Apa distilată veche sau păstrată impropriu poate conține produşi de secreție ai<br />

metabolismului bacterian care pot provoca în organism reacții patologice.<br />

Dintre acestea, cele mai frecvente sunt cele legate de creşterea temperaturii corporale,<br />

însoțite uneori de nosee sau vomă.<br />

De obicei, aceste fenomene se instalează după 15-60 minute, reacțiile clinice fiind<br />

nuanțate, în funcție de caz. Pentru acest motiv, majoritatea autorilor folosesc pentru aceste<br />

substanțe denumirea de substanțe pirogene 29 .<br />

Uleiurile vegetale Cel mai adesea se recurge la aceşti solvenți pt. solubilizarea<br />

substanțelor active hidrofobe sau când se urmăreşte o resorbție lentă.<br />

Cel mai utilizat solvent uleios rămâne Oleum helianthi neutralisatum (uleiul neutralizat<br />

de floarea soarelui).<br />

În cazul dizolvării substanțelor greu solubile şi în ulei, se adaugă adjuvanți de<br />

solubilizare: alcool benzilic, benzoat de benzil, lactat de etil (10-50 %), cu rol în asigurarea<br />

sterilității preparatelor.<br />

Uleiul de ricin este mai bine tolerat la aplicarea i.m., resorbția după 48-72 ore fiind<br />

considerată înaltă (85-90%).<br />

Alcoolul etilic în amestec cu apa se foloseşte în concentrații de 10%.<br />

Dezavantajul este că, injecțiile sunt dureroase (produc vasodilatație).<br />

Propilenglicolul este folosit pt. solubilizarea substanțelor hidrolizabile în mediu apos<br />

(de obicei, 60%, propilenglicol şi 40%, apă).<br />

Polietilenglicolii cei mai utilizați sunt cei cu greutate moleculară mică (200-600) fiind<br />

mai puțin higroscopici, comparativ cu glicerina.<br />

Au avantajul termostabilității soluțiilor preparate.<br />

Glicofurolul şi tetraglicolul se folosesc în soluții apoase 10-20% (sau 40% pentru<br />

dizolvarea cloramfenicolului) şi au avantajul de a fi puțin toxice.<br />

29<br />

Structura substanțelor pirogene nu este încă pe de-plin lămurită. Se pare că este vorba de macropolizaharide<br />

termorezistente la 100°C, cu un conținut variabil în azot, sulf, fosfor, diverşi radicali (acetil, de acizi graşi etc.).<br />

Aceste fracțiuni pot fi distruse destul de greu (la 200°C, timp de o oră) deci, în consecință, metodele de sterilizare uzuale nu<br />

sunt eficiente.<br />

O modalitate de a depirogena apa distilată “pro injectione” este de a agita timp de 15 min. 1.000ml apă distilată în prezența a 1g<br />

cărbune medicinal activat.<br />

Din aceste considerente, recomandarea este de a se utiliza, întotdeauna, apă distilată sterilizată proaspătă, cât mai repede,<br />

după preparare, fiind interzisă utilizarea apei demineralizate pentru soluțiile injectabile. F.R. prevede teste chimice şi biologice<br />

obligatorii pentru controlul soluțiilor injectabile.<br />

236


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Dimetilacetamida înlocuieşte dimetilformamida (mai toxică) şi este folosită larg pentru<br />

prepararea soluțiilor injectabile i.m. (ex. clorhidratul de tetraciclină, oxitetraciclină, soluții i.v. de<br />

cloramfenicol etc.).<br />

Alcoolul benzilic se utilizează în concentrații 1-5% la soluțiile de mornat de sodiu şi,<br />

pentru unele soluții, anestezice locale cu acțiune imediată.<br />

Oleatul de etil este înlocuitorul uleiurilor vegetale fiind mult mai avantajos din prisma<br />

vâscozității (mai scăzută), proprietăților dizolvante (mai mari) şi a tolerabilității locale (mai<br />

bună). Alți solvenți sunt în studiu sau în curs de introducere, în producție, numărul lor fiind tot<br />

mai mare. Dintre acestea, se pot enumera: lactatul de etil şi tensioactivele neionice<br />

(Polisorbatul 80; Cremoforul).<br />

c) Substanțele ajutătoare<br />

În formulările injectabile se adaugă uzual substanțe care vor asigura stabilitatea sau<br />

eficacitatea, substanțe care au rolul de a menține sau chiar ameliora calitățile soluțiilor<br />

injectabile, ferindule, de asemenea, de pericolul dezvoltării microorganismelor.<br />

Stabilitatea soluțiilor este asigurată cu ajutorul:<br />

• antioxidanților,<br />

• gazelor inerte,<br />

• agenților de chelatare sau<br />

• substanțelor tampon.<br />

Adăugarea acestor substanțe, deşi împiedică apariția unor reacții, pot induce altele, ca<br />

apariția unor incompatibilități, reacții chimice vizibile sau invizibile, care pot, în final,<br />

descompune sau inactiva substanța activă.<br />

De aceea, probabil, viitorul preparării soluțiilor injectabile este în defavoarea acestui<br />

grup de substanțe.<br />

Prepararea formelor injectabile<br />

‚<br />

Prepararea medicamentelor injectabile trebuie să respecte mai multe faze:<br />

• pregătirea recipientelor,<br />

• prepararea soluției<br />

• medicamentoase,<br />

• aducerea soluției la pH,<br />

• izotonizarea soluției,<br />

• filtrarea soluției,<br />

• umplerea recipientelor<br />

• închiderea fiolelor,<br />

• sterilizarea,<br />

• etichetarea şi ambalarea finală,<br />

• controlul medicamentelor injectabile.<br />

Pregătirea recipientelor<br />

Recipientele pentru produsele parenterale sunt confecționate din sticlă şi sunt astupate<br />

prin aplicarea unui dop de cauciuc sau de plastic (flacoanele) sau închise prin topirea sticlei<br />

(fiolele).<br />

Fiolele (ampulae) au forme variabile şi sunt prevăzute cu o prelungire efilată.<br />

<strong>Cap</strong>acitățile cele mai frecvente în medicina veterinară a fiolelor sunt cuprinse între 1 şi<br />

20cm 3 şi conțin de obicei doze unice de medicament.<br />

În fiole, medicamentele sterile se pot afla sub formă de soluții, suspensii sau stare solidă<br />

(pulbere sau comprimate).<br />

Sticla din care se fabrică fiolele trebuie să întrunească anumite condiții de calitate<br />

(asupra cărora nu vom reveni).<br />

În România, se folosesc cinci tipuri de fiole care trebuie să îndeplinească condițiile<br />

impuse de STAS 80-65 (tab. 7.4).<br />

237


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Tabelul 7.4.<br />

Criteriul<br />

Condițiile obligatorii pe fiole (STAS 80-65)<br />

Cerința<br />

Culoarea Incolore sau cu nuanțe foarte slabe verzui sau colorată uniform în brun<br />

Băşici în masa sticlei care se sparg cu un<br />

vârf metalic<br />

Băşici care nu se sparg prin apăsare cu un<br />

Nu se admit<br />

vârf metalic:<br />

Fiole tip A, B, C<br />

Nu se admit<br />

Fiole tipul D Se admit negrupate, max. 4, cu dimensiunea cea mai mare până la 2,5mm<br />

Ațe: fiole tipul A, B, C Nu se admit<br />

Fiole tipul D Se admit distanțate şi nepalpabile<br />

Striuri palpabile Nu se admit<br />

Incluziuni active Nu se admit<br />

Incluziuni inactive Nu se admit<br />

Zgârieturi Nu se admit<br />

Ondulații optice pronunțate Nu se admit<br />

Fisuri sau crăpături Nu se admit<br />

Impurități în interiorul fiolelor (praf, sticlă,<br />

grăsimi etc.)<br />

Nu se admit vizibile cu ochiul liber<br />

Rezistență la sterilizarea chimică<br />

La încercare nu<br />

necorespunzătoare<br />

trebuie să se găsească mai mult de o fiolă<br />

Stabilitatea chimică Să corespundă încercării descrise<br />

Calciu, plumb şi zinc Lipsă<br />

În afară de fiole, F.R. mai admite folosirea flacoanelor pentru perfuzii sau pentru<br />

condiționarea mai multor doze de soluții atomizate sau liofilizate, fără a se menționa neapărat<br />

condițiile de calitate.<br />

În alte țări sunt oficializate flacoane fabricate din sticlă şi materiale plastice; flacoane din<br />

sticlă borosilicat, cu rezistență hidrolitică mare sau flacoane din sticlă sodocalcică, cu<br />

suprafața interioară tratată (tratarea sticlei se face prin metode termochimice sau prin<br />

siliconare cu soluții 1% de dimetil silicon).<br />

Prepararea soluției medicamentoase<br />

La prepararea soluțiilor injectabile se respectă condițiile amintite la prepa-rarea soluțiilor<br />

moleculare, în plus, respectându-se şi exigențe legate de: aducerea soluțiilor la pH-ul<br />

necesar, izotonizare şi izoionizare, filtrarea soluției, umplerea şi închiderea fiolelor şi<br />

sterilizare.<br />

Aducerea soluției la pH-ul necesar<br />

Senzația dureroasă determinată de reacția soluțiilor injectabile datorită naturii<br />

substanțelor componente şi presiunii osmotice a soluțiilor, impune obținerea unui pH cât mai<br />

aproape de neutralitate. Deci, soluțiile injectabile vor fi aduse la pH cuprins între 7 şi 7,5,<br />

pentru a fi cât mai bine suportate de către organism. Exigențele pentru aducerea soluțiilor la<br />

pH-ul necesar sunt de ordin biologic şi tehnologic.<br />

Exigențe biologice. pH-ul soluțiilor injectabile trebuie să fie cât mai apropiat de pH-ul<br />

lichidelor biologice.<br />

Serul sanguin, în condiții fiziologice normale, posedă pH cuprins între 7,3 şi 7,5.<br />

Soluțiile care au pH diferit de cel al serului sanguin, vor putea produce un complex de<br />

fenomene:<br />

- reacții de intoleranță,<br />

- inflamații,<br />

- congestii,<br />

- exsudație,<br />

- eliberarea enzimelor proteolitice,<br />

- coagularea albuminelor,<br />

- necrozarea elementelor celulare, toate însoțite de durere la locul injectării.<br />

Aceste reacții sunt cu atât mai marcante, cu cât mediul este mai sărac în soluții tampon<br />

(de obicei, enzime).<br />

Sângele posedă potențial tampon mult mărit față de alte țesuturi şi, din această cauză,<br />

soluțiile cu caracter puternic acid sau bazic se vor administra, întotdeauna strict intravenos.<br />

În schimb, pentru alte căi, fenomenele de intoleranță survin în afara limitelor de pH 6-8,<br />

toleranța crescând progresiv de la calea subcutană la calea intravenoasă.<br />

238


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Preparatele tamponate la pH nefiziologic vor fi întotdeauna mai rău tolerate decât cele<br />

netamponate la acelaşi pH, deoarece țesuturile readuc mai uşor la starea de neutralitate o<br />

soluție (substanță) netamponată.<br />

În infecțiile locale ale spațiilor extracelulare au loc procese de acidoză, tulburări ale<br />

metabolismului tisular şi circulator.<br />

Dacă în aceste situații se vor administra soluții cu caracter acid, procesul va fi agravat în<br />

detrimentul activității medicamentului.<br />

Totuşi, când se injectează cantități mici (de până la 5 ml) pH-ul soluțiilor injectabile<br />

poate fi neglijat, deoarece în organism există sisteme tampon (albumine, fosfați, bicarbonați),<br />

care vor tampona rapid soluțiile.<br />

Exigențe tehnologice. Nu toate substanțele active destinate soluțiilor injectabile sunt<br />

solubile şi stabile la pH 7.<br />

Această cerință nu poate fi îndeplinită deoarece ar conduce la precipitarea alcaloizilor<br />

din soluții (chinina, narcotina, papaverina, stricnina) sau alterarea (atropina, cocaina, morfina<br />

etc.).<br />

Soluțiile injectabile cu hormoni protidici (ex. insulina), extractele opoterapice, adrenalina<br />

care necesită un pH cuprins între 3,5 şi 4 sunt doar câteva exemple dintre aceste substanțe.<br />

În practica medicală vom găsi, aşadar:<br />

• soluții acide obținute pornindu-se de la săruri ale bazelor slabe şi ale acizilor puternici<br />

(ex. clorhidratul de tetraciclină, adrenalina care au pH=2,5-3,5),<br />

• soluții alcaline în care se găsesc săruri de baze puternice şi acizi slabi (ex. săruri<br />

sodice de sulfamide, barbiturice care au pH=10-11) şi<br />

• soluțiile neutre care sunt tamponate 30 la folosire.<br />

Aşadar, pentru realizarea unor soluții stabile se impune aducerea mediilor la valori de<br />

pH foarte îndepărtate de neutralitate (de la 2 până la 11).<br />

De exemplu, în situația unor abcese, s-a constatat că procaina este fără efect. Lipsa de<br />

eficacitate a fost pusă şi pe baza acidozei din abces.<br />

De la această observație s-a concluzionat că anestezicele au efect mai mare la pH<br />

alcalin. Astfel, soluțiile apoase de cocaină bază sunt de patru ori mai active în comparație cu<br />

clorhidratul de cocaină.<br />

Adiția de bicarbonat de sodiu la clorhidratul de procaină măreşte efectul anestezic de<br />

până la 10 ori. Preparatele injectabile, pentru a fi tolerate de organism, trebuie să fie izotone<br />

cu serul sanguin.<br />

O soluție va fi izotonică atunci când are aceeaşi presiune osmotică (deci, aceeaşi<br />

concentrație moleculară).<br />

Soluțiile care au acelaşi punct de congelare cu serul nu sunt neapărat izotonice,<br />

izotonicitatea fiind determinată de permeabilitatea față de eritrocite.<br />

Membrana eritrocitelor se va comporta adesea diferit de membranele semipermeabile<br />

(de aceea, preparatele nu pot fi considerate izotonice decât dacă se testează într-un sistem<br />

biologic corespunzător).<br />

Soluțiile cu concentrație moleculară mai mică decât serul sangvin se numesc hipotonice,<br />

iar cele care au concentrația moleculară mai mare sunt hipertonice.<br />

Soluțiile hipertonice se administrează numai intravenos.<br />

Formele hipotonice prezintă dezavantajul că pot provoca hemoliză.<br />

În contact cu o soluție hipotonică eritrocitele gonflează şi se sparg (datorită presiunii<br />

osmotice).<br />

În cazul unui aport hidroelectrolitic modificat din punct de vedere cantitativ şi/sau calitativ<br />

vor apare modificări nete ca:<br />

- deshidratarea hipertonă (pierdere de apă fără pierdere de electroliți),<br />

30<br />

Neutralizarea soluțiilor se face prin adăugarea bicarbonatului de sodiu sau a tampon fosfaților (NaH2PO4, 2H20 şi Na2HPO4 )<br />

în proporții determinate.<br />

Neutralizarea soluțiilor injectabile trebuie evaluată în funcție de stabilitatea substanțelor medicamentoase (deoarece pot suferi<br />

modificări după sterilizarea la cald), activitatea şi toleranța acestora, pH-ul soluțiilor trebuind să asigure stabilitatea lor.<br />

239


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

- hiperhidratarea hipotonă (aport de apă sau soluții energetice, fără aport electrolitic),<br />

- hiperhidratarea izotonă (introducerea în organism a soluțiilor izotone, care va fi urmată<br />

de mărirea spațiilor celulare şi de producerea edemelor.<br />

Modificările balanței hidroelectrolitice mai pot fi determinate şi de aportul<br />

necorespunzător de sodiu, în unele afecțiuni glandulare sau renale.<br />

Deshidratările însoțite de pierderea de electroliți vor determina modificarea echilibrului<br />

acido-bazic, de aceea, asocierea de bicarbonat de sodiu sau lactat de sodiu la soluțiile saline<br />

va compensa atât pierderea apei cât şi acidoza.<br />

Apa liberă din organism se găseşte în compartimentul celular (apa celulară) şi în afara<br />

lui (apa extracelulară).<br />

Lichidele din cele două compartimente sunt separate prin peretele celular şi cel vascular<br />

(care se comportă ca două membrane semipermeabile).<br />

Moleculele sau ionii substanțelor prezente în lichidul celular prezintă energie cinetică<br />

proprie manifestată prin presiunea pe care o exercită: presiunea osmotică.<br />

Aceasta este direct proporțională cu numărul de molecule sau ioni care se găsesc în<br />

unitatea de volum a lichidului celular sau extracelular.<br />

În cazul în care într-unul din compartimente concentrația de electrolit este mai mare, apa<br />

din celălalt compartiment va difuza în compartimentul cu concentrație mai mare, trecând prin<br />

peretele celular şi diluând soluția până la atingerea echilibrului de concentrație.<br />

Traversarea membranei celulare de către un lichid spre zona cu concentrație mai mică<br />

de lichid se numeşte osmoză.<br />

În funcție de concentrație, între lichidele celulare şi cele extracelulare au loc migrații de<br />

lichid (ca urmare a modificărilor din compoziția lichidelor extracelulare).<br />

Celulele vor fi protejate de către mediul extracelular, acesta fiind furnizorul elementelor<br />

necesare metabolismului.<br />

Când are loc depleția masivă de lichide extracelulare, săruri (în special ioni de sodiu)<br />

sau dacă are loc un aflux masiv de ioni de sodiu, lichidul va deveni hipo sau hipertonic.<br />

Rezultanta acestei variații de concentrație între lichidele celular şi extracelular va fi un<br />

transfer de apă în vederea restabilirii echilibrului osmotic.<br />

În concluzie, scăderea concentrației sodiului extracelular va produce hidratarea celulară,<br />

iar creşterea acesteia, deshidratarea celulelor.<br />

Când se injectează soluții hipotonice în țesuturi, celulele vor deveni turgescente, datorită<br />

gonflării protoplasmei şi, deci, extinderea membranei celulare.<br />

Tensiunea asupra membranei se traduce prin durere la locul injectării, putându-se<br />

produce chiar ruperea membranei (plasmoliză).<br />

În cazul injectării intramusculare de soluții hipertonice, celulele din zonă se vor<br />

deshidrata (cedând apa celulară).<br />

Protoplasma îşi va micşora volumul şi se va desprinde de pe membrană (proces însoțit<br />

de durere). Celulele se vor deforma, membrana se va denivela (aspect boselat) modificânduşi<br />

permeabilitatea. Rezultatul va fi hemoliza.<br />

În comparație cu lichidul vascular (circuit rapid), lichidele interstițiale au un circuit lent.<br />

Datorită acestui fapt, soluțiile administrate pe cale i.m. vor staționa timp îndelungat în<br />

regiunea injectată, celulele deformate se vor rupe rezultând plasmoliză.<br />

În funcție de concentrația şi volumul administrat, pot surveni accidente grave, chiar<br />

mortale, situație care nu va avea loc în cazul administrărilor intravenoase, când echilibrul<br />

osmotic se va restabili cu rapiditate.<br />

Administrările intravenoase de soluții hiper- sau hipo-tonice vor afecta viabilitatea<br />

globulară (globulele vor îmbătrâni mult mai repede, din cauza variației osmotice rezistența<br />

globulară fiind minimă).<br />

În traseul lor ele se vor izbi continuu de pereții vasculari, fenomenul de hemoliză<br />

instalându-se mult mai rapid.<br />

Pierderile de lichid care sunt însoțite şi de depleția potasiului vor duce la perturbări mai<br />

grave decât pierderile de sodiu (potasiul participă la procesul de excitație a miocardului şi în<br />

240


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

anabolismul aminoacizilor).<br />

Ca rezultat al pierderilor de lichid extracelular, se poate instala modificarea gradientului<br />

de concentrație pentru potasiu între lichidul extracelular şi cel intracelular.<br />

Pierderile apei şi a electroliților precum şi compensarea echilibrului acido-bazic, în<br />

practică, se realizează prin perfuzii.<br />

Soluțiile perfuzabile urmăresc aceste scopuri, precum şi:<br />

• înlocuirea lichidelor sanguine pierdute,<br />

• administrarea de substanțe roborante,<br />

• administrarea de substituenți de plasmă sau sânge,<br />

• precum şi înlocuirea altor lichide pierdute prin fistule sau prin pirexie.<br />

Prin sisteme complexe de reglare, organismul are capacitatea de a reține elementele<br />

necesare şi de a elimina surplusul, sistem cunoscut sub denumirea de homeostazie.<br />

Homeostazia apei şi a electroliților este reglată de glande (hipofiza, paratiroida,<br />

suprarenalele) precum şi de impulsurile nervoase care acționează la diferite niveluri ale<br />

sistemului nervos sau prin hipotalamus.<br />

Cu rol important în acest proces participă: pielea, plămânul şi, mai ales, rinichiul.<br />

În concluzie, o soluție hipertonică, în cantități mari, se va administra numai intravenos.<br />

Soluțiile hipotonice, pentru a fi mai bine tolerate (atunci când se administrează de la 5 ml în<br />

sus) vor fi obligatoriu izotonizate.<br />

Având în vedere că majoritatea soluțiilor injectabile pentru uzul veterinar sunt hipotonice,<br />

izotonizarea este o procedură frecvent aplicată.<br />

În practica farmaceutică curentă soluțiile izotonice se pot prepara direct dintr-o<br />

substanță activă sau o soluție hipotonică se poate izotoniza.<br />

De exemplu:<br />

Soluția de glucoză 41,544 g ‰ este izotonică cu sângele, concentrația moleculară a<br />

soluției se poate afla prin împărțirea lui 41,544 la 180 (care este greutatea moleculară a<br />

glucozei anhidre), fiind egală cu 0,2308.<br />

Deci, soluția de glucoză 0,2308 N va fi izotonică cu sângele şi va avea punctul<br />

crioscopic egal cu al sângelui.<br />

Pentru a se putea calcula cantitatea de substanță (G) pe care va trebui să o solubilizăm<br />

în 100 ml apă pentru a obține o soluție izotonică, se va multiplica 0,2308 cu greutatea sa<br />

moleculară (m): G= 0,2308 x m.<br />

În cazul electroliților trebuie să se țină seama şi de numărul de ioni în care disociază,<br />

deoarece se ştie că ionii disociați se comportă în fața presiunii osmotice întocmai ca<br />

moleculele întregi.<br />

Un electrolit, până la o anumită concentrație, va influența presiunea osmotică după<br />

numărul ionilor disociați (şi nu după concentrația sa moleculară).<br />

Ca rezultat al disocierii electrolitului, se va forma un număr dublu, triplu etc. de<br />

“componente active” (şi, deci, pentru a se afla presiunea osmotică corectă, trebuie să se țină<br />

seama de numărul de ioni disociați).<br />

Numărul de ioni mai este cunoscut şi sub denumirea de coeficient de disociere şi va fi<br />

notat în calcule cu simbolul “i”.<br />

Aceşti coeficienți au fost deduşi de către De Vries pentru soluții de la 0,1 până la 0,25N<br />

şi nu sunt riguros exacți (pentru neelectroliți: i = 1; pentru electroliții care disociază în doi ioni: i<br />

= 1,5; pentru electroliții care disociază în trei ioni i = 2, pentru electroliții care disociază în<br />

patru ioni: I = 2,5).<br />

În cazul electroliților, formula generală anterioară va deveni:<br />

G = 0,2308 / i x m.<br />

De exemplu: NaCl disociază în doi ioni (Cl - +Na + ), rezultă că pentru a prepara o soluție izotonică de NaCl, G=<br />

0,2308/1,5 x 58,5 = 9,0. Deci, prin dizolvarea a 9 grame clorură de sodiu în 1000 ml apă se va obține o soluție izotonică.<br />

În acelaşi mod, pentru a prepara o soluție injectabilă de sulfat de magneziu, izotonică, G= 0,2308/1,5 x 246,5 = 40,13.<br />

Adică, 40,13 grame sulfat de magneziu se vor solubiliza cu apă până la 1000ml.<br />

Soluțiile injectabile apoase hipotonice se izotonizează respectând formula:<br />

241


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

G = (0,2308 - C x i): i’ x m,<br />

unde:<br />

G = este cantitatea în grame substanță izotonizantă pentru 1000 ml soluție injectabilă;<br />

C = concentrația moleculară a substanței active;<br />

I = coeficientul de disociere a substanței active;<br />

i’ = coeficientul de disociere al substanței izotonizante;<br />

m = greutatea moleculară a substanței izotonizante.<br />

În situația în care se impune izotonizarea unei soluții injectabile hipotonice în care se află mai multe<br />

substanțe active, calculul se va face după formula:<br />

0,2308 - (Ci + Ci/i + C2/2)<br />

G = -------------------------------------- x m,<br />

i’<br />

în care se însumează C,C1,C2.Cx. Calcularea cantității necesare de izotonizant se mai poate face şi după<br />

formulele care au la bază valoarea punctelor crioscopice ale soluțiilor, cunoscându-se că soluțiile cu concentrații<br />

moleculare egale au puncte crioscopice identice.<br />

(0,52° - a) x c<br />

G= -------------------------- , în care:<br />

B<br />

G - este cantitatea în grame de substanță izotonizantă necesară pentru 100 ml soluție hipotonică;<br />

0,52° - punctul crioscopic al serului sanguin;<br />

a - punctul crioscopic al soluției de izotonizat;<br />

b - punctul crioscopic al soluției cu care izotonizează;<br />

c - cantitatea în grame de substanță izotonizantă care, dizolvată în 100 ml apă, dă o soluție cu punct crioscopic egal cu al soluției b.<br />

De exemplu, punctul crioscopic al soluției de clorură de sodiu 9%o este de 0,52°.<br />

Înlocuind în formulă se va obține:<br />

0,52 - (a + a1 +a2+ax) x c<br />

G=----------------------------------------b<br />

Aplicarea acestor formule necesită tabele cu valorile punctelor crioscopice pentru soluții cu diferite<br />

concentrații.<br />

Tabelul 7.5.<br />

Valorile concentrației (g/100ml) şi ale punctului crioscopic (°) pentru<br />

principalele soluții utilizate a.u.v. (F.R. IX, X)<br />

Substanța Concentrația soluției Punctul crioscopic<br />

(g/100ml)<br />

(°)<br />

Acid boric 1-2 0,25 -0,52<br />

Citrat de sodiu 1-2,5 0,185 - 0,45<br />

Cloretona 0,50 0,07<br />

Clorhidrat de efedrină 1 0,16<br />

Clorhidrat de pilocarpină 3 0,42<br />

Clorhidrat de procaină 1 - 2 - 4 0,14 - 0,25 - 0,56<br />

Clorhidrat de morfină 1 -2 0,096 - 0,185<br />

Clorură de potasiu 1 - 1,01 - 1,77 0,49 - 0,52 - 0,30<br />

Clorură de sodiu 0,9 - 1 - 1,4 0,52 - 0,58 - 0,80<br />

Dionină 1 0,09<br />

Fosfat disodic 1 - 2 0,26 - 0,52<br />

Glucoză anhidră 1 - 4,5 0,10 - 0,52<br />

Nitrat de argint 0,10 - 0,50 - 1 - 2 0,02 - 0,10 - 0,20 - 0,39<br />

Nitrat de sodiu 1 - 1,2 0,40 - 0,52<br />

Salicilat de eserină 0,50 0,07<br />

Sulfat de atropină 1 0,74<br />

Sulfat de potasiu 2,01 0,52<br />

Sulfat de magneziu 6,6 0,46<br />

Sulfat de sodiu anhidru 1 0,32<br />

Sulfat de sodiu cristalin 1 - 4,07 0,15 - 0,56<br />

Sulfat de zinc 0,10 - 0,50 0,015 - 0,07<br />

O altă modalitate de calcul pentru izotonizare bazată tot pe punctele crioscopice ale<br />

soluțiilor izoosmotice este redată în formula:<br />

0,52 - ∆1<br />

G=------------------- ,<br />

∆2<br />

în care:<br />

G = cantitatea în grame de substanță izotonizantă pentru 100 ml soluție;<br />

∆1 = punctul crioscopic al soluției de izotonizat;<br />

∆2 = punctul crioscopic al unei soluții de clorură de sodiu de concentrație dată (9‰).<br />

Punctele crioscopice se citesc, aşa cum s-a văzut, din tabel. Pentru a uşura calculele de<br />

izotonizare ale soluțiilor injectabile hipotonice, s-au adoptat monogramele.<br />

242


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Acestea sunt compuse din trei scale verticale: A, B şi C:<br />

- pe scala A este exprimată concentrația în miligrame pe mililitru,<br />

- pe scala B sunt înşiruite medicamentele cele mai uzuale sub formă de soluții<br />

injectabile,<br />

- pe scala C fiind exprimată cantitatea de clorură de sodiu (mg/ml) necesară izotonizării.<br />

Unind printr-o linie dreaptă scala A (substanța medicamentoasă) cu scala B<br />

(concentrația soluției medicamentoase), în prelungirea ei, la intersecția cu scala C se va afla<br />

cantitatea de clorură de sodiu necesară izotonizării.<br />

Limpiditatea<br />

Această caracteristică este atribuită doar soluțiilor injectabile.<br />

Soluțiile injectabile trebuie să fie perfect clare, lipsite de impurități în suspensie 31 , care ar<br />

putea produce reacții în organism.<br />

Această exigență solicită filtrarea soluțiilor medicamentoase. La filtrarea soluțiilor se va<br />

avea în vedere timpul de filtrare. Cu cât durata acestuia va fi mai scurtă, cu atât va fi mai mică<br />

şansa de a impurifica sau infecta soluția.<br />

În cazul filtrărilor prin hârtie de filtru acestea se vor spăla cu apă distilată fierbinte pentru<br />

îndepărtarea scamelor, primele porțiuni de filtrat fiind refiltrate prin acelaşi filtru, până când<br />

soluția va deveni clară. Se va avea în vedere acoperirea pâlniilor cu cristalizatoare sau plăci<br />

de sticlă, pentru a împiedica evaporările şi impurificările. În industrie, tot mai mult îşi fac loc<br />

filtrele poroase de porțelan sau sticlă, care prezintă avantajul realizării în acelaşi timp a<br />

sterilizării şi clarificării soluțiilor. Acestea au capacitate mărită antibacteriană reținând cu<br />

succes substanțele pirogene. Soluțiile injectabile uleioase se filtrează uzual la cald.<br />

Umplerea şi închiderea fiolelor<br />

Soluțiile sau suspensiile injectabile proaspăt filtrate se vor distribui în fiole imediat după<br />

preparare.<br />

Fiole de tip A: închis şi deschis<br />

Fiolă de tip B (pt.<br />

soluţii uleioase).<br />

Fiolă de tip C (pt.<br />

soluţii buvabile)<br />

Carpulă.<br />

Fiolă de tip D<br />

(mare capacitate)<br />

Fig. 7.15. Tipuri de fiole şi flacoane utilizate în medicina veterinară.<br />

31<br />

Verificarea limpidității se face prin examen vizual, în bune condiții de observare, de obicei folosind fondul alb sau negru cu<br />

lumină puternică din lateral. La vizualizare nu este permisă depistarea particulelor în suspensie. Natura particulelor străine<br />

poate fi foarte diversă, de la particule de sticlă, cauciuc, hârtie de filtru, precipitate datorită modificărilor care pot apare, toate<br />

modificările de culoare, tulburările sau alte modificări ale aspectului inițial descalificând produsele vizualizate.<br />

243


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Pentru a se putea umple şi închide corespunzător fiolele vor respecta etapele:<br />

