Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

Psihicul normal
157
în exces, se produce o scãdere a numãrului receptorilor activi (downregulation)
iar dacã existã un deficit de mesager secundar, apare o creºtere a numãrului
receptorilor activi (upregulation). Un mecanism al downregulation
presupune o internalizare a receptorului prin endocitozã. Ulterior unii sunt
reciclaþi iar alþi receptori sunt sintetizaþi de novo. Alt tip de downregulation
ar fi prin desensibilizare care presupune o modificare chimicã a receptorului
astfel ca sã fie mai puþin responsiv.
Pentru fiecare ligand existã mai multe subtipuri de receptori. Apoi
pentru mulþi dintre transmiþãtori existã receptori atât pre– cât ºi
postsinaptici. Receptorii presinaptici, autoreceptorii, inhibã adesea secreþia
în continuarea a ligandului, îndeplinind un control feedback. În ciuda
numeroºilor liganzi ºi a subtipurilor de receptori, receptorii se grupeazã
în familii mari (în funcþie de structurã ºi funcþie). Expunerea prelungitã la
liganzi face ca majoritatea receptorilor sã nu mai rãspundã (desensibilizare).
Aceasta poate fi de douã tipuri – desensibilizarea omologã (pierderea
responsivitãþii faþã de un ligand particular ºi menþinerea responsivitãþii
celulare faþã de alþi liganzi) ºi heterologã (celula devine neresponsivã faþã
de alþi liganzi de asemenea).
Recaptarea. Sistemele de recaptare utilizeazã douã familii de proteine
de transport. Recaptarea este un factor major de terminare a acþiunii
transmiþãtorilor ºi dacã e inhibatã, efectele transmiþãtorului eliberat în
sinapsã se prelungesc. Drept consecinþe clinice – acþiunea AD de blocare a
recaptãrii transmiþãtorilor ºi blocarea de cãtre cocainã a recaptãrii
dopaminei.
Mesagerii secundari produc numeroase modificãri de scurtã duratã
a funcþionãrii celulare, prin modificarea funcþiei enzimatice, declansând
exocitoza, etc. dar ºi prin modificarea transcripþieie diferitelor gene. Aceasta
se realizeazã parþial prin activarea factorilor de transcripþie deja prezenþi
în celulã.
Odatã activaþi, mulþi din receptorii membranari iniþiazã eliberarea de
mesageri secundari sau alte evenimente intracelulare prin intermediul
proteinelor G. Mesagerii secundari în general activeazã proteinkinazele,
enzime catalizatoare ale fosforilãrii. Adãugarea unor grupe fosfat modificã
configuraþia proteicã, ceea ce duce la modificarea funcþiei lor ºi implicit a
funcþionãrii celulare. Nu se poate trece cu vederea rolul fosfatazelor, deoarece
îndepãrtarea unor grupe fosfat inactiveazã anumite proteine sau enzime.
Selectivitatea clinicã. Efecte benefice ºi toxice. Medicamentele pot fi
clasificate în funcþie de acþiunea lor principalã dar e puþin probabil ca sã
existe doar un singur efect specific. Deoarece e puþin probabil ca o moleculã
sã se lege doar de un tip de receptor iar numãrul de receptori potenþiali