Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

Terapeutica generalã
555
dezalchilflurazepamul, ultimul ºi cel mai important metabolit, are o potenþã
intrinsecã înaltã. Dozele succesive duc la acumularea crescândã, astfel încât
dupã 7-10 zile de administrare, metabolitul acumulat atinge un nivel
matinal de 4-6 ori cel de dupã prima administrare. Avantajul acestui fapt
este minimizarea reboundului ºi a sindroamelor de întrerupere.
Dezavantajul potenþial este capacitatea de a produce sedare diurnã,
somnolenþã ºi scãderea performanþei, iar vârstnicii pot fi predispuºi la
confuzie ºi cãzãturi.Ulterior, s-a trecut treptat la BZD cu timp de
înjumãtãþire mai mic (triazolam, temazepam). Reducerea somnolenþei
diurne s-a însoþit de raportarea unor insomnii de rebound ºi a altor
sindroame de întrerupere. Apoi, au existat raportãri anecdotice de
halucinaþii ºi comportament bizar în cazul triazolamului.
Hipnoticele BZD disponibile acþioneazã ca agoniºti clasici pe complexul
receptor GABA – BZD (vezi acþiunea BZD). Din cauza efectelor secundare
ale BZD hipnotice clasice (sedare de lungã duratã, dependenþã) s-au
dezvoltat hipnotice noi, cu acþiune mai selectivã. Zopiclona, în ciuda
structurii sale nonBZD, are o afinitate asemãnãtoare cu 1,4 BZD pentru
siturile omega I ºi II, pe când zolpidemul are o afinitate mai mare pentru
situl omega I. Zopiclona ºi zolpidemul au mai puþine efecte sedative
reziduale dar produc o scãdere a performanþei la testarea la scurtã vreme
dupã tratament. Hipnoticele cu un timp de înjumãtãþire scurt (de ex.
zolpidem) prezintã cel mai bun profil al eficacitãþii faþã de efectele secundare
cu privire la trezirea matinalã ºi funcþionarea diurnã. Existã puþine diferenþe
între benzodiazepine, zopiclone ºi zolpidem în termenii eficienþei în
inducerea ºi menþinerea somnului. Totuºi, în contrast cu BZD ºi zopiclone,
zolpidem-ul nu suprimã somnul cu unde lente. Un alt produs nou este
estazolamul, o triazolobenzodiazepinã, cu efecte similare temazepamului.
La pacienþii care schimbã hipnoticele între ele, zolpidem este respins
sau criticat de cei obiºnuiþi cu triazolamul sau flurazepamul, deoarece
efectele subiective sunt evident diferite pentru a neliniºti pacientul cã
„hipnoticul nu îºi face efectul“. Zolpidemul are efect la fel de bun la pacienþi
cu insomnie care nu au luat benzodiazepine. La cei care au luat o
benzodiazepinã în tratamentul antecedent, se recomandã o perioadã de
wash-out dupã care zolpidemul va acþiona bine.
Metaanalize ale unor studii clinice randomizate ºi datele laboratoarelor
de somn aratã eficacitatea acestor agenþi pentru tratamentul de scurtã
duratã al insomniilor, amelo-rând semnificativ latenþa de instalare a
somnului, prelungind durata totalã a somnului, micºorând numãrul de
treziri nocturne, ameliorând calitatea somnului. Aceasta aratã cã BZD sunt
eficiente doar dacã sunt administrate pe perioade relativ scurte de timp la
pacienþi cu insomnie cronicã. În plus, se descrie o insomnie de rebound la
BZD cu timp scurt/intermediar de acþiune ºi pentru zopiclone, cât ºi un