• tăierea,<br />

• spălarea,<br />

• uscarea şi<br />

• signarea.<br />

Tăierea fiolelor<br />

Pentru a nu fi impurificate cu praf sau contaminate cu microorganisme fiolele sunt<br />

livrate, cel mai adesea, cu vârful închis. De aceea, înainte de procesarea lor în continuare,<br />

fiolele vor fi tăiate cu ajutorul pilelor din oțel sau carborund. iolele fixate pe planşete se vor<br />

plimba pe muchia pilei şi printr-o apăsare uşoară va ceda.<br />

Datorită inegalității dintre fiole, vor rezulta fragmente de sticlă care pot pătrunde în<br />

interiorul fiolelor.<br />

Sistemele moderne de tăiere a fiolelor, au cuțitul de secționat sticla confecționat dintr-un<br />

oțel foarte dur şi acționat de motoare electrice.<br />

Cantitatea de sticlă care se scurge în fiole este mult mai redusă, dar nu este eliminată<br />

definitiv, la control putându-se constata "praful de sticlă", care este absorbit după detaşarea<br />

gâtului (datorită vidului format în fiolă). Îndepărtarea acestui praf este foarte dificilă şi de<br />

aceea s-au încercat diferite metode de evitare a acestui neajuns.<br />

Fabricile de medicamente folosesc de mult fiole cu vârful deschis.<br />

Spălarea fiolelor<br />

Este necesară pentru îndepărtarea impurităților care au aderat la suprafața sticlei şi, nu<br />

în ultimul rând, pentru a reduce alcalinitatea peretelui interior al fiolelor.<br />

Operațiunea este obligatorie şi pentru fiolele şi flacoanele care se livrează deschise.<br />

În farmacie. Spălarea se face cu ajutorul unei pâlnii de separare, pusă în legătură cu un<br />

tub efilat. Se foloseşte apă distilată fierbinte, filtrată, în fiecare fiolă, apoi apa se va înlătura<br />

prin scuturare.<br />

În industrie. Fiolele sunt introduse în casete metalice care se vor spăla mai întâi la<br />

exterior, după care vor fi spălate la interior. Operațiunea se efectuează cu instalații speciale<br />

cu ajutorul vidului. Cele mai cunoscute maşini de spălat fiole sunt maşinile de spălat tip,<br />

STRUNCK HP RSA, complet mecanizate, cu un randament de 10.000 - 15.000 fiole/oră (fig.<br />

7.16.).<br />

Fig. 7.16. Imagini din Uzina de medicamente Bucureşti.<br />

1 - instalație pt. prepararea medicamentelor injectabile;<br />

2 - secția de umplut-închis soluții.<br />

244


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Uscarea şi sterilizarea fiolelor<br />

Operațiunea de uscare se realizează prin încălzirea la 140-160°C, timp de 2 ore sau 1<br />

oră la 180°C.<br />

Controlul fiolelor<br />

Se referă la:<br />

• controlul rezistenței hidrolitice (reactivitatea suprafeței sticlei în contact cu apa),<br />

• cantitatea limită de ioni de sodiu sau calciu (pe care îi poate ceda sticla)<br />

• controlul morfologic (verificarea regularității formei fiolelor).<br />

După spălare, fiolele vor fi uscate în etuve sau în tuneluri de uscare tip S.T.T., care fac<br />

trecerea de la sala de spălat la sala de umplut şi închis fiole.<br />

Signarea fiolelor.<br />

Signarea este operațiunea de inscripționare care se aplică după uscarea şi sterilizarea<br />

fiolelor goale. Pe fiole se va inscripționa: denumirea produsului, concentrația, numărul şarjei<br />

etc., cu ajutorul unor instalații automatizate (ex. instalația Frewilt, care oferă posibilitatea de a<br />

signa în două culori) şi care execută operațiunea în flux continuu.<br />

După umplere şi sterilizare, fiolele signate sunt preluate de o bandă transportoare şi<br />

trecute într-un tunel de uscare a cernelii (fie sub flux de aer cald, fie într-o atmosferă de ozon).<br />

În funcție de natura, destinația şi modul de administrare, signarea se face în culori<br />

diferite, cu cerneală litografică.<br />

Medicamentele de uz uman:<br />

• cele pentru administrările intramusculare sau subcutanate, albastru<br />

• cele pentru administrările strict intravenoase, verde<br />

• cele de la categoria Separanda şi Venena, roşu<br />

Medicamentele pentru uz veterinar:<br />

• codul de culoare în țara noastră este negru<br />

Fiolele folosite pentru soluții fotosensibile (sticla brună) vor fi signate cu cerneală albă<br />

sau galbenă.<br />

Volumul de lichid care se introduce în fiolă este cuprins, în general, între 1 şi 20 ml, F.R.<br />

admițând diferite limite de umplere a fiolelor (tabelul 7.6.)<br />

Tabelul 7.6.<br />

Volumul de lichid care se poate introduce în fiole (F.R. IX, X)<br />

Volumul Volumul care trebuie introdus în fiole<br />

nominal (ml) apoase (%) uleioase (%)<br />

1 1,1±5 1,2±5<br />

2 2,2±5 2,3±5<br />

3 3,2±5 3,3±5<br />

4 4,25±5 4,4±5<br />

5 5,3±5 5,5±5<br />

10 10±5 10,8±3<br />

20 20,6±3 21,0±3<br />

Volumul de lichid se verifică pe 20 de fiole şi se admite ca lichidul dintr-o fiolă poate să<br />

prezinte o variație de maximum 10%.<br />

Umplerea fiolelor se face cu ajutorul unor distribuitoare tip seringă care pot fi acționate<br />

manual (pentru un număr mic de fiole) sau automat.<br />

Un inconvenient la umplerea fiolelor cu soluții cu conținut organic este prelingerea pe<br />

gâtul fiolelor (în momentul scoaterii tuburilor efilate din fiole).<br />

La închiderea fiolelor cu ajutorul căldurii substanțele de pe gâtul fiolelor vor carboniza şi<br />

astfel vor impurifica soluțiile.<br />

Pentru a se evita acest neajuns s-a aplicat (pentru umplerea manuală) o presiune<br />

uşoară a tubului de cauciuc care face legătura cu recipientul care conține soluția<br />

medicamentoasă.<br />

După presare cauciucul va reveni la volumul său inițial şi astfel va absorbi picătura<br />

rămasă în vârful capilarei, care va fi îndepărtată şi nu se va mai prelinge.<br />

245


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Pericolul de prelingere se mai poate înlătura prin pulverizare cu apă distilată peste<br />

fiolele umplute cu soluție (picăturile formate la gâtul fiolei se vor spăla).<br />

Soluțiile uleioase sunt destul de dificil de introdus în fiole, datorită vâscozității lor<br />

procesul de umplere reclamând presiune de aer sau încălzire uşoară (pentru micşorarea<br />

vâscozității).<br />

O altă dificultate o reprezintă umplerea fiolelor cu soluții care conțin substanțe sensibile<br />

la aer (ex. acidul ascorbic). În această situație înfiolarea trebuie să se facă într-o atmosferă<br />

lipsită de aer, atmosferă care se obține prin barbotarea unui gaz inert (CO2, N2) în soluție în<br />

timpul umplerii.<br />

Gazele inerte, care se introduc pentru a se elimina eventualele particule solide care ar<br />

putea exista în ele, se vor spăla.<br />

Procesul de înfiolare trebuie să fie foarte rapid, imediat după umplere, deoarece<br />

majoritatea soluțiilor injectabile sunt medii prielnice şi prezintă riscul de a se impurifica cu<br />

substanțe pirogene 32 .<br />

Închiderea fiolelor.<br />

În industrie. Se face, în mod curent, prin sudare la flacăra de gaz. Becurile utilizate<br />

permit arderea completă a gazului (pentru că comunică, atât cu sursa de gaz, cât şi cu un<br />

compresor de aer sau altă sursă de oxigen, care ajută la arderea completă a gazului).<br />

Tot în scopul închiderii fiolelor se pot folosi sisteme de sudare cu arc voltaic.<br />

În farmacie. Închiderea fiolelor se poate face prin încălzirea vârfului fiolei până la<br />

incandescență şi modelarea acestuia cu o pensă (se trage repede). Se va forma un fir de<br />

sticlă care se va rupe. Apoi vârful fiolei se va ține deasupra flăcării până se va întări şi rotunji.<br />

Verificarea închiderii fiolelor<br />

Se face după operațiunea de sterilizare a soluțiilor injectabile în fiole.<br />

Fiolele încă fierbinți se vor introduce în soluții colorate. Acestea, dacă sunt fisurate, vor<br />

permite pătrunderea apei colorate, fiind astfel uşor de depistat.<br />

Dacă procedeele de sterilizare sunt fără căldură, fiolele se vor menține în vase cu apă<br />

colorată cuplate la o sursă de vid. Aici se vor menține 10-15 minute, după care se va restabili<br />

presiunea atmosferică. În acest mod lichidul colorat va pătrunde în fiolele fisurate.<br />

Sterilizarea<br />

F.R. lasă libertatea de a alege procedeul de sterilizare, dar numai cu aprobarea<br />

Ministerului Sănătății. De asemenea, farmacopeea face mențiuni speciale pentru procedeele<br />

care nu oferă garanții complete.<br />

De exemplu, în cazul preparărilor aseptice este prevăzut să se treacă obligatoriu pe<br />

eticheta recipientelor: "preparat aseptic"<br />

La soluțiile supuse filtrării bacteriene se menționează obligatoriu pe etichetă "sterilizat<br />

prin filtrare". Menționarea datei de preparare pe etichete (mai ales pentru farmaciile mici,<br />

indiferent de metoda de sterilizare folosită) este foarte importantă pentru că se va evita<br />

stocarea pe timp îndelungat. Acest lucru este necesar întrucât preparatele "sterile" realizate în<br />

officina nu se supun controlului sterilității (aşa cum prevede farmacopeea pentru produsele<br />

tipizate).<br />

Alegerea metodei pentru obținerea de produse sterile (soluții injectabile) se va face<br />

întotdeauna în funcție de natura substanțelor.<br />

Metodele care se bazează pe distrugerea microorganismelor prin căldură 33 , deşi sunt<br />

încă cele mai folosite, au dezavantajul că favorizează descompunerea substanțelor<br />

medicamentoase (descompunere amplificată în cazul soluțiilor injectabile).<br />

32<br />

Sunt substanțe naturale, de obicei endotoxine, provenite din microorganisme (ciuperci inferioare, bac-terii) care devin active<br />

la doze foarte mici (10-3µm/l) care acționează predilect asupra centrilor hipotalamici (în 4-12 ore), inducând un tablou clinic<br />

specific (puls rapid, modificări respiratorii, hipertermie etc.). În general, pirogenii au capacitatea de a traversa majoritatea<br />

filtrelor, fiind destul de rezistenți la sterilizare.<br />

De aceea, eliminarea substanțelor pirogene este esențială pentru formele injectabile, vaccinuri şi seruri. În prezent, se folosesc<br />

pentru eliminarea pirogenilor metode de distilare sau prin tratarea cu substanțe oxidante (ex. permanganatul de potasiu), în<br />

funcție de stabilitatea principiului activ.<br />

246


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Ambalarea fiolelor<br />

Se face în cutii de carton divizate în compartimente. Pe acestea se vor aplica etichete<br />

pe care se va nota:<br />

• numărul şi capacitatea fiolelor,<br />

• denumirea preparatului,<br />

• concentrația,<br />

• modul de administrare,<br />

• fabrica producătoare,<br />

• numărul fabricației,<br />

• şarja şi data fabricației redată în cifre.<br />

Fiecare cutie va conține prospectul preparatului şi un tichet pentru reclamații. Cutiile se<br />

sigilează cu o banderolă transversală.<br />

7.5.2. PERFUZIILE (infundibilia; infusiones)<br />

Sunt soluții sterile apoase (foarte rar emulsii de tipul U/A), care se administrează în<br />

cantități mari pe cale intravenoasă.<br />

Aministrarea perfuziilor intravenoase realizează concentrații ridicate de medicament în<br />

sânge pentru o perioadă mai lungă (zile), toleranța medicamentelor fiind bună în general.<br />

În medicina veterinară, perfuziile nu sunt prea comode putând determina sclerozarea<br />

venelor (mai ales la animalele de talie mică) sau unele efecte secundare.<br />

Totuşi, necesitatea acestui tip de injecții este indiscutabilă în cazurile de urgență<br />

chirurgicală, accidente sau ca mijloc de tratament temporar.<br />

Tabelul 7.7.<br />

Exemple de medicamente injectabile utilizabile în medicina veterinară (sinteză)<br />

Denumirea produsului Prezentare Indicații Valabilitate şi păstrare<br />

Adrenalina fiole de 1ml, 1‰ crize de astm bronşic, stop cardiac<br />

Venena, ferit de lumină<br />

- 1 an<br />

Sulfat de atropină fiole de 1 ml, 1 ‰, 0,25 ‰ Parasimpaticolitic Venena, ferit de lumină<br />

Bromura de calciu fiole de 10 ml, 10% stări de hipersensibilitate nervoasă la loc uscat, ferit de lumină<br />

Clorura de calciu fiole de 10 ml, 10%, 20%<br />

spasmofilie, tetanie, hemoragii, carență de<br />

calciu, pleurezii, diferite stări alergice<br />

Idem<br />

Cafeină natriu benzoică<br />

fiole 1 ml cu 12,5% cafeină,<br />

12,5% benzoat de sodiu<br />

analeptic respirator şi cardiovascular Separanda<br />

Gluconat de calciu fiole 5 şi 10ml, 10%<br />

hipocalcemie, rahitism,<br />

hemoragii, convalescență<br />

tuberculoză,<br />

Idem<br />

Edetamin fiole de 10 ml, 10 % intoxicații cu metale<br />

la loc uscat, răcoros, ferit de<br />

lumină<br />

Efedrină fiole de 1 ml, 1%, 5%<br />

simpaticomimetic, în sindroame alergice,<br />

hipotensiune arterială, intoxicații<br />

Separanda<br />

Fenobarbital<br />

fiole de 2 ml, 10% în propilenglicol<br />

condiționat<br />

sedativ, hipnotic de lungă durată,<br />

anticonvulsivant, în intoxicații cu stricnină,<br />

în tetanos<br />

Separanda<br />

substanță energetică, deshidratant al<br />

Glucoză<br />

fiole de 10 ml, 20%, 33%, 40% -<br />

strict i.v.<br />

țesuturilor, diuretic prin hidremie,<br />

alimentație parenterală, insuficiență<br />

cardiacă, renală şi hepatică, şoc traumatic<br />

şi operator<br />

la loc uscat, ferit de lumină -<br />

2 ani<br />

Heparină fiole de 1 ml, 5.000 U.I. / ml anticoagulant şi factor lipolitic<br />

analgezic central de tip morfinic, neoplazii,<br />

Separanda<br />

Hidromorfon (Dilauden) fiole de 1ml, 0,2%<br />

infarct miocardic şi pulmonar acut, colici,<br />

arsuri întinse<br />

stupefiant – Venena<br />

Sulfat de magneziu fiole de 10 ml, 20 %<br />

spasmolitic,<br />

antiemetizant şi sedativ<br />

anticonvulsivant,<br />

____<br />

Metenamin (Hexamin) fiole de 5 ml, 25 %<br />

antiseptic al căilor urinare, eficace mai<br />

ales când urina are pH acid, indicat în<br />

infecții urinare<br />

ferit de lumină,<br />

temperatura camerei<br />

la<br />

Morfina<br />

fiole de 1 ml, 2 % clorhidrat de<br />

morfină<br />

analgezic central puternic stupefiant - Venena<br />

Salicilat de sodiu<br />

fiole brune de 10 ml, 10 %, 20 %,<br />

40 %<br />

antiinflamator, analgezic, antipiretic,<br />

antireumatic în poliartrită, artrită, gută<br />

articulară, varice ca sclerozant<br />

ferit de lumină, la<br />

temperatura camerei<br />

Tiosulfat de sodiu fiole de 10 ml, 10 şi 20 %<br />

desensibilizant<br />

anafilactice şi<br />

şi antitoxic, accidente<br />

reacții alergice (boala<br />

____<br />

33<br />

Metodele de sterilizare din ultimii ani sunt în permanență revizuite eliminându-se sterilizarea la 100°C şi introducându-se ca<br />

metodă valabilă sterilizarea la 120 °C, cu vapori sub presiune sau, la 140-180°C, la aer încălzit.<br />

247


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Ser neurotonic<br />

Panthenol<br />

Fi. x 1 ml, 0,1 % sulfat de<br />

stricnină, 5% cacodilat de<br />

sodiu,10% glicerofosfat de sodiu<br />

fiole de 2 ml cu 500 mg alcool<br />

pantotenilic<br />

Papaverina fiole de 1 ml 4 %, !0 %<br />

Procaina (Novocaină)<br />

Procaină cu adrenalină<br />

Xilină<br />

Xilină cu adrenalină<br />

Sulfat de stricnină<br />

fiole de 2 ml, 1, 2, 4, 8% clorhidrat<br />

de procaină<br />

fiole de 2 ml, 8% clorhidrat de<br />

procaină şi 0,06% adrenalină<br />

fiole 0,5%, 2%, 4% clorhidrat de<br />

lidocaină<br />

fiole a 3 ml, 2% lidocaină şi 0,003<br />

% adrenalină<br />

Soluții 0,1, 0,2, 0,3 sau 0,4%<br />

sulfat de stricnină<br />

Vitamina C (Acid ascorbic) fiole de 2 şi 5 ml, 10%<br />

Vitamina B1 (Tiamină)<br />

Vitamina B2 (Riboflavină)<br />

Vitamina B6 (Piridoxină)<br />

fiole cu 10, 25, 100mg clorhidrat<br />

de tiamină<br />

fiole de 1 şi 2 ml, 5 mg şi 10 mg<br />

riboflavină<br />

fiole de 5 ml cu 5% clorhidrat de<br />

piridoxină<br />

Rutozid fiole de 2ml cu 80 mg rutozid<br />

Vitamina B12<br />

Vitamina K3 (Menadionă) fiole de 1 ml, 1%<br />

fiole de 1 ml ce conțin 50 şi 1000γ<br />

cianocobalamină<br />

Vitamina K1(Fitomenadion) fiole de 1 ml cu 0,01 g vit. K1<br />

Vitamina PP<br />

fiole de 1 şi 2 ml cu 3 şi 5 % acid<br />

nicotinic sau nicotinamidă<br />

Vitamina A fiole de 1 ml cu 300.000 U.I.<br />

Vitamina A palmitat<br />

Vitamina D2<br />

Vitamina D3 hidrosolubilă<br />

Vitamina E<br />

Vitamino-complexul B<br />

fiole de 2 ml a 200.000 U.I.<br />

vitamina A palmitat hidrosolubila<br />

fiole a 600.000 U.I. ergosterol<br />

iradiat soluție buvabilă<br />

fiole cu sol. inj a 400.000 U.I<br />

respectiv 600.000 U.I. ergosterol<br />

iradiat<br />

fiole a 2 ml cu 600.000 U.I. vit. D3<br />

hidrosolubilă<br />

fiole cu sol. Uleioasă inj. 1%, 3%<br />

şi 30% (10, 30 şi 300mg s.a. / ml)<br />

fiole a 2 ml cu sol. apoasă injectabilă:<br />

vit.B1 0,01g, vit.B2<br />

0,002g, vit.B6 0,006g,<br />

nicotinamidă 0,05g<br />

serului, dermatoze alergice, urticarie,<br />

eczeme) - i.v. lent<br />

stări de astenie nervoasă, convalescență,<br />

debilitate<br />

tonic şi epitelizant, indicat în sechele<br />

posthepatice, enterite, procese inflamatorii<br />

ale căilor respiratorii superioare,<br />

dermatoze, rahiodermite<br />

antispastic, musculotrop, vasodilatator<br />

(coronarian, cerebral), indicat în colică<br />

renală şi biliară, angină pectorală, astm<br />

bronşic, atero-scleroză<br />

248<br />

Separanda<br />

Separanda<br />

anestezic local, pt. rahianestezie (8%) ferit de lumină<br />

anestezic local în intervenții de mică<br />

chirurgie<br />

Venena, ferit de lumină<br />

anestezic local şi de infiltrație ferit de lumină<br />

anestezic local şi vasoconstrictor Venena, ferit de lumină<br />

stimulator al sistemului nervos central şi al<br />

măduvei, tonifiant al musculaturii, indicat<br />

în pareze şi paralizii, incontinență, astenie<br />

nervoasă<br />

scorbut, boli infecțioase, stări de efort,<br />

hepatite, alergii, gestați, parodontoză<br />

beri- beri, stări de hipovitaminoză, febră<br />

prelungită, boli epuizante, nevrite şi<br />

polinevrite, se izotonizează înainte de<br />

administrare<br />

regenator tisular în metabolismul<br />

glucidelor, în carențe polivitaminice ale<br />

complexului B, tulburări de creştere,<br />

anemie, dureri musculare<br />

afecțiuni hematologice şi dermatologice,<br />

polinevrite de origine toxică şi<br />

medicamentoasă, hepatită infecțioasă,<br />

astenie nervoasă<br />

glicozid cu proprietăți ale vitaminei P,<br />

micşorează permeabilitatea şi creşte<br />

rezistența capilarelor, indicat în hemoragii<br />

prin fragilitate capilară, hemoptizii,<br />

hemoragii digestive<br />

anemie pernicioasă, neuropatii, hepatite şi<br />

ciroze<br />

hemoragii şi diateze hemoragice, hepatite,<br />

ciroze<br />

hipoprotrombinemie, carență de vitamina<br />

K din insuficiența hepatică, antihemoragic<br />

în toate manifestările de pelagră, lupus<br />

eritematos, eritrodermii, nevralgii<br />

trigeminale, boală hipertensivă, arterite,<br />

hepatite<br />

carențe specifice, stări de hipo sau<br />

avitaminoză, unele boli de piele, la nou-<br />

născuți alimentați artificial<br />

profilactic pentru a mări rezistența la<br />

infecții ale tractului respirator, rinită<br />

atrofică, rinofaringite uscate, în<br />

oftalmologie, în keratite, ulcere corneene,<br />

în unele afecțiuni dermatologice<br />

profilaxia şi tratamentul rahitismului,<br />

decalcifierea în perioada de gestație,<br />

consolidarea fracturilor<br />

Separanda<br />

ferit de lumină<br />

ferit de lumină, loc răcoros<br />

loc uscat, temperatura<br />

camerei<br />

Idem<br />

Idem<br />

Idem<br />

1 an, la loc răcoros<br />

ferit de lumină, îngheț,<br />

la temp. Mediului<br />

Idem<br />

Idem<br />

Idem<br />

Rahitism Idem<br />

avort spontan, sterilitate, afecțiuni<br />

dermatologice, parodo hepatite<br />

avitaminoze şi hipovitaminoze, afecțiuni<br />

neurologice, afecțiuni dermatologice,<br />

afecțiuni oftalmologice, stări de stres<br />

ferit de lumină; loc răcoros,<br />

uscat<br />

Perfuziile pot conține electroliți, substanțe energetice, reconstituante, substanțe<br />

medicamentoase care se administrează cu ajutorul aparatului de perfuzie, lent, picătură cu<br />

picătură.<br />

Tot în această categorie se pot aminti şi lichidele pentru dializă peritoneală şi soluțiile<br />

coloidale înlocuitoare de plasmă şi sânge.<br />

Idem<br />

Idem


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Această succintă enumerare a deosebirilor dintre soluțiile injectabile şi perfuzii, justifică<br />

tratarea lor ca două forme farmaceutice diferite, farmacopeea având prevăzute monografii<br />

separate. Totuşi, tehnic vorbind, modul de preparare şi sterilizare este în mare parte acelaşi.<br />

Perfuziile se prepară prin dizolvarea substanțelor în apă distilată proaspătă şi apirogenă.<br />

Soluțiile perfuzabile trebuie să fie limpezi, fără particule în suspensie. Controlul se face<br />

prin răsturnarea de câteva ori a flacoanelor şi vizualizarea, în fața unui ecran (jumătate alb,<br />

jumătate negru) puternic luminat.<br />

Emulsiile perfuzabile trebuie să prezinte un aspect omogen (diametrul particulelor să fie<br />

sub un micrometru) şi să-şi mențină stabilitatea între 4 şi 25°C, pe toată durata valabilității. În<br />

situațiile în care perfuziile nu sunt perfect incolore F.R. solicită un etalon de culoare.<br />

Conținutul în substanțe active se poate exprima în g/v sau miniechivalenți (MEq).<br />

Soluțiile perfuzabile hipotonice se izotonizează.<br />

După operațiunea de filtrare (repetată) se va face condiționarea în flacoane gradate de<br />

sticlă sau material plastic de volume variabile (100, 200, 500, chiar 1.000ml) şi apoi se vor<br />

steriliza.<br />

Tabelul 7.8.<br />

Între preparatele injectabile şi perfuzabile există diferențe:<br />

Preparat injectabil Preparat perfuzabil<br />

Conțin substanțe medicamentoase cu activitate Servesc mult mai rar ca mod de administrare a unui<br />

farmacodinamică<br />

medicament<br />

Pot avea ca vehicul, în afară de apă: uleiurile,<br />

diverşi dizolvanți organici.<br />

Vehiculul este exclusiv apa.<br />

Substanțele active pot fi dispersate şi sub formă Substanțele active sunt dispersate molecular,<br />

de suspensii.<br />

coloidal, rar emulsii.<br />

Administrările se fac în volume mici, medii (uzual Se prepară şi se administrează în cantități mari, de la<br />

1-20ml).<br />

100ml în sus.<br />

Se pot administra pe cale i.m., s.c., i.v., i.d., i.p. Se administrează strict pe cale i.v.<br />

Durata administrărilor scurtă (sec./ minute), Durata de administrare lungă (min, chiar ore), dificil la<br />

comod la animale.<br />

animale.<br />

Izotonia şi izohidria nu sunt obligatorii<br />

Izotonia este obligatorie, pH-ul 7,4 şi compoziția<br />

întotdeauna.<br />

ionică, cât mai apropiate de lichidele organismului.<br />

Prepararea se face în fiole, rar în flacoane, de<br />

volume mici<br />

Prepararea se face în flacoane sau ambalaje de 200-<br />

1000 ml, fără conservanți.<br />

Pentru dializa peritoneală ambalajele pot de 10-20l.<br />

Teoretic condiția pirogenității (mai ales la<br />

cantitățile mici de soluție injectată) este mai puțin<br />

importantă.<br />

Condițiile de preparare trebuie să asigure soluții<br />

perfect sterile, fără substanțe pirogene.<br />

Ermetizarea flacoanelor de sticlă se face cu dopuri de cauciuc, iar a pungilor din plastic<br />

prin termosudare (fig. 7.17.).<br />

Acestea sunt prevăzute cu un dispozitiv de administrare (de perfuzare) care este<br />

constituit dintr-un tub de perfuzie din plastic, care face legătura între flaconul rezervor şi<br />

racordul de cauciuc prevăzut cu acul pentru injecții intravenoase.<br />

Tubul de perfuzie mai poate fi prevăzut cu o clemă de reglare a vitezei de scurgere a<br />

soluției perfuzabile (care se poate vedea în dispozitivul de picurare) (fig. 7.18.).<br />

Fig. 7.17. Flacon de sticlă ermetizat şi pungi de plastic termosudate.<br />

249


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

În funcție de scopul terapeutic urmărit, perfuziile pot fi:<br />

• perfuzii cu electroliți;<br />

• perfuzii pentru stabilirea echilibrului acido-bazic;<br />

• perfuzii cu substanțe energetice şi reconstituante;<br />

• perfuzii de soluții coloidale înlocuitoare de plasmă;<br />

• perfuzii medicamentoase.<br />

Fig. 7.18. Sistem de perfuzare Flowline (Arnolds) şi sistem de perfuzare clasic cu tuburile aferente.<br />

7.5.2.1. Perfuzii cu electroliți<br />

În cazul pierderii unor cantități mari de apă şi a unor electroliți, în cazuri patologice,<br />

accidente, operații, reechilibrarea balanței hidroelectrolitice şi a echilibrului acido-bazic, a<br />

carenței de potasiu care se instalează şi pentru terapia şocului ca urmare a perturbărilor<br />

hemodinamice se folosesc perfuzii cu electroliți.<br />

În cazul pierderilor masive de apă sau electroliți sau în cazul unui aport insuficient<br />

(datorită febrei, transpirației, vomei, enteritei, stenozei pilorice, acidozei, pierderilor de sânge<br />

în cazurile chirurgicale, sau a arsurilor masive) pot să apară:<br />

• deshidratarea hipertonă: pierderea apei şi retenția sărurilor;<br />

• hiperhidratarea hipotonă: aport de apă, fără aport de electroliți sau alte substanțe;<br />

• hiperhidratare izotonă: aportul soluțiilor saline izotonice (care vor mări spațiile<br />

intracelulare şi pot genera edeme).<br />

În alterările funcției renale sau glandulare pot avea loc, de asemenea, dereglări ale<br />

echilibrului acido-bazic ca urmare a pierderilor de electroliți.<br />

Din această cauză, la soluțiile saline perfuzabile se poate asocia lactatul sau<br />

bicarbonatul de sodiu, care va compensa atât pierderea apei 34 şi a electroliților, cât şi balanța<br />

acidobazică.<br />

Necesarul exogen de apă este foarte diferit la rândul său, în funcție de mai mulți factori 35<br />

(specie, stare fiziologică, vârstă etc.).<br />

Balanța negativă de apă va conduce la deshidratare, echilibrul fiind menținut prin<br />

intervenția factorilor fizici, fizico-chimici şi neuroumorali.<br />

Balanța pozitivă, hidratarea este favorizată de prezența coloizilor hidrofili (ex. 1g<br />

serumalbumine rețin 18g apă).<br />

34<br />

Apa reprezintă din greutatea totală a animalelor 50-60% (fiind diferențe legate de sex, vârstă, stare de întreținere, specie etc).<br />

35<br />

Animalele la naştere conțin 75% apă, fetusul 86%, embrionul 95% din greutatea corporală.<br />

Conținutul scade pe parcursul dezvoltării şi maturizării, dezvoltării scheletice şi a stratului adipos.<br />

Masculii au în țesuturi mai multă apă decât femelele, iar cele supuse regimului de îngrăşare, mai puțină.<br />

În țesuturi repartiția este diferită: țesut nervos 90%, epitelii 70%, muşchi 75%, oase 25%, țesut adipos 10%. În funcție de<br />

specie variațiile conținutului de apă sunt: cabaline 67 %, bovine 64%, măgar 62%, ovine 61%, caprine 59%, suine 50%.<br />

Estimarea cantității de apă din organism se poate face cu precizie prin două metode:<br />

- metoda apei grele (D2O) sau<br />

- a apei tritiate (HTO). Pierderile hidrice pe durata a 24 de ore, de obicei, balansează aportul apei.<br />

Apa este nu numai de origine exogenă, dar şi endogenă.<br />

Pe lângă apa potabilă şi apa din constituția furajelor, apa endogenă este rezultanta proceselor catabolice ale nutrienților.<br />

Compuşii organici cu conținut mare în hidrogen produc cantități mai mari de apă (ex. prin oxidarea a 100g lipide se produc 119g<br />

apă, a 100g glucide - 56g apă, iar a 100g protide - 45g apă).<br />

Deci, oxidarea lipidelor este principala sursă de apă endogenă, animalele reuşind să supraviețuiască până la pierderi de 25-<br />

30% a apei corporale (ex. cămila, măgarul).<br />

Omul suportă aceste pierderi doar până la 10-12%.<br />

250


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Procesul de hidratare/deshidratare este influențat de electroliți (ex. 6g sare rețin în<br />

organism 1.000ml apă).<br />

Pierderea sărurilor şi proteinelor sanguine va antrena pierderi de apă în proporții<br />

corespunzătoare.<br />

Circulația hidrică este constituită din schimburile dintre compartimentele cu conținut<br />

lichid şi apa de constituție, acest schimb fiind continuu şi constituind circuitul apei în organism.<br />

