Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

Terapeutica generalã
583
secundare gastrointestinale mai mici decât ISRS. Poate da gurã uscatã ºi
hipotensiune ortostaticã (prin efect de blocare alfa1). Un efect aparte, cu
incidenþã rarã (1 la 6000 de cazuri) este priapismul, mediat prin cãi
adrenergice. Interacþiunile se pot produce cu alte deprimante SNC (sedare
excesivã), antihipertensive (exacerbarea hipotensiunii ortostatice).
ISRN (inhibitori selectivi de recaptare a noradrenalinei)
Odatã ce fiziopatologia depresiei este heterogenã, se poate presupune
cã substanþe cu acþiune selectivã pe nA ar avea rezultate pozitive, odatã ce
s-au arãtat modificãri în sistemul noradrenergic în depresie iar majoritatea
antidepresivelor, inclusiv ISRS, au acþiuni pe receptorii nA. Cu toate cã
sistemele de neurotransmiþãtori interacþioneazã, totuºi nu existã un rãspuns
egal la AD. Reboxetina (Edronax, Davedax) creºte neurotransmisia nA prin
blocarea selectivã a recaptãrii nA. Dacã efectul antidepresiv s-a arãtat ca
fiind echivalent cu cel al unor AD ca desipramina sau fluoxetina, a arãtat
în unele studii o mai bunã capacitate de ameliorare a funcþionãrii sociale.
Spectrul de efecte secundare este diferit de cel al ISRS. Mai frecvent se
produc gurã uscatã, constipaþie, tulburãri de micþiune ºi hipotensiune.
Efectele cardiovasculare sunt nesemnificative sau uºoare.
Blocanþii de receptori serotoninergici ºi adrenergici specifici
Mirtazapina (Remeron SolTab) (cpr. 15 mg, 30 mg) este singurul membru
din noua generaþie al acestei clase (are ca predecesor mianserina).
Mecanismul de acþiune al mirtazapinei este unic. Nu blocheazã pompa de
recaptare al nici unuia dintre NT amine biogene (adicã serotonina,
norepinefrina, ºi dopamina). În schimb, mirtazapina blocheazã receptorii
serotoninergici ºi adrenergici specifici: receptorii 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3
ºi alfa-2-adrenergici (cât ºi receptorii de histaminã-1 – acþiunea cea mai
puternicã). Blocarea receptorilor 5-HT2A, 5-HT2C, ºi 5-HT3 este postulatã
ca ducând la o creºtere selectivã a disponibilitãþii serotoninei la nivelul
receptorului 5-HT1A care a fost implicat în fiziopatologia depresiei.
Farmacologia mirtazapinei e conformã cu efectele sale benefice ºi cele
adverse. Avantaje – siguranþã bunã în supradozã. Are probabil o siguranþã
bunã în termenii interacþiunilor medicamentoase mediate farmacocinetic
pe baza unor studii in vitro care demonstreazã o potenþã minimã de inhibare
a enzimelor majore CYP metabolizatoare de substanþe. Mirtazapina poate
de asemenea sã creascã apetitul ºi sã scadã neliniºtea motorie prin blocarea
receptorului 5-HT2C ºi poate trata greaþa prin blocarea receptorului 5-HT3.
Efectele mirtazapinei ºi trazodonei asupra somnului sunt amplificate de
capacitatea amândurora de a bloca receptorii de histaminã centrali.
Mirtazapina dã puþine disfuncþii sexuale sau deloc, ceea ce poate fi pus în
legãturã cu inhibiþia minimã pe recaptare serotoninei ºi blocarea pe care o