Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

150 Aurel Romila – Psihiatria
GABA este prezentã în 60% din sinapsele SNC uman. în unele regiuni
s-au detectat pânã la 500 micrograme pe gram de creier, deci e prezent la
concentraþii de 200-1000 de ori mai mari decât a unor NT ca Ach, 5HT ºi
nA. Distribuþia sa este însã heterogenã, cu cele mai mari concentraþii în
ganglionii bazali, urmat de hipotalamus, substanþa cenuºie periapeductalã
ºi hipocamp; concentraþii aproximativ egale sunt prezente în cortex,
amigdalã ºi talamus. Neuronii care conþin GABA par sã joace un rol în
anxietate, dispoziþie, controlul alimentaþiei. GABA este sintetizatã din
acidul glutamic prin decarbolxilaza acidului glutamic. Enzima etapã
limitatoare cere piridoxinã drept cofactor. E metabolizatã în final la acidul
succinic prin GABA transaminazã. Cofactor în mabele procese este piridoxal
fosfatul. Receptorii GABA sunt de douã tipuri – A ºi B, cu localizãri pre– ºi
postsinaptice; GABA A e mai frecvent întâlnit. GABA A deschid canalele
ionice de clor. Inhibã descãrcarea neuronalã prin producerea
hiperpolarizãrii. BZD cresc frecvenþa deschiderii canalului, iar barbituricele
prelungesc durata deschiderii. GABA B sunt cuplate la proteine G care fie
inhibã canalele de calciu fie activeazã canalele de potasiu. Nu sunt modulate
de BZD sau barbiturice. S-a postulat de mult un rol GABA în
fiziopatologia schizofreniei (în principal o reducere a activitãþii GABA).
Multe dintre anticonvulsivantele actuale acþioneazã la nivelul receptorului
GABA. Cercetãrile în epilepsie sunt focalizate pe sistemul GABA.
GABA coexistã adesea cu o serie de alþi NT, ca 5HT, DA, Ach, glicina,
histamina, diferite peptide. Funcþionarea neuronalã GABA e strâns legatã
de sistemele dopaminergic ºi glutamatergic ºi de aceea rolul sãu nu e univoc
ci prespune interacþiuni complexe cu alþi NT. GABA a fost implicat de
asemenea în patogenia bolilor Huntington, Parkinson, epilepsie, diskinezie
tardivã, demenþã.
Glutamatul este principalul excitator din SNC (glutamatul ºi aspartatul
sunt prezenþi în concentraþii foarte înalte în SNC). Este o componentã
importantã în sinteza de proteine, joacã un rol important în detoxifierea
amoniului din creier ºi este precursor al GABA. Poate fi sintetizat din mai
mulþi precursori – 2-oxoglutarat cu aspartat prin aspartat aminotransferazã,
din glutaminã prin glutaminaza activatã de fosfat sau din 2-oxoglutarat
prin ornitin aminotransferazã. Sinteza e reglatã prin acumularea de
precursori cum e glutamina sau prin inhibiþia pe care o dau produsele
finale. Odatã eliberat în fanta sinapticã, glutamatul este captat de neuronul
presinaptic ºi în glia adiacentã. Glutamatul la nivelul creierul este implicat
în sinteza de peptide ºi proteine, în detoxifierea amoniului din creier
(formând glutamina), în metabolismul intermediar, ca precursor al NT inhibitor
GABA ºi ca un NT excitator de sine stãtãtor. Pe lângã numeroasele
roluri pe care le are, glutamatul are rol de transmiþãtor în girul dentat al