Viteza de reînnoire a apei reprezintă "turn overul" ei, la speciile de mamifere apa<br />

reînnoindu-se complet în 20 de zile.<br />

În 24 de ore "turn overul" este foarte variabil în funcție de specie:<br />

• 143ml/kgc la vacă,<br />

• 150ml/kgc la oaie,<br />

• 73ml/kgc la capră,<br />

• 75ml/kgc la măgar,<br />

Bilanțul hidric este în funcție de raportul dintre ingesta şi excreta apei. În stările febrile<br />

animalele bolnave au nevoie de un plus de apă.<br />

Prin creşterea temperaturii cu un grad, necesarul de apă creşte cu 300-500 ml/m 2<br />

suprafață corporală (aportul de apă fiind mai bine individualizat pe fiecare caz în parte).<br />

În cazul tineretului, în special la sugari, trebuie să se țină cont de suprafața corporală,<br />

care în raport cu greutatea este de 3-4 ori mai mare şi, din această cauză, pierderile de apă<br />

sunt mai mari ca la adulți, compoziția lichidelor corporale fiind mai bogată în sodiu şi mai<br />

săracă în potasiu.<br />

Din acest considerent, lichidele saline pentru animalele tinere trebuie să aibă un conținut<br />

în electroliți de până la max. 45 miliechivalenți/litru.<br />

Tratamentul de echilibrare a organismului cu perfuzii de soluții cu conținut în electroliți<br />

va ține obligatoriu seama de raportul în care se află anionii şi cationii în organism.<br />

Concentrația electroliților se exprimă în miliechivalenți (1 miliechivalent este a mia parte<br />

dintr-un atom - gram)<br />

Termenul de miliechivalent se prescurtează mEq pentru acelaşi lucru, unii autori<br />

folosind şi termenul de: milival (mval), 1 mEq = 1 mval.<br />

De exemplu:<br />

1mEq K + = 1 milimol/valență =39,1/1=39,1 mg K + .<br />

1mEq Ca ++ =1 milimol/valență =40 mg/2=20 mg Ca ++ .<br />

Tabelul 7.9.<br />

Necesarul exogen de apă la animalele domestice în condiții normale.<br />

(Sursa: Carter, 2003)<br />

Specia şi starea fiziologică Consumul/cap/zi<br />

Cabaline mature 5,4l/100kg c<br />

Iepe în lactație 4l apă/1l lapte secretat<br />

Bovine adulte 38-45l sau 3-8l/kg furaje uscate<br />

Tineret bovin 15-23l<br />

Tineret bovin îngrăşat 30-38l<br />

Vaci în lactație 45-136l sau 3-4l apă/1l lapte secretat<br />

Viței 4-8 săptămâni 3,8-5,6l<br />

Viței 12-20 săptămâni 7,6-17l<br />

Viței 24 săptămâni 15l<br />

Scroafe gestante 13-17l<br />

Scroafe în lactație 19-23l<br />

Tineret suin până la 15kg 2,3-4l<br />

de la 25 la 35kg 5l<br />

de la 35 la 55kg 7,5l<br />

Porci de la 90 la 105kg 5,7-13l<br />

Miei la îngrăşat 3l<br />

Oi 3,8l<br />

Oi în lactație 5,7l<br />

Găini l îngrăşat 19l/100 capete<br />

Găini ouătoare 19-28l/100 capete<br />

Pui de 4 săptămâni 7,6l/100 capete<br />

Pui de 8 săptămâni 15,5l/100 capete<br />

Pui de 12 săptămâni 21l/100 capete<br />

251


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Tabelul 7.10.<br />

Exemple de perfuzii cu electroliți (F.R: IX, X)<br />

Denumire soluție Concentrația Osmolaritate pH Utilizarea<br />

Sol. inj. de carbonat de sodiu 1,4 % izotonică 7,0-8,5 Alcalinizant<br />

Sol. inj. de clorură de sodiu 4,2 % hipertonică 7,0-9,0 Alcalinizant<br />

Sol. inj. de clorură de sodiu 0,9% izotonică 4,5-7,0 rehidratant, solvent 100ml = 15,4 mEq Na +<br />

Sol. inj. de clorură de sodiu 10% hipertonică 4,5-7,0 diuretic, corector metabolic<br />

Sol. inj. de glucoză 5% izotonică 3,5-6,5 solvent - rehidratant, aport energetic<br />

Sol. inj. de glucoză 30% hipertonică 3,5-6,5 diuretic, corector metabolic<br />

Sol. inj de manitol 10% hipertonică 5,0-6,5 Diuretic<br />

Sol. inj. de clorură de calciu 10% hipertonică 5,0-6,5 10 ml = 18 mEq Ca ++<br />

Sol. inj. de clorură de magneziu 10% hipertonică 5,0-6,5 10 ml = 9,84 mEq Mg ++<br />

Sol. inj. de clorură de potasiu 7,5% hipertonică 5,0-6,5 10 ml = 10 mEq K +<br />

În tabelul 7.11. sunt redate formele unor soluții oficinale.<br />

Formulele diferitelor soluții oficinale utilizate în practica veterinară şi de laborator (g‰)<br />

(la 1000 ml apă distilată) (Sursa: Negoiță, 1962)<br />

252<br />

Tabelul 7.11.<br />

Denumirea<br />

soluției<br />

Clorură de<br />

sodiu<br />

Clorură de<br />

potasiu<br />

Clorură de Bicarbonat<br />

Glucoză<br />

calciu de sodiu<br />

Fosfat de Clorură de<br />

sodiu magneziu<br />

Carbonat de<br />

sodiu<br />

NaCl 9,50 - - - - - - -<br />

Sol. Ringer 6,0 - 9,0 6,42 0,24 0,15 - - - -<br />

Ringer-Locke 6,0 - 8,0 0,2 - 0,4 0,2 - 0,3 0,1 - 0,2 1,0 - - -<br />

Richter 9,0 0,20 0,20 - - 0,10 0,10 -<br />

Tyrode 8,0 0,20 0,20 0,10 1,0 0,05 0,10 20,0<br />

Sol. biologică 9,0 0,20 0,20 0,20 - - - -<br />

Dakin - - 20p* 20p - - ac. boric4p 12p<br />

p = părți; * = în loc de clorură de magneziu<br />

Transformările din miligrame în miliechivalenți şi invers se pot calcula după formulele:<br />

gr mol<br />

mg / l = mEq / l ------------ ;<br />

v<br />

v<br />

mEq / l = mg / l ------------ ;<br />

gr mol<br />

gr mol<br />

mg / 100 ml = mEq / l ------------ ;<br />

10 v<br />

10 v<br />

mEq / l = mg / 100 ------------ ,<br />

gr mol<br />

Valorile pentru v, mEq şi pentru factorii de transformare din mEq / l în mg / 100 şi<br />

respectiv din mg / 100 ml în mEq / l a câtorva ioni importanți din perfuzii sunt în tabelul 7.12.<br />

Tabelul 7.12.<br />

Valori utile pentru prepararea perfuziilor veterinare (F.R. IX, X)<br />

Ionul Valența gr mol.<br />

gr mol.<br />

mEq = ----------<br />

v<br />

gr mol./10 v pt. mEq/l<br />

(mg/100 ml)<br />

Factori de transformare<br />

Cationi<br />

Na + 1 23 23 2,3 0,435<br />

K + 1 39,1 39.1 3.91 0.256<br />

Ca ++ 2 40 20 2,0 0,500<br />

Mg ++ 2 24,3 12,15 1,21 0,823<br />

Anioni<br />

Cl - 1 35,5 35,5 3,55 0,282<br />

HCO3 - (rez. alcalină) 1 61,02 61,2 6,10 0,164<br />

HPO4 2- 2 96 48 4,8 0,208<br />

SO4 2- (rez. alcalină) 2 96,08 48,04 4,8 0,208<br />

ion lactat C3H5O3 - 1 89 89 8,9 0,112<br />

10 v / gr mol pt.<br />

mg/100 ml (în mEq/l)<br />

În cazul preparării de soluții de electroliți se porneşte de la valorile normale de<br />

concentrație care sunt comparate cu ionograma animalului bolnav.<br />

Ionograma reprezintă analiza cantitativă simultană a electroliților.<br />

Atât apa, cât şi electroliții din organism prezintă un bilanț care poate fi urmărit şi<br />

controlat. Serul sanguin conține în medie 304 mEq anioni + cationi per litru sau 0,805g %.


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Rp./<br />

Exemple:<br />

Infundibile kalii et natrii chlorhidrorum (perfuzie de clorură de potasiu şi de sodiu)<br />

Clorură de potasiu 51 mEg K + 3,8<br />

Clorură de sodiu 103 mEq Na + 60,0<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

(soluția conține 2 g K + şi 2,4 g Na + )<br />

7.5.2.2. Perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic<br />

Pierderile de lichide sunt însoțite întotdeauna şi de pierderi însemnate de electroliți care<br />

antrenează modificarea echilibrului acido-bazic.<br />

Pentru menținerea echilibrului (pH 7,4) organismul apelează la trei strategii:<br />

• sisteme tampon,<br />

• funcția compensatorie a plămânilor şi<br />

• reglarea renală.<br />

Dintre acestea, sistemul tampon acid carbonic - bicarbonat este cel mai important.<br />

În lichidul extracelular, sistemul tampon NaHCO3, HHCO3 este în raportul 20:1<br />

(corespunzător unui pH de 7,4) Producerea metabolică a bioxidului de carbon este o sursă<br />

permanentă de acid carbonic şi bicarbonat.<br />

În condiții fiziologice normale, compensarea unei acidoze sau alcaloze se face prin<br />

modificarea minutvolumului respirator, în sensul creşterii sau descreşterii concentrațiilor de<br />

acid carbonic. În situațiile când bicarbonatul de sodiu prezintă în sânge niveluri crescute, pHul<br />

va creşte depăşind valorile normale şi se va instala alcaloza.<br />

Alcaloza se instalează cel mai frecvent în urma tulburărilor respiratorii când se pierde<br />

excesiv bioxid de carbon sau în cazul unor dismetabolii. În cazul unei scăderi a concentrației<br />

bicarbonatului, pH-ul se va modifica şi el şi se va instala acidoza.<br />

Acidoza se produce datorită unor tulburări metabolice sau în urma acumulării în exces a<br />

acidului carbonic.<br />

Limitele pH-ului compatibile cu viața sunt cuprinse între 6,9 şi 8,2 !<br />

Funcția compensatorie a plămânilor şi reglarea renală este legată de sistemul tampon al<br />

fosfaților care acționează intracelular, cu predilecție în hematii şi în celulele tubulare renale.<br />

Funcția compensatorie pulmonară<br />

Sângele venos este slab oxigenat, el se încarcă cu oxigen la nivelul capilarelor<br />

pulmonare, şi trece în oxihemoglobinat de potasiu, printr-un proces la care participă activ<br />

hemoglobina.<br />

Bioxidul de carbon va desface oxihemoglobinatul de potasiu în: KHCO3, hemoglobină şi<br />

oxigen. Excesul de bioxid de carbon de la nivelul membranei alveolare va trece în eritrocite şi<br />

de aici va fi eliminat prin respirație. Tot aici, oxigenul va difuza din alveolă în eritrocit unde va<br />

fi fixat sub forma oxihemoglobinatului de potasiu.<br />

Prin acest mecanism continuu, eritrocitele au rol important în menținerea echilibrului<br />

acido-bazic, conferind hemoglobinei rol de tampon.<br />

În cazul unei disfuncții ventilatorii, rezervele de oxigen vor epuiza, echilibru deteriorat în<br />

favoarea acumulării bioxidului de carbon<br />

Reglarea renală<br />

Este legată de corectarea dezechilibrelor fie prin:<br />

• blocarea eliminării selective a unor electroliți<br />

• absorbția acestora la nivelul tubilor urinari,<br />

• modificarea concentrației ionilor de hidrogen sub acțiunea anhidrazei carbonice, fie a<br />

ionilor oxidril (sub acțiunea glutaminazei).<br />

Reglarea metabolismului electroliților şi al apei cu rol în absorbția ionilor de Cl - şi Na + de<br />

către tubii renali îl are aldosteronul (mineralcorticoid secretat de suprarenală).<br />

253


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Esențial în retenția sodiului, aldosteronul nu este desigur singurul hormon implicat şi alte<br />

funcții fiziologice sau hormoni (vasopresina, hidrocortizonul) putând corecta dezechilibrele<br />

acido-bazice.<br />

Exemple de perfuzii pentru redresarea echilibrului acido-bazic<br />

Acetatul de sodiu (tipizat)<br />

Acetat de sodiu anhidru 13,0<br />

Apă distilată la 1000,0<br />

Acetatul de sodiu anhidru se dizolvă în 800 ml apă proaspăt distilată. Se completează la v-lum şi se<br />

sterilizează timp de 15 min. Se prescrie în stări de acidoză<br />

Soluția de bază “echilibratoare” acido-bazică<br />

Acetat de sodiu cristalizat 2,72<br />

Clorură de potasiu 1,92<br />

Clorură de magneziu cristalizată 0,52<br />

Clorură de sodiu 0,88<br />

Fosfat de potasiu 1,56<br />

Sorbitol 50,00<br />

Apă distilată la 1000,00<br />

Această soluție conține pe lângă electroliții din ser şi cationii şi anionii lichidului intracelular (K + , Mg 2+ , HPO - 4 2 ).<br />

Soluție “declanşatoare” renală (tipizată)<br />

Clorură de sodiu 2,64<br />

Acetat de sodiu cristalizat 2,04<br />

Sorbitol 50,00<br />

Apă distilată la 1000,00<br />

Această soluție se prescrie când există riscul hiperkaliemiei (din anurii, respectiv oligurii).<br />

Sorbitolul va fi transformat în ficat în prezența unei dehidrogenaze, fără o fosforilare prealabilă în d-<br />

fructoză.<br />

La administrările orale sau parenterale sorbitolul va fi transformat încet în bioxid de carbon.<br />

Perfuzie de THAM ( Trometanol) (tipizată)<br />

Trihidroximetilaminometan 36,30<br />

Acid acetic 6,20<br />

Sorbitol 50,00<br />

Apă distilată ad 1000,00<br />

Este o perfuzie lentă în acidoză metabolică şi respiratorie, în intoxicație acută cu salicilați sau cu barbiturice,<br />

în acidoză diabetică.<br />

Soluția este recomandată mai ales în cazurile în care este contraindicat aportul de sodiu.<br />

Componentele se dizolvă în 800 ml apa distilată apirogenă proaspăt fiartă şi răcită şi se completează la<br />

1000 ml, se filtrează şi se sterilizează în flacoane timp de 20 min. la 120 C. Soluția are pH= 10.<br />

Efectul alcalinizant a 1000ml soluție THAM echivalează cu 1350ml soluție 1/6 molară de bicarbonat de<br />

sodiu (1,4%).<br />

Soluția se poate administra în caz de urgențe concomitent cu produsul tipizat Rheomacrodex, cu care<br />

prezintă compatibilitate.<br />

Soluția Darow (tipizată)<br />

Clorură de potasiu 2,8<br />

Clorură de sodiu 4,0<br />

Soluție de lactat de sodiu 20% 29,0<br />

Apă distilată la 1000,0<br />

Soluția se filtrează şi se sterilizează în flacoane timp de 20 min. la 120°C.<br />

Soluția Butler (tipizată)<br />

Clorură de sodiu 0,58<br />

Clorură de potasiu 0,89<br />

Fosfat de potasiu bibazic sic. 0,25<br />

Soluție de lactat de sodiu 20% 1,2<br />

Glucoză 54,0<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

Soluția se filtrează şi se sterilizează în flacoane timp de 20 min. la 120 C.<br />

Soluția perfuzabilă de bicarbonat de sodiu (tipizată)<br />

Bicarbonat de sodiu 12,5g 23g 50g 84 g<br />

Apa distilată ad 1000ml 1000ml 1000ml 1000ml<br />

Se poate administra în cazurile de acidoză metabolică gravă (5-6 ml/kgc/24 h soluția izotonică). Se<br />

recomandă precauție în cazul afecțiunilor renale, hepatice, cardiace.<br />

254


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Soluția se prepară prin dizolvarea bicarbonatului de sodiu în apă distilată proaspătă, după care se filtrează<br />

direct în flacoanele de perfuzii lăsându-se un spațiu de 30% din volumul flacoanelor.<br />

Soluția se răceşte la 8-9°C la curent de apă sau la gheață şi se omogenizează uşor. Se filtrează într-un alt<br />

flacon, se închide ermetic şi se ste-rilizează 30 min. la 120C, flacoanele fiind introduse în autoclav cu dopul în jos<br />

(pentru a se evita pierderile de bioxid de carbon).<br />

Unele farmacopee (D.A.B.) prevăd că încăl-zirea autoclavului să se facă lent, deschiderea lui efectuându-se<br />

doar după răcirea completă, altfel, soluția poate deveni tulbure, iar la păstrare va prezenta sediment, atribuit de unii<br />

autori urmelor de ioni de calciu şi magneziu cedați de sticlele de proastă calitate ale flacoanelor sau datorită<br />

calității necorespunzătoare a dopurilor. O soluție pentru clarificarea soluțiilor de bicarbonat de sodiu este<br />

adăugarea de 0,1% edetat de sodiu.<br />

Farmacopeele europene consideră soluția izotonică soluția de bicarbonat de sodiu între:1,25-1,40%.<br />

Se mai prescriu, de asemenea, soluțiile hipertonice între: 2,3% şi 5%. În cazul menținerii soluțiilor la<br />

temperaturi crescute, bicarbonatul de sodiu se transformă în carbonat de sodiu alcalin, CO2 şi H2O. Această<br />

reacție este reversibilă, bicarbonatul de sodiu putându-se regenera. Soluția de bicarbonat de sodiu se poate înlocui<br />

cu cea de lactat de sodiu, mult mai uşor de sterilizat. O soluție de bicarbonat de sodiu este şi Speciale 2411<br />

(Cachil) (fig. 7.19.)<br />

Fig. 7.19. Soluția rehidratantă hipertonică alcalină Speciale 2411 (Coophavet).<br />

Conține: bicarbonat de sodiu şi zaharoză. Datorită presiunii osmotice ridicate şi dozei în bicarbonat de sodiu<br />

este un excelent remediu în restabilirea balanței electrolitice.<br />

Soluția perfuzabilă de lactat de sodiu<br />

Soluția perfuzabilă de lactat de sodiu conține 1,72% lactat de sodiu. Se dizolvă lactatul de sodiu în 800 ml<br />

apă, se completează la 1000 ml, se filtrează şi se sterilizează. 1000 ml soluție conține 153 mEq Na + . Este un<br />

preparat antiacid care poate mări rezerva alcalină şi diminuează aciditatea urinii. Este indicată în acidozele<br />

metabolice fixe (în diaree, nefrita interstițială, insuficiența renală etc.). În industrie se prepară sub denumirea lactat<br />

de sodiu, soluție 11,2%, perfuzii şi fiole a 10 ml, care conțin 20 mEq Na + şi 20 mEq lactat.<br />

Perfuzia de lactat de sodiu după BP<br />

Farmacopeea britanică recomandă o soluție de lactat de sodiu izotonică preparată direct din acid lactic şi<br />

hidroxid de sodiu după formula:<br />

Acid lactic 14,0 ml<br />

Hidroxid de sodiu 6,7 g<br />

Acid clorhidric diluat q.s.<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

M.f.perfusio<br />

D.S.ext.i.v.<br />

Soluția perfuzabilă de lactat de potasiu 25,63 %<br />

Soluția poate fi condiționată şi sub formă de fiole de 10%. Preparatul acționează ca substituent al HCO3 -<br />

seric. După injectarea i.v., ionul lactat este convertit în bicarbonat, determinând creşterea rezervei alcaline şi<br />

scăderea acidității urinii. Indicația majoră este în stările de acidoză. În cazul folosirii fiolelor, conținutul unei fiole se<br />

diluează cu soluție de glucoză 5% până la volumul de 125ml.<br />

Perfuzia de clorură de potasiu concentrată 15%<br />

Clorura de potasiu se dizolvă în 800 ml apă, se aduce la 1000 ml. Se filtrează, se sterilizează la 120°C, timp<br />

de 20 de minute. Soluția este limpede, incoloră, cu gust sărat, fără miros, pH 5-7. Soluția perfuzabilă 15% se<br />

administrează după diluarea cu apă sterilă apirogenă la concentrația necesară (1000ml soluție = 2000mEq K + ).<br />

Perfuzia de clorură de potasiu şi de sodiu (tipizată)<br />

Clorură de potasiu 3,8 51 mEg K +<br />

Clorură de sodiu 6,0 103 mEq Na +<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

(soluția conține 2 g K + şi 2,4 g Na + )<br />

Se dizolvă clorura de potasiu şi clorura de sodiu în apă, se filtrează direct în flacoane şi se sterilizează la<br />

120°C, timp de 20 de minute. Se prepară ex tempore.<br />

255


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Perfuzia de clorură de potasiu şi glucoză (tipizată)<br />

Clorură de potasiu 3,8<br />

Glucoză anhidră 33,8<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

În F.R. IX această soluție conține la 1000ml: 1,81 g Cl - , 1,99 g K + (51 mEq) şi 33,8 g glucoză.<br />

Clorura de potasiu şi glucoza anhidră se dizolvă în 800 ml apă. Soluția se completează la 1000 ml, se<br />

filtrează, se sterilizează timp de 20 min., la 120C. Soluția este limpede, cu gust dulceag, fără miros şi incoloră, cu<br />

pH 4-6. Se prepară ex tempore.<br />

Soluția de clorură de sodiu<br />

Soluția perfuzabilă conține 9‰ clorură de sodiu. Clorura se dizolvă în 900 ml apă, se com-pletează la 1000<br />

ml, se filtrează în recipiente de sticlă sau plastic şi se sterilizează. Lichid limpede, incolor, gust sărat, pH 5,5-7.<br />

1000 ml soluție conțin 155 mEq Na + (fig. 7.20.).<br />

Fig. 7.20. Soluția perfuzabilă de clorură de sodiu 0,9% (Vetoflex).<br />

Soluție perfuzabilă Ringer (tipizată)<br />

Clorură de sodiu 8,60<br />

Clorură de calciu 0,50<br />

Clorură de potasiu 0,30<br />

Apă distilată ad 1000,00<br />

Soluția se prepară prin dizolvarea clorurilor în 800 ml apă apirogenă proaspăt fiartă şi răcită, se<br />

completează la 1000 ml, se filtrează, se sterilizează. Lichid limpede, incolor, gust sărat, pH 5-7.<br />

Se prepară ex tempore.<br />

Soluția perfuzabilă Ringer lactată (tipizată)<br />

Clorură de sodiu 6,0<br />

Clorură de calciu 0,5<br />

Clorură de potasiu 0,3<br />

Lactat de sodiu 0,5<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

Se prepară ca rețeta anterioară, dar, în plus, în cei 800 ml de apă apirogenă proaspăt fiartă se adaugă<br />

lactatul de sodiu sau cantitatea corespunzătoare de lactat de sodiu 20% (25ml), se completează cu apă la 1000ml,<br />

se filtrează şi se sterilizează. Se prepară ex tempore. 1000ml soluție 4 mEq K + , 4,6 mEq Ca + şi 147 mEq Na + (fig.<br />

7.21).<br />

Fig. 7.21. Soluția Calci Tad N 25 (Lohman Animal Health).<br />

Conține: gluconat de calciu 1,55, burogluconat de calciu 21,45g, hidroxid de calciu 0,66g, clorură de magneziu<br />

3,25g, dihidrogenaminoetil 0,3g, hidroxi-benzoat 0,10g – în pareze hipocalcemice, eclampsie, alergii la<br />

animalele de rentă şi câine.<br />

256


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

7.5.2.3. Perfuzii cu substanțe energetice şi reconstituante<br />

Procesele metabolice din organism solicită un suport energetic obținut prin<br />

transformarea substanțelor energogeneratoare din furaje (glucide, lipide, aminoacizi).<br />

În afară de apă şi electroliți, homeostazia organismelor are nevoie şi de un aport caloric,<br />

acesta fiind obținut în urma proceselor digestive care desfac moleculele de amidon în glucide<br />

simple, pe cele de lipide în acizi graşi şi pe cele de proteine în aminoacizi. În stări patologice,<br />

pentru a se aduce un aport caloric, se poate recurge la alimentația prin perfuzii.<br />

Caloriile 36 sunt rezultatul arderilor hidraților de carbon, a grăsimilor şi parțial din proteine<br />

ca urmare a oxidărilor care au loc în țesuturi şi în ficat. Nevoile energetice sunt în funcție de<br />

specie, talie, precum şi serviciul zilnic.<br />

Administrările unor substanțe nutritive prin perfuzii priveşte restabilirea cât mai rapidă a<br />

pacienților, ca aceştia să poată consuma furaje, în mod obişnuit. De obicei, aceste tratamente<br />

durează 1-3 zile, foarte rar, o săptămână.<br />

Exemple de perfuzii cu substanțe energetice şi reconstituante<br />

Manitol. Soluțiile oficinale sunt 5%, 10%, 20%.<br />

Manitolul se dizolvă la cald în 800ml. Soluția 50 ‰ este izotonică - “Soluția Fleig”<br />

Sorbitol - soluție oficinală 50g, 100g sau 400g la 1000ml.<br />

Glucoză - soluție perfuzabilă 5%<br />

Fructoză - 5,4g%, 10g%, 40g%; produsul industrial - fiole a 100ml sol. 20‰.<br />

Alcool şi fructoză<br />

Compoziția I II III IV<br />

Alcool 96° 40 40 55 55<br />

Fructoză 40 100 40 100<br />

Apă ad 1000 1000 1000 1000<br />

Alcool şi glucoză<br />

Compoziția I II III IV<br />

Alcool 50 100 50 100<br />

Glucoză 50 100 50 100<br />

Apă ad 1000 1000 1000 1000<br />

O soluție rehidratantă energetică – reconstituantă hipertonică, frecvent folosită în uzul<br />

veterinar, este D. Hydrat (Cadril) (fig. 7.22.). Acționează prin aport imediat de glucide şi<br />

restaurarea echilibrului elec-trolitic extracelular; cofeina este tonic general şi stimulant SNC.<br />

Fig. 7.22. D.Hydrat (Cadril)<br />

Conține: clorură de sodiu, bicarbonat de sodiu, zaharoză, glucoză şi cofeină.<br />

Perfuzii cu lipide<br />

Pentru a se compensa carența în lipide sau pentru a furniza organismului o sursă<br />

majoră de energie (lipidele au valoare energetică dublă față de glucide şi protide, respectiv<br />

9,3 cal față de 4,1-4,2 cal).<br />

De reținut că lipidele nu sunt eliminate ca atare prin rinichi, evitânduse astfel "depleția<br />

calorică”, comparativ cu soluțiile de glucide.<br />

36 1 calorie (cal.) este cantitatea de energie necesară pt. a ridica temperatura unui gram de apă cu 1° între 14,5 şi 15,5°; 1.000<br />

de calorii = 1 kilocalorie (Kcal.).<br />

257


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

De asemenea, emulsiile de lipide sunt lipsite practic de efecte osmotice, nu sunt iritante<br />

pentru endoteliul venos (aşa cum sunt soluțiile hipertonice).<br />

În mod uzual, realizarea preparatelor perfuzabile din grăsimi pt. administrarea venoasă<br />

ridică numeroase probleme de tehnică farmaceutică, pt. a obține dispersii de mare finețe şi<br />

stabilitate.<br />

Dispersiile insuficient de fin divizate pot duce la embolii, fiind greu metabolizate.<br />

Dimesiunile particulelor uleioase trebuie să fie de până la 0,5µm (dimensiuni apropiate<br />

de cele ale particulelor care apar în sânge, după consumul de lipide).<br />

Lipidele injectate sunt constituite din trigliceride, fosfolipide, colesterol, proteine, plasma<br />

având rolul de a hidroliza trigliceridele când acestea sunt cuplate la proteine.<br />

Această lipoproteinolipază (denumită şi "clearing factor") este strâns legată de prezența<br />

heparinei în sânge şi eliberează lipază tisulară.<br />

Din această cauză, o mare proporție din lipide este fixată în plămân (organ bogat în<br />

heparină). Lipidele utilizate sunt în mod uzual:<br />

- uleiul din semințe de bumbac,<br />

- uleiul de soia,<br />

- susan,<br />

- măsline (emulsii de tipul U/A).<br />

Emulgatorii folosiți trebuie să fie aleşi astfel încât să fie metabolizați în organism.<br />

Aceştia sunt de două categorii:<br />

- naturali: lecitine purificate şi hidrogenate parțial din soia sau in) şi<br />

- sintetici: monooleat de poliglicerol; polisorbați; derivați de polipropilen-polietilenglicolipluronici;<br />

rezine polietilenice de p-octilfenol-formaldehidă-tritoni).<br />

Emulsiile perfuzabile trebuie să fie stabile, atât la conservare (să nu separe sau să<br />

râncezească), cât şi la contactul cu alte componente adăugate în timpul administrării (la<br />

adăugarea de cantități egale de alcool etilic combinat sau de soluție molară de clorură de<br />

sodiu, emulsia trebuie să rămână intactă). Pentru conservarea soluțiilor se poate utiliza<br />

tocoferol.<br />

Emulsiile sunt condiționate în flacoane cu pereți siliconați, în atmosferă de azot, sau, în<br />

cazul în care sunt concentrate, în fiole de 25 ml, care se vor dilua în momentul administrărilor.<br />

Vâscozitatea lichidelor perfuzabile trebuie să fie de 1,5-2 cP.<br />

Emulsiile de lichide perfuzabile nu trebuie să producă modificări ale compoziției sângelui<br />

şi să nu aglutineze eritrocitele.<br />

Exemple de perfuzii cu lipide:<br />

Lipofundin 10% (Braun)<br />

se administrează în perfuzii lente şi are formula:<br />

Ulei de semințe de bumbac 100,0<br />

Sorbitol 50,0<br />

Fosfați din soia 7,5<br />

Dl - α - tocoferol 0,585<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

Tabelul 7.13.<br />

Exemple de perfuzii cu emulsii de uleiuri vegetale<br />

Denumirea I II II IV<br />

Ulei de soia 100 g - - -<br />

Ulei de bumbac - 150 g - 100 - 150 g<br />

Ulei de susan - - 200 g -<br />

Lecitină de ou 12 g - - -<br />

Lecitină de soia hidrogenată - 12 g 2 g 15 g<br />

Pluronic F 68 - 3 g - -<br />

Sorbitol - - - 50 g<br />

Glicerol 25 g - - -<br />

Glucoză - 40 g 80 g -<br />

D.L. metionină - - 4 g -<br />

Apă până la 1000 ml 1000 ml 1000 ml 1000 ml<br />

Calorii / 1000 ml 1100 1600 - 1240 - 1650<br />

258


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Perfuziile cu aminoacizi<br />

Medicația este constituită din amestecuri cu aminoacizi sub forma hidrolizatelor<br />

proteice 37 sau a asociațiilor de aminoacizi în stare pură.<br />

Dezavantajul preparatelor hidrolizate este compoziția neuniformă şi conținutul variabil de<br />

aminoacizi. Preparatele nu pot fi formulate individual, în funcție de necesitățile în aminoacizi<br />

ale organismului. Acest lucru poate determina apariția unor fenomene secundare (vertij,<br />

cefalee).<br />

La preparatele cu aminoacizi se pot asocia: electroliți, alcool, glucoză, sorbitol, vitamine<br />

şi alte componente, absolut necesare alimentației parenterale, concentrațiile uzuale fiind<br />

cuprinse între 5-10%.<br />

Viteza de perfuzare este mică (500-600ml în 3-4 ore), doza zilnică utilă fiind de 0,5-<br />

