Povesti de succes - uefiscdi

1733 cazuri de cancere digestive in diferite stadii, pentru care
există stocate: țesuturi, fluide biologice și informații clinice
corelate (aproximativ 22 000 de esantioane). Biobanca mai
cuprinde o colecție de blocuri de parafină, lame histologice și
imagini histologice reprezentative pentru diagnostic ale
cazurilor incluse. Pentru evidența cazurilor bancate sunt concepute
și utilizate fișiere Excel unde informațiile sunt codificate și
anonimizate. Fiecare eșantion (caz) bancat este asociat cu informații
clinice complete, inclusiv diagnostic histopatologic.
Implementarea de noi tehnologii moderne de biologie
moleculară în afecțiunile gastrointestinale reprezintă unul din
obiectivele principale ale acestei direcții de cercetare.
Un alt obiectiv pe termen lung va fi acela de a identifica și
caracteriza un panel de markeri care va eficientiza strategiile de
detecţie în stadii incipiente a neoplaziilor pancreatice, hepatice,
colon și rect. Transpunerea în aplicaţii medicale, prin aplicarea
metodelor moderne de investigare cu orientare terapeutică țintită
în tumorile digestive va duce la creșterea posibilității
aplicării unui tratament de înaltă specificitate.
Cercetările cele mai relevante efectuate până în prezent de
către echipa CCGTH au fost în domeniul neoplasmului de pancreas.
Actualmente nu există metode screening standardizate
pentru neoplasmul de pancreas și nici biomarkeri specifici,
care să realizeze diferențierea între neoplasmul pancreatic și alte
afecțiuni majore pancreatice, cum ar fi pancreatita cronică.
Rezultatele preliminare obținute în cadrul proiectului
CEEX 56/2005, Genopact (o valoare de finanțare pentru
CCGTH de 740000 Ron) arată că genele identificate prin
tehnica de microarray au un nivel de expresie semnificativ
diferit între adenocarcinom pancreatic și țesut normal. Deoarece
multe din genele identificate de noi sunt implicate în procesul de
fibroză este foarte importantă diferențierea acestora de genele
implicate în carcinogeneza pancreatică. Proiectul MOLPANC-
PNII 41-024 (o valoare de finanțare pentru CCGTH de 800 000
Ron) își propune o comparare a datelor de microarray pe un lot
de pacienți cu pancreatită cronică cu cele pentru adenocarcinomul
pancreatic obținute anterior pentru cancerul de pancreas și
obținerea unui set de gene specifice pentru carcinogeneza pancreatică.
După analiza căilor de semnalizare implicate vor fi selectate
proteine cheie, care vor fi testate ulterior prin metode
diferite de fosforilare. Activitățile desfășurate în parteneriat (Institutul
Național de Cercetare și Dezvoltare în Informatică, Institutul
Național de Cercetare-Dezvoltare pentru Microbiologie
și Imunologie “Cantacuzino”, SC Rntech, SC Genetic Lab) în
cadrul acestui proiect vor duce la consolidarea unui grup interdisciplinar
ce va folosi tehnici avansate de genomică și proteomică:
microarray, phosphoproteomica, siARN pentru gene
candidat și analiza bioinformatică integrată complexă.
Într-un consorțiu constituit în cadrul proiectului CEEX
62/2006 (Profile Genice Induse de Supresia Transcripțională a
Ets 1 în Cancerul de Pancreas - cu o valoare de finanțare pentru
CCGTH de 500 000 Ron) cu o echipă de la UMF Iași, coordonată
de către dr Lefter Liviu s-a urmărit demonstrarea
potenţialului Ets-1 ca agent antiangiogenic și identificarea
mecanismului specific prin care Ets1 poate fi manipulat în cancerul
pancreatic. Rezultatele acestui studiu s-au concretizat prin
created a collection of more than 1733 cases of GI cancers in
different stages, for which are stored: tissues, biological fluids
and clinical-related information(approximately 22 000 samples).
The biobank also includes a collection of paraffin blocks, histological
smears and images representative of the histological diagnosis
of all included cases.
Excel files are designed and used for the bank records and
the information is encrypted and anonymous. Each sample
(case) is associated with complete clinical information, including
histopathological diagnosis.
Implementation of new technologies in molecular biology
of GI diseases is one of the main directions of this research.
Another long-term objective will be to identify and characterize
a panel of markers that will improve detection strategies
in early stages of pancreatic, liver, colon and rectum neoplasia.
The transposition in medical applications, by applying modern
methods of investigation with therapeutic targeted guidance in
GI tumors will increase the possibility of applying a treatment
of high specificity.
The most relevant research conducted so far by the team of
CGSLT has been in pancreas neoplasm field.
There are currently no effective biomarkers useful for early
detection of pancreatic cancer or even to differentiate between
Diploma de Centru de Excelenţă pentru Centrul de Chirurgie Generală
şi Transplant Hepatic
Diploma of the Center of Excelence for Center of General Surgery and
Liver Transplantation
pancreatic adenocarcinoma and another major pancreatic disease,
chronic pancreatitis. The preliminary results of the
GENOPACT project, CEEX 56 /2006 (CCGTH budget of
740000 Ron) showed genes whose expression levels differ significantly
between PDAC and normal pancreatic tissue. Since
many of these genes are involved in the fibrotic response, it is
crucial to be able to separate the genes involved in more benign
fibrosis also encountered in CP from the genes implicated in carcinogenesis.
The aim of MOLPANC, PNII 41-024 (CCGTH
total budget of 800000) project is to compare microarrays data
from a group of patients with chronic pancreatitis with those
from a group of patients with pancreatic adenocarcinoma and to
provide specific genes for pancreatic carcinogenesis. Key-proteins
will be selected after the analysis of the involved signal
pathway, which will be tested by different way of phosphorilation.
The activity from this project will lead to the build-up of a
multidisciplinary medical approach (partners: (Institutul National
de Cercetare si Dezvoltare in Informatica, Institutul National
de Cercetare-Dezvoltare pentru Microbiologie si
Imunologie “Cantacuzino”, SC Rntech, SC Genetic Lab) and
the use of advanced techniques of genomic and proteomic such
as: microarray, phosphoproteomica, and RNA for the candidate
genes and complex integrated bioinformatical analysis.
In the consortium formed in the project CEEX 62/2006
(gene profiles induced by transcriptional suppression of Ets 1 in
pancreatic cancer - with a funding value of 500 000 Ron for
CGSLT)in cooperation with a team from UMF Iasi, coordinated
by Dr Liviu Lefter we demonstrate the potential Ets-1 as antiangiogenic
agents and identify the specific mechanism by
which Ets1 can be manipulated in pancreatic cancer. The results
of this study have been published in 2009 in Cancer Gene Therapy:
“Transcriptional silencing of ETS-1 efficiently suppresses
Center of General Surgery and Liver Transplantation
59