Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
zaharidă anionică lineară, <strong>cu</strong> masa mole<strong>cu</strong>lară mare, produsă aerob din bacteria Auromonas (Pseudomonas)<br />
elo<strong>de</strong>a, re<strong>de</strong>numită Sphingomonas paucimobilis.<br />
Obiectivul acestui studiu este <strong>de</strong> a <strong>de</strong>zvolta un sistem <strong>de</strong> gelifiere in situ, activat ionic, pentru<br />
piroxicam, un medicament din clasa AINS, utilizat ca o alternativă la steroizi în tratamentul inflamaţiilor<br />
tunicii o<strong>cu</strong>lare şi al altor inflamări externe a ochiului [233-234]. Gellan (Gelrite ® ) a fost investigat ca vehi<strong>cu</strong>l<br />
pentru formularea picăturilor <strong>de</strong> ochi <strong>cu</strong> piroxicam (1%, m/v). Gellan-ul se gelifiază atunci când este instalat<br />
în sa<strong>cu</strong>l conjunctival al ochiului şi furnizează o cedare susţinută a piroxicamului pe par<strong>cu</strong>rsul tratamentului.<br />
Prepararea sistemului terapeutic oftalmic <strong>cu</strong> piroxicam<br />
Gellan (Gelrite ® ) a fost dizolvat în soluţie caldă <strong>de</strong> tampon fosfat la pH 7,4 (preparată din dihidrogen<br />
o-fosfat <strong>de</strong> potasiu şi hidroxid <strong>de</strong> sodiu în apă proaspătă pentru injectare la 70ºC în <strong>cu</strong>rgere laminară) <strong>cu</strong> sau<br />
fără diferite proporţii <strong>de</strong> citrat <strong>de</strong> sodiu, prin agitare continuă la 40ºC. Cantitatea <strong>de</strong> piroxicam necesară<br />
pentru a da o concentraţie finală a medicamentului <strong>de</strong> 1% (m/v) a fost adăugată la soluţia polimerică şi s-a<br />
agitat până la dizolvare. Formularea a fost filtrată şi ambalată în fiole <strong>de</strong> 10 mL <strong>de</strong> sticlă colorată. Acestea au<br />
fost închise <strong>cu</strong> dop <strong>de</strong> cauciuc şi sigilate <strong>cu</strong> sigiliu <strong>de</strong> aluminiu. În ambalajul final, formulările au fost<br />
sterilizate prin autoclavare la 121ºC şi 15 Pa, timp <strong>de</strong> 20 minute. Formulările sterilizate au fost <strong>de</strong>pozitate<br />
într-un refrigerator (4-8ºC) până la folosire.<br />
Evaluarea sistemului terapeutic oftalmic <strong>cu</strong> piroxicam<br />
S-a realizat prin:<br />
- uniformitatea conţinutului în piroxicam<br />
- studii <strong>de</strong> gelifiere<br />
- studii reologice<br />
- studii <strong>de</strong> cedare in vitro (cinetica cedării piroxicamului din formulările preparate)<br />
- studii farmacodinamice<br />
Tabel XVII<br />
Clasificarea diferiţilor parametri clinici ai inflamării tunicii o<strong>cu</strong>lare monitorizaţi*<br />
Clasificare Congestie Keratită Cheag Clipire Celule apoase<br />
Fără congestie Fără inflamare Fără cheag Absent complet Fără celule<br />
0<br />
+<br />
++<br />
+++<br />
++++<br />
Congestie cir<strong>cu</strong>mcorneică<br />
(uşor până<br />
la mo<strong>de</strong>rat)<br />
Congestie cir<strong>cu</strong>mcorneică<br />
marcată<br />
Congestie cir<strong>cu</strong>mcorneică<br />
(marcată),<br />
episclerală (difuză) şi<br />
conjunctivală (difuză)<br />
Congestie cir<strong>cu</strong>mcorneică<br />
(marcată),<br />
episclerală (difuză) şi<br />
conjunctivală (<strong>cu</strong><br />
e<strong>de</strong>m)<br />
E<strong>de</strong>m stromal (uşor<br />
difuz)<br />
E<strong>de</strong>m epitelic al stromei<br />
mo<strong>de</strong>rat, <strong>cu</strong> grosime şi<br />
pliuri în membrana<br />
Decemet<br />
E<strong>de</strong>m epitelic al stromei<br />
difuz şi pliuri în<br />
membrana Decemet;<br />
vas<strong>cu</strong>larizare periferică<br />
Numeroase e<strong>de</strong>me pe<br />
stromă<br />
*Sinechia: nu sunt scoruri ca pentru ceilalţi parametrii, fie prezenţi sau absenţi.<br />
- 44 -<br />
Cheag mic în<br />
unghiul mic al ariei<br />
papilare<br />
Ceagul o<strong>cu</strong>pă<br />
treimea joasă a<br />
camerei<br />
anterioare<br />
Cheag ce umple<br />
jumătatea <strong>de</strong> jos a<br />
camerei<br />
anterioare<br />
Cheag solid ce<br />
umple aproape<br />
întreaga cameră<br />
anterioară<br />
Fin 5 până la 10<br />
celule / arie<br />
Mo<strong>de</strong>rat 10 până la 20<br />
celule / arie<br />
Marcat 20 până la 50<br />
celule / arie<br />
Intens Mai mult <strong>de</strong> 50<br />
celule / arie<br />
Rezultate şi dis<strong>cu</strong>ţii<br />
Uniformitatea conţinutului în piroxicam<br />
Compoziţia formulărilor preparatelor oftalmice <strong>cu</strong> piroxicam preparate este dată <strong>de</strong> tabelul XVIII.<br />
Concentraţia <strong>de</strong> gellan a fost menţinută la un maxim <strong>de</strong> 0,5 % (m/v). Crescând concentraţia dincolo <strong>de</strong><br />
0,5% se produce o gelifiere prin răcire la 40°C. Gellan-ul la o concentraţie <strong>de</strong> 0,6% (m/v), este utilizat în<br />
prezent şi pentru prepararea picăturilor oftalmice <strong>cu</strong> maleat <strong>de</strong> timol şi metilprednisolon [231-232].