5g/kg corp, în funcție de specia animalului.<br />

Perfuziile cu aminoacizi puri<br />

Au avantajul că sunt formulate exact, asigurând o medicație mult mai exactă. Aceste<br />

preparate conțin obligatoriu aminoacizii esențial:<br />

- izoleucina,<br />

- leucina,<br />

- lizina,<br />

- metionina,<br />

- fenilalanina,<br />

- treonina,<br />

- triptofanul şi<br />

- valina, care nu pot fi sintetizați în organism.<br />

Lipsa doar a unui singur aminoacid induce modificări metabolice în defavoarea balanței<br />

azotate. De obicei, soluțiile conțin L-amino-acizi (levogiri) care sunt în întregime activi, dar şi<br />

forme racemice (amestecuri echimoleculare de forme dextrogire şi levogire).<br />

Alături de aminoacizii esențiali, în soluțiile cu aminoacizi se mai adăugă şi aminoacizi<br />

neesențiali:<br />

- alanină,<br />

- prolină,<br />

- glicină,<br />

- colină,<br />

- histidină etc.<br />

Proporția de preparare este de 1:2 (aminoacizi esențiali/neesențiali).<br />

Medicația cu aminoacizi este indicată în stările carențiale grave: carență în albumine,<br />

arsuri grave, post-operator, contraindicația majoră fiind: afecțiunile hepatice şi renale grave.<br />

Flacoanele sau pungile cu aminoacizi se folosesc o singură dată, ex-tempore.<br />

Exemple de perfuzii cu aminoacizi:<br />

Amigen - soluție apoasă care conține: hidrolizat de cazeină 5%, dextroză 5g%,<br />

metionină, triptofan, bisulfit de sodiu.<br />

Aminofusin - soluție perfuzabilă care conține: aminoacizi cristalizați puri, sorbitol,<br />

vitamine şi electroliți.<br />

Perfuzii cu soluții coloidale înlocuitoare de plasmă (Plasma espander)<br />

Pierderea masivă de sânge poate fi compensată cu ajutorul transfuziilor (injectarea<br />

directă de sânge din vena unui donator sănătos în vena bolnavului).<br />

În medicina veterinară, acest demers este foarte dificil şi însoțit de numeroase<br />

inconveniente: tehnica laborioasă, probabilitatea mare a incompatibilităților de grup sanguin,<br />

durata limitată de conservare a sângelui (20-30 zile).<br />

37<br />

Hidrolizatele proteice se obțin fie prin scindarea nezimatică a albuminelor (care în prezența enzimelor pancreatice se<br />

transformă parțial - 40-60%, restul albuminelor şi a peptidelor cu greutate mare fiind separat) fie prin hidroliză acidă (care duce<br />

la pierderea triptofanului şi degradări esențiale ale argininei, histidinei şi triptofanului şi care sunt adăugați ulterior în preparat).<br />

materialele prime utilizate pentru obținerea hidrolizatelor sunt: cazeina, lactalbumina, fibrina şi proteina musculară.<br />

259


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Încercările de a înlocui sângele cu soluții de electroliți s-a lovit şi de inconvenientul<br />

eliminării lor foarte rapide.<br />

Soluțiile coloidale hidrofile au avantajul că realizează creşterea volumului plasmatic în<br />

mai mare măsură, decât cantitățile de lichid administrat, datorită atragerii plasmei capilare.<br />

Acest avantaj, la care se adaugă posibilitatea asocierii cu alți electroliți, fără pericolul<br />

incompatibilităților fizico-chimice şi de grup sanguin, a impus grupa coloizilor hidrofili<br />

înlocuitori de plasmă în terapeutica curentă.<br />

Condițiile esențiale care se impun acestor soluții sunt: să dea soluții coloidale cu efect<br />

osmotic comparabil cu al plasmei; să fie metabolizate în organism sau să aibă un ritm de<br />

eliminare convenabil (zile); să nu producă aglutinarea eritrocitelor şi să nu producă efecte<br />

antigenice.<br />

Exemple de perfuzii cu soluții înlocuitoare de plasmă<br />

Polivinilpirolidona (PVP) (cu greutate moleculară medie - 40.000) A fost prima substanță utilizată ca<br />

înlocuitor de plasmă. Vâscozitatea apropiată de cea a sângelui asigură menținerea lichidelor din patul vascular<br />

pentru o perioadă îndelungată. Polivinilpirolidona nu este metabolizată, eliminarea fiind foarte lentă.<br />

Soluțiile sunt utilizate izotonizate cu clorură de sodiu 5%.<br />

Dezavantajul major al PVP este faptul că poate conține fracțiuni cu greutate moleculară mai mare, acest<br />

lucru limitând repetarea administrărilor pentru perioadă îndelungată.<br />

Dextranul este un polizaharid, fiind cel mai utilizat înlocuitor de plasmă obținut pe calea biosintezei prin<br />

acțiunea enzimatică a microorganismelor (ex. Leuconostoc mesenteroides) cultivate pe medii cu zaharoză 38 .<br />

Se cunosc două tipuri de dextran macromolecular: cu greutatea moleculară 70.000 (Macrodex), respectiv<br />

40.000 (Rheamacrodex) realizate de firma Pharmacia.<br />

Produsul autohton corespunzător Macrodex-ului este Dextran 70, care conține 60g dextran (G.M.=70.000),<br />

9g clorură de sodiu (pentru izotonizare) şi apă distilată ad. 1.000, condiționat în flacoane de 500ml. Produsul nu<br />

este toxic şi, în general, nu dă reacții alergice.<br />

Utilizarea majoră este în hipovolemiile dramatice, şocuri şi după pierderi masive de lichide (consecutiv<br />

arsurilor). Se conservă ferit de îngheț şi lumină.<br />

Gelatina. Se utilizează cea cu greutate moleculară de 30.000, în concentrații de 4-6%.<br />

Dezavantajele majore ale gelatinei sunt: deprimarea sintezei proteice, antigenitatea, efectul<br />

pseudoalgutinant şi efect hemodinamic redus (24 ore). Tendința de a gelifica impune încălzirea la 40°C înainte de<br />

administrare.<br />

Produsul românesc este Marisang (soluție de gelatină modificată şi parțial hidrolizată).<br />

Alginatul de sodiu. Are greutate moleculară de aproximativ 15.000 şi este utilizat în concentrații de 0,3%.<br />

Izotonizarea este făcută cu glucoză 5g%, în apă caldă.<br />

Albumina serică. Se poate obține din serul, plasma sau sângele animalelor în concentrații de 5-20% şi este<br />

netoxică. Albumina serică este un substituent de plasmă care se administrează în perfuzii lente.<br />

Gamaglobulinele. Se pot prepara din ser sau plasmă animală şi se utilizează ca preparat imunitar.<br />

Conferă imunitate pasivă 4-6 săptămâni animalelor slăbite sau după boli infecțioase.<br />

Administrarea se face strict intramuscular.<br />

Lichide pentru dializă peritoneală şi hemodializă.<br />

Lichidele pentru dializă peritoneală sunt soluții de electroliți administrate în cantități mari (2-3 litri), la<br />

temperatura corpului, în cavitatea peritoneală 39 , după care acestea vor fi eliminate.<br />

Se pot elimina: apă, electroliți, uree, substanțe rezultate din metabolism, medicamente, dar şi unele<br />

substanțe toxice.<br />

Lichidele peritoneale trebuie să conțină toți electroliții sângelui şi să aibă aceeaşi tonicitate pentru ca<br />

peritoneul să fie permisiv schimburilor.<br />

Aceste schimburi vor avea loc până la echilibrul osmotic.<br />

Menținerea lichidelor în cavitatea peritoneală este de 30-60 minute, în 24 de ore putându-se<br />

administra până la 20-40litri în funcție de specie.<br />

Soluțiile pentru hemodializă. Sunt denumite şi "soluții pentru rinichi artificial" (hemodializor) şi sunt<br />

utilizate în cazurile de anurie (urmarea insuficienței renale), în intoxicații grave, în general, în cazurile unde este<br />

necesară epurarea sângelui.<br />

Hemodializorul este prevăzut cu o membrană semipermeabilă care permite dializă extra-corporală.<br />

Sângele este pus în contact cu soluții de polielectroliți cu conținut asemănător plasmei sanguine.<br />

Prin membrană, se vor petrece schimburi între substanțele din plasma sanguină şi soluția pentru rinichiul<br />

artificial. Cantitățile pentru dializă sunt de ordinul sutelor de litri în funcție de specie.<br />

38 În prima fază, zaharoza este scindată în glucoză şi fructoză, apoi fructoza va fi polimerizată, formând macromolecule cu lanț<br />

lung. Va rezulta dextran brut insolubil (cu greutatea moleculară = 1.000.000), care va fi supus hidrolizei, obținându-se diferite<br />

fracțiuni cu greutăți moleculare convenabile.<br />

39 Peritoneul se comportă ca o membrană semipermeabilă care în contact cu lichidele permite difuzarea acestora.<br />

260


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Perfuzie de dextran - Infusio dextrani<br />

Dextran (G.M. 40.000) 100,0<br />

Glucoză 50,0<br />

Clorură de sodiu 9,0<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

Perfuzie complexă cu dextran (tipizată)<br />

Dextran (G.M. 40.000) 40,0<br />

Sorbitol 20,0<br />

Rutină 0,3<br />

Acid ascorbic 0,3<br />

Na + (125 mEq/l) 2,87<br />

K + (5 mEq/l) 0,20<br />

Cl - (90 mEq/l) 3,19<br />

Acetat (40 mEg/l) 2,36<br />

Apă distilată ad 1000,0<br />

Marisang - produs românesc - soluție de gelatină modificată şi parțial hidrolizată cu<br />

greutate moleculară medie 30.000.<br />

Gelofusine - gelatină parțial hidrolizată 4%, clorură de sodiu 0,85% şi 0,5% clorură de<br />

calciu.<br />

Perfuziile medicamentoase<br />

În situațiile în care viteza de eliminare a medicamentelor este mare, concentrațiile<br />

terapeutice din sânge nu se pot realiza, fiind necesară perfuzia.<br />

De asemenea, medicamentele care nu sunt bine tolerate pe cale orală pot fi<br />

administrate pe cale perfuzabilă.<br />

Acest tip de administrare este specific medicinii umane, cel mai adesea această cale de<br />

administrare fiind aleasă în cazul terapiei antituberculoase cu amilazină şi PAS-sodic (paminosalicilat<br />

de sodiu).<br />

În medicina veterinară, această cale ar putea fi aleasă concomitent cu alte perfuzii prin<br />

introducerea lor în flacoane, fără a mai face injectări în plus (vitamine, hormoni).<br />

7.5.3. Soluțiile oftalmice (oculenta, oculostillae, collyrie oculoguttae 40 )<br />

Colirele sunt conform Farmacopeei Române "preparate farmaceutice lichide sterile<br />

apoase sau uleioase destinate tratamentului sau diagnosticării bolilor de ochi".<br />

Colirele se pot prepara sub formă de soluții, emulsii sau suspensii.<br />

Sub denumirea de colire sunt incluse şi băile oculare (apele pentru ochi) aplicate destul<br />

de rar în medicina veterinară.<br />

Sunt soluții care conțin concentrații mici de substanțe active şi sunt folosite pentru<br />

spălarea globului ocular şi a conjunctivei, având un efect calmant decongestionant sau<br />

astringent. În medicina veterinară au aplicare în tratamentul telaziozei (parazitoză a ochiului)<br />

(fig. 7.23.).<br />

Fig. 7.23. Loțiunea oculară sterilă Ocryl (T.V.M.)<br />

Conține: clorură de benzalconiu 7mg, albastru de metilen 0,1mg, esență de trandafir şi excipient la 100ml.<br />

Utilizat pentru curățirea fiziologică a ochilor şi a pupilei la câine, pisică şi cal.<br />

40<br />

Picăturile pentru ochi sunt preparate apoase sau uleioase (foarte rar, suspensii) destinate tratamentului afecțiunilor ochiului,<br />

pupilei, conjunctivei sau corneei, prin aplicări repetate. Colirele se pot clasifica după starea de agregare: gazoase, lichide, moi şi<br />

solide (cu aplicare exclusivă în medicina veterinară, acestea sunt pulberi extrafine suflate în ochi sau creioanele oftalmice).<br />

261


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Tratamentul afecțiunilor oculare implică cunoştințe despre globul ocular şi anexele sale:<br />

Globul ocular este segmentul periferic al analizorului vizual, fiind în legătură cu scoarța<br />

cerebrală prin fasciculul optic.<br />

Ochiul este format din trei membrane suprapuse:<br />

- tunica externă (formată din sclerotică şi cornee);<br />

- tunica mijlocie (corpul ciliar, coroidal şi irisul);<br />

- tunica internă sau retina (care conține retina propriu-zisă, ciliară şi iriantă).<br />

Tratamentele zonelor oculare în medicina veterinară se referă la:<br />

- tunica externă a globului ocular,<br />

- conjunctivă şi<br />

- aparatul lacrimal, care sunt cel mai adesea sediul infecțiilor sau suferă lezionări relativ<br />

frecvente.<br />

Conjunctiva acoperă partea anterioară a globului ocular şi partea internă a pleoapelor.<br />

Caracterul de membrană mucoasă este dată de glandele diferite conținute.<br />

Aparatul lacrimal este format din glanda lacrimală situată în unghiul extern al orbitei (pleoapa<br />

superioară) sub conjunctivă.<br />

Sclerotica, de obicei, albă, de natură conjunctivă, conține un pachet de vase şi nervi.<br />

În partea anterioară, sclerotica este întreruptă şi continuată de cornee, mai bombată, de natură<br />

epitelioconjunctivă, care abundă în terminații nervoase care ajung până în epiteliul exterior.<br />

Umoarea apoasă se află sub cornee şi ocupă cavitatea dintre cornee şi cristalin.<br />

Umoarea apoasă are indicele de refracție de 1,337.<br />

Umoarea sticloasă este situată între cristalin şi retină şi are indicele de refracție de 1,338.<br />

Tratamentele oculare sunt exclusiv tratamente locale, deoarece corneea nu beneficiază<br />

de vase sanguine, iar sclerotica este irigată foarte slab.<br />

În acest fel, concentrațiile principiilor active aduse ochiului de sânge, ca urmare a<br />

tratamentelor generale, sunt foarte mici pentru a asigura efecte terapeutice.<br />

De asemenea, nu trebuie omis nici faptul că fluxul lacrimal (care este mult amplificat în<br />

cazurile de inflamație şi iritare ale ochiului) va îndepărta rapid principiile active instilate în<br />

sacul conjunctival.<br />

În condiții normale, soluțiile oftalmice care staționează în sacul conjunctival 4-5 minute,<br />

durata această putând fi prelungită destul de mult prin mărirea vâscozității soluțiilor.<br />

Mai mult, se cunoaşte că 15-20% din substanța activă care pătrunde în cornee va difuza<br />

în sclerotică şi nu va ajunge în camera anterioară.<br />

Acest fapt impune mărirea concentrației substanței active, în aşa fel încât în puține<br />

picături să se afle cantitatea terapeutică optimă (evitându-se, pe cât posibil, sensibilitatea 41<br />

nervoasă a ochiului).<br />

Pătrunderea prin cornee a substanțelor active este strâns legată de starea de ionizare a<br />

acestora în soluții, de caracterul lor hidrofil sau lipofil şi, nu în ultimul rând, de mărimea<br />

moleculelor.<br />

Terapia locală prezintă avantajul unei acțiuni rapide şi directe cu concentrații mici de<br />

medicamente.<br />

Uzual, colirele sunt preparate multidoze, condițiile pentru ca să fie bine suportate de<br />

ochi fiind următoarele:<br />

- să fie limpezi,<br />

- să fie izotone,<br />

- să asigure stabilitatea fizico-chimică a principiilor activi şi a adjuvanților,<br />

- să aibă o bună toleranță fiziologică şi<br />

- să asigure sterilitatea şi conservabilitatea.<br />

Prepararea colirelor<br />

Condițiile cerute la prepararea colirelor sunt identice cu cele cerute şi pentru prepararea<br />

soluțiilor injectabile. Solventul uzual este apa distilată, proaspăt fiartă şi sterilă.<br />

În afară de apă, se mai poate folosi şi ulei de floarea soarelui neutralizat.<br />

Farmacopeea mai recomandă şi alte vehicule, cele mai uzuale fiind:<br />

41 Zonele de sensibilitate nervoasă cele mai importante sunt corneea şi sclerotica.<br />

262


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Soluția izotonică de acid boric (pH 5)<br />

Acid boric 1,9<br />

Sol. de borat fenilmercuric 2% 2,0<br />

Apă distilată ad. 100,0<br />

Acidul boric se dizolvă la fierbere în 90 ml apă, după răcire se adaugă soluția de borat fenilmercuric se<br />

completează la 100 g şi se filtrează.<br />

Soluție oftalmică<br />

Acid boric 1,22<br />

Clorură de sodiu 0,23<br />

Tetraborat de sodiu 0,13<br />

Borat fenil mercuric 0,2% 1,0<br />

Apă distilată ad 100,0<br />

Soluția are pH 6,8, este izotonică cu lichidul lacrimal şi se foloseşte atunci când substanța activă este<br />

prescrisă sub 1% şi este stabilă la acest pH.<br />

Soluțiile oftalmice apoase se prepară prin dizolvarea substanțelor în apa distilată<br />

proaspăt fiartă şi răcită, în soluții izotonice sau soluții tampon, după care se filtrează şi se<br />

sterilizează.<br />

Soluțiile oftalmice uleioase se prepară în condiții aseptice prin dizolvarea substanțelor<br />

medicamentoase în ulei de floarea soarelui neutralizat şi sterilizat.<br />

Substanțele medicamentoase folosite la prepararea suspensiilor trebuie să fie fin<br />

pulverizate pentru a obține particule de cel mult 50nm.<br />

Prepararea colirelor trebuie să respecte condiții riguroase:<br />

Condiții tehnice<br />

Colirele sunt expediate în flacoane picătoare sau flacoane obişnuite când sunt însoțite<br />

de un instilator. Flacoanele pot fi închise cu dopuri speciale care prin răsturnare permit<br />

obținerea de picături.<br />

Limpiditatea<br />

Este esențial ca soluțiile oftalmice să fie limpezi, atât după obținerea soluției, cât şi după<br />

sterilizare sau în timpul conservării.<br />

Claritatea soluțiilor este dată de calitatea substanțelor active, de solvenți şi chiar de<br />

calitatea ambalajelor din sticlă sau din material plastic.<br />

Alegerea celor mai potrivite soluții tampon, izotonizante sau conservante, vor evita<br />

incompatibilitățile. Filtrarea este foarte importantă în claritatea soluțiilor oftalmice, evitându-se<br />

eventualele iritații provocate de suspensiile mecanice.<br />

Ineficacitatea produselor oftalmice se poate datora, fie unui pH slab acid sau slab alcalin<br />

al soluției, fie unei diferențe de concentrație moleculară dintre lichidul lacrimal şi soluția<br />

oftalmică.<br />

Aceste deficiențe pot antrena iritația mucoasei oculare şi înlăturarea soluției oftalmice de<br />

către lichidul lacrimal, înainte de apariția efectului terapeutic sau acțiunii asupra germenilor<br />

prezenți pe mucoase. Majoritatea acestor deficiențe se datorează defecțiunilor de tehnică<br />

farmaceutică, legate în special de:<br />

• alegerea unui vehicul, excipient sau tehnică de lucru, care trebuie să asigure<br />

stabilitatea componentelor şi să evite incompatibilitățile;<br />

• ajustarea pH-ului, pentru a fi bine tolerate de către conjunctivă şi cornee;<br />

• realizarea unor divizări foarte fine, pentru o dispersare cât mai omogenă în bazele de<br />

excipient;<br />

• izotonizarea soluțiilor apoase;<br />

• asigurarea unei sterilizări corespunzătoare a preparatelor.<br />

Tonicitatea soluțiilor oftalmice<br />

Colirele sunt izotonice atunci când posedă aceeaşi presiune osmotică precum lichidul<br />

lacrimal.<br />

Presiunea osmotică a lichidului lacrimal este egală cu cea a clorurii de sodiu 0,9% (deci<br />

aceeaşi presiune osmotică cu a sângelui).<br />

263


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Soluțiile hipotone pot provoca senzația de usturime şi durere, datorită iritării membranei<br />

oculare. Aceeaşi senzație se poate realiza şi prin administrările de soluții hipertone, deoarece<br />

ochiul nu are posibilitatea de a egala presiunea osmotică a unei cantități mai mari de lichid 42<br />

Farmacopeea Română prevede ca, atunci când cantitatea de substanță activă este sub<br />

1%, soluția oftalmică să se obțină prin dizolvarea substanței active în soluțiile izotonice de<br />

acid boric sau în dizolvantul pentru soluții oftalmice.<br />

Atunci când cantitatea de substanță activă depăşeşte 1%, izotonizarea se va face la fel<br />

ca pentru "Injectiones". Izotonizările se fac cu clorură de sodiu. În cazul în care aceasta este<br />

contraindicată se poate folosi nitratul de sodiu, de potasiu, glucoza sau diferite soluții tampon<br />

(când se realizează în acelaşi timp pH optim).<br />

pH-ul soluțiilor oftalmice<br />

Pentru a fi uşor tolerate pe lângă izotonie se mai impune şi condiția de izohidrie.<br />

Lichidul lacrimal are pH-ul cuprins între 7,3 şi 7,8, în funcție de specia animalului. pH-ul<br />

ideal cerut este 7,4.<br />

Ochiul poate suporta destul de uşor soluțiile care au pH-ul cuprins între 6,5-7,4, de<br />

aceea pH-ul soluțiilor oftalmice se recomandă a fi condiționat între aceste limite.<br />

Este de reținut că nu se poate realiza un pH uniform pentru toate colirele, deoarece nu<br />

toate substanțele active sunt stabile la aceste pH-uri (colirele cu săruri de alcaloizi reclamă<br />

mediu acid). În aceste situații, este necesar să se asigure un echilibru satisfăcător stabilitate -<br />

acțiune fiziologică -tolerabilitate.<br />

Soluțiile tampon sunt dictate în funcție de substanțele active cu care se asociază: soluții<br />

de acid boric (pentru pH=5); soluții tampon de fosfați (pentru pH 5,7-7,6) (tab. 7.14.).<br />

Vâscozitatea soluțiilor oftalmice<br />

Vâscozitatea crescută a colirelor se poate realiza prin adăugarea de substanțe<br />

macromoleculare hidrofile într-un vehicul apos (gelatină soluție 3%, metilceluloză, mucilagii<br />

0,5-1,5%, polietileglicol, polivinilpirolidonă).<br />

Substanțele macromoleculare imprimă colirelor acțiune lubrifiantă, identică cu a<br />

mucusului conjunctival, şi măresc timpul de contact al substanțelor active cu corneea.<br />

Sterilizarea soluțiilor oftalmice<br />

Epiteliul corneean este o bună barieră fiziologică față de infecții, deci poate suporta<br />

soluții nesterile.<br />

Situația însă se schimbă în cazul lezionării corneei când soluții oftalmice nesterile pot<br />

provoca accidente grave.<br />

F.R. prevede ca soluțiile oftalmice care se aplică o singură dată să se sterilizeze, iar<br />

cele constituite din mai multe doze trebuie să conțină substanțe cu activitate bactericidă şi<br />

fungicidă în concentrațiile necesare pentru a asigura sterilitatea preparatelor pe toată durata<br />

tratamentului.<br />

Valori Ph recomandabile pentru asigurarea stabilității toleranței şi eficacității (F.R. IX, X)<br />

pH Soluții<br />

6,4-6,5 sulfat de atropină, bromhidrat de atropină, scopolamină, penicilină<br />

6,3 nitrat de argint, sulfat de zinc, etilhidrocupreină<br />

6,05 clorhidrat de: amilocaină, cocaină, efedrină, procaină, salicilat de ezerină, rezorcină<br />

5 săruri de adrenalină, dionină, pantocaină, prostigumină<br />

42<br />

S-a constat că, totuşi, corneea (deşi este țesutul cel mai sensibil la durere) nu necesită izotonie strictă.<br />

De asemenea, s-a constat că ochiul suportă, totuşi, mai bine soluțiile hipertonice, decât pe cele hipotonice.<br />

264<br />

Tabelul 7.14.<br />

Sterilizarea preparatelor se face:<br />

- la cald (cu aer cald în etuve, 2-3 ore la 160-140°C, vapori sub presiune, la autoclav 20<br />

- 30 minute la 120 -115°C; încălziri repetate în băi de apă în autoclave, lăsând deschis<br />

robinetul de evacuare al vaporilor);<br />

- prin filtrare, în cazul substanțelor active termolabile, toate operațiunile premergătoare<br />

realizându-se aseptic.


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Conservarea soluțiilor oftalmice<br />

Evitarea contaminării se face prin adăugarea conservanților în concentrații care să<br />

asigure distrugerea florei microbiene care poate contamina soluțiile la preparare sau în timpul<br />

utilizărilor.<br />

Cele mai utilizate substanțe conservante sunt:<br />

- clorura de benzalconiu: 1 : 10.000 - 1: 50.000;<br />

- mertiolatul de sodiu: 0,01-0,001%;<br />

- clorhexidina: 1 : 15.000-1:50.000, are avantajul că nefiind tensioactivă<br />

este inofensivă pentru ochi;<br />

- sărurile de mercur, care au dezavantajul că se acumulează în cazul aplicărilor multiple:<br />

- borat fenilmercuric: 1 : 50.000 - 1: 100.000 sol. apoasă 0,2%;<br />

- acetat fenilmercuric 1 : 600 sol. aposă;<br />

- nitrat fenilmercuric 1 : 1.500, sol. apoasă;<br />

- nipaginul şi nipasolul, 1 : 2.000<br />

- alcoolul feniletilic (0,9%) în apă;<br />

Termenul de valabilitate<br />

Soluțiile oftalmice oficinale se păstrează în farmacie timp de 2 luni.<br />

Se recomandă ca termene de valabilitate:<br />

• 12 zile, pentru soluțiile oftalmice de cloramfenicol,<br />

• 30 de zile, pentru solventul soluțiilor oftalmice,<br />

• 24 de ore, pentru băile oculare (de la deschiderea recipienților) până la 3 zile.<br />

• 5 ani, pentru produsele tipizate.<br />

În cursul preparărilor de soluții oftalmice, pentru uzul veterinar, pot să apară<br />

incompatibilitățile (7.15.). Cei mai uzuali sunt: azotații, proteinații şi vitelinații.<br />

Colirele cu complecşi coloidali se prepară aseptic, deoarece nu se pot steriliza (căldura<br />

precipitând suportul coloidal 43 ).<br />

De asemenea, colirele cu complecşi coloidali nu se pot izotoniza cu clorură de sodiu,<br />

datorită clorurii de argint insolubile.<br />

Pe de altă parte clorura de sodiu ca electrolit modifică structura coloidală a complecşilor.<br />

Totuşi, există posibilitatea izotonizării cu azotat de sodiu (care nu coagulează coloidul).<br />

Tabelul 7.15.<br />

Incompatibilitățile soluțiilor oftalmice cel mai frecvent întâlnite şi care trebuie evitate<br />

(Sinteză Cristina)<br />

Substanța Incompatibil cu<br />

nitrat de argint<br />

halogenii, fosfații, borax (din principii active, izotonizare, stabilizanți, soluții<br />

tampon), lumină (reduceri)<br />

argirol, protargol, colargol electroliți (floculare)<br />

albastru de metilen electroliți (floculare)<br />

sulfamide (săruri) pH sub 8,2 (precipitare)<br />

mercurocrom substanțe cu reacție acidă, cu excepția acidului boric (precipitare)<br />

ezerină şi săruri oxidanți formarea oxiezerinei, ce se-nlătură prin adăugarea sulfitului de sodiu 1%<br />

hiposulfiți substanțe acide (precipită sulful)<br />

penicilină glicerină, glicol, reacție acidă sau alcalină (se tamponează la pH 6,3 - 6,8); căldură<br />

Compuşii de argint<br />

Colirul cu azotat de argint 1%<br />

Azotatul de argint şi azotatul de sodiu se dizolvă în 90 g apă distilată, se completează la 100 g şi se<br />

filtrează. pH-ul optim, care asigură stabilitatea colirului, este 6,3. Se eliberează în flacoane colorate, se prepară extempore.<br />

Colirul cu protargol<br />

Soluția se prepară 5%. Apa distilată fiartă şi răcită se pune în contact cu protargolul (se prepară fără a<br />

amesteca), se lasă 30 de minute, apoi soluția se transfuzează într-o sticlă brună, neutră, sterilă.<br />

Pentru izotonizare se poate utiliza glucoza 4,4% sau azotatul de sodiu 1,38%.<br />

Soluțiile de protargol nu se filtrează deoarece coloidul este reținut prin porii filtrului, prin capilaritate şi<br />

adsorbție. Se va menține la întuneric soluția fiind fotosensibilă.<br />

Se întrebuințează în tratamentul conjunctivitelor, oftalmii purulente, blefarite.<br />

43<br />

Complecşii coloidali de argint nu se pot înlocui între ei, deoarece conținutul de argint (metalic) variază (argint proteic 8%,<br />

argint coloidal 70%, argint nucleinic 10%, vitelinat 20%).<br />

265


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Colirul cu argirol (vitelinat de argint)<br />

Soluția oftalmică de argirol se prepară 5%. Vitelinatul de argint se presară deasupra apei şi se lasă în<br />

repaus 30 de minute. Soluția se poate filtra prin vată şi tifon, obținându-se o soluție neutră sau uşor alcalină (pH<br />

optim 6,8). Nu se impune adăugarea de substanțe tampon, dar se pot adăuga substanțe conservante (nipagin,<br />

nipasol) în asociere cu substanțe antiseptice (clorcrezol).<br />

Argirolul are proprietăți şi utilizări asemănătoare cu protargolul, însă este mai puțin iritant pentru țesut.<br />

Colir cu colargol (argint coloidal)<br />

Soluțiile se utilizează în oftalmologie în con-centrații de 1-5%.<br />

Soluția oftalmică de colargol se prepară aseptic.<br />

Peste colargolul cântărit se adaugă apă fiartă şi răcită şi se lasă 30 de minute în repaus.<br />

Se filtrează prin vată. Se utilizează la fel ca soluțiile anterioare.<br />

Compuşii de zinc<br />

Colirul cu sulfatul de zinc<br />

Soluția oftalmică (F.R. X) se prepară din: sulfat de zinc 0,25, acetat de sodiu 0,50; clorură de sodiu 0,70,<br />

soluție de borat fenilmercuric 1ml, apă până la 100ml.<br />

Se dizolvă substanțele solide 44 , în 90 ml apă proaspăt fiartă şi răcită se adaugă sol. de borat fenilmercuric,<br />

se completează, se lasă în repaus 60 min. după care se filtrează.<br />

Soluțiile de sulfat de zinc 0,25-0,50% depun precipitat la scurt timp după preparare (7-8 zile), precipitatul<br />

fiind format din microorganismele care se dezvoltă în colirul cu sulfat de zinc.<br />

Din această cauză soluțiile de sulfat de zinc se prepară ex-tempore în cantități mici.<br />

Soluțiile obținute au gust sărat, metalic, slab astringent, şi sunt inodore.<br />

Se foloseşte ca astringent şi medicament de elecție în afecțiunile cauzate de Diplococcus conjunctivitis.<br />

Alți compuşi<br />

Colirul cu rezorcinol<br />

Farmacopeea Română recomandă asocierea: rezorcinol 1,0; acid boric 1,3; soluție de borat fenilmercuric<br />

0,5ml, apă până la 100.<br />

Acidul boric se dizolvă în 80 g apă la fierbere, după răcire se adaugă rezorcinolul şi soluția de borat<br />

fenilmercuric; se completează şi se filtrează.<br />

Va rezulta o soluție limpede incoloră 45 , cu pH de 5,3-5,7.<br />

Rezorcinolul este foarte solubil în apă, cu reacție foarte slabă acidă.<br />

Soluțiile sunt fotosensibile, de aceea se eliberează în flacoane colorate. În prezența acidului boric (pH 5,0)<br />

se obține o soluție izotonică. Se poate utiliza ca antiseptic.<br />

Colire cu sulfamide<br />

Sulfamidele, agenți antibacterieni cu activitate împotriva bacteriilor Gram pozitive (Streptococcus spp.;<br />

