Psihiatria 2004 - Dr. Marian Popa

Psihicul normal
143
este acþiunea unor droguri ca amfetaminele ºi cocaina care produc
comportamente asemãnãtoare psihozei ºi a cãror acþiune este de creºtere a
DA în fanta sinapticã. Totuºi, unele efecte ale NL nu apar mai devreme de
câteva sãptãmâni ºi se crede cã o parte din efectele antipsihotice nu se
produc prin acþiunea pe receptorii de DA. De la aceste constatãri urmeazã
odiseea dezvoltãrii neurolepticelor, a diferenþierii acþiunilor pe receptorii
dopaminergici ºi câºtigul unor cunoºtinþe care au deschis perspectiva noii
generaþii de neuroleptice atipice care sã pãstreze efectul neuroleptic dar sã
nu provoace sindromul extrapiramidal. Dar echilibrul dopaminei e þinut
ºi de 5HT. Aºa cã NL care scad ºi 5HT cresc (nu scad) dopamina în zona
frontalã, unde ea este mai scãzutã în schizofrenie. Deci iatã o nouã
întâmplare, raportul între doi neurotransmiþãtori ºi interdependenþa 5HT
ºi DA care este importantã ºi mai departe în depresii. Pe lângã legãtura
dintre 5HT ºi DA, este de amintit legãtura DA cu Ach, scãderea dopaminei
ducând la o creºtere relativã a acetilcolinei care provoacã în periferie o
contracturã. (vezi sd. neuroleptic malign – bromocripinã, dantrolen).
Legãtura cu PRL – dopamina scãzutã prin NL determinã creºterea PRL cu
urmãrile ei (galactoree, amenoree, frigiditate). Blocarea cronicã a DA de
cãtre NL ar duce la o hipersensibilitate a receptorilor DA postsinaptici iar
aceasta alãturi de o hiperactivitatea nA ar determina diskinezia tardivã.
Serotonina este scãzutã în depresii, iar AD cresc specific (ISRS)
serotonina, altele crescând pe lângã 5HT ºi nA (duale), iar altele (AD
triciclice ºi tetraciclice) crescând ambele, deci duale dar având ºi multe
efecte nedorite (dirty drugs).
Dupã cum se vede, NL au efectul unei neurotransmisii optime ºi nu
sedeazã, calmeazã, inhibã prin mecanisme inhibitoare propriu-zise. Acest
mecanism e mai propriu acþiunii tranchilizantelor, hipnoticelor,
antiepilepticelor care cresc sau potenþeazã GABA, principalul inhibitor.
Cele trei modulatoare (litiu, carbamazepinã, valproat) au ca efect principal
stabilizarea afectivã, în crizã ºi în prevenire, deºi prin mecanisme
deosebite. Aplicat la epilepsie, anticonvulsivantele moduleazã GABA,
participã la excitabilitatea membranarã prin intervenþia pe canalele de
calciu, sodiu, ceea ce duce la scãderea excitabilitãþii globale ºi scãderea
declanºãrii crizelor.
De fapt, din mulþimea neurotransmiþãtorilor distingem grupul principal
a celor ºase ºi un al doilea grup în dezvoltare. În primul grup (al celor ºase)
sunt: dopamina (DA), serotonina (5HT), noradrenalina (nA), adrenalina (A),
acetilcolina (Ach), histamina (H). Dopamina, noradrenalina ºi adrenalina
sunt sintetizate din acelaºi precursor (tirozina) ºi constituie grupul
catecolaminelor. Comun pentru aminele biogene este cã sunt sintetizate în
axonul terminal. Enzimele necesare pentru sinteza lor sunt sintetizate în