Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
înregistrat modificări majore ale profilului <strong>de</strong> cedare a piroxicamului din formulările <strong>cu</strong> geluri lipozomice, în<br />
cadrul unei perioa<strong>de</strong> <strong>de</strong> stocare <strong>de</strong> 3 săptămâni (tabelul XV).<br />
% piroxicam încorporat<br />
Figura 21<br />
Modificări ale procentajului <strong>de</strong> piroxicam<br />
încorporat în gelurile lipozomice pe par<strong>cu</strong>rsul stocării (media ± SD, n = 5)<br />
Concluzii. Acest studiu sugerează faptul că formulările <strong>cu</strong> geluri lipozomice conţinând piroxicam pot<br />
conferi efecte terapeutice mai bune <strong>de</strong>cât formulările convenţionale, datorită cedării locale controlate a<br />
formei dozate, într-un timp mai lung, ceea ce poate duce la îmbunătăţirea eficienţei şi la o mai bună acceptare<br />
a sa <strong>de</strong> către pacient, adică la o mai bună complianţă.<br />
XII. Cercetări privind realizarea unor geluri <strong>cu</strong> complecşi <strong>de</strong> incluziune<br />
piroxicam-ciclo<strong>de</strong>xtrine. Influenţa complexării ciclo<strong>de</strong>xtrinelor<br />
asupra formulării gelulurilor <strong>de</strong> piroxicam<br />
Solubilitatea piroxicamului în apă este mică. Complexarea mole<strong>cu</strong>lară a acestuia <strong>cu</strong> β-ciclo<strong>de</strong>xtrină,<br />
îmbunătăţeşte solubilitatea medicamentului şi, <strong>de</strong> aceea, se poate aştepta o grăbire a absorbţiei piroxicamului,<br />
rezultând o mai mare putere <strong>de</strong> acţiune [200].<br />
Ciclo<strong>de</strong>xtrinele (CDs) s-au dovedit optime pentru a modifica penetrarea trans<strong>de</strong>rmală a medicamentului<br />
în multe componente prin complexare. Dacă medicamentul este adus în vehi<strong>cu</strong>l, într-o concentraţie<br />
peste cea <strong>de</strong> saturaţie, CDs pot accelera cedarea sa prin mărirea proporţiei <strong>de</strong> specii difuzabile. Când proporţia<br />
<strong>de</strong> medicament în vehi<strong>cu</strong>l este sub limita <strong>de</strong> solubilitate, complexarea reduce concentraţia mole<strong>cu</strong>lelor <strong>de</strong><br />
medicament liber care pot penetra prin piele, mărind astfel cedarea medicamentului [201].<br />
Din cauza masei lor mole<strong>cu</strong>lare relativ mari şi a hidratării suprafeţei exterioare, în condiţii normale,<br />
CDs şi complecşii lor vor penetra membranele biologice <strong>cu</strong> o consi<strong>de</strong>rabilă difi<strong>cu</strong>ltate [202]. CDs acţionează<br />
ca nişte a<strong>de</strong>văraţi cărăuşi păstrând mole<strong>cu</strong>lele <strong>de</strong> medicament puţin solubile în soluţie şi cedându-le la<br />
suprafaţa pielii <strong>de</strong> un<strong>de</strong> penetrează în bariera tegumentară [202-203].<br />
În acest studiu s-au preparat şi caracterizat complecşi solizi ai piroxicamului (PX) <strong>cu</strong> β-ciclo<strong>de</strong>xtrină<br />
(β-CD) şi β-ciclo<strong>de</strong>xtrină metilată (RAMEB). S-au investigat influenţa complexării asupra proprietăţilor<br />
hidrogelurilor <strong>de</strong> HPMC şi cedarea medicamentului in vitro. Hidrogelurile conţin PX dispersat, complecşi<br />
PX-β-CD şi PX-RAMEB fără alţi cosolvenţi.<br />
Prepararea sistemelor soli<strong>de</strong> piroxicam-ciclo<strong>de</strong>xtrină<br />
S-au preparat ameste<strong>cu</strong>ri fizice şi complecşi liofilizaţi în raport molar 1:1 PX:CDs, bazate pe rezultatele<br />
obţinute din studiile referitoare la solubilitate [208].<br />
Pentru a prepara ameste<strong>cu</strong>ri fizice <strong>de</strong> medicament şi ambele CD, PX cântărit şi β-CD sau RAMEB au<br />
fost sitate prin site <strong>cu</strong> ochiuri <strong>de</strong> 0,5 mm mesh şi au fost apoi amestecate omogen într-un mixer Turbula T2C<br />
(Willy A Bachofen AG, Elveţia), timp <strong>de</strong> 10 minute.<br />
Pentru a prepara complecşi uscaţi prin îngheţare, s-a adăugat PX la soluţia apoasă <strong>de</strong> β-CD sau<br />
RAMEB şi s-a agitat la 600 rpm, până ce s-a format o suspensie stabilă. Apoi PX s-a dizolvat prin adăugare<br />
<strong>de</strong> hidroxid <strong>de</strong> amoniu şi soluţia s-a agitat 24 <strong>de</strong> ore la temperatura ambiantă. Pentru a obţine echilibrarea<br />
- 36 -<br />
Timp (săptămâni)