Pneumococcus spp.; Staphylococcus spp. etc.) şi Gram negative (Gonococcus spp.; Meningococcus spp. etc).<br />

Cel mai des folosite sulfamide în practica oftalmologică curentă sunt: sulfacetamida, sulfatiazolul,<br />

sulfamerazina, sulfadiazina, sub forma sărurilor sodice (forme solubile), dar care au dezavantajul că imprimă un pH<br />

alcalin. La prepararea lor, pH-ul favorabil stabilității se menține folosind soluții tampon.<br />

Asocierea cu ureea măreşte puterea bactericidă a sulfamidelor hidrosolubile şi are în plus şi acțiune<br />

antioxidantă şi de amplificare a penetrării sulfacetamidei sodice prin cornee.<br />

Soluția este limpede, alb-gălbuie, cu pH 7-8, puternic hipertonă, dar neiritantă.<br />

Se utilizează ca soluții bacteriostatice față de germenii sensibili (agenți ai infecțiilor conjunctivale de diferite<br />

etiologii). Soluțiile sunt sensibile la lumină, de aceea se păstrează ferite de lumină, în sticle colorate, bine închise,<br />

la loc răcoros.<br />

Colire săruri de alcaloizi<br />

La prepararea soluțiilor oftalmice cu alca-loizi, se utilizează sărurile hidrosolubile.<br />

Sărurile de alcaloizi au stabilitate maximă la pH acid, pH la care soluțiile sunt iritante şi au acțiune fiziologică<br />

redusă. Din această cauză, prepararea soluțiilor oftalmice cu săruri de alcaloizi reclamă ajustarea până la valori ale<br />

pH-ului care să asigure echilibrul între tolerabilitate - acțiune fiziologică - stabilitate.<br />

De aceea se apelează la diferite sisteme tampon care să aducă pH-ul la 6,5-7 pentru asigurarea stabilității<br />

chimice, acțiunii optime şi toleranței locale crescute.<br />

Dintre sărurile de alcaloizi mai importante pentru medicina veterinară, amintim: soluția oftalmică de atropină<br />

1%; ezerină (fizostigmină) 0,2% şi pilocarpină 2%.<br />

44 Sulfatul de zinc este efervescent, cristalizează cu 7 molecule de apă.<br />

De aceea se recomandă ca sulfatul de zinc să fie menținut 4 ore la 170°C.<br />

Sulfatul de zinc în soluție apoasă disociază.<br />

La pH 5,5 soluția este foarte iritantă pentru conjunctivă, de aceea este necesară tamponarea cu acetat de sodiu, care în<br />

prezența sulfatului de zinc formează un acetat de zinc uşor solubil, care are pH 6.3-6,5.<br />

Efectele iritante ale colirului se pot datora şi diferenței de presiune osmotică (ceea ce reclamă izotonizarea cu clorură de sodiu).<br />

45 Se poate accepta o colorație slabă care nu trebuie să fie mai intensă decât un etalon preparat din 0,1 ml KO + 0,15 ml Fe şi<br />

apă la 5 ml<br />

266


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Colire cu antibiotice<br />

Cele mai utilizate antibiotice în soluțiile oftalmice veterinare sunt: etc.<br />

Alegerea antibioticului celui mai cloramfenicolul, bacitracina, tetraciclinele, streptomicina şi neomicina.<br />

Alegerea antibioticului se face în funcție de natura infecției oculare, sensibilitatea la antibiotic sau de<br />

rezistența microorganismelor la antibiotice.<br />

Prepararea colirelor<br />

Impune respectarea condițiilor de igienă a vaselor, aparaturii, folosirea excipienților<br />

adecvați, adausul de soluții tampon şi conservanți.<br />

Fiecare soluție de antibiotic prezintă caractere diferite, legate de stabilitate, solubilitate,<br />

activitatea optimă la un anumit pH, termolabilitatea şi reactivitatea față de enzime sau<br />

substanțele chimice. În categoria soluțiilor oftalmice, mai amintim:<br />

- apele oftalmice,<br />

- soluțiile oftalmice vâscoase,<br />

- suspensiile oftalmice şi<br />

- colirele uleioase.<br />

Apele oftalmice<br />

Sunt soluții diluate pentru spălarea ochilor, care se administrează călduțe cu ajutorul<br />

unui pahar special sau prin aspersare uşoară (în medicina veterinară).<br />

Apele oftalmice, în medicina veterinară, sunt preparate având la bază bicarbonat de<br />

sodiu, borax, acid boric, acetat de amoniu, apă de Foenicul, soluții antiparazitare sau<br />

antimicotice.<br />

Soluțiile pentru spălături oculare nu trebuie să conțină particule în suspensie şi se<br />

prepară aseptic.<br />

La preparare, se va avea în vedere importanța pH-ului şi faptul ca soluțiile trebuie să fie<br />

izotone, deoarece în contact prelungit cu mucoasa oculară nu pot fi influențate de sistemul<br />

tampon lacrimal.<br />

Se recomandă ca aceste soluții să conțină un conservant (dacă substanța activă nu are<br />

calități bactericide).<br />

Soluțiile oftalmice vâscoase<br />

Sunt utilizate doar pentru medicina umană, ca soluții vâscoase pentru lentilele de<br />

contact (gonioscopie) sau ca lacrimi artificiale (oculoguttae viscosa) destinate pentru a înlocui<br />

lichidul lacrimal în cazurile când secreția lacrimală este insuficientă.<br />

Suspensiile oftalmice<br />

Acestea se folosesc în medicația oftalmologică, sub formă de picături, după o prealabilă<br />

agitare a flaconului.<br />

Substanțele active trebuie aduse la un grad de finețe avansat, dimensiunea fiind<br />

esențială pentru stabilitatea şi calitățile fiziologice ale produselor.<br />

Pentru stabilizare, se utilizează cel mai adesea agenți de dispersare din categoria<br />

compuşilor macromoleculari hidrofili.<br />

Eliberarea suspensiilor se face cu eticheta: "A se agita înainte de folosire".<br />

Suspensia oftalmică cea mai utilizată în medicina veterinară este:<br />

Suspensia oftalmică de hidrocortizon acetat:<br />

Hidrocortizon acetat 1,0<br />

Carboximetil celuloză sodică 0,5<br />

Polivinilpirolidonă 1,0<br />

Citrat trisodic 0,1<br />

Borat fenilmercuric 2‰ 1ml<br />

Apă până la 100ml<br />

Se va dizolva citratul de sodiu în apă; se filtrează şi se divide.<br />

În prima parte se va dispersa carboximetil celuloza sodică, iar în cea de a doua se va dizolva<br />

polivinilpirolidona. Soluțiile se vor reuni.<br />

Hidrocortizonul se va tritura cu o porțiune din vehicul, suspensia obținută diluându-se cu restul de solvent.<br />

În final, se va adăuga soluția de borat fenilmercuric. Suspensia se va omogeniza uşor.<br />

267


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

268<br />

Tabelul 7.16.<br />

Cantitățile necesare de sare alcaloid pt. colire uleioase care să conțină 1% alcaloid bază (F.R. IX, X)<br />

Sare alcaloid Cantitatea (g)<br />

Atropină sulfurică 1,20<br />

Cocaină clorhidrică 1,12<br />

Eterină salicilică 1,50<br />

Morfină clorhidrică 1,32<br />

Pilocarpina clorhidrică 1,18<br />

Pilocarpina nitrică 1,32<br />

Se eliberează în flacoane de sticlă colorate, bine închise şi etichetate. Se prepară extempore.<br />

Colirele uleioase<br />

De obicei, sub formă de colire uleioase se prescriu alcaloizi şi se prepară prin dizolvarea<br />

alcaloidului bază în ulei.<br />

În cazul în care alcaloidul bază nu se găseşte în farmacie gata preparat, acesta se<br />

poate obține prin extracție în eter, printr-o soluție apoasă a sării alcaloidului, alcalinizată cu<br />

soluții de hidroxid de sodiu.<br />

7.5.4. Aerosolii medicamentoşi (Nebulogena, Nebulae, Inhalosum)<br />

Aerosolii sunt particule foarte fine, solide sau lichide, destinate aplicării pe căile<br />

respiratorii, piele sau mucoase, sub formă de picături fine, dispersate cu ajutorul unor<br />

dispozitive speciale.<br />

Importanța aerosolilor medicamentoşi a fost sesizată încă din primul deceniu al secolului<br />

nostru, importanța acestei forme medicamentoase fiind reflectată prin oficializarea în aproape<br />

toate farmacopeele importante. upă domeniile de utilizare, aerosolii farmaceutici pot fi<br />

clasificați în:<br />

• aerosoli pentru căile respiratorii,<br />

• aerosoli utilizați în dermatologie,<br />

• aerosoli anestezici etc.<br />

Dependent de numărul fazelor componente se cunosc:<br />

• aerosoli<br />

• bifazici<br />

• trifazici.<br />

După modul de preparare se clasifică în:<br />

• aerosoli de dispersie sau<br />

• de condensare.<br />

În condiții naturale (fumul, norii, ceața), ca şi în mod artificial, aerosolii iau naştere prin<br />

dispersare sau condensare.<br />

Gradul de dispersie al majorității aerosolilor este sub cel al sistemelor coloidale (D=10 3 -<br />

10 5 x cm -1 ). Mărimea particulelor dispersate ale aerosolilor medicamentoşi este de la 0,01-<br />

1µm, până la câteva zeci de micrometri.<br />

7.5.4.1. Aerosolii pentru căile respiratorii<br />

Aerosolii destinați căilor respiratorii sunt denumiți şi aerosoli de inhalație.<br />

Se consideră că introducerea de medicamente sub formă de particule cu diametrul între<br />

2 şi 20µm, poate asigura efecte terapeutice optime.<br />

Administrarea de medicamente sub formă de aerosoli poate duce la un efect asupra<br />

mucoaselor, musculaturii sau florei bacteriene din căile respiratorii (efect local).<br />

Aerosolii pot fi folosiți şi pentru a obține efecte sistemice (substanțele active pătrund din<br />

circulația sanguină pulmonară, în cordul drept şi apoi în sistemul arterial, răspunsul terapeutic<br />

fiind rapid).


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Avantajele administrărilor de aerosoli:<br />

• aerosolii destinați căii interne asigură o administrare mai comodă comparativ cu căile<br />

parenterale;<br />

• substanțele active evită bariera digestivă şi pe cea hepatică;<br />

• rata absorbției aerosolilor de către tractul respirator este mai mare, comparativ cu cea<br />

obținută pe cale parenterală (i.v.).<br />

• suprafața pulmonară mare care vine în contact cu substanțele active, grosimea foarte<br />

mică a pereților alveolelor pulmonare (0,005-0,007µm) permit o penetrare foarte uşoară;<br />

• administrările pe cale aeroforă a aerosolilor permite doze mai reduse de substanță<br />

activă, comparativ cu alte căi de administrare;<br />

• prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al substanțelor active se poate dirija<br />

acțiunea la diferite “etaje” ale căilor respiratorii;<br />

• administrările de aerosoli se fac fără contact, fără risc de contaminare, sunt rapide,<br />

deci, practice.<br />

Dezavantajele aerosoloterapiei<br />

• necesitatea utilizării unei aparaturi relativ costisitoare, manipularea ei efectuându-se<br />

sub control calificat;<br />

• cerința unei dozări corecte, adesea dificilă (care poate antrena iritarea mucoasei<br />

respiratorii).<br />

Penetrarea şi resorbția aerosolilor în căile respiratorii<br />

Gradul de penetrare al particulelor de aerosoli este legat de mărimea particulelor şi<br />

forțele care acționează asupra lor.<br />

Energia cinetică descreşte pe măsură ce particulele pătrund în căile respiratorii<br />

ramificate spre alveole (unde devine nulă).<br />

Pe traiectul lor, sedimentarea particulelor este în funcție de gravitație şi mişcarea<br />

browniană. Particulele peste 0,6µm sunt sedimentate (datorită gravitației), în timp ce<br />

particulele sub 0,6µm se depun datorită mişcării browniene.<br />

La dimensiuni sub 0,1 µm, particulele se comportă asemănător cu particulele gazoase,<br />

penetrarea fiind asigurată de legile difuziunii.<br />

Studiile au precizat rata penetrării particulelor în tractul aerofor, în funcție de mărimea<br />

particulelor (tab. 7.17).<br />

Retenția unui aerosol depinde de tipul de contact al aerosolului cu suprafața mucoasei.<br />

În cazul respirației rapide, superficiale, retenția aerosolilor este foarte scăzută, în timp ce<br />

respirația profundă, lentă asigură o rată de reținere înaltă a aerosolilor, starea de apnee<br />

mărind eficacitatea retenției.<br />

Tabelul 7.17.<br />

Nivelul penetrării particulelor funcție de mărime<br />

Mărime particula Nivel de penetrare<br />

3µm alveole pulmonare<br />

0,8-2µm expirate din nou<br />

Aerosolii de uz intern utilizați în medicina veterinară sunt din categoria: substanțelor<br />

antiinflamatorii, antihistaminicelor, expectorantelor, antibioticelor, anestezicelor locale,<br />

vitaminelor, hormonilor şi asigură tratarea complicațiilor locale pulmonare (bronşite acute şi<br />

cronice, pneumonii, traheite, abces pulmonar etc.) şi au activitate sistemică.<br />

Alte tipuri de aerosoli<br />

Aceştia sunt utilizați: în scopuri igienice şi în îmbolnăvirile pielii, folosiți prin aplicarea<br />

directă a substanțelor active pe piele sau mucoasele unor orificii naturale, ca mucoasa nazală,<br />

vaginală, rectală, auriculară etc.<br />

269


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

• în terapia afecțiunilor gâtului şi faringelui, se utilizează, în general: dezinfectante<br />

uşoare, vasoconstrictoare, antibiotice.<br />

• în terapia afecțiunilor mucoaselor vaginale şi rectale: anestezice, antipruriginoase,<br />

antimicrobiene, antimicotice, antiseptice.<br />

• în terapia afecțiunilor pielii: sicative, antiseptice, dezodorizante, antifungice,<br />

antiparazitare, anestezice (arsuri), antimicrobiene<br />

Condiționarea aerosolilor<br />

Aerosolii sunt condiționați în ambalaje ermetice, din care conținutul poate fi expulzat cu<br />

ajutorul unor gaze propulsoare. Recipienții trebuie să fie rezistenți la o anumită presiune<br />

internă bine definită.<br />

Se cunosc recipienți metalici (fier, oțel, aluminiu), vopsiți la interior, siliconați sau<br />

acoperiți cu un strat de oțel inoxidabil, recipienți de sticlă acoperiți sau nu, cu material plastic<br />

(clorură de polivinil), recipienți din material plastic (fig. 7.24.).<br />

Fig. 7.24. Diferite tipuri de condiționare pt. aerosoli<br />

(recipienți din metal, plastic, sticlă, valve cu jet continuu sau dozatoare simple).<br />

Valva este elementul care asigură obturarea etanşă a recipientului, permițând<br />

distribuirea conținutului prin apăsare.<br />

De fapt, este o supapă mobilă verticală, care, prin apăsare, produce deschiderea.<br />

Reluarea poziției se face sub presiunea unui arc, la încetarea presiunii exercitate asupra<br />

valvei. Valvele, în funcție de rolul lor, se pot clasifica în:<br />

• valve dozatoare - care eliberează cantități determinate de conținut, indiferent de<br />

durata presiunii şi care sunt dotate cu o cameră dozatoare;<br />

• valve cu debit continuu - care asigură emisiunea atât timp cât durează presiunea pe<br />

capul de apăsare. Emisiile pot fi sub formă de:<br />

• jet (pentru suprafețe mici),<br />

• pensulă (pentru zonele cutanate),<br />

• de ceață (pentru căile respiratorii),<br />

• de emulsie (la creme şi spumele aerosolizate).<br />

Propulsorii (vehiculant; mediul de dispersiune)<br />

Sunt reprezentați de un amestec de gaze comprimate sau lichefiate, care exercită o<br />

presiune asupra conținutului din recipienți mai mare decât cea atmosferică şi se comportă ca<br />

un piston asupra suprafeței conținutului din reci-pient.<br />

Gazele comprimate, care sunt utilizate ca propulsori, pot fi parțial solubile sau<br />

insolubile în soluția dispersată.<br />

270


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Protoxidul de azot şi bioxidul de carbon se pot considera parțial solubile în faza lichidă<br />

(produs), dar, de obicei, se utilizează gaze (cum ar fi azotul sau argonul).<br />

În farmaceutică, se utilizează, cu precădere, azotul purificat, care este perfect tolerat,<br />

inert din punct de vedere chimic.<br />

În cazul folosirii de gaze lichefiate, presiunea din recipient va fi determinată de<br />

presiunea de vapori a propulsorului şi nu de cantitatea acestuia.<br />

Din această cauză, presiunea va rămâne constantă. La deschiderea valvei, se va<br />

elibera o anumită cantitate de amestec propulsor - medicament, dar presiunea internă va<br />

rămâne aceeaşi. La ieşirea din recipient, se va produce volatilizarea bruscă a propulsorului<br />

care va duce la mărirea volumului (până la 200 de ori).<br />

Deşi prezintă risc ecologic, totuşi în medicina veterinară încă mai sunt actuale într-o<br />

măsură redusă gazele lichefiate din familia hidrocarburilor alifatice simple sau halogenate, cu<br />

punct de fierbere relativ apropiat de temperatura ambiantă şi care se pot lichefia convenabil,<br />

fie prin presiune, fie prin răcire.<br />

Derivații clorofluorați ai metanului şi ai etanului (freonii) cei mai întâlniți sunt:<br />

• diclordifluormetanul (CCl2F2) (Freon Propulsor 12), cu punctul de fierbere la -29,8°C,<br />

cel mai utilizat, netoxic;<br />

• triclorfluormetanul (CCl3F) (Propulsor 11) are punct de fierbere mai ridicat, de aceea<br />

are utilizări limitate;<br />

• diclordifluormetanul (CCl3F2-CCl2) (Freon 114);<br />

• clortrifluormetanul (CF3);<br />

• tetrafluormetanul (CF4) etc.<br />

Aceste substanțe poartă denumiri brevetate, ca: freoni; frigeni; arctoni; eskimoni etc.;<br />

sunt stabili chimic, neimflamabili, la presiune lichefiază când sunt sub formă de gaze sau sub<br />

formă lichidă. Au calitatea de a dizolva unele lichide polare.<br />

Aparatura pentru producerea aerosolilor<br />

Aerosolii se produc ex-tempore, cu ajutorul a două tipuri de dispozitive:<br />

a) generatoare de aerosoli în care se introduc substanțele de aerosolizat;<br />

b) generatoare de aerosoli care servesc şi pt. conservarea substanței active de<br />

dispersat<br />

Se cunosc numeroase încercări de a genera aerosoli. Un dispozitiv simplu este<br />

dispozitivul "Pandula” (fig. 7.25.).<br />

Fig. 7.25. Generator de aerosoli Pandula.<br />

a-generator de vapori de apă; b-sursă de căldură; c-tub efilat care conduce vaporii;<br />

d-tub dispus în soluția medicamentoasă; e-tub de direcționare a aerosolilor.<br />

Dispozitivele generatoare de aerosoli<br />

Principalele tipuri de dispozitive generatoare de aerosoli sunt sistemele cu<br />

- două faze şi cu<br />

- trei faze.<br />

Sistemele cu două faze<br />

Sunt sisteme constituite dintr-o fază gazoasă şi una lichidă (fig. 7.26.).<br />

Aerosolii cu gaz comprimat formează sisteme cu două faze.<br />

271


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Fig. 7.26. Sistem bifazic.<br />

1 - faza gazoasă;<br />

2 - faza fluidă.<br />

La deschiderea supapei, amestecul de propulsor lichefiat şi substanță activă va fi<br />

expulzat, şi prin evaporarea gazului, produsul activ este împrăştiat într-o dispersie foarte fină.<br />

(fig. 7.27.).<br />

Solvenții utilizați pentru amestecul substanței active cu propulsorul sunt: alcoolul etilic,<br />

glicerina, propilenglicolul, polietilenglicolul, acetatul de etil, acetonă, uleiul de vaselină<br />

a-dispozitiv cu diuză şi<br />

pereți din material<br />

plastic deformabil.<br />

Fig. 7.27. Dispozitive manuale de aerosoli.<br />

Sistemele cu trei faze<br />

Acestea sunt formate din soluția de medicament, gaz lichefiat care este nemiscibil cu<br />

prima şi faza gazoasă a propulsorului.<br />

În acest caz, propulsorul nu participă la formarea aerosolului, nefiind expulzat prin valvă<br />

(ci are rolul de a crea presiunea necesară în recipient (fig. 7.28. şi 7.29.).<br />

Acest sistem are o utilizare redusă în medicina veterinară, neproducând aerosoli<br />

adevărați.<br />

Fig. 7.28. Sistem trifazic.<br />

1-faza gazoasă;<br />

2-agent propulsor;<br />

3-soluția medicamentoasă.<br />

Fig. 7.29. Dispozitiv generator de aerosoli<br />

unde agentul propulsor este un gaz comprimat care apasă asupra soluției medicamentoase.<br />

272<br />

b-dispozitiv cu pară<br />

de cauciuc.


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Umplerea recipienților cu soluții<br />

Umplerea recipienților se face la temperatură scăzută şi sub presiune.<br />

Umplerea la rece. Se face în prezența temperaturilor scăzute, în instalații frigorifice<br />

adecvate.<br />

Soluția de substanță activă şi propulsorul lichefiat se introduc în recipienți deschişi,<br />

după care se aplică valva.<br />

Umplerea cu hidrocarburi fluorurate se face la -30°C.<br />

Umplerea sub presiune se execută la temperatura mediului.<br />

În recipient, se introduce substanța activă (sub formă de soluție, suspensie sau<br />

emulsie), se aplică valva prin sertizare 46 , apoi propulsorul se va introduce în sens opus<br />

funcționării valvei (fig. 7.30.).<br />

Fig. 7.30. Valvă.<br />

1-supapă mobilă;<br />

2-cap vaporizator;<br />

3-arc valvă;<br />

4-tub plonjor;<br />

5-orificiul capului de vaporizare.<br />

În toate procedeele de umplere, se vor folosi recipienți sterili, din care s-a scos aerul.<br />

Dozarea cantităților de fluide aerosolizate se face gravimetric şi volumetric (pompe<br />

dozatoare care se umplu şi se golesc alternativ, cu conținut fix, care sunt introduse în<br />

flacoanele de aerosolizare).<br />

Obținerea aerosolilor<br />

Aerosolii se obțin, în principiu, prin două metode: prin condensare şi prin dispersare.<br />

Prepararea prin condensare constă în obținerea unui volum inițial de gaz suprasaturat<br />

cu substanța activă ca urmare a unei reacții chimice, combustii, volatilizări rapide, urmată de o<br />

răcire (în spațiu rece) a gazului suprasaturat sau prin detentă adiabatică (care determină<br />

condensarea în dispersie foarte fină a substanței active).<br />

În medicina veterinară, cel mai simplu, pseudoaerosolii se obțin prin arderea unor<br />

droguri şi inhalarea fumului rezultat sau prin volatilizarea unor uleiuri eterice prin antrenare cu<br />

vapori de apă (care, la condensare, formează aerosoli inhalanți).<br />

Cea mai simplă metodă de a obține aerosoli inhalanți este presărarea peste apă<br />

fierbinte a unor produse vegetale cu conținut în uleiuri eterice sau a unor tincturi de uleiuri<br />

eterice.<br />

Prepararea prin dispersare este utilizată pentru obținerea aerosolilor medicamentoşi.<br />

Metoda constă în dispersarea foarte fină a fazei lichide (sau uneori solide) cu ajutorul<br />

unor mijloace mecanice, cu un curent de aer sau alt gaz sau prin detenta unui gaz care obligă<br />

faza lichidă să străbată o duză sau un orificiu capilar (imobil sau rotativ).<br />

În acest scop, se întrebuințează dispozitive (nebulizatoare, pulverizatoare, atomizoare)<br />

prin care curentul de aer sau gaz este dirijat spre deschiderea unui tub capilar, introdus în<br />

soluția de dispersat, fapt ce va provoca aspirarea lichidului sub formă de jet.<br />

De obicei, acesta este proiectat asupra unei suprafețe sau obstacol de captare care<br />

realizează omogenizarea dispersiei gazoase, după care aerosolul este condus la locul de<br />

aplicare.<br />

Aerosolii farmaceutici posedă două componente:<br />

46 Sertizarea este deformarea părții inferioare şi fixarea etanşă la gâtul recipientului metalic.<br />

273


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

a) substanța activă (faza dispersă), cel mai adesea sub formă de soluție dar şi solidă<br />

b) mediul vehiculant (faza de dispersiune, propulsorul).<br />

Substanțele active pot fi utilizate şi sub formă de suspensii, ceea ce reclamă<br />

micronizarea şi folosirea agenților de stabilizare 47 umectanți (Tween).<br />

Substanța activă poate fi utilizată şi sub formă de emulsie tip U/A.<br />

Controlul preparatelor pe bază de aerosoli<br />

Controlul aerosolilor urmăreşte calitatea diferitelor componente (substanțele active,<br />

propulsorii, recipienții).<br />

Pentru aerosolii adevărați, activitatea terapeutică este condiționată de o anumită<br />

capacitate de pătrundere şi fixare în căile respiratorii.<br />

Omogenitatea şi stabilitatea aerosolilor este determinată de dispozitivul generator.<br />

<strong>Cap</strong>acitatea de penetrare şi fixare în căile respiratorii depinde şi de dispozitivul de<br />

aerosolizare, care trebuie să fie adaptați, în funcție de ventilația pulmonară.<br />

Nivelul de penetrație a particulelor de substanță activă dispersate este influențat de<br />

curentul de aer şi de dimensiunea particulelor.<br />

Diametrul cel mai eficient al particulelor, pentru pătrunderea în alveolele pulmonare,<br />

este diametrul sub 5µm, (cele sub 1µm sunt îndepărtate prin expirare) şi nu se fixează.<br />

Studiul granulometric al aerosolilor necesită captarea particulelor dispersate.<br />

Aceasta se poate realiza printr-o rețea de fibre de plexiglas (port-obiectiv), prin care<br />

aerosolul controlat este menținut câteva secunde.<br />

Microparticulele sunt reținute de firele portobiectivului care se adaptează la un<br />

microscop prevăzut cu un ocular micrometric cu ajutorul căruia se poate stabili dimensiunea<br />

particulelor.<br />

Controlul aerosolilor include:<br />

a) controlul toxicității acute a agenților propulsori;<br />

b) controlul compatibilității fiziologice pentru fiecare nouă formulă de preparare şi<br />

condiționare sub formă de aerosoli, prin determinarea concentrației maxime (exprimată în<br />

ppm, ml/m 3 ) de produs aerosolizat care, timp de 8 ore, nu provoacă vreo acțiune dăunătoare<br />

sau iritantă asupra mucoaselor şi pielii.<br />

c) determinarea stabilității principiilor activi se face după 6 luni de păstrare a flacoanelor<br />

la temperatura camerei sau după 3 luni de păstrare la temperatura de 50°C.<br />

47<br />

Stabilitatea aerosolilor este mult mai mică decât a hidrosolilor.<br />

Aceasta se datorează în special mediului de dispersiune gazos, care are vâscozitate mult mai mică decât a apei (aerul are<br />

vâscozitate de circa 1,8 x 10<br />

274<br />

4 poise, în timp ce apa, la 20°C are o vâscozitate de 10 -2 poise).<br />

Datorită vâscozității mici a mediului de dispersie gazos, particulele dispersate se găsesc antrenate într-o mişcare intensă, care<br />

are ca rezultat ciocniri frecvente ale particulelor care pot agrega în particule mai mari, solicitate de forța gravitației.<br />

Acest proces este un proces de coagulare pericinetică.<br />

În sedimentarea lor, particulele vor întâlni şi alte particule pe care le vor antrena în sedimentare.<br />

Acest proces este denumit coagulare ortocinetică.<br />

Aceste două tipuri de coagulare se petrec nu numai în aerosoli ci şi în cazul altor sisteme disperse.<br />

Baza particulelor exercită o influență esențială asupra aerosolilor, astfel încât numai aerosolii cu un grad mare de dispersie sunt<br />

relativ mai stabili (10 6 -10 5 x cm -1 ).<br />

Un alt factor care contribuie la o stabilitate scăzută a aerosolilor (comparativ cu suspensiile, soluțiile, emulsiile) este încărcarea<br />

redusă cu sarcini electrice (sau chiar lipsa acestora) de pe suprafața particulelor disperse.<br />

Sursa încărcării electrice (atunci când ea există) se datorează modului de obținere a aerosolului sub influența unui efect brusc<br />

sau a unei acțiuni ionizante, ca urmare a coliziunii particulelor cu ionii atmosferici.<br />

Uneori aerosolii pot fi constituiți din particule încărcate cu sarcini electrice opuse.<br />

Sub acțiunea forței gravitaționale, mişcării browniene şi fenomenelor de adsorbție numărul şi diametrul particulelor aerosolilor<br />

variază foarte mult în timp.<br />

Aerosolii tind să se stabilizeze când diametrul particulelor este cuprins între 0,1-1µm (dimensiuni la care viteza de sedimentare<br />

a particulelor este sensibil echivalentă amplitudinii mişcării browniene.


