Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

Psihicul normal
145
Dopamina ºi psihopatologia. Ipoteza DA a schizofreniei a venit din
observaþiile cã drogurile care blocheazã receptorii DA au activitate
antipsihoticã iar drogurile care stimuleazã DA (amfetamina) induc
simptome psihotice. Aceastã ipotezã rãmâne. Studii recente au arãtat cã
concentraþia plasmaticã de HVA scade la schizofrenii trataþi cu psihotrope.
Problema majorã a acestei ipoteze este cã blocada receptorilor DA reduce
simptomele psihotice în toate psihozele, chiar ºi cele asociate tumorilor
cerebrale ºi maniei. DA poate fi implicatã ºi în patofiziologia tulburãrilor
afective, pentru cã e scãzutã în depresie ºi crescutã în manie, ipotezã
susþinutã ºi de mania care apare la parkinsonienii trataþi cu. L-dopa.
Noradrenalina
Cantitativ mai bine reprezentatã în periferie. În SNC, unde majoritatea
neuronilor noradrenergici sunt localizaþi în locus coeruleus ºi aria tegmental
lateralã a formaþiunii reticulate, are efect principal excitator, congruent cu
5HT ºi DA. Cu toate cã densitatea fibrelor variazã dupã teritoriu,
majoritatea regiunilor SNC primesc aferenþe noradrenergice difuze. În
numeroase regiuni cerebrale, nA intensificã input-ul excitator prin
mecanisme directe (blocarea conductanþei potasiului care încetineºte
descãrcarea neuronalã – mediatã prin receptori alfa1 sau beta ºi indirecte
(blocarea circuitelor locale inhibitorii). Cãile nA joacã un rol în dispoziþie,
mecanismele de întãrire, învãþare, memorie, anxietate, ciclul veghe – somn,
mecanismele implicate în alimentare. Ipoteza scãderii niveluluui nA în
depresie a apãrut dupã observaþia cã rezerpina, care scade ºi inhibã stocarea
catecolaminelor ºi a serotoninei, produce depresie. AD eficace cresc nivelul
catecolaminelor ºi 5HT în sinapsã dar modificãrile acute sunt semnificativ
diferite de cele cronice. Ar fi mai important dezechlibrul din sistemul
noradrenegic decât de a vorbi doar de o creºtere sau scãdere a activitãþii
nA. Pare de asemenea implicatã în tulburarea de panicã. Se asociazã
dopaminei în efectul de activare frontalã (activarea atenþiei, acþiune în
memorie, abilitãþi intelectuale generale, procesul învãþãrii). Noradrenalina
împarte calea de sintezã cu DA. DA este transformatã în nA prin dopaminb-hidroxilazã.
Metabolizarea se realizeazã prin MAO, mai selectiv prin
MAO A ºi COMT la metoxihidroxifenilglicol (MHPG). Sunt cel puþin cinci
tipuri de receptori nA. Receptorii alfa1 sunt în principal postsinaptici ºi nu
activeazã adenilat ciclaza la activare. Majoritatea receptorilor alfa2 sunt
presinaptici ºi la stimulare activeazã adenilatciclaza; au acþiune de reducere
a sintezei de nA în neuronul presinaptic. Au o sensibilitatea mai mare faþã
de agoniºtii alfa adrenergici decât receptorii postsinaptici. Receptorii beta
sunt predominant postsinaptici ºi activeazã adenilatciclaza la stimulare;
au rol în reglarea sistemului receptorilor alfa. Sunt receptorii alfa ºi beta
adrenergici. Receptorii alfa1 sunt de trei tipuri – alfa1 A, B, C, iar beta de