Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

Psihicul normal
155
receptoral poate fi alcãtuit din trei componente de bazã – zona de
recunoaºtere, modulatorul, efectorul. Zona de recunoaºtere se aflã pe membrana
externã ºi acolo se leagã NT. Modulatorul face legãtura între situl de
recunoaºtere ºi efector dar prezintã la rândul sãu anumite zone de care se
leagã neuromodulatori sau neurohormoni cu scop de modulare a funcþiei
receptorului. Efectorul este reprezentat de un canal ionic sau o
nucelotidiclazã. Canalul ionic îºi schimbã conformaþia (la activare) pentru
a creºte sau scade trecerea unui anumit ion în neuron. Nucleotidciclazele
catalizeazã transformarea unui nucleotid trifosfat într-un „mesager
secundar“. Un exemplu ar fi proteinele G, posibil cea mai abundentã
superfamilie de receptori. Receptorii cu canal ionic sunt socotiþi rapizi iar
cei legaþi de ciclaze sunt numiþi receptori „lenþi“ (clasa II), pentru cã implicã
mai multe etape de transducere a semnalului. Receptori cuplaþi cu proteine
G de interes pentru psihiatrie sunt receptorii adrenergici, dopaminergici
ºi serotoninergici.
Nucleotizii ciclici, calciu ºi metaboliþii fosfoinositolului. Nucleotizii
ciclici sunt produºi din ATP prin enzima adenilcilcaza. Adenilciclaza este
legatã de proteinele G. Proteinele Gs stimuleazã activitatea adenilciclazei
ºi proteinele Gi inhibã. Odatã formate au efecte biologice, activitatea lor
fiind terminatã prin conversie la puterea unu AMP prin fosfodiesterazã.
Calciu ca mesager secundar poate veni in douã surse – calciul intrã în
celulã prin canalele ionice de calciu ºi doi, poate fi eliberat din depozitele
intraneuronale prin acþiunea metabolitului fosfoinositol. Calciul poate
acþiona singur ca mesager secundar sau prin diferite proteine legate – ex.
calmodulin. Calciul intraneuronal este în cantitãþi foarte mici faþã de cel
extraneuronal dar orice creºtere a calciului intraneuronal are efecte
importante (vezi apoptoza).
Metaboliþii fosfoinositolului. În manierã analogã adenilatciclazei, o altã
enzimã – fosfolipaza C – converteºte o lipidã membranarã, fosfatidilinositol
4,5 – bifosfat în doi metaboliþi activi – IP3 ºi DAG. Efectele majore ale IP3 este eliberarea calciului din stocurile intraneuronale în reticulul
endoplasmatic. Activitatea majorã a lui DAG este de a activa o proteinkinazã
specificã.
Eicosanoizii. În manierã analogã fosfolipazei C, fosfolipaza A2
converteºte fosfolipidele membranare în acid arahidonic liber. Acidul
arahidonic poate fi clivat de ciclooxigenazã ºi alte enzime pentru a produce
o serie de molecule mesageri secundari ca PG, prostacicline,
tromboxani ºi leukotriene.
Fosforilarea proteicã. Una dintre activitãþile primare ale moleculelor de
mesageri secundari este sã activeze proteinkinazele care catalizeazã