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

7.6. SOLUȚIILE EXTRACTIVE<br />

Soluțiile extractive sunt forme farmaceutice care conțin proporții mai mari sau mai mici<br />

de substanțe active alături de alte substanțe mai puțin active, inerte, denumite “balast”<br />

care au fost extrase cu ajutorul unui dizolvant din produse animale sau vegetale.<br />

În funcție de structura celulei vegetale viteza extracției va fi variabilă. Prin țesuturile cu<br />

parenchim, atât dizolvantul, cât şi soluția extractivă, difuzează mai uşor.<br />

Dacă textura este lemnoasă sau cu conținut în substanțe hidrofobe (ceruri, rezine) şi<br />

solventul este hidrofil, difuziunea va fi foarte scăzută sau chiar nulă.<br />

La începutul extracției, în lichidul extractiv vor difuza într-o cantitate mai mare<br />

substanțele cu greutate moleculară mică, procentul acestora va scădea şi în soluție vor trece<br />

substanțe cu greutate moleculară mare. (albumine, pectine, mucilagii etc.) care vor constitui<br />

balastul.<br />

Pentru a uşura procesul de dizolvare şi fenomenele de difuziune-osmoză a substanțelor<br />

din droguri, produsele vegetale se vor îmbiba în solvenți.<br />

Îmbibarea sau umectarea se aplică în cazul solvenților hidroalcoolici sau al apei.<br />

În timpul extracției are loc un schimb de substanțe între soluția din interiorul celulei (cu<br />

concentrație mare în principii activi) şi dizolvantul folosit.<br />

Acest proces de schimb se va încetini pe măsura extracției, până la stabilirea unui<br />

echilibru între concentrația soluției, de la interiorul şi exteriorul ei.<br />

În cazul stabilirii echilibrului, difuziunea şi osmoza vor înceta.<br />

7.6.1. Soluțiile extractive apoase<br />

Soluțiile extractive apoase sunt preparate farmaceutice lichide obținute prin macerarea,<br />

infuzarea sau decocția produselor vegetale cu apă.<br />

În funcție de modul de obținere pot fi: macerate, infuzii, decocturi (FR X).<br />

Soluțiile extractive sunt forme farmaceutice care conțin proporții mai mici sau mai mari<br />

de substanțe active alături de altele mai puțin active şi de balast, extrase cu ajutorul<br />

solvenților. Pentru extracția texturilor vegetale, se vor folosi plante întregi sau părți din plante,<br />

de obicei uscate (foarte rar proaspete) 48 .<br />

Viteza şi rata extracției din sunt condiționate de procesele de dizolvare, difuziune şi<br />

osmoză.<br />

Metoda de extracție Forma farmaceutică Solventul folosit<br />

Macerare Macerat Apa<br />

Infuzie Infuzie Apa<br />

Decocție Decoct Apa<br />

Macerare repetată Extracte Alcool, alcool + apă, eter<br />

Percolare-diacolare Tincturi Alcool + eter<br />

Macerare Vinuri medicinale Vinuri<br />

Macerare Oțeturi Oțet<br />

Macerare-digestie Uleiuri Uleiuri<br />

Procedeul de extracție se alege dependent de natura țesutului produsului vegetal şi de<br />

proprietățile fizico-chimice ale principiilor active care urmează a fi extrase.<br />

Metodele aplicate în vederea obținerii soluțiilor extractive se pot aplica dependent de<br />

natura drogului şi de forma farmaceutică care se va obține.<br />

Randamentul de extracție al principiilor active depinde de factorii enumerați mai jos:<br />

Gradul de mărunțire al produsului vegetal supus extracției<br />

Cu cât produsul vegetal este adus la un grad de mărunțire mai avansat, cu atât<br />

suprafața de contact este mai mare, deci extracția este completă.<br />

Totodată, se extrage şi o cantitate mai mare de substanțe de balast, care prin absorbție<br />

48<br />

De obicei, se foloseşte acea parte a plantei care conține cantitatea maximă de principii activi.<br />

Din droguri proaspete, soluțiile extractive se prepară imediat după recoltare (pentru a se elimina orice pierdere sau modificare a<br />

principiilor activi care ar putea surveni în procesul de uscare sau conservare).<br />

Prin uscare, celulele plantei devin rugoase datorită contractării protoplasmei (care trece din starea de sol în cea de gel, proces<br />

reversibil atunci când solventul este hidrofil şi pătrunde în celulă prin membrana semipermeabilă).<br />

275


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

rețin o parte din principiile active scăzând astfel calitatea preparatului.<br />

Din aceste motive, FR X prevede gradul de mărunțire al preparatelor vegetale folosite la<br />

prepararea soluțiilor extractive, fiind avansat pentru produse vegetale cu structura compactă<br />

(fructe, semințe).<br />

Pentru soluțiile extractive apoase, F.R. recomandă mărunțirea în funcție de produsul<br />

vegetal.<br />

Pentru flori şi părți ierboase (sita I şi II), pentru tulpini, scoarțe, rădăcini (sita III).<br />

S-a constatat că pentru unele porțiuni vegetale un grad mai avansat de mărunțire<br />

determină o rată mai mare a cantității substanțelor active extrase şi, în această situație, se<br />

recomandă sita V (drogurile care conțin glicozizi, alcaloizi şi uleiuri volatile).<br />

Pentru obținerea soluțiilor extractive apoase nu este prevăzut nici un procedeu unanim<br />

recunoscut. În acest context, la alegerea procedeului de extracție, se va lua în calcul natura<br />

substanțelor active care se vor extrage şi structura drogurilor care sunt extrase.<br />

Pentru țesuturile vegetale friabile, (frunze, flori, cu conținut în uleiuri volatile, alcaloizi<br />

sau glicozizi) se recomandă infuzarea.<br />

Pentru țesuturile lemnoase sau care conțin alcaloizi, taninuri, substanțe amare sau<br />

saponine se recomandă decocția.<br />

Adesea se recomandă utilizarea mai multor procedee de extracție pentru acelaşi drog.<br />

Raportul produs vegetal – solvent<br />

În cazul în care cantitatea de produs vegetal nu se indică din prescripție, F.R. X prevede<br />

următoarele proporții: pentru rădăcina de odolean, rădăcina de ciuboțica cucului şi floarea de<br />

muşețel: 3%, pentru frunza de degețel: 0,5%, pentru rădăcină de ipeca: 0,25% şi 6% pentru<br />

restul produselor vegetale.<br />

Dozele maxime, se verifică, conform F.R. X, pentru produsele vegetale ce conțin<br />

principii puternic activi (rădăcina de ipeca, frunzele de degețel lânos).<br />

Umectarea prealabilă a produsului vegetal supus extracției<br />

La infuzare şi decocție, F.R. X prevede umectarea cu 3 ml apă pentru fiecare gram de<br />

produs vegetal şi menținerea în contact 5 minute, favorizând astfel extracția ulterioară a<br />

principiilor activi.<br />

Produsul vegetal, în contact cu apa, se înmoaie, membrana sa celulară se îmbibă,<br />

permite pătrunderea apei în interiorul celulei şi aduce protoplasma din stare de gel, în stare de<br />

soluție.<br />

Umectarea are rostul de a deplasa aerul din țesuturile materialului vegetal, împiedicând<br />

flotarea lui la suprafața apei.<br />

Timpul scurt de îmbibare împiedică instalarea unor procese enzimatice care ar putea<br />

degrada unele principii active.<br />

Apa folosită la extracție este apa distilată.<br />

Datorită pierderilor de apă care survin în timpul extracției prin evaporare, prin îmbibarea<br />

produsului vegetal şi a materialului flotant, F.R. X prevede completarea la masa prevăzută<br />

prin spălarea cu apă sau prin stoarcerea reziduului.<br />

Cantitățile de apă folosite pentru umectarea drogului nu se iau în considerare la<br />

completarea la greutate a soluției extractive apoase.<br />

Temperatura şi timpul de încălzire<br />

Influențează în mod pozitiv randamentul de extracție, datorită solubilității crescute a<br />

principiilor active la cald. F.R. X prevede extracția unor principii termostabili, la temperatura de<br />

90- 100°C, în cazul infuziilor şi a decocturilor.<br />

Timpul de încălzire prevăzut este de 15-30 de minute, în funcție de tipul extractului.<br />

Agitarea<br />

Agitarea din când în când a amestecului în timpul extracției îndepărtează stratul saturat<br />

în principii active din jurul produsului vegetal şi se înlocuieşte cu lichid extractiv mai puțin<br />

concentrat, mărind astfel randamentul extracției.<br />

276


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Filtrarea<br />

F.R. X prevede ca infuziile să se filtreze după 30 de minute, iar decocturile imediat după<br />

preparare, prin vată, deoarece hârtia de filtru şi materialele textile rețin prin adsorbție o parte<br />

din principiile active.<br />

7.6.1.1. Maceratele<br />

Maceratele sunt preparate farmaceutice lichide obținute prin extracția principiilor activi<br />

din produse vegetale la temperatura normală.<br />

F.R. X precizează că metoda se foloseşte la extragerea mucilagiilor din produse<br />

vegetale.<br />

Tehnică: peste produsul vegetal mărunțit (cu excepția semințelor de in) şi spălat sub jet<br />

de apă se adaugă masa de apă prevăzută şi se ține la temperatura camerei timp de 30 de<br />

min, agitând de 5-6 ori. Lichidul se decantează şi se filtrează prin vată.<br />

Filtratul se completează la masa prevăzută prin spălarea reziduului cu apă, fără a presa.<br />

Dacă soluția extractivă rezultată depăşeşte 100g se adaugă un amestec de phidroxilbenzoat<br />

de metil şi p-hidroxilbenzoat de propil (75mg şi respectiv 25mg pentru fiecare<br />

100g soluție extractivă rezultată).<br />

Macerarea poate fi de mai multe feluri:<br />

• simplă (după procedeul de mai sus);<br />

• dublă (extracția se face cu adăugarea de două ori a solventului);<br />

• multiplă.<br />

Macerarea se mai poate efectua şi prin metoda per descensum (asemănător procesului<br />

de dizolvare de la soluțiile de preparare).<br />

Procedeul este indicat la prepararea soluțiilor extractive din produsele mucilaginoase.<br />

Macerarea se aplică mai ales în cazul extracției principiilor uşor solubile la rece şi<br />

termolabile. În cazul macerării, având ca solvent apa, lichidul extractiv nu va fi foarte stabil şi<br />

se pot produce inactivări (datorită proceselor enzimatice).<br />

Digestia este o macerare la 40-60°C. După adăugarea solventului peste drog, vasul se<br />

menține la această temperatură pe baia de apă timp de 2-6 ore, agitând periodic.<br />

Digestia este utilă pentru extracția substanțelor mai greu solubile la rece (mai puțin<br />

termolabile).<br />

Macerarea apoasă asigură extracția principiilor active sensibile la căldură, permite<br />

extracția selectivă, însă incompletă. Maceratele apoase, pot deveni medii favorabile<br />

dezvoltării microorganismelor, şi, de aceea, la preparare, se iau măsuri pentru evitarea<br />

contaminării (prin utilizarea vaselor acoperite, filtrarea în cel mai scurt timp posibil şi/sau<br />

adăugarea unui conservant antimicrobian).<br />

Timpul de macerare pentru extracțiile apoase este de la 30 de minute la 5-6 ore; pentru<br />

cele alcoolice (vezi tincturi şi extracte) 6-10 zile. Timpul de macerare se scurtează prin<br />

agitare.<br />

Rp./<br />

Exemple de macerate oficinale:<br />

Maceratul de nalbă mare<br />

Macerati Altheae radicis 6/180<br />

Aminophenazoni* 1,00<br />

Tincturae Belladonae* 0,50<br />

Sirupi codeini 20,00<br />

M.f. macerati<br />

D.S.int.<br />

(Dozele maxime prevăzute de F.R. IX pentru aminofenazonă şi de F.R. X pentru tinctura de Belladonae nu<br />

vor fi depăşite.)<br />

Preparare. Peste rădăcina de nalbă mare, mărunțită la sita I şi spălată sub jet de apă se adaugă cantitatea<br />

de apă prevăzută (180g) şi se ține la temperatura camerei timp de 30 de minute, agitând de 5-6 ori.<br />

Lichidul obținut se decantează şi se filtrează prin vată, iar flotantul se completează la 180g prin spălarea cu<br />

277


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

apă a reziduului, fără a presa.<br />

Se adaugă apoi 0,135g nipagin şi 0,045g nipasol.<br />

În soluția extractivă se dizolvă aminofenazona (eventual la o uşoară încălzire pe baia de apă), se adaugă<br />

siropul de codeină, apoi tinctura de mătrăgună măsurată în picături.<br />

Se etichetează flaconul de expediere in-dicând modul de administrare, data preparării şi mențiunile "A se<br />

păstra la rece" (2-8°C) şi "A se agita înainte de utilizare".<br />

Observații. Rădăcina de nalbă se mărunțeşte în fragmente prea mici, deoarece ea conține şi o cantitate<br />

mare de amidon (35%), care la o mărunțire mai avansată s-ar extrage.<br />

Amidonul extras, pe lângă faptul că nu are acțiune terapeutică, îngreunează extracția mucilagiilor şi poate<br />

favoriza alterarea preparatului.<br />

Principiul medicamentos din rădăcina de nalbă mare este reprezentat de substanțele mucilaginoase uşor<br />

solubile în apă rece.<br />

Prin macerare se asigură o extracție selectivă, evitându-se antrenarea amidonului, scop în care reziduul nu<br />

se separă după filtrare.<br />

Agitarea amestecului în timpul macerării este necesară pentru a îndepărta stratul de solvent (natural)<br />

saturat din jurul drogului şi înlocuirea lui cu un strat mai puțin saturat, care va favoriza în continuare extracția.<br />

Observație: decoctul de nalbă este impropriu numit astfel, deoarece soluția extractivă se prepară prin<br />

macerare şi nu prin extracție.<br />

Întrebuințare. Emolient şi calmant al tusei, acțiuni completate de restul componentelor active ale<br />

prescripției (Tincturae Belladonnae, Sirupi codeini), analgezic şi antipiretic.<br />

Maceratul de in<br />

Rp./<br />

Macerati Lini seminis 5/150<br />

Methenamini 5,00<br />

Sirupi balsame Tolutani 30,00<br />

M.f. macerati<br />

D.S.int., la şase ore câte o linguriță la câine.<br />

Preparare. Se prepară maceratul de semințe de in (conform tehnicii din F.R. X ).<br />

În maceratul obținut, se dizolvă metanamina, iar soluția obținută se amestecă cu siropul din balsam de Tolu,<br />

cântărit direct în sticluța de expediere.<br />

Precizări. Semințele de in conțin în celulele epidermice un mucilag (3-7%) care va fi extras prin îmbibarea<br />

lor cu apă, motiv pentru care nu mai este necesară mărunțirea semințelor.<br />

În acelaşi timp, semințele fiind intacte, este evitată hidroliza glicozidelor cianogenetice cu eliberarea de HCN<br />

sub acțiunea enzimei linimaraza.<br />

Acțiune terapeutică şi indicații. Datorită mucilagiilor conținute în semințele de in, preparatul este emolient<br />

şi uşor laxativ (produce în intestin o dilatare a peretelui, ceea ce determină în mod reflex accelerarea<br />

peristaltismului.<br />

7.6.1.2. Infuziile<br />

Sunt preparate farmaceutice lichide, obținute prin acțiunea extractiva a apei încălzite la<br />

fierbere asupra unor produse vegetale.<br />

Infuzarea se foloseşte la extragerea principiilor active din produsele vegetale care conțin<br />

țesuturi friabile (flori, frunze, părți ierbacee).<br />

Tehnică: produsul vegetal se aduce la gradul de mărunțire prevăzut în monografia din<br />

F.R. În continuare, pentru fiecare gram de produs vegetal se foloseşte, pentru umectare, apa,<br />

cu excepția produselor vegetale care conțin uleiuri volatile 49 care se umectează cu 0,5 alcool<br />

diluat.<br />

După 5 minute, se adaugă masa de apă prevăzută, încălzită la fierbere şi se lasă în<br />

contact timp de 30 de min.<br />

Se filtrează prin vată şi soluția obținută se completează la masa prevăzută prin spălare<br />

49<br />

F.R. recomandă folosirea apei acidulate (acid clor-hidric 1%) în cazul extracției drogurilor care conțin alcaloizi.<br />

În cazul drogurilor cu conținut în uleiuri volatile umectarea se va face cu o cantitate de alcool 50° (cât este necesar pentru<br />

umezirea abundentă a drogului).<br />

Operația se execută în infuzoare acoperite, după 5 minute se adaugă apa fierbinte, după care se filtrează. În cazul produselor<br />

vegetale care conțin glicozide (ex. Digitalis, Convalaria) drogul mărunțit se amestecă cu apă rece şi apoi se menține 15 minute<br />

pe baia de apă la 90°C.<br />

Pentru a stabiliza glicozidele se recomandă adaosul de 10% alcool la soluția rece.<br />

În situația când drogurile conțin saponine, extracția se va face în apă alcalinizată cu bicarbonat de sodiu (1g bicarbonat/10g<br />

produs vegetal).<br />

Procedeul de a turna apă în clocot peste drogul uscat nu este recomandabil deoarece apa clocotită va coagula albuminele şi<br />

astfel va îngreuna extracția.<br />

278


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

cu apă sau prin stoarcerea reziduului.<br />

Dacă soluția extractivă rezultată depăşeşte 100g se adaugă un amestec de parahidroxibenzoat<br />

dimetil şi para-hidroxibenzoat de maril (75mg şi, respectiv, 25mg pentru<br />

fiecare 100g soluție extractivă rezultată.<br />

Aspectul infuziilor trebuie să fie clar, limpede.<br />

În funcție de natura produsului vegetal supus extracției, această tehnică suferă<br />

modificări, după cum se va observa în următoarele exemple oficinale:<br />

Rp./<br />

Infuzia din specii pectorale<br />

Infusii Species pectorales 10/180<br />

Kalii guajacoli sulfonici 3,00<br />

Dionini 0,20<br />

Sirupi simplici ad 200,00<br />

M.f. inf.<br />

D.S.int.<br />

Preparare. Se prepară infuzia din specii pectorale după tehnica prevăzută, adăugând cantitatea<br />

corespunzătoare de amestec conservant "nipagin-nipasol".<br />

Într-o parte din soluția extractivă obținută se dizolvă tiocolul şi separat în restul soluției de dizolvă morfina<br />

clorhidrat.<br />

Se reunesc soluțiile şi se aduc în flaconul de expediere, completându-se apoi la 200g cu sirop simplu.<br />

Se eliberează în flacoane colorate, ferit de lumină, care au prevăzute pe etichetă modul de administrare,<br />

data preparării şi mențiunile "A se păstra la rece" şi "A se agita înainte de întrebuințare".<br />

Precizări. Infuzia de specii pectorale se prepară folosind recipiente de sticlă sau porțelan cu deschidere<br />

largă (eventual în formă cilindrică) pentru a se putea introduce şi scoate uşor produsul vegetal şi pentru a se agita<br />

amestecul, acoperite pentru a evita invadarea cu microorganisme şi răcirea rapidă.<br />

Nu se folosesc vase de metal sau recipiente cu smalțul sărit datorită prezenței tiocolului (complex colorat<br />

violet cu Fe 3+ ).<br />

Dizolvarea tiocolului se va face la temperaturi care să nu depăşească 60-70°C, iar conservarea preparatului<br />

se realizează în recipiente colorate datorită sensibilității acestuia față de lumină.<br />

Acțiune terapeutică, indicații: emolient, expectorant, antiseptic, în afecțiuni ale căilor respiratorii la<br />

animale tinere.<br />

Infuzie din flori de tei<br />

Rp./<br />

Infusii Tiliae flores 5/100<br />

Natrii benzoati 2,00<br />

Kalii guajacolsufonatis 3,00<br />

Sol. ammonii chloridi anisata IV gtts<br />

Sirupi codeini 20,00<br />

M.f. inf.<br />

D.S.int., la două ore câte o lingură.<br />

Preparare. Florile de tei mărunțite la sita I se umectează cu 15 g apă, se lasă în repaus 5 minute, după care<br />

se adaugă cantitatea de apă încălzită la fierbere.<br />

Se lasă 30 de minute în repaus, apoi se filtrează prin vată şi se completează la masa prevăzută prin<br />

spălarea sau stoarcerea reziduului.<br />

În soluția extractivă se dizolvă benzoatul de Na, tiocolul, apoi se adaugă siropul de codeină şi soluția de<br />

clorură de amoniu anisată. Se eliberează în recipiente colorate, etichetate corespunzător (mod de administrare,<br />

data preparării, mențiuni speciale).<br />

Precizări. Deşi florile de tei conțin principii volatili (farnezolul), infuzia de flori de tei se prepară după tehnica<br />

generală prevăzută de F.R. X, fără umectarea cu alcool (F.R. X prevede umectarea cu apă a florilor de tei) pentru<br />

a nu precipita mucilagiile a căror prezență în infuzie este necesară pentru efectul emolient.<br />

Alături de substanțele mucilaginoase se mai extrag flavone, quercetol, kempferol), taninuri, uleiuri volatile.<br />

Infuzarea se face în vase bine închise pentru a evita volatilizarea parțială a farnesolului.<br />

Întrebuințări. Infuzia de tei se utilizează ca emolient, fluidizant al secrețiilor şi expectorant (flavonozide),<br />

uşor sedativ. Aceste proprietăți sunt completate sau potențate de acțiunea celorlalte componente ale prescripției.<br />

Infuzia de flori de muşețel<br />

Rp./<br />

Infuzii Chlamomilae flores 5/250<br />

Acidi borici<br />

Natrii borati aa 3,00<br />

M.f. inf.<br />

D.S.ext., comprese pentru afecțiuni oftalmice<br />

Preparare. Florile de muşețel se mărunțesc la sita I, se amestecă cu 2,5g alcool diluat.<br />

279


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

După 5 minute se adaugă 250g apă încălzită la fierbere şi se lasă în contact 30 de minute.<br />

Se filtrează prin vată şi soluția obținută se completează la masa prevăzută (250g) prin spălare cu apă sau<br />

prin stoarcerea reziduului. În soluția extractivă obținută, la cald, se adaugă acidul boric şi tetraboratul de sodiu, iar<br />

după răcire se adaugă 2,5g soluție de boratfenil mercuric 0,2%.<br />

Observații. Infuzia de flori de muşețel nu este menționată în F.R. X, dar la monografia de generalități<br />

"Solutiones extractivae aquasol" se specifică masa de flori de muşețel în procente (3%).<br />

Vasul în care se face extracția trebuie să fie bine închis pentru a nu se permite pierderea uleiului volatil.<br />

Florile de muşețel conțin:<br />

• substanțe amare de natură secvinterpenică (matricarina şi matricina) care la distilarea cu vapori de apă<br />

pentru obținerea uleiului volatil se descompune parțial cu formare de derivați de azulen, în principal, comazulen;<br />

• un ulei volatil în proporție de 0,3% albastru, datorită prezenței azulenelor (comazulena), cu miros aromat<br />

puternic şi gust acru sensibil la lumină; alături de azulene, uleiul volatil mai conține disabolol, compus cu acțiune<br />

antiinflamatoare puternică;<br />

• flavone, rezinee, mucilagii. Infuzia este utilizată sub formă de comprese oculare.<br />

Acțiune terapeutică şi indicații. Infuzia de flori de muşețel se utilizează ca antiinflamator (datorită<br />

bisobolului) şi cicatrizant (datorită romazulenei). Acțiunea cicatrizantă se explică prin influența favorabilă asupra<br />

metabolismului pielii, conducând la regenerarea țesuturilor prin procese de granulare şi epitelizare.<br />

Are şi acțiune radioprotectoare.<br />

Extern, se utilizează în afecțiunile cutanate (intertrigo şi iritații cutanate, zona zoster, furuncule, erupții) şi,<br />

sub formă de clisme, în stări iritative ale intestinului gros.<br />

Intern, infuzia de flori de muşețel se utilizează ca antiseptic (datorită cumarinelor, flavonelor şi bisabololului),<br />

antiinflamator, stomahic, în inflamații gastrointestinale, stări dis-peptice, colite, meteorism de origine spastică,<br />

inflamații ale căilor urinare.<br />

Infuzia de flori de coada şoricelului<br />

Rp./<br />

Infuzii Millefolii flores 1/l00<br />

Natrii borati 1,00<br />

M.f. inf.<br />

D.S.ext.<br />

Preparare. Infuzia de flori de coada şoricelului se prepară prin tehnica cunoscută, ținând cont de conținutul<br />

de ulei volatil al acestui produs vegetal.<br />

În soluția extractivă obținută se dizolvă, prin uşoară încălzire, tetraborat de sodiu, iar după răcire se poate<br />

adăuga cantitatea corespunzătoare de soluție Fenosept 0,2%. Se eliberează în flacoane colorate, având menționat<br />

pe etichetă modul de întrebuințare, data reparării, "A se agita", " A se păstra la rece".<br />

Observații. Componentul principal al acestor flori fiind uleiul volatil (0,1-0,5%), pentru fiecare gram de ulei<br />

vegetal se folosesc pentru umectare 0,5ml alcool diluat, iar infuzarea se va face în vase bine acoperite, pentru a se<br />

evita volatilizarea alcoolului şi a uleiului volatil.<br />

Uleiul volatil din flori şi frunze conține în principal azulene (50%), care se formează in timpul distilării cu<br />

vapori de apă din proazulene şi care îi conferă culoare albastră, şi, spre deosebire de uleiul volatil din Chamomillae<br />

flores, nu conține bisobolol, alcool secvinterpenic.<br />

Acțiune terapeutică. Infuzia de coada şoricelului este indicată, datorită proprietăților antiinflamatoare,<br />

calmante, antiseptice, ca hemo-static anal, vezical, nazal, intestinal.<br />

Infuzii de produse vegetale ce conțin alcaloizi<br />

Rp./<br />

Coffeini et natrii benzoati 0,50<br />

Aminophenazoni 1,00<br />

Codeini phosphati 0,20<br />

Inf. Ipecacuanhae radix 0,50/150<br />

Sol. ammonii chloridi anisati 2,00<br />

Sirupi simplici 20,00<br />

M.f. inf.<br />

D.S.int.<br />

Preparare. Rădăcina de Ipeca se mărunțeşte la sita V. Peste ea se adaugă 1,5g apă (30 de picături).<br />

După un repaus de 50 de minute se aduce cantitatea de apă prescrisă încălzită la fierbere, acidulată cu<br />

două picături de acid clorhidric diluat. După 30 de minute, soluția extractivă se decantează şi se filtrează prin vată.<br />

Se completează la 180g spălând reziduul cu apă distilată şi se filtrează prin aceeaşi vată.<br />

Într-o mică porțiune de filtrat (circa 5-10g) se dizolvă fosfatul de codeină. În restul soluției extractive se<br />

dizolvă aminofenazona, apoi codeina şi benzoatul de sodiu şi se reunesc soluțiile.<br />

În sticla de expediere se cântăreşte soluția de clorură de amoniu anisată, siropul şi peste aces-tea se<br />

adaugă infuzia în care s-au dizolvat substanțele.<br />

Dacă este nevoie lichidul se filtrează din nou prin vată.<br />

Se etichetează indicând modul de administrare, data preparării şi mențiunile "A se păstra la rece", "A se<br />

agita înainte de întrebuințare".<br />

280


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Acțiune terapeutică şi indicații. Infuzia de rădăcină de ipeca este indicată, în doze mici, ca expectorant<br />

stimulând secreția mucoaselor şi fluidificând expectorația, în bronşite acute şi cronice, bronhopneumonii, deoarece<br />

nu provoacă efecte secundare.<br />

Substanțele medicamentoase asociate infuziei completează sau poten-țează efectele acesteia, codeina<br />

acționează ca antitusiv , aminofenazona ca analgezic, antipiretic, soluția de clorură de amoniu anisată ca<br />

expectorant antiseptic al căilor respiratorii.<br />

7.6.1.3. Decocturile<br />

Decocturile sunt preparate farmaceutice lichide obținute prin acțiunea extractivă a apei<br />

timp de 30 de minute, la baia de apă.<br />

Decocția se foloseşte la extragerea componentelor active din produsele vegetale care<br />

conțin țesuturi lemnoase (rădăcini, rizomi, scoarțe, fructe coriacee).<br />

Tehnica de preparare este oarecum asemănătoare cu cea a infuziilor:<br />

- Drogul se va mărunți şi se va îmbiba în 5 părți apă rece.<br />

- Se macerează 5 minute şi se adaugă apoi restul de apă fierbinte la proporția cerută<br />

(1% sau 5%).<br />

- Se încălzeşte, pe baia de apă, 30 minute (la fierbere), se strecoară şi reziduul se spală<br />

până la volumul prescris (la drogurile cu conținut în uleiuri eterice se vor umecta bine cu<br />

alcool de 50°C, apoi se va adăuga apă fierbinte).<br />

Rp./<br />

Exemple de decocturi magistrale:<br />

Decocturi din produse care conțin glicozide fenolice<br />

Decoctul de merişor<br />

Decocti Vitis idaeae Fol. 20/180<br />

Methenamini 15,00<br />

Natrii benzoati 2,00<br />

Sirupi simplici 20,00<br />

M.f. sol.<br />

D.S.int., 3 linguri pe zi<br />

Conform F.R. IX, Uvae ursi folium se poate înlocui cu Vitis idea folium (frunze de merişor) în cantitate dublă.<br />

Aceasta are aceeaşi acțiune farmacodinamică şi abundă în zona subalpină la noi în țară.<br />

Preparare. Frunzele de merişor se mărunțesc la sita V, se umectează cu 60g apă şi se lasă în repaus 50 de<br />

minute. Se adaugă masa de apă prevăzută (180g), încălzită la fierbere şi se ține în baia de apă 30 de minute.<br />

Soluția fierbinte se filtrează prin sită şi se completează la masa prevăzută prin spălare cu apă sau prin<br />

stoarcerea reziduului. În soluția extractivă se dizolvă metanamina, benzoatul de sodiu şi cantitatea<br />

corespunzătoare de amestec conservant nipagin: nipasol (0,135g, respectiv 0,045g).<br />

Soluția se aduce în sticla de expediere în care s-a cântărit siropul simplu.<br />

Observații. Principiile active mai importante ale frunzelor de merişor sunt metilarbutozida, alături de care se<br />

mai pot găsi tanin galic, acid ursolic, glucide, ceară, flavonozide etc.<br />

Drogul se mărunțeşte la finețea sitei V, conform prevederilor F.R. X pentru produse vegetale care conțin<br />

glicozide. Frunzele de merişor sunt coriacee şi acoperite cu un strat ceros, care împiedică pătrunderea solventului<br />

în celule. Prin încălzire timp de 30 de minute pe baia de apă la fierbere, stratul ceros este înmuiat, iar solventul<br />

extrage principiile active şi din țesutul compact al frunzei.<br />

Datorită taninurilor, soluția extractivă nu se asociază cu săruri de alcaloizi, precipitatele care apar fiind<br />

toxice.<br />

Acțiune terapeutică şi întrebuințare. Decoctul de frunze de merişor se foloseşte în tratamentul bolilor<br />

căilor urinare, mai ales în stări inflamatorii purulente.<br />

Pe traiectul urinar, arbutozida şi metilarbutozida sunt hidrolizate la hidrochinonă, metilhidrochinonă şi<br />

glucoză.<br />

Acțiunea antiseptică se datorează hidrochinonei, care se elimină rapid prin urină colorând-o în verde.<br />

Hidroliza arbutozidei şi deci acțiunea antiseptică este posibilă numai într-o urină alcalină (pH= 8-8,5), ceea ce se<br />

realizează prin administrarea concomitentă de bicarbonat.<br />

Taninurile au o acțiune sinergică cu hidrochinona, prin calitățile astringente şi antiseptice.<br />

Decoctul de China<br />

Rp./<br />

Decocti Chinae cortex 10,0/300,0<br />

Extractae colae fluidi 10,0<br />

Sirupi simplici 50,0<br />

M.f. sol.<br />

D.S.int., 2 x 1 lingurițe<br />

281


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Preparare. Scoarța de China mărunțită la finețea sitei V se umectează cu 15g apă, se omogenizează cu o<br />

baghetă şi după 5 minute se adaugă 120g apă încălzită la fierbere, acidulată cu 0,5g acid clorhidric diluat (10<br />

picături). Se menține în baia fierbinte amestecând. Reziduul se spală cu apă şi se completează soluția la masa<br />

prevăzută, apoi se verifică pH-ul soluției care trebuie să fie acid, (pentru a evita precipitarea alcaloizilor).<br />

Soluția obținută se aduce în sticluța de expediere, în care se cântăreşte siropul simplu apoi se adaugă<br />

tincturile. Pe eticheta recipientului se menționează modul de administrare, data preparării, "A se agita înainte de<br />

întrebuințare", "A se păstra la rece".<br />

Observații. Alcaloizii din scoarța de China; chinina, chimidina, cinconina se găsesc sub formă de complecşi<br />

chinotanici foarte greu solubili, mai ales la rece. Prin încălzire trec în soluție în cantitate mai mare, însă după răcire<br />

precipită parțial şi decoctul se tulbură. Prin extracția scoarței de China cu apă acidulată cu HCl (1,5 ml HCl pentru<br />

1g alcaloizi), aşa cum prevede F.R. X, alcaloizii trec în soluție sub formă de clorhidrați mai solubili, fiind astfel<br />

extraşi aproape în totalitate. Filtrarea decoctului de China se face la cald, deoarece alcaloizii, chiar sub formă de<br />

clorhidrați, au o stabilitate mai mică la rece decât la cald. Tot datorită acestei diferențe de stabilitate în funcție de<br />

temperatură, decoctul de China preparat în condiții bune poate avea aspect tulbure sau poate prezenta un<br />

sediment, motiv pentru care se impune agitarea preparatului înainte de întrebuințare.<br />

