Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

578 Aurel Romila – Psihiatria
cum e desipramina se datoreazã capacitãþii lorde a inhiba pompa de recaptare
pentru nA. Cu toate acestea, reboxetina ºi venlafaxina blocheazã recaptarea
nA dar nu inhibã canalele rapide de sodiu chiar la concentraþii care depãºesc
o supradozã moderatã. În general nu se produc aritmii dupã supradoze cu
aceste AD. Cu toate cã nu se mai pune problema cardiotoxicitãþii, existã
unele preocupãri în legãturã cu noile AD. De exemplu, bupropionul are un
risc dependent de dozã de producere de crize convulsive.
AD triciclice, amine terþiare, din cauza multiplelor lor efecte la diferite
niveluri neurale vor produce cele mai multe tipuri de interacþiuni
medicamentoase farmacodinamice. Specific, aceste AD pot sã: potenþeze
efectele sedative ale alcoolului ºi al altor hipnotice, sedative prin blocarea
receptorului de histaminã H1, pot amplifica efectele antiperistaltice al altor
medicamente prin blocada lor pe receptorii colinergici muscarinici, pot
potenþa efectele de scãdere a TA al unei varietãþi de antihipertensive prin
blocarea receptorilor adrenergici alfa1, potenþeazã încetinirea conducerii
intracardiace produsã de diferite antiaritmice prin inhibiþia canalelor rapide
de sodiu, pot produce o crizã hipertensivã dacã sunt utilizate cu agoniºti
de nA cum ar fi IMAO din cauza capacitãþii lor de a inhiba pompa de
recaptare nA, pot produce un sindrom serotoninergic dacã sunt utilizaþi
concomitent cu alþi agoniºti de serotoninã ca IMAO din cauza capacitãþii
lor de a inhiba pompa de recaptare a 5HT.
Principalele motive de utilizare a AD triciclice sunt costul mic al
medicamentelor, depresia clinicã rezistentã la tratament, prezenþa unei stãri
medicale comorbide (de ex. durerea cronicã) care rãspunde la aceste
medicamente. În asemenea situaþii, imipramina este medicamentul preferat
din mai multe motive. În primul rând, este cel mai ieftin AD, apoi
imipramina este convertitã în corp într-un AD triciclic aminã secundarã –
desipramina. La un pacient obiºnuit, în tratament cu imipraminã, 50% din
nivelul circulant de AD triciclic va fi desipramina. La desmetilatorii rapizi,
acest procent poate fi chiar de 90%. Aceastã convertire este un avantaj
deoarece desipramina are cel mai bun profil de tolerabilitate dintre toate
AD triciclice amine secundare datoritã acþiunii sale selective pe pompa de
recaptare a nA. Profilul de tolerabilitate al desipraminei este în general
comparabil cu cel al AD mai noi.
Cu toate acestea, 50% dintre pacienþi vor avea mai mult de jumãtate
din nivelul de AD tricilic circulant ca imipraminã ºi de aici profilul de
efecte secundare al imipraminei ºi nu al desipraminei. Practicianul poate
utiliza TDM (therapeutic drug monitoring) pentru a stabili dacã pacientul
atinge niveluri crescute predominant de desipraminã sau imipraminã. În
caz de demetilatori lenþi care acumuleazã niveluri crescute de imipraminã
faþã de desipraminã, clinicianul paote opta pentru a schimba pacientul pe