Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

Terapeutica generalã
581
mai mari ºi cu o latenþã mai mare a rãspunsului faþã de depresii), în bulimia
nervosa, alte tulburãri de anxietate (tulburarea de panicã, TAG, etc.),
tricotilomanie, tulburãri de control al impulsului.
Interacþiuni. Cea mai periculoasã este asocierea cu IMAO, cu producerea
unui sindrom serotoninergic, cu potenþial fatal. Interacþiunile de
evitat ale ISRS cu alte medicamente se produc din cauza capacitãþii ISRS
de a inhiba competitiv enzimele sistemului citocrom P450. Gruparea
substanþelor de mai sus în clasa ISRS se face pe baza mecanismului
comun de acþiune. Totuºi aceste substanþe au structuri chimice diferite
ºi fiecare compus are un profil farmacocinetic ºi metabolic distinct. De
exemplu, principala caracteristicã distinctivã între diferitele ISRS este
efectul lor diferenþial asupra enzimelor CYP. Dacã cele cinci substanþe
blocheazã recaptarea neuralã de 5HT ºi evitã efectele pe alte þinte
neurale, ele diferã substanþial din punct de vedere al efectelor pe
enzimele CYP. Fluoxetina, fluvoxamina ºi paroxetina inhibã una sau
mai multe enzime. Dintre ISRS, cel mai mic potenþial de interacþiuni îl
au sertralina ºi escitalopramul.
Cercetarea în vederea obþinerii unor produse mai eficace a beneficiat
de noile tehnologii, una dintre direcþiile de dezvoltare fiind tehnologia
chiralã care a permis sinteza unor enantiomeri specifici ca izomeri unici.
Potenþialul acestor medicamente este de a oferi doar compusul activ
deoarece amestecurile racemice presupuneau ºi izomerul nedorit, deci
echivalent al unei impuritãþi de 50% într-un medicament. Avantajele
medicamentelor pure presupun doze mai mici, micºorarea variabilitãþii
interindividuale, un profil farmacocinetic mai puþin complex. În cazul
citalopramului, practic activitatea de blocare a recaptãrii serotoninei stã
în escitalopram, enantiomerul S. Medicamentul obþinut prin tehnologia
chiralã, escitalopram (Cipralex), prezintã efecte secundare minime,
eficacitate bunã ºi foarte puþine interacþiuni medicamentoase (doze
utilizate în anxietate ºi depresie de 10 – 20 mg pe zi). Interesante sunt
instalarea rapidã a efectului (observatã în studiile efectuate) cât ºi
mecanismul unic de acþiune. Transportorul de serotoninã, prin care se
realizeazã recaptarea 5HT are douã situri de legare, unul primar care
mediazã inhibiþia recaptãrii 5HT ºi unul alosteric cu rol modulator faþã
de afinitatea liganzilor la nivelul sitului primar. Medicamentele din clasele
ISRS ºi ISRN se leagã doar de situl primar, rezultatul fiind o blocare
intermitentã a transportorului de 5HT. Escitalopram se leagã de ambele
situri (primar ºi alosteric), ceea ce duce la o blocare mai eficientã a
transportorului de 5HT.