Acțiune terapeutică: tonică, stomahică, eupeptică.<br />

Decoctul de ciuboțica cucului<br />

Rp./<br />

Decocti Primulae radix 3/150g<br />

Aminophenasoni<br />

Natrii benzoati aa 1,00<br />

Sirupi simplici 20,00<br />

M.f.sol.<br />

D.S.int.<br />

Preparare. Rădăcina de ciuboțica-cucului, mărunțită la finețea sitei V, se umectează cu 9 g apă, se lasă în<br />

repaus 5 minute. În 150g apă în fierbere se dizolvă 0,3g bicarbonat de sodiu, soluția se aduce peste produsul<br />

vegetal, apoi se menține în baia de apă la fierbere timp de 30 de minute. Lichidul extractiv se filtrează imediat şi se<br />

completează la 150g prin spălarea reziduului. În soluția extractivă se dizolvă masa corespunzătoare de amestec<br />

conservant (nipagin-nipasol, aminofenazonă şi benzoatul de sodiu). Se reunesc soluțiile şi se adaugă peste siropul<br />

cântărit în sticla de expediție.<br />

Observații. F.R. X prevede că masa de rădăcină de ciuboțica cucului necesară pentru 100g solvent de<br />

extracție este de 3g. Din punct de vedere al compoziției chimice, rădăcina de ciuboțica cucului conține o saponină<br />

(primulina) şi două glicozide (primverozidul şi primula-verozidul). Saponinele din rădăcina de Primula sunt<br />

saponine triterpenice acide, greu solubile în apă, dar solubile în prezența bicarbonaților, când trec în sărurile<br />

corespunzătoare. Acesta este motivul pentru care F.R. X prevede ca la extracția produselor vegetale care conțin<br />

saponine acide greu solubile în apă să se folosească 1g bi-carbonat de sodiu pentru 10g produs vegetal. De<br />

asemenea, se va respecta gradul de mărunțire (sita V) în cazul rădăcinii de ciuboțica cucului. Se etichetează cu<br />

mențiunile "A se păstra la rece" şi "A se agita înainte de întrebuințare".<br />

Agitarea însă nu se va face în mod exagerat, deoarece soluția spumifică abundent la agitare datorită<br />

saponinelor, putând să iasă din flacoane.<br />

Acțiune terapeutică şi întrebuințări. Decoctul datorită saponinelor, are acțiune expectorantă,<br />

fluldificatoare a secrețiilor bronşice (benzoat de sodiu), antipiretică (aminofenazona). Este indicat în bronşite acute<br />

şi cronice.<br />

Conservarea soluțiilor extractive<br />

F.R. X prevede ca soluțiile extractive apoase să se prepare la nevoie (cantitatea<br />

necesară pentru cel mult 2-3 zile), deoarece, în afară de principii active mai conțin şi<br />

substanțe balast (substanțe amilacee, pectine, albumine etc.), datorită cărora fermentează<br />

uşor şi sunt invadate de microorganisme. În timpul întrebuințării vor fi păstrate la rece,<br />

menționându-se acest lucru pe etichetă mențiunea "A se agita înainte de întrebuințare" se<br />

face deoarece substanțele balast sedimentează destul de repede şi pot absorbi din<br />

substanțele active ale preparatelor.<br />

În scopul evitării contaminării preparatelor cu microorgansime, se prevede adăugarea<br />

unui amestec de 0,025g nipasol şi 0,075g nipagin pentru fiecare 100 soluție extractivă<br />

(macerat, infuzie, decoct) obținute.<br />

7.6.2. Soluții extractive alcoolice<br />

7.6.2.1. Tincturi<br />

F.R. X. defineşte tincturile ca fiind: “preparate farmaceutice lichide extractive, sub<br />

formă de soluții alcoolice, hidroalcoolice sau eteroalcoolice, obținute prin extracția<br />

produselor vegetale sau animale”.<br />

282


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Denumirea vine deci latinescul tingere =a colora, deoarece tincturile 50 sunt soluții<br />

colorate. Drogurile se aduc la gradul de mărunțire prevăzut în monografia respectivă.<br />

Raportul drog: solvent este de 1:10 (m/m) pentru tincturile preparate din produse<br />

vegetale care conțin substanțe puternic active (10%) şi 1:5 (m/m) pt. tincturile preparate din<br />

alte produse vegetale (20%).<br />

Solventul folosit la extracție este în general alcoolul diluat (70%).<br />

Se mai folosesc:<br />

- amestecuri hidro-alcoolo-eterice,<br />

- alte concentrații de alcool (50%),<br />

- uneori acidulat de regulă cu acid clorhidric diluat,<br />

- acid formic diluat 1%,<br />

- acid fosforic 59%, în special pentru produsele vegetale care conțin alcaloizi.<br />

Produsele vegetale care au conținut lipidic vor fi degresate în prealabil pt. a se obține un<br />

randament optim şi preparate cu stabilitate corespunzătoare.<br />

Umiditatea drogurilor uscate poate să fie cuprinsă între 2-20% (având în vedere că<br />

drogurile, deşi uscate, conțin un procent de umiditate important. Chiar dacă sunt preparate<br />

corect, tincturile ar putea să fie mai diluate din cauza apei conținute. În această situație se<br />

recomandă folosirea unei cantități mai mari de drog sau folosirea unui alcool mai concentrat.<br />

Metodele de preparare sunt: macerarea, macerarea repetată şi percolarea.<br />

Tincturile care au stabilitate redusă se prepară prin dizolvarea extractelor uscate sau<br />

prin diluarea extractelor fluide.<br />

Când se foloseşte o altă metodă de preparare, tincturile obținute trebuie să corespundă<br />

condițiilor prevăzute în monografiile din F.R.<br />

Descriere: sunt lichide limpezi, colorate, cu mirosul şi gustul caracteristice<br />

componentelor produsului vegetal şi solventului folosit la preparare.<br />

Prin diluare cu apă, unele tincturi devin opalescente sau se tulbură.<br />

În F.R. se prevăd limite pentru:<br />

• Fe 3+ (0,001 %) decelat sub forma complexului hexacianoferat (II) de potasiu (albastru),<br />

în comparație cu o soluție etalon;<br />

• metale grele (0,001 %) decelate ca sulfuri şi comparate cu soluție etalon.<br />

• conținut în alcool determinat conform prevederilor F.R. X la "Concentrația în alcool a<br />

preparatelor farmaceutice”;<br />

• reziduul prin evaporare: 10g tinctură se evaporă la sicitate pe baia de apă, într-o fiolă<br />

de cântărire cu d = 4cm şi înălțimea de 2cm, în prealabil cântărită; se usucă la 105°C timp de<br />

3 ore, se cântăreşte şi se raportează la 100g tinctură;<br />

• dozare: se face conform metodelor indicate la fiecare monografie, concentrația<br />

exprimându-se la 100g tinctură, de obicei în cel mai important principiu activ sau în principii<br />

activi totali.<br />

Conservare:<br />

Se conservă în recipiente de capacitate mică, bine închise, ferite de lumină.<br />

Tincturile a căror masă este mai mare de 250g se conservă la temperaturi cuprinse între<br />

8-15°C. Datorită conținutului în principii şi substanțe balast antrenate în timpul preparării,<br />

tincturile au o conservabilitate limitată.<br />

Sunt sensibile la acțiunea oxidantă a aerului, mai ales preparatele care conțin uleiuri<br />

volatile, rezine, balsamuri, alcaloizi, taninuri, care, în urma acestui proces, accelerat de<br />

lumină, de cele mai multe ori, se modifică culoarea preparatului.<br />

Prezența unor enzime provenite din produsele vegetale, precum hidrolaze, oxidaze,<br />

poate provoca degradări urmate de inactivări ale principiilor activi. Tincturile fiind, în<br />

majoritatea cazurilor, soluții saturate, prin depozitare, în timp, se vor separa substanțele mai<br />

greu solubile şi cele insolubile aflate în stare coloidală. Dacă diferența dintre temperatura de<br />

50<br />

Nu pot fi considerate tincturi soluțiile alcoolice obținute prin dizolvarea unor substanțe chimice în alcool (ex. soluția iodoiodurată<br />

alcoolică, impropriu denumită, tinctură de iod).<br />

283


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

preparare şi cea de conservare este mare, poate fi antrenată în aceste depozite şi o cantitate<br />

apreciabilă din principiul activ, ceea ce duce la scăderea calității preparatului. În aceste situații<br />

nu se va proceda la îndepărtarea sedimentului balast prin filtrare, ci, aşa cum recomandă F.R.<br />

X, se va folosi lichidul decantat, cu condiția ca acesta să corespundă prevederilor din<br />

monografia respectivă. Temperatura prea ridicată poate fi şi ea nefavorabilă, în sensul<br />

evaporării unei cantități de vehicul, uneori şi principii activi, urmată de concentrarea tincturii,<br />

descompuneri, inactivări.<br />

Componentele extrase din droguri vegetale în tincturi se modifică prin conservare<br />

(datorită unor procese biochimice, chimice şi fotochimice). Rezultatul (mai ales în extractele<br />

fluide) va fi apariția sedimentelor constituite din substanțe balast (coloizi, albumine, substanțe<br />

grase) şi, uneori, din substanțe active (care pot suferi procese de oxidare, hidroliză şi chiar<br />

enzimatice). Tincturile trebuie preparate, în general, în cantități corespunzătoare unui consum<br />

limitat în timp. F.R. prevede pentru majoritatea tincturilor prepararea anuală sau controlul<br />

analitic. Filtrarea sedimentelor din tincturi şi extracte fluide este contraindicată deoarece<br />

favorizează evaporarea alcoolului, de asemenea contactul cu aerul şi unele pierderi.F.R.<br />

prevede peste 30 de tincturi dintre care cele cu importanță pentru medicina veterinară sunt<br />

redate în tabelul 7.18.<br />

Tabelul 7.18.<br />

Tincturi oficinale cu folosirea în medicina veterinară (F.R. X)<br />

Nr.<br />

crt.<br />

Tinctura<br />

1. Aconiti<br />

Drog g/‰<br />

/solvent 51<br />

100/Alc.90°<br />

+ HCl dil.<br />

Obținere<br />

prin:<br />

Percolare<br />

Prezentare Acțiunea<br />

Lichid galben-brun, limpede, amar,<br />

înțepător (Separanda)<br />

Asupra terminațiunilor nervoase, în<br />

laringite (în amestecuri), bronşite,<br />

accese de tuse<br />

2. Amara 200/Alc.40° Percolare Lichid gălbui, limpede, gust foarte amar Excitant reflex al secreției gastrice<br />

3. Auricae 100/Alc.40° Percolare Lichid gălbui cu miros caracteristic, amar Antiinflamator al tegumentelor intacte<br />

4. Aurantii 200/Alc.70° Macerare<br />

Lichid gălbui-brun, miros caracteristic,<br />

gust slab aromat, amar<br />

Excitosecretor gastric, excitant<br />

mobilității gastrointestinale<br />

al<br />

5. Belladonae<br />

100/Alc.70°<br />

+<br />

HCl dil.<br />

Macerare<br />

Lichid limpede, brun-verzui, miros<br />

caracteristic, reacție acidă, gust amar<br />

(Separanda)<br />

Sedativ, antispastic al musculaturii<br />

netede şi intestinal<br />

6. <strong>Cap</strong>sici 100/Alc.70° Percolare<br />

Lichid limpede, brun-roşiatic, gust iute, în<br />

volume egale cu apa se tulbură<br />

Rubefiant, revulsiv, iritant, eupeptic<br />

7. Colae 200/Alc.70° Macerare<br />

Lichid limpede, brun, gust<br />

astringent, miros cara-cteristic<br />

amar Stimulator al S.N.C., indicat în boli<br />

infecțioase, depresii, oboseală<br />

Lichid limpede, verde-brun, gust amar.<br />

8. Digitalis 100/Alc.95° Macerare Activitatea se verifică după un an Cardiotonic, în insuficiență cardiacă<br />

9. Eucalipti 200/Alc.70° Macerare<br />

(Separanda)<br />

Lichid limpede, brun sau verde, gust<br />

amar, miros caracteristic<br />

În bronşite cronice,<br />

sinuzite congestive<br />

rinofaringite,<br />

10. Gentianae 200/Alc.70° Macerare<br />

Lichid limpede, de la galben la brunroşcat,<br />

gust amar, miros caracteristic<br />

Stomahic, tonic amar<br />

11. Hiosciami 100/Alc.70° Macerare<br />

Lichid limpede, brun-verzui,<br />

caracteristic, gust amar<br />

miros<br />

Sedativ<br />

12. Ipecacuanhae<br />

100/Alc.70°<br />

+<br />

HCl dil.<br />

Percolare<br />

Lichid limpede, galben-brun, gust amar.<br />

Conținutul în alcaloizi se verifică la un an<br />

(Separanda)<br />

Expectorant în bronşite şi<br />

bronhopneumonii (doze mari - vomitiv)<br />

13. Jalopae 100/Alc.60° Macerare<br />

Limpede, gălbui,<br />

caracteristic<br />

gust şi miros<br />

Acțiune locală în alopecii<br />

necicatriceale. Asociat cu loțiuni şi<br />

unguente.<br />

14. Opii 50/Alc.70° Dizolvare<br />

Lichid limpede, brun închis, gust amar,<br />

miros caracteristic. Cu apa dă soluții<br />

opalescente (Venena)<br />

Constipant, antispastic, analgezic. În<br />

gastroenterite acute.<br />

15. Primulae 100/Alc.70° Macerare<br />

Limpede, brun-roşcat, gust amar, miros<br />

caracteristic. Cu apa formează spumă.<br />

Expectorant.<br />

16. Rataniae 200/Alc.70° Macerare<br />

Roşu-brun, inodor, gust acru.<br />

Precipită cu apa.<br />

Astringent, antidiareic,<br />

enteritele cronice.<br />

indicat în<br />

17. Reventi 200/Alc.70° Macerare Limpede, brun-roşu, amar, miros specific Laxativ, doze mici, purgativ, doze mari<br />

18. Saponariae 200/Alc.60° Macerare Limpede, galben, gust amărui<br />

Limpede, galben-brun, gust amar (toxic).<br />

Expectorant<br />

19. Strychnini 100/Alc.70° Percolare Conținutul în alcaloizi se verifică la un an<br />

(Separanda)<br />

Tonic S.N.C.<br />

20. Valerianae 200/Alc.60° Macerare<br />

Limpede, roşu-brun, cu miros caracteristic<br />

şi reacție slab acidă<br />

Antiseptic, sedativ uşor<br />

51<br />

Concentrația alcoolului la prepararea tincturilor şi extractelor variază cu natura substanțelor. Astfel alcoolul concentrat dizolvă<br />

mai bine: rezinele, balsamurile, esențele, pe când alcoolul diluat: saponinele şi gumerezinele.<br />

284


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Exemple de tincturi oficinale<br />

Tincturi preparate prin macerare<br />

La prepararea tincturilor prin macerare, variațiile care apar când se utilizează drogul<br />

pulverizat sau în fragmente sunt practic neglijabile.<br />

La acest tip de preparare este chiar de dorit să se folosească fragmente de drog,<br />

deoarece astfel se vor extrage cantități mici de substanțe de balast şi, în consecință,<br />

conservarea va fi mai bună.<br />

Extracția prin macerare este înceată şi incompletă, deoarece la un moment dat se va<br />

stabili (după contactul dintre produsul vegetal şi solvent) un echilibru între concentrațiile<br />

substanțelor din produsul de extracție şi cea a soluției extractive (de aceea agitarea este<br />

obligatorie).<br />

Rp./<br />

Tinctură de coajă de portocale (F.R. X)<br />

Aurantii Pericarpi (III) 20,00<br />

Alcoholi diluti q.s. ad 100,00<br />

M.f. tincturae<br />

D.S.ext.<br />

Se prepară prin macerare, conform prevederilor de la monografia "Tincturae", astfel încât să se obțină 100g<br />

tinctură: peste produsul vegetal adus la gradul de mărunțire “3”, se adaugă solventul sau amestecul de solvenți<br />

prevăzuți într-un vas bine închis.<br />

Se ține la temperatura camerei timp de 10 zile, agitând de 3-4 ori/zi.<br />

Lichidele extractive reunite şi omogenizate se lasă să sedimenteze la 5-10°C timp de 6 zile şi se filtrează,<br />

evitând pierderile prin evaporare.<br />

Observații. Prin Aurantii pericarpium se înțelege coaja de portocală a fructelor coapte, după decorticare şi<br />

uscare. Înainte de uscare se va înlătura partea anterioară albă (“albedo”) a pericarpului, păstrând numai partea<br />

exterioară, care este de fapt, suportul pungilor secretorii care conțin uleiul vegetal, un amestec complex de citrat,<br />

citronelal, finalol etc.<br />

În afara acestora, coaja de portocală mai conține şi două principii amare (auranțiamarina şi acidul<br />

auranțamarinic), precum şi un procent însemnat de flavonoide (predominând hesperozida).<br />

Descriere: lichid limpede, galben-brun, cu miros plăcut, caracteristic şi cu gust slab amar, aromat.<br />

Identificare: prin tratare cu AlCl3 25g/l – apare o colorație galbenă, puternic fluorescentă în lumina U.V.<br />

Conținut în alcool: cel puțin 55,00. Reziduu prin evaporare: cel puțin 4,5%.<br />

Indicații terapeutice. Tinctura are proprietăți tonice, stomahice, datorită substanțelor amare conținute. Intră<br />

în compoziția tincturii condiționată de industrie sub numele de Tinctura amara.<br />

Are şi uşoară acțiune antihemoragică, datorită conținutului în flavonoide, cu aplicații în tratamentul fragilității<br />

capilare.<br />

Tincturi preparate prin macerare dublă şi macerare repetată<br />

Macerarea simplă: prezintă randamente scăzute (contactul dintre drog şi solvent fiind<br />

unic), de aceea, pentru a mări randamentul, s-a recurs la macerarea dublă şi repetată.<br />

Macerarea dublă: produsul extras este amestecat mai întâi cu 1/2-2/3 din cantitatea<br />

totală de solvent, după care lichidul se separă şi reziduul se va stoarce.<br />

Acesta se va pune în contact cu restul de solvent, obținându-se astfel o nouă cantitate<br />

de soluție extractivă.<br />

Cele două lichide extractive se vor reuni şi se vor filtra (nu este obligatoriu) după un<br />

repaus de 24 de ore.<br />

Macerarea repetată: este o metodă prevăzută în F.R. Produsul vegetal mărunțit va fi<br />

tratat succesiv cu volume de solvent menținându-se în vase închise tot timpul.<br />

Soluțiile se vor separa, produsul vegetal se va presa şi se va pune în contact cu<br />

porțiunile următoare de solvent, până la epuizarea volumului total de lichid extractiv.<br />

Porțiunile obținute se vor amesteca (succesiunea ulterioară fiind de macerare simplă).<br />

La preparările prin macerare se prevede ca drogul în cantitatea prescrisă să se extragă<br />

cu o cantitate de lichid egală cu cantitatea de tinctură care trebuie să rezulte, după care se va<br />

face completarea la volumul prescris.<br />

Este de recomandat luarea în calcul a unei cantități mărite de solvent pentru a<br />

compensa pierderile (uzual la o parte drog se ia în lucru o parte solvent).<br />

285


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Rp./<br />

Tinctura de opiu (F.R. X)<br />

Opi pulverati 11,40<br />

Acidi phosphorici<br />

Alcoholi diluti q.s.<br />

Se prepară prin macerare repetată, conform prevederilor de la "Tincturae", astfel încât să se obțină 100g<br />

tinctură. Umectarea şi prima macerare se efectuează cu o porțiune de 40g alcool diluat cu 0,17g acid fosforic,<br />

500g/l. la macerările ulterioare se foloseşte numai alcool diluat.<br />

După F.R. X, peste produsul vegetal adus la gradul de mărunțire prevăzut în monografia respectivă se<br />

adaugă succesiv părți egale din volumul total de solvent prevăzut şi se ține la temperatura camerei, într-un vas<br />

bine închis.<br />

Lichidele extractive reunite se omogenizează şi se lasă să sedimenteze la 5-10°C timp de 6 zile, se filtrează<br />

evitând pierderile prin evaporare.<br />

Observații. Conform F.R. X, opiul are un conținut de 10% morfină iar tinctura de opiu cel puțin 1%.<br />

Alcaloizii din opiu se găsesc sub forma sărurilor lactice, sulfurice şi meconice, (acidul meconic fiind un acid<br />

specific produsului).<br />

Acidularea alcoolului în prima fază a macerării, în procedeul descris de F.R. X, urmăreşte extracția în soluția<br />

alcoolică a alcaloizilor (morfina), sub formă de fosfați solubili.<br />

Descriere: lichid limpede, brun închis, cu miros caracteristic şi gust amar, se amestecă cu apa formând<br />

soluții opalescente.<br />

Identificare: datorită proprietăților reducătoare ale morfinei, Fe 3+ se transformă în Fe 2+ (ferocianură), care,<br />

în prezența sărurilor ferice, dă o colorație albastră (albastru de Prusia).<br />

Conținutul în alcool: cel puțin 55%.<br />

Reziduu prin evaporare: cel puțin 4,75%.<br />

Dozare: morfina se dozează prin metode spectrale, după separarea ei din amestecul de alcaloizi.<br />

Conservare: “Venena”<br />

Indicații terapeutice. Alcaloizii din opiu acționează asupra tubului digestiv micşorând peristaltismul<br />

stomacului şi al intestinului, contractă pilorul şi sfincterele, reprimă refluxul de defecație prin acțiunea inhibitoare<br />

centrală şi diminuă secrețiile glandelor digestive.<br />

Tinctura de opiu este indicată în gastroenteritele acute, prescrisă în rețetele magistrale în diferite forme<br />

farmaceutice (soluții, siropuri), destinate administrării orale. Intră în compoziția tincturii Anticholerina şi al siropului<br />

de opiu.<br />

Tincturi preparate prin percolare (lixiviere)<br />

F.R. X indică următoarea tehnică de preparare a tincturilor prin percolare: produsul<br />

vegetal se aduce la gradul de mărunțire prevăzut în monografie.<br />

În continuare, pentru fiecare gram de produs vegetal, se folosesc pentru umectare 0,5ml<br />

din solventul prevăzut, se amestecă şi se lasă, la temperatura camerei, timp de 3 ore, într-un<br />

vas bine închis.<br />

Se trece prin sita I şi se introduce în percolator, presând uşor.<br />

Se adaugă treptat solvent, până când acesta începe să curgă prin robinetul inferior lăsat<br />

deschis, iar deasupra amestecului se mai află un strat de lichid.<br />

Robinetul se închide, se lasă în repaus 24 de ore pentru a se obține 1,5g soluție<br />

extractivă pentru fiecare gram de produs vegetal.<br />

Pe toată perioada extracției produsul vegetal trebuie să fie acoperit cu solvent.<br />

Percolarea se efectuează până se obține masa de tinctură prevăzută în monografie.<br />

Se lasă în repaus, la temperatura de 5-10°C, timp de 6 zile, şi se filtrează.<br />

Aparatura. Percolatoarele sunt vase speciale, de formă cilindroconică cu dimensiuni<br />

bine stabilite.<br />

Umplerea percolatorului se face după ce deasupra tubului de scurgere se pune un<br />

tampon de vată, peste care se aşează un disc perforat sau un strat subțire de nisip cu scopul<br />

de a evita antrenarea drogului vegetal în soluția extractivă.<br />

Deasupra materialului vegetal uniform tasat, se aşează într-o hârtie de filtru şi un alt disc<br />

sau strat de nisip, care împiedică denivelarea produsului la adăugarea solventului (fig. 7.31.).<br />

286


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Fig. 7.31. Linie de percolatoare industriale.<br />

Observații. Deoarece umectarea se face cu o cantitate mică de solvent, este<br />

recomandată executarea ei în mojar, pentru triturare. Păstrarea amestecului în vas închis,<br />

timp de 3 ore, se face cu scopul de a pregăti țesutul vegetal deshidratat pentru extracție. În<br />

acest fel, peretele celular se îmbibă şi rehidratează parțial, ceea ce permite difuziunea<br />

solventului în şi din celule, favorizând extracția principiilor activi.<br />

Produsul vegetal umectat se trece prin sita I pentru a favoriza omogenizarea<br />

amestecului drog - solvent. Drogul omogenizat se aşează în percolator, tasând uşor, astfel<br />

încât straturile să nu fie prea comprimate, pentru a nu îngreuna deplasarea solventului, dar<br />

nici prea afânate pentru ca solventul să aibă contact suficient cu drogul supus extracției.<br />

Robinetul se lasă deschis până când se scurge solventul într-un fir continuu, pentru a<br />

îndepărta în totalitate aerul dintre particulele drogului.<br />

În acest moment robinetul se închide şi se lasă în repaus 24 de ore, timp în care are loc<br />

macerarea produsului. Viteza de percolare trebuie să fie astfel reglată încât în 24 de ore să se<br />

obțină 1,5g tinctură pentru fiecare gram de produs vegetal.<br />

De exemplu, pentru tinctura Belladonnae:<br />

24 h - 10g produs 15,0 g tinctură<br />

1 h 0,62 g<br />

1 min. 0,01 g<br />

Percolarea continuă până la obținerea a 90g tinctură, când se dozează conținutul în alcaloizi şi, în funcție de<br />

concentrația lor, soluția extractivă se diluează cu alcool diluat la concentrația prevăzută. Acesta este cazul<br />

tincturilor oficinale (T-ra Aconiti, T-ra Belladonnae) şi neoficinale (T-ra Ipecacuanhae, T-ra Chinae, T-ra Colae) .În<br />

celelalte cazuri, percolarea este condusă până la obținerea a 100g tinctură.<br />

Tincturi oficinale obținute prin percolare<br />

Tinctura de mătrăgună (T-rae Belladonnae)<br />

Rp./<br />

Belladonnae foli (V) 10,00<br />

Acidi hydrochlorici 100 g/l q.s.<br />

Alcoholi diluti q.s. ad 100,00<br />

M.f. tincturae<br />

D.S.int., după aviz<br />

Se prepară prin percolare, conform prevederilor de la "Tincturae", cu alcool diluat care conține 10g acid<br />

clorhidric 100 g/l, astfel încât să se obțină 90g tinctură. Se dozează alcaloizii totali şi, dacă este necesar, tinctura<br />

se diluează cu acid clorhidric, diluat la concentrația prevăzută.<br />

Observații. Principii activi din frunzele de mătrăgună sunt alcaloizi tropanici, alcaloidul predominant fiind Lhiosciamina,<br />

esterul tropinei cu acidul L-tropic. F.R. X prevede ca tinctura de mătrăgună să conțină 0,030%<br />

alcaloizi totali exprimați în hiosciamină. În produsul vegetal alcaloizii se găsesc sub formă de săruri de acizi<br />

organici, puțin solubili în alcool diluat. Din această cauză este necesară acidularea solventului de extracție, condiții<br />

în care alcaloizii vor trece în soluție sub formă de clorhidrați. Se pot folosi şi alte concentrați de alcool; un alcool<br />

mai diluat va creşte însă cantitatea de materii balast, care în timp favorizează descompunerea alcaloizilor şi<br />

brunificarea tincturii.<br />

Descriere: lichid limpede, brun-verzui, cu miros caracteristic şi gust amar.<br />

Identificare: conform F.R. X.<br />

Conținutul în alcool: cel puțin 5%<br />

Dozare: volumetric cu NaOH 0,02 M/l, după adăugarea unui exces cunoscut de H2SO4 0,01 M/I, până la<br />

colorația galbenă.<br />

Conservare: "Separanda"<br />

Indicații terapeutice: Se prescrie singură sau asociată în poțiuni şi clisme (în picături), pentru efectul<br />

sedativ, antispastic, diminuând secrețiile şi peristaltismul intestinal.<br />

De asemenea, diminuează spasmul musculaturii bronhice. Este indicată în spasme ale musculaturii netede<br />

intestinale, dischinezii, colite etc.<br />

287


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Tinctura de Eucalipt<br />

Acțiune terapeutică, indicații. Antiseptic al căilor respiratorii, expectorant datorită uleiurilor volatile conținute<br />

(eucaliptol).<br />

Se prescrie în amestec cu alte tincturi care conțin uleiuri volatile, în preparate magistrale administrate prin<br />

inhalare pentru decongestionarea căilor respiratorii.<br />

Tinctura de Ghințură (Gentianae)<br />

Acțiune terapeutică. Datorită conținutului în gențiopiorozită, tinctura are utilizare ca substanță tonică<br />

amară, stomahic şi apiretic, alături de alte tincturi.<br />

Tinctura de Odolean (Valerianae)<br />

Indicații terapeutice. Uleiul volatil este format dintr-un amestec heterogen de mono şi sesquiterpene, în<br />

special esteri ai borneolului (izovalerianatul de bornil) care imprimă mirosul caracteristic.<br />

Dacă până nu demult s-a considerat că izovaleriatul de bornil este principiul activ, cercetări mai recente<br />

arată că fiecare component posedă propria sa activitate, ceea ce conduce la concluzia că există un fitocomplex<br />

bazat pe sinergism, care se stabileşte între diferiți componenți. În orice caz, acțiunea principiilor din rădăcina de<br />

odolean este de sedare a sistemului nervos şi antispastică, administrată în diferite forme de nevroze cardiace,<br />

digestive şi agitație.<br />

Se administrează ca atare, în picături (15-20 picături de 2-3 ori/zi) sau asociată cu bromuri în poțiuni.<br />

Tinctura de Ipeca (F. R. IX)<br />

Solventul de extracție, alcoolul diluat, este acidulat cu HCl 10%, 10g, conform prevederilor de la monografia<br />

"Tincturae" pentru produsele vegetale care conțin alcaloizi.<br />

Indicații terapeutice. Datorită conținutului în alcaloizi, dintre care cel mai important este emetina, care în<br />

doze mici are acțiune expectorantă, iar, în doze mari, vomitiv, tinctura se prescrie în compoziția unor preparate<br />

vegetale magistrale destinate tratamentului afecțiunilor căilor respiratorii, când influențează direct volumul şi<br />

fluiditatea secrețiilor bronhice.<br />

Tincturi oficinale obținute prin dizolvare<br />

Tinctura de Balsam de Tolu<br />

Balsamum Tolutanum 20,00<br />

Alcoholum q. s.<br />

Balsamul de Tolu se lasă în contact cu 80g alcool (R) timp de 10 zile, agitând din când în când, se filtrează<br />

şi se completează cu alcool (R), astfel încât să se obțină 100g tinctură.<br />

Observații. La preparare, se foloseşte alcoolul concentrat, deoarece conținutul balsamului de Tolu în rezine<br />

îl face insolubil în apă, dar solubil în alcool 90°.<br />

Indicații terapeutice. Intră în compoziția siropului de balsam de Tolu, care se asociază în diferite prescripții<br />

magistrale cu soluții extractive apoase destinate tratamentului afecțiunilor căilor respiratorii. Acționează ca<br />

expectorant şi antiseptic al căilor respiratorii, antispastic asupra musculaturii netede a bronhiilor.<br />

Tincturi oficinale prin percolare cu solvent acidulat<br />

Tinctura de Omag (Aconiti)<br />

Indicații terapeutice: Conțin 0,05% alcaloizi enterosolubili, exprimați în aconitină, principiul activ al<br />

rădăcinilor tuberizate de Omag. Aconitina are o acțiune selectivă asupra terminațiilor nervoase (selective)<br />

senzitive, producând iritații ale pielii, manifestate prin prurit, diverse parestezii, ajungând până la anestezie totală.<br />

Datorită acestei acțiuni se prescrie în nevralgii de trigemen, ticuri dureroase faciale, sciatică.<br />

