Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
Modalităţi de optimizare a formelor farmaceutice cu antiinflamatoare
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Peletele uscate la temperatura camerei (ET1) au mărimea cea mai mare, urmate <strong>de</strong> cele uscate prin<br />
îngheţ (liofilizate) (ET4), dar nu există variaţii remarcabile în ceea ce priveşte mărimea lor. După uscarea<br />
într-un uscător <strong>cu</strong> tăvi la 37°C şi 50°C, peletele nu prezintă o îngustare, dar uscându-le la o temperatură mai<br />
mare <strong>de</strong> 65°C, se observă o scă<strong>de</strong>re a mărimii parti<strong>cu</strong>lelor. Aceasta se corelează <strong>cu</strong> ipoteza că peletele se<br />
îngustează la o temperatură mai mare. Aceasta se poate datora scă<strong>de</strong>rii porozităţii peletelor, ceea ce este <strong>de</strong><br />
asemenea evi<strong>de</strong>nt, din aceste profiluri <strong>de</strong> cedare a medicamentului din diferitele formulări, în care viteza<br />
cedării medicamentului sca<strong>de</strong> <strong>cu</strong> reducerea porozităţii. Mehta şi colab. [104] au raportat date similare.<br />
S-a observat că timpul <strong>de</strong> sferonizare nu contribuie la diferenţele <strong>de</strong> mărime a parti<strong>cu</strong>lelor obişnuite în<br />
condiţiile experimentale <strong>de</strong>scrise în studiul meu. Contrar rezultatelor dintr-un raport publicat (un<strong>de</strong> s-au<br />
observat că mărimea peletelor creşte <strong>cu</strong> creşterea timpului <strong>de</strong> sferonizare) [116], s-a observat că timpul <strong>de</strong><br />
sferonizare nu conduce la diferenţele în ceea ce priveşte mărimea parti<strong>cu</strong>lelor în condiţiile experimentale ale<br />
studiului. Această diferenţă în rezultate poate fi atribuită faptului că, în studiul nostru, la sferonizări <strong>de</strong> 7 şi 10<br />
minute (ES4 şi ES5), s-au obţinut câteva sfere mari (<strong>de</strong> ordinul mm în diametru) şi au fost excluse din datele<br />
<strong>de</strong> analiză dimensională.<br />
Analiza formei peletelor obţinute în condiţii diferite <strong>de</strong> uscare este prezentată în tabelul V. Diferiţii<br />
parametrii <strong>de</strong> formă (cir<strong>cu</strong>laritate, elongaţie, rectangularitate) nu au suferit modificări majore pentru peletele<br />
uscate în condiţii diferite. Aşa <strong>cu</strong>m s-a dis<strong>cu</strong>tat anterior, peletele se îngustează la temperaturi mari <strong>de</strong> uscare.<br />
Îngustarea lor poate apărea uniform, <strong>de</strong>-a lungul peletelor, lăsând totuşi forma neafectată <strong>de</strong> condiţiile <strong>de</strong><br />
uscare.<br />
Forma peletelor a fost ori<strong>cu</strong>m puternic afectată <strong>de</strong> timpii <strong>de</strong> retenţie în sferonizator pe par<strong>cu</strong>rsul<br />
preparării. Aşa <strong>cu</strong>m se observă din tabelul V, peletele <strong>de</strong>vin mai rotun<strong>de</strong> <strong>cu</strong> creşterea timpului <strong>de</strong> sferonizare.<br />
La 1 şi 2 minute <strong>de</strong> sferonizare (ES1 şi E4), peletele au suferit modificări ale formei, alungindu-se (figura 5A<br />
