Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

572 Aurel Romila – Psihiatria
favorabil, cu efecte pe simptomele pozitive ºi negative ºi cu o mai bunã
tolerabilitate ºi acceptabilitate decât antipsihoticele incisive clasice. Nu
dã sedare, efecte anticolinergice sau hipotensiune posturalã dar produce
creºteri ale PRL. Dozele terapeutice ar acþiona de asemenea pe simptomele
depresive din schizofrenie.
În perspectivã ar fi aripiprazolul (Abilify), cu acþiunea sa de agonist parþial
D2 ºi 5HT1A cât ºi ºi antagonist 5HT2A ºi agonist pe autoreceptorul D2
presinaptic. Profilul farmacologic indicã efecte antipsihotice, antimaniacale
ºi antidepresive. Are o acþiune de stimulare a receptorilor de dopaminã
dar la un nivel inferior dopaminei endogene. Ocuparea totalã a receptorilor
de dopaminã cu aripiprazol duce la blocare alegãrii dopaminei endogene
ºi astfel activitatea D2 este redusã cu aprox. 30%. Rezultatul acþiunii
aripiprazolului este astfel diferenþiat. Dacã activitatea dopaminergicã este
înaltã o va reduce (ºi în consecinþã manifestãrile psihotice) iar dacã e scãzutã
o amplificã. Efectele pe alþi receptori sunt minimale. Pare bine tolerat, fãrã
efecte pe PRL sau efecte extrapiramidale.
Trecerea la atipice are beneficii de scurtã ºi lungã duratã. Beneficiile de
scurtã duratã includ un mai bun control al simptomelor, o reducere a
efectelor secundare ºi o mai bunã acceptare a tratamentului din partea
pacientului. Beneficiile de lungã duratã includ o eficacitate superioarã, un
risc mai mic de recãdere, o mai bunã tolerabilitate ºi o incidenþã scãzutã de
diskinezie tardivã.
Strategia de trecere de la AP convenþional la cel atipic se face prin creºterea
lentã treptatã a noului antipsihotic pe mãsurã ce se retrage lent cel
convenþional. Dupã atingerea dozei stabile, se aºteaptã cam douã sãptãmâni
dupã care se scoate restul de AP convenþional. O altã strategie presupune
creºterea treptatã a atipicului pânã la doza recomandatã dupã care începe
retragerea treptatã a NL tipic. Aceastã strategie are ca obiectiv ca în orice
moment al tratamentului pacientului psihotic sã fie prezentã o dozã
terapeuticã a unuia dintre medicamentele utilizate. Avantajul obþinut cu noile
antipsihotice ar trebui corelat cu dezvoltarea unor tratamente psihosociale.
Agenþi anticolinergici pentru tratarea efectelor secundare
extrapiramidale induse de neuroleptice. Efectele extrapiramidale induse
de antipsihotice sunt explicate printr-o ipotezã care pune în discuþie
echilibrul dopaminergic-colinergic. Pentru o funcþionare motorie normalã
este necesar un echilibru la nivelul corpului striat între activitatea
neuronilor dopaminergici (inhibitori) ºi colinergici (excitatori). Acþiunea
de blocare dopaminergicã a antipsihoticelor duce la o scãdere funcþionalã
a dopaminei ºi prin aceasta determinã o creºtere relativã a acetilcolinei,
care va duce la simptomele extrapiramidale. Cel mai bine sunt explicate
de aceastã ipotezã distonia, parkinsonismul ºi akinezia, dar nu ºi akatisia.