Este folosită şi ca antitusiv în diverse asocieri, destinate tratamentului adjuvant al unor bronşite, laringite,<br />

tuse convulsivă. Intră în compoziția siropurilor Tusomag şi Sirogal.<br />

Tincturi oficinale obținute prin amestecare<br />

Tinctură anticolerină (Tinctura Davilla)<br />

Rp./<br />

Tinctura Opii 17,00<br />

Extractum Frangulae fluidium 3,40<br />

Cinamoni aetheroleum 1,00<br />

Menthae aetheroleum 5,00<br />

Acidum hydrochloricum dil. 1,00<br />

Alcoholum q.s. ad 100,00<br />

Se amestecă şi se filtrează după 48 de ore. Conține 0,17% morfină anhidră şi cel puțin 5,8% m/v ulei volatil.<br />

Indicații terapeutice. Are acțiune constipantă (datorită tincturii de opiu) şi spasmolitică (datorită uleiul de<br />

mentă); este uşor analgezică şi antispastică, diminuând peristaltismul şi secreția intestinală.<br />

Se recomandă ca atare, eliberată în cantitate de max. 10ml. odată, administrată sub formă de picături în<br />

colici gastro-intestinale.<br />

Conservare: "Venena".<br />

288


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

7.6.2.2. Extracte vegetale<br />

Extractele vegetale sunt preparate farmaceutice fluide moi sau uscate, obținute prin<br />

extracția produselor vegetale cu diferiți solvenți urmată de evaporarea totală sau<br />

parțială şi aducerea masei reziduale sau a pulberii la concentrația sau la consistența<br />

prevăzută (F.R. X) .<br />

Dependent de consistență, se cunosc:<br />

• extracte fluide - (extracta fluida) (1ml/1g drog – conțin 20-30% substanțe extrase);<br />

• extracte moi - (extracta spissum) (cel mult 20% umiditate);<br />

• extracte uscate - (extracta siccum) (cel mult 5% umiditate).<br />

Reguli şi metode de preparare a extractelor<br />

Prepararea extractelor din produse vegetale cuprinde două faze principale:<br />

• obținerea soluției extractive şi<br />

• concentrarea ei la consistența şi titrul cerut 52 .<br />

Pentru obținerea soluției extractive se va ține seama de factorii care influențează<br />

extracția, astfel:<br />

• produsul vegetal se aduce la gradul de mărunțire prevăzut în monografie şi, dacă are<br />

conținut ridicat de grăsimi, este supus unei prealabile degresări.<br />

• solvenții folosiți pentru extracție sunt: apa acidulată sau alcalinizată, alcoolul diluat, în<br />

unele cazuri, acidul clorhidric sau eterul.<br />

Procedeele de preparare a extractelor fluide sunt:<br />

• macerarea,<br />

• macerarea repetată sau<br />

• percolarea,<br />

conform prevederilor de la monografia "Tincturae" (din F.R. X).<br />

Pentru obținerea extractelor moi şi uscate, F.R. X prevede supunerea soluției extractive<br />

obținute prin:<br />

• macerare,<br />

• macerare repetată,<br />

• percolare,<br />

la diferite tratamente pentru îndepărtarea substanțelor de balast şi concentrarea prin distilare<br />

sub presiune redusă la o temperatură care să nu depăşească 50°C.<br />

În cazul extractelor moi, soluțiile extractive se concentrează până la obținerea unei<br />

mase vâscoase care conține cel mult 20% materii volatile, iar în cazul extractelor uscate, după<br />

îndepărtarea solventului de extracție prin distilare, reziduul se usucă în vid, la temperatură<br />

care să nu depăşească 50°C, până la obținerea extractului uscat care conține cel mult 5%<br />

materii volatile.<br />

Extractele moi şi uscate care conțin principii foarte activi se dozează şi se aduc prin<br />

diluare cu pulberi inerte, solubile şi nehigroscopice la concentrația în principii active<br />

prevăzută.<br />

Extractele fluide se mai pot prepara şi prin dizolvarea extractelor uscate şi aducerea la<br />

concentrația în principii activi prevăzută.<br />

În figura 7.32. este prezentată o secție de extracție lichid, având în componență instalații<br />

de concentrare rapidă a soluțiilor extractive.<br />

Condiții de calitate, conform F.R X:<br />

- limite de Fe 3+ de cel mult 0,1%, pt. extractele fluide, şi, de cel mult 0,04 %, pt.<br />

extractele moi şi uscate;<br />

- limite de metale grele de cel mult 0,01 % pt. extractele fluide şi de cel mult 0,04 % pt.<br />

extractele moi şi uscate;<br />

- pierdere prin uscare, cel mult 20 %, pt. extracte moi, şi cel mult 5%, pt. extracte uscate.<br />

52<br />

Față de prepararea tincturilor, la prepararea extractelor, mai apar operațiile de evaporare şi concentrare.<br />

Oricare ar fi procedeul de extracție aplicat, concentrarea soluției obținute se face sub presiune redusă (la cald = 60°C), până la<br />

consistența dorită.<br />

289


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Dozarea: conform prevederilor de la fiecare monografie din F.R. X.<br />

Conservarea: în recipiente de capacitate mică, bine închise, ferit de lumină, la 8-15°C.<br />

Fig. 7.32. Secție de extracție şi concentrare a soluțiilor extractive (Rhone-Merieux)<br />

Extractele fluide au o conservabilitate limitată.<br />

Conținutul în principii active se verifică după doi ani şi, dacă sunt corespunzătoare, se<br />

mai pot folosi încă un an.<br />

În timpul preparării, mai ales prin macerare şi percolare cu apă, au loc fermentații,<br />

mucegăiri, fenomene de hidroliză, de oxido-reducere.<br />

Descompunerea hidrolitică şi oxidativă a principiilor active conținute poate avea loc, mai<br />

ales, în timpul concentrării soluțiilor extractive, sub acțiunea căldurii.<br />

Extractele fluide obținute prin percolare sunt cel mai puțin expuse la acțiunea căldurii,<br />

însă, prin păstrare pot forma sedimente alcătuite din substanțe de balast şi uneori substanțe<br />

active antrenate de acestea.<br />

În acest caz, F.R. X prevede că se poate folosi lichidul decantat cu condiția ca acesta să<br />

corespundă prevederilor din monografia respectivă.<br />

Separarea principiilor active poate avea loc şi datorită unei conservări defectuoase, din<br />

cauza expirării solventului.<br />

Extractele alcoolice sunt mai puțin alterabile, dar cele apoase se alterează mai uşor.<br />

Alte extracte pierd cu uşurință umiditatea, se usucă şi se concentrează în principii active.<br />

Extractele uscate higroscopice se păstrează în borcane mici cu dopuri parafinate şi la<br />

loc uscat. Pentru conservarea extractelor apoase moi şi fluide se pot folosi conservanți ca:<br />

glicerol, alcool, acid benzoic.<br />

Aerul (oxigenul), umiditatea, microorganismele şi lumina favorizează descompunerea<br />

extractelor.<br />

Extracte preparate prin macerare<br />

Extractul uscat de opiu (F. R. IX)<br />

Opiu (V) 100,00<br />

Acid fosforic 10% 7,00<br />

Apă 10,00<br />

Lactoză q. s.<br />

Observații. Prepararea se face prin macerare repetată, metodă care asigură randament bun în alcaloizi.<br />

La prepararea acestui extract, se urmăreşte eliminarea substanțelor proteice, gumelor şi rezinelor,<br />

încălzirea fiecărei soluții extractive la 65°C producând coagularea albuminelor, precipitarea gumelor şi a rezinelor,<br />

inactivând enzimele.<br />

Tot în scopul defecării (îndepărtării substanțelor de balast) se face şi răcirea la 0°C, când are loc<br />

îmbătrânirea alcaloizilor.<br />

Nu se foloseşte alcoolul ca vehicul extractiv, deoarece acesta ar extrage şi rezine, materii de balast şi<br />

narcotina (alcaloid cu proprietăți convulsionante).<br />

Acidularea apei cu acid fosforic 10% permite extracția cantitativă a alcaloizilor liberi (morfină, papaverină,<br />

codeină, tebaină), mai puțin narcotina (care nu se extrage la pH=4).<br />

Folosind apă neacidulată este necesară o cantitate mai mare de solvent care ar extrage şi cantități<br />

290


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

suplimentare de substanțe de balast, greu de separat.<br />

Extracția se face la temperatura de 20°C, fiind astfel diminuată extracția substanțelor balast.<br />

Apa distilată se fierbe pentru dezaerare şi se răceşte pentru a proteja morfina de oxidare.<br />

De asemenea, prin încălzire, se distrug enzimele care pot oxida morfina, ducând la scăderea concentrației<br />

sale în preparat şi la distrugerea eventualelor microorganisme.<br />

Descriere: pulbere brun-roşietică, cu miros caracteristic de opiu, gust amar, solubilă în apă.<br />

Cantitatea de 0,10g extract uscat de opiu, tratat cu 1ml apă, trebuie să dea o soluție limpede brun-închis.<br />

Dozarea: trebuie să conțină 19,8-20,2g% morfină anhidră.<br />

Conservarea extractului este la "Venena".<br />

Indicații terapeutice: se administrează (în poțiuni, siropuri, supozitoare) în enterite acute, colici hepatice şi<br />

renale, pentru acțiunea hipnotică, sedativă şi analgezică, antidiareică.<br />

Extracte preparate prin percolare (lixiviere)<br />

Obținerea extractelor prin percolare se efectuează după tehnica de la "Tincturae", cu<br />

deosebirea că extracția se continuă până la epuizarea totală a produsului vegetal (fapt ce se<br />

verifică cu reactivi specifici).<br />

F.R. X prevede la prepararea extractelor fluide prin percolare să se folosească 100g<br />

produs vegetal, din care se obțin o primă fracțiune de 80g lichid extractiv.<br />

Se continuă percolarea până la epuizarea completă a produsului vegetal.<br />

Percolatele astfel obținute se concentrează sub presiune redusă, la o temperatură care<br />

să nu depăşească 50°C, până la îndepărtarea solventului de extracție.<br />

Reziduul se dizolvă în prima fracțiune şi se completează cu acelaşi solvent la 100 g sau<br />

la concentrația in principii active prevăzută.<br />

Extractele obținute se lasă la temperatura de 5-10°C, 6 zile şi se filtrează evitând<br />

pierderile prin evaporare.<br />

Observații: Primele 80 de părți din soluție sunt cele mai bogate în principii activi, iar<br />

porțiunile ulterioare sunt din ce în ce mai sărace.<br />

Din acest motiv, colectarea percolatului se face în două porțiuni şi numai porțiunea a<br />

doua se concentrează, fapt ce prezintă avantajul că porțiunea mai bogată în principii active nu<br />

este supusă acțiunii dăunătoare a căldurii.<br />

Prin îndepărtarea substanțelor balast, soluțiile extractive sunt supuse clarificării prin<br />

diferite procedee:<br />

• menținerea soluției la temperaturi joase (F.R. X: la 5-10°C, timp de 6 zile);<br />

• defecarea cu apă, mai eficientă pentru clarificarea soluțiilor extractive mai bogate în<br />

substanțe balast (pectine, clorofilă, mucilagii, amidon, rezine).<br />

Exemple de extracte<br />

Extract uscat de Mătrăgună<br />

Rp./<br />

Belladonnae folium 100,00<br />

Alcoholum dilutum<br />

Aquae distillatae<br />

Sacharium lactis q.s.<br />

Se prepară conform prevederilor F.R. X de la monografia respectivă.<br />

Conțin cel puțin 1,35% şi cel mult 1,65% alcaloizi totali exprimați prin hiosciamină.<br />

Observații: la extracția alcaloizilor se foloseşte alcool diluat care favorizează şi extracția unor substanțe<br />

balast, ca rezine, clorofilă, pectine, mucilagii, săruri minerale, care fac ca extractul uscat să fie mai puțin solubil în<br />

apă.<br />

Pentru îndepărtarea substanțelor balast solubile în alcool, soluția extractivă, din care în prealabil s-a eliminat<br />

alcoolul prin distilare, se diluează cu apă şi se lasă 48 de ore la rece, când substanțele balast, insolubile în apă<br />

precipită şi sunt eliminate prin filtrare, fapt care se verifică prin folosirea tetraiodomercuriatului de potasiu -<br />

K2(HgI4).<br />

Extractul uscat de mătrăgună este foarte higroscopic, datorită unora dintre substanțele de balast, sărurile de<br />

potasiu şi colină. Aceste componente vor absorbi umiditatea din atmosferă şi se vor transforma într-un bloc<br />

compact greu de pulverizat.<br />

Colina este higroscopică şi solubilă în apă, etanol, dar insolubilă în solvenți nepolari (benzen, eter de petrol).<br />

Pentru a se reduce din higroscopicitatea extractului se îndepărtează substanțele higroscopice cu solvenții<br />

organici corespunzători la pH la care acestea nu sunt solubile din mediul creat se extrag cu apă acidulată alcaloizii.<br />

Uscarea se face la maximum 50°C pentru a nu favoriza racemizarea hiosciaminei în atropină, care este de<br />

două ori mai puțin activă decât hiosciamina.<br />

291


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Descriere: pulbere galben-brună, nehigroscopică, cu miros caracteristic şi gust amar, tonic.<br />

Identificare: conform F.R. X.<br />

Pierdere prin uscare: cel mult 3% (F.R. X).<br />

Dozare: conform F.R. X.<br />

Conservare: Separanda, în vase mici, bine închise<br />

Indicații terapeutice: ca antispasmodic, calmant şi moderator al secrețiilor gastrice, salivare, în<br />

combaterea durerilor, grețurilor şi vomismentelor, în caz de gastrite, ulcer, enterocolite, colite spastice, colici<br />

intestinale, renale, biliare, cardiospasm, astm bronşic.<br />

Intră în compoziția a numeroase pulberi compuse, supozitoare, poțiuni, decocturi.<br />

Rp./<br />

Extract fluid de Cruşin (F. R. X)<br />

Frangulae cortex (III) 100,00<br />

Alcoholum 80° q.s.<br />

Se prepară prin percolare conform prevederilor de la "Extracta".<br />

Observații: ca vehicul de extracție se foloseşte alcoolul 80° deoarece această concentrație de alcool<br />

asigură cele mai mari randamente în extragerea oximetilantrachinone.<br />

Pe de altă parte, însă, acest vehicul favorizează şi extracția unor rezine solubile, componente ale scoarței<br />

de cruşin, alături de principiile active responsabile de acțiunea farmacodinamică (glucofrangulozide, frangulozide).<br />

Stabilitatea extractului fluid de cruşin este limitată, deoarece, în timp se produc descompuneri hidrolitice şi<br />

oxidative, care au loc chiar şi la folosirea produsului vegetal stabilizat.<br />

Scăderea acțiunii extractului se datoreşte în primul rând condensării taninurilor pirocatehice sub formă de<br />

produşi colorați insolubili, care prin sedimentare antrenează şi principiile active.<br />

Pentru evitarea acestor pierderi se recomandă prepararea extractului cu extracte uscate, în cantitate mică,<br />

pentru consum imediat.<br />

Descriere: lichid limpede, brun-închis, cu miros caracteristic, gust amar şi astringent.<br />

Identificare: se aplică reacția Borntrager pentru identificarea agliconilor (antrachinonele libere rezultate prin<br />

hidroliza acidă a glicozizilor), când apare o colorație roşie vişinie, datorită formării fenolaților roşii, solubili în apă.<br />

Alcool: cel puțin 54% (F.R. IX C.18).<br />

Reziduu prin evaporare: cel mult 18%.<br />

Dozare: conține 1,5% oximetilantrachinone totale exprimate în 1,8 dihidroxiantrachinonă.<br />

Acțiunea terapeutică şi utilizări. Datorită oximetil-antrachinonelor (cu emodol component principal) este<br />

laxativ şi purgativ, în funcție de doză, acțiunea laxativă manifestându-se la 8-10 ore după administrare.<br />

Se administrează cu precauție la animale bătrâne, gestante sau sugari.<br />

Se utilizează la prepararea tincturii Davilla (F.R. X); ca extract uscat intră în componența unor specialități de<br />

uz uman (Carbocif, Laxatin), şi în compoziția unor preparate magistrale cu acțiune purgativă.<br />

Extract uscat de Ratania (F. R. X)<br />

Rp./<br />

Ratanhiae radix 100,00<br />

Chloroformium q.s.<br />

Se prepară prin percolare conform prevederilor de la "Extracta".<br />

Descriere: pulbere granuloasă uniformă sau lamele care se pulverizează uşor, de culoare brun-roşietică, cu<br />

gust astringent, slab higroscopic.<br />

Identificare. Taninurile catehice sunt greu solubile în apă rece şi uşor solubile în apă caldă, precipită la<br />

răcire. Catehinele dau în prezența ionilor de Fe 3+ colorații (verde închis).<br />

Pierdere prin uscare: cel mult 0,5%.<br />

Dozare: conform F.R. X.<br />

Acțiune terapeutică şi indicații. Datorită taninurilor, extractul are proprietăți astringente şi antidiareice,<br />

intrând în compoziția unor preparate magistrale, utilizate sub formă de badijonaje şi tratamentul gingivitelor,<br />

stomatitelor. Ca antidiareic este folosit la prepararea siropului de Ratania.<br />

Rp./<br />

Extract moale de odolean (F.R. X)<br />

Valerianae rhizoma 100,00<br />

Alcoholum dilutum q. s.<br />

Se prepară prin percolare conform prevederilor de la "Extracta'.<br />

Observații. Extractul moale de odolean are reacție slab acidă datorită acizilor valerianic şi izovalerianic<br />

liberi, rezultați în urma hidrolizei izovalerianatului de bornil.<br />

Datorită acestui fapt pot apărea incompatibilități la asocierea cu substanțele alcaline.<br />

Reacția de hidroliză a esterului este accentuată de lumină şi de temperatură.<br />

Descriere: extract moale, cu miros caracteristic şi gust amărui. Prin amestecare cu apa în proporție de 1:10<br />

se obține o soluție tulbure cu reacție acidă la hârtia de turnesol albastră.<br />

Identificare: conform F.R. X.<br />

Pierdere prin uscare: cel mult 20%.<br />

Indicații terapeutice: similar cu cele ale tincturii de Odolean.<br />

292


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Exemple de extracte neoficiale preparate prin percolare<br />

Extractul uscat de scoarță de China (F. R.X)<br />

Rp./<br />

Chinae cortex 100,00<br />

Alcoholum dilutum q.s.<br />

Acidum formicum q.s.<br />

Sacharium lactis q.s.<br />

Scoarța de China se extrage cu alcool diluat care conține 1 % acid formic, prin percolare.<br />

Observații. Alcaloizii din coaja de China se găsesc atât în stare liberă sub formă de baze, cât şi sub formă<br />

de combinații cu acizi organici naturali (acidul chinic şi acidul chinovic).<br />

Taninurile se găsesc în stare liberă sub formă de acid chinotanic sau sub formă de chinotanali, legate cu<br />

alcaloizi.<br />

Alcaloizii bază şi chinotanați sunt uşor solubili în alcool şi insolubili sau greu solubili în apă, iar sărurile de<br />

alcaloizi şi taninurile libere sunt uşor solubile în apă şi mai puțin în alcool. Folosirea acidului clorhidric diluat şi, în<br />

general, a acizilor minerali, prezintă dezavantajul că provoacă descompunerea acidului chinotanic într-un produs<br />

insolubil în apă, flobafen, care separă din soluție formând un precipitat roşu abundent şi care antrenează prin<br />

adsorbție o cantitate importantă de substanțe active. În schimb, alcaloizii de China sub formă de formiați sunt mai<br />

puțin solubili în apă decât clorhidrații, dar uşor solubili în alcool diluat.<br />

În timpul conservării produsului vegetal, sub acțiunea unor enzime, a aerului şi a luminii, o parte din taninuri<br />

se transformă în flobafene, produşi de condensare, lipsiți de acțiune terapeutică, care fiind solubili în alcool trec în<br />

solventul de extracție şi, împreună cu alte substanțe balast solubile în alcool, fac ca extractul uscat să nu dea<br />

soluții limpezi la dizolvarea în apă.<br />

Descriere: pulbere brună, higroscopică, cu gust amar şi astringent, se dizolvă în 10 părți apă dând soluții<br />

tulburi.<br />

Pierdere prin uscare: cel mult 5%. Trebuie să conțină 18-22% alcaloizi totali.<br />

Conservare: în vase bine închise.<br />

Acțiune terapeutică şi indicații: stomahic amar, intrând în componența unor siropuri şi poțiuni.<br />

Serveşte la prepararea extractului fluid de China. Se poate, de asemenea, prescrie ca antitermic.<br />

Extract uscat de cornul secarei (F.R. IX)<br />

Rp./<br />

Secale cornutum (IV) 100,00<br />

Aether q. s.<br />

Sacharium lactis q.s.<br />

Glucosum q.s.<br />

Pulberea de Cornul secarei se degresează cu eter de petrol, se percolează cu eter după normele prevăzute<br />

la monografia "Extracta".<br />

Observații. Produsul vegetal conține o proporție destul de mare (25-40%) de ulei gras, lipsit de valoare<br />

terapeutică, fiind necesară degresarea în scopul obținerii unui randament cât mai mare în principii activi şi evitării<br />

instabilității extractului manifestată prin râncezire, descompunerea substanțelor active.<br />

Cornul de secară conține: alcaloizi din grupele ergotaminei, ergotoxinei şi ergometrinei, precum şi amine<br />

biogene ca tiramina, histamina, substanțe albuminoidice, zaharuri. Dintre acestea, numai alcaloizii din grupa<br />

ergometrinei sunt solubili în apă, ceilalți, precum şi aminele biogene, sunt solubili în alcool şi eter.<br />

Alcaloizii din secara cornută au stabilitate foarte redusă mai ales în soluții apoase, suferind sub acțiunea<br />

unor factori (lumină, oxigen atmosferic, alcalinitatea cedată de sticlă recipientelor, căldură, enzime - hidrolaze,<br />

oxidaze, proteaze), descompuneri hidrolitice, inversii optice, inactivându-se.<br />

Astfel, acidul lisergic, levogir, trece uşor în soluții extractive hidroalcoolice, în izomerul său dextrogir, acidul<br />

izolisergic, inactiv farmacodinamic. Extracția făcându-se cu eter, nu se extrag substanțe care favorizează<br />

dezvoltarea microorganismelor, mucegaiurilor şi nici nu are loc inactivarea principiilor active sub acțiunea<br />

enzimelor produse. Evaporarea eterului făcându-se sub presiune redusă, se evită contactul cu căldura (punctul de<br />

fierbere al eterului este 34-36°C).<br />

Percolarea se face în circuit închis datorită volatilității solventului.<br />

Descriere: pulbere galbenă sau galben - cenuşiu, nehigroscopică, cu gust şi miros caracteristic.<br />

Identificare, dozare. Sărurile de alcaloizi şi Cornul secarei dau cu soluția sulfonică a para dimetilaminobenzaldehidei<br />

o colorație albastră, iar cu reactivul Mayer precipitate caracteristice.<br />

Condiții de calitate. Extractul uscat de cornul secarei trebuie să conțină 0,45-0,55% alcaoizi totali exprimați<br />

în tartrat de ergotomică.<br />

Conservarea: în sticle colorate, bine închise.<br />

Acțiune terapeutică şi indicații. Acțiunea princială a alcaloizilor din cornul de secară şi mai ales a celor din<br />

grupul ergometrinei este cea uterotonică, ocitocică (stimularea contracțiilor fibrelor netede ale muşchiului uterin),<br />

acțiune care se manifestă şi asupra vaselor, producând vasoonstricție periferică.<br />

Acțiunea ergometrinei este rapidă, iar cea a ergotominei este de durată.<br />

Este indicat ca antihemoragic şi ocitocic în gineologie şi obstetrică, preventiv sau curativ, în hemoragii<br />

uterine nu prea intense (post partum, post abortum şi metroragii).<br />

293


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

Bibliografie<br />

• Alexandra Trif, Valeriu Curtui - 1997 – Compendiu de botanică medicală, Ed. Brumar,<br />

Timişoara.<br />

• Balaci P., Mateescu T. (1964) - Lucrări practice de farmacologie şi receptură, Ed. Didactică şi<br />

Pedagogică, Bucureşti.<br />

• Balaci, P., Stătescu, C. (1976) – Farmacologie şi receptură veterinară, Lito. Inst. Agr. N.<br />

Bălcescu, Bucureşti.<br />

• Ban, Petra, Savopol, E. (1978) - Soluții sterile, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Bonnefoi, M., Burgat, V., Petit, C. (1991) - Pharmacie galenique, E.N.V. Toulouse.<br />

• Cooke W. (1994) - Notes of veterinary pharmacology, Univ. of Liverpool.<br />

• Cuparencu, B., Pleşca, Luminița (1995) - Contribuții la studiul farmacodinamic al soluțiilor<br />

hipertonice, în: Actualități în Farmacologie şi Fiziopatologie, Ed. Dacia Cluj-Napoca, 225-234.<br />

• Cuparencu, B., Safta, L., Suciu, Gh., Varga, A. (1984) - Îndreptar de farmacografie şi<br />

interacțiuni medicamentoase, Ed. Dacia Cluj-Napoca.<br />

• Dobrescu, Dumitru (1989) – Farmacoterapie practică, vol. I, Ed. Medicală, Bucureşti<br />

• Dobrescu, Dumitru (1989) – Farmacoterapie practică, vol. II, Ed. Medicală, Bucureşti<br />

• Fica, Cornelia (1970) - Tehnică farmaceutică pentru asistenții de farmacie, Ed. Medicală.<br />

Bucureşti.<br />

• Fica, Cornelia (1973) - Emulsii şi suspensii farmaceutice, Ed. Medicală, Bucureşti<br />

• Fica, Cornelia (1983) - Îndreptar practic pentru prepararea medicamentelor, Ed. Medicală,<br />

Bucureşti.<br />

• Georgescu, N. (1962) - Lucrări practice de farmacologie, Ed. Agro-Silvică, Bucureşti<br />

• Gherdan A. (1992) - Caiet de farmacologie, Vol.II, Lito IAT, Timişoara.<br />

• Grecu, I., Curea, Elena (1976) – Interacțiuni între substanțele macromoleculare şi<br />

medicaentoase, Ed. Dacia Cluj-Napoca.<br />

• Halkin, H., Lidji, M., Rubinstein, E. (1981) - The influence of endotoxin induced pyrexia on the<br />

pharmacokinetics of gentamicin in rabbit, J. Pharmacol., Exp. Therap., 216, 415-418.<br />

• Hartshorn, E.A. (1972) - Drug interaction and their therapeutic implications in Perspectives in<br />

clinical pharmacy, Ed. D.E. Francke and H.A.K. Whitney Drug Intelligence Public. Hamilton, Ill.,<br />

178-188.<br />

• Ionescu, Stoian, P., Ciocănelea, V., Adam, L., Rub-Saidac, A., Ban, I., Georgescu, Elena,<br />

Savopol, E. (1974) - Tehnică farmaceutică, ed. a II-a rev., Ed. Did. şi Pedag., Bucureşti.<br />

• Ionescu, Stoian, P., Savopol, E. (1977) - Extracte vegetale, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Ionescu, Stoian, P., Savopol, E., Georgescu, Elena (1970) - Medicamente injectabile şi colire,<br />

Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Kissel, T., Demirdere, A. (1987) – Microspheres - a Controlled Release System for Parenteral<br />

application, in Controlled Drug Delivery Ed. by B.W. Müller Wissenschaftliche<br />

Verlagsgesellschaft mgbH Stuttgart, 103-131.<br />

• Kramer, W.R., Inglott, A.S., Cluxton, R.J. (1987) - Some physical and chemical incompatibilities<br />

of drugs for i.v. administration in J.A.V.M.A., 438-456.<br />

• Martindale's (1977) - The Extra Pharmacopeia, Ed. XXVII, The Pharmaceutical Press London.<br />

• Meyer Jones, L., Booth, N.H., Mc Donald, L.E. (1977) - <strong>Veterinary</strong> Pharmacology and<br />

Therapeutics, 4 th Edition, Iowa State Univ. Press.<br />

• Negoiță, S., Mărăşoiu, Gh. (1962) – Tehnică farmaceutică, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Pârvu D. (1996) - Introducere în chimia suprafețelor şi coloizilor, Ed. Eurobit, Timişoara.<br />

• Pârvu, Dorel (1995) - Chimie fizică, Lito, U.S.A.M.V.B., Timişoara.<br />

• Pintea, V., Cotruț, M., Manta, D.A., Sălăgeanu, Gh. (1982) - Fiziologie medical eterinară, Ed. Did.<br />

şi Pedag., Bucureşti<br />

• Riviere, J.E. (1984) - The value and limitation of pharmakinetics in predicting dosage<br />

regiments: Effects of systemic disease. In: Determination of Doses of <strong>Veterinary</strong><br />

Pharmaceuticals, Ed. T.E. Powers, J.D. Powers, The Ohio State Univ. Press., 99-118.<br />

• Simiti, I. (red.) (1984) – Elemente de farmacie clinică, Ed. Dacia, Cluj-Napoca.<br />

• Simonelli, A.P., Dreesback, D.S. – Principles of formulation of parenteral dosage forms: Effects<br />

of systemic disease. In: Determination of Doses of <strong>Veterinary</strong> Pharmaceuticals, Ed. T.E. Powers,<br />

J.D. Powers, The Ohio State Univ. Press., 390-421.<br />

294


<strong>Cap</strong>. 7 Formele medicamentoase lichide<br />

• Stănescu V., Savopol E. (1982) – Incompatibilități medicamentoase, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Stănescu, V. (1983) - Tehnică farmaceutică, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Stănescu, V., Savopol, E. (1980) – Interacțiuni medicamentoase, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Stătescu, C. (1982) – Practicum de farmacologie veterinară. Lito. I.A. N. Bălcescu Bucureşti.<br />

• Suciu, Gh. (1990) - Forme farmaceutice de uz veterinar, Ed. Dacia Cluj-Napoca.<br />

• teflea, D. (1984) - Reflectări cronobiologice în medicină, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• Van Gogh, H., Wit, J.G. (1976) - The influence of pyrogen induced fever on absorbtion of sulfa<br />

drugs, Vet. Record, 99, 480-481.<br />

• Zotta V. (1985) - Chimie farmaceutică, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• *** (1965) - Farmacopeea Română Ed. VIII, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• *** (1973) - British Pharmacopoeia, H.M.S.O., London.<br />

• *** (1976) - Farmacopeea Română Ed. IX, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• *** (1977) - British <strong>Veterinary</strong> Pharmacopoeia, H.M.S.O., London.<br />

• *** (1989) - Îndrumător privind utilizarea produselor biologice de uz veterinar, Ed. a VII-a,<br />

Institutul de Cercetări Veterinare şi Bio-preparate ”Pasteur”, Redacția de Propagandă Agricolă,<br />

Bucureşti.<br />

• *** (1992) - Catalog Animal Health Products.<br />

• *** (1993) - British <strong>Veterinary</strong> Pharmacopoeia, H.M.S.O., London.<br />

• *** (1993) - Farmacopeea Română Ediția X, Ed. Medicală, Bucureşti.<br />

• *** (1994) Ministerul Sănătății – Nomenclatorul de medicamente şi produse biologice pentru uz<br />

uman. Ed. Medicală Bucureşti.<br />

• *** (1995) - Dictionaire des Medicaments Vétérinaires et des produits de Santé Animale, Ed. du<br />

Point Veterinaire, France.<br />

• *** (1995-2000) - Colecția La Semaine Veterinaire.<br />

*** (1996)- Die Rote Liste. Editio Cantor, Verlag für Medizin und Naturwissenschaften, Aulendorf,<br />

Württ, Deutschland.<br />

*** (1997) - Dictionaire des Medicaments Vétérinaires et des produits de Santé Animale, Ed. du<br />

Point Veterinaire, France.<br />

*** (1998) - Catalog Lek pharmaceutics.<br />

*** (1999) - Catalog Heiland.<br />

295

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!