şi 5B), iar peletele au <strong>de</strong>venit rotun<strong>de</strong> când s-au sferonizat timp <strong>de</strong> 3 şi <strong>de</strong> 5 minute (ES2 şi ES3) (figura 5C şi<br />
5D). Ori<strong>cu</strong>m o creştere mai mare a timpului <strong>de</strong> sferonizare nu afectează consi<strong>de</strong>rabil forma peletelor. La o<br />
sferonizare timp <strong>de</strong> 5 minute, cir<strong>cu</strong>laritatea peletelor a fost 0,902 în timp ce la una <strong>de</strong> 7 şi respectiv 10 minute<br />
(ES4 şi ES5) (figura 5E şi 5F), valorile cir<strong>cu</strong>larităţii au fost <strong>de</strong> 0,913 şi respectiv <strong>de</strong> 0,911 ceea ce indică<br />
faptul că rotunjirea nu creşte după 5 minute <strong>de</strong> sferonizare. Totuşi, o sferonizare timp <strong>de</strong> 5 minute, aceasta<br />
s-a dovedit a fi optimă pentru Avicel PH302. Creşterea rotunjirii <strong>cu</strong> timpul, a fost evi<strong>de</strong>ntă <strong>cu</strong> cât extrudatele<br />
au căpătat forţe <strong>de</strong> atracţie mai mari pentru rotunjirea lor şi după un timp optim <strong>de</strong> sferonizare, peletele au<br />
<strong>de</strong>venit suficient <strong>de</strong> compacte astfel încât nici o forţă <strong>de</strong> atracţie nu a mai putut să acţioneze asupra lor. Acest<br />
rezultat concordă <strong>cu</strong> rezultatele raportate <strong>de</strong> mulţi cercetători. Gouldson şi Deasy [114] au raportat că schimbările<br />
majore în cir<strong>cu</strong>laritatea peletelor au apărut în primele 3 minute <strong>de</strong> sferonizare. Similar, alţi cercetători<br />
au <strong>de</strong>scoperit că sfericitatea maximă s-a obţinut în 60 <strong>de</strong> se<strong>cu</strong>n<strong>de</strong> în sferonizator [118].<br />
Formele peletelor au fost <strong>de</strong> asemenea, afectate <strong>de</strong> viteza <strong>de</strong> rotaţie a plăcii din interiorul sferonizatorului.<br />
Odată <strong>cu</strong> creşterea vitezei plăcii, a cres<strong>cu</strong>t şi cir<strong>cu</strong>laritatea peletelor (tabelul V, figura 5B, 5G şi 5H).<br />
Cir<strong>cu</strong>laritatea cea mai mare, obţinută <strong>cu</strong> o creştere a vitezei <strong>de</strong> sferonizare, a fost <strong>de</strong> 0,801 (ESS2)<br />
(figura 5H). Această valoare a fost mai mică <strong>de</strong>cât cea a lui ES2 (cir<strong>cu</strong>laritate 0,833 - tabelul V), care a fost<br />
sferonizată 3 minute la viteză mică. Se concluzionează faptul că un timp cres<strong>cu</strong>t <strong>de</strong> retenţie în sferonizator,<br />
chiar la o viteză mai mică, generează o forţă <strong>de</strong> atracţie mai mare şi cauzează o mai bună rotunjire a peletelor<br />
<strong>de</strong>cât un timp <strong>de</strong> sferonizare mai mic, chiar la o viteză mai mare.<br />
Figura 5<br />
Fotomicrografii ale fracţiilor clasice mo<strong>de</strong>l (tre<strong>cu</strong>te prin sita #18 BSS şi reţinute pe #25 BSS) ale peletelor preparate în timp <strong>de</strong>: (A)<br />
1 minut (ES1), (B) 2 minute (E4), (C) 3 minute (ES2), (D) 5 minute (ES3), (E) 7 minute (ES4) şi (F) 10 minute (ES5) <strong>de</strong> sferonizare, la<br />
(G) o viteză mică <strong>de</strong> sferonizare (ESS1) şi o viteză mare <strong>de</strong> sferonizare (H) (ESS2).<br />
BSS indică Specificaţii Standard Britianice (British Standard Specifications).<br />
- 15 -