trisomia 9p - medica.ro

STUDII CLINICE ªI DE LABORATOR
TRISOMIA PENTRU BRAºUL SCURT AL
CROMOZOMULUI 9 (TRISOMIA 9P)
,,DE NOVO“. RAPORTAREA UNEI PACIENTE
DE 2 ANI ªI 9 LUNI
„De novo“ trisomy of the short arm of chromosome 9
(<strong>9p</strong> trisomy). Case report
Dr. Doina Maria Ioan 1 , Dr. Mariana Moiceanu 2
1 Institutul Na¡ional de Endocrinologie ,,C.I.Parhon“, Bucure¿ti
2 Clinica de Pediatrie ¿i Neurologie pediatricå, Spitalul Clinic de Copii
,,Dr. Victor Gomoiu“, U.M.F. ,,Carol Davila“, Bucure¿ti
REZUMAT
Se raporteazå o pacientå în vârstå de 2 ani ¿i 9 luni prezentând întârziere psihomotorie ¿i dismorfie facialå:
microcefalie, frunte înaltå ¿i bombatå cu u¿oarå proeminen¡å a suturii metopice, enoftalmie, u¿or micrognatism,
urechi mari ¿i malformate, jos inserate.
Analiza citogeneticå clasicå folosind bandarea G aratå urmåtoarea formulå cromozomialå: 46, XX der (15) (<strong>9p</strong>
ter ® <strong>9p</strong> 11: : 15p 12®15q ter) însemnând un material adi¡ional corespunzåtor bra¡ului scurt al cromozomului
9 translocat pe cromozomul 15.
Testul FISH confirmå existen¡a triplicårii <strong>9p</strong> la aceastå pacientå.
Trisomia este ,,de novo“ – pårin¡ii ¿i fratele pacientei prezentând cariotip normal.
Cuvinte cheie: <strong>trisomia</strong> <strong>9p</strong> ,,de novo“, înapoiere mintalå, dismorfie facialå, testul FISH.
DATE GENERALE
Trisomia <strong>9p</strong>+ este un sindrom bine definit ¿i
u¿or de recunoscut.
De la prima descriere de cåtre Odile Rethori ¿i
colab. în anul 1970, au fost descrise 150 de cazuri.
Indivizii afecta¡i prezintå retard psihomotor în
grade diferite ¿i o dismorfie facialå tipicå: frunte
înaltå, ochi adânci¡i în orbite (enoftalmie), nas
ABSTRACT
The authors report the case of a 2 year 9 month old girl with neurodevelopmental delay and dysmorphic facial
features: microcephaly, high and arched forehead, proeminence of the metopic suture, enophtalmya,
micrognatia, big and malformed ears with low insertion.
Classic Cytogenetic analysis with G banding revealed the following chromosomial formula: 46, XX de r(15)(<strong>9p</strong>
ter ® <strong>9p</strong> 11::15p 12 ® 15q ter), meaning that some additional material that correspond to the short arm of
chromosome 9 is translocated to the 15 chromosome.
The FISH test confirmed the presence of triplication in this patient.
Normal karyotype was present in parents and sibling.
Key words: „de novo“ <strong>9p</strong> trisomy; neurodevelopment delay; facial dysmorfism; FISH test.
14
bulbos cu baza lå¡itå, urechi mari ¿i malformate,
jos inserate. Se noteazå, de asemenea, degete scurte
¿i unghii distrofice.
S-au raportat anomalii scheletice ¿i viscerale.
Prezenta lucrare raporteazå o pacientå de sex
feminin în vârstå de 2 ani ¿i 9 luni, prezentând
fenotipul caracteristic sindromului <strong>9p</strong>+ ¿i formula
cromozomialå: 46, XX der (15) (<strong>9p</strong> ter ® <strong>9p</strong> 11: :
15p 12 ® 15q ter).
Adreså de coresponden¡å:
Dr. Doina Maria Ioan, Institutul Na¡ional de Endocrinologie „C.I. Parhon“, B-dul Aviatorilor, Nr. 34-36, sector 1, Bucure¿ti
REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVIII, NR. 2, AN 2009 213

214 REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVIII, NR. 2, AN 2009
RAPORTAREA CAZULUI
M. Irina este al doilea copil al unui cuplu de
tineri, neînrudi¡i, mama 25 de ani, tatål 24 de ani,
aparent sånåto¿i.
Istoricul familiei nu men¡ioneazå boli congenitale.
Primul copil, un båiat în vârstå de 5 ani, este
normal ¿i aparent sånåtos.
Pacienta este nåscutå la 38 såptåmâni, sarcina
decurgând normal; la na¿tere, greutatea era de
2800 gr, PC = 31 cm, lungimea 48 cm, scor Apgar
8 dupå 5 min.
Examinatå la vârsta de 2 ani ¿i 9 luni, pacienta
prezintå: PC = 48,5 cm, lungimea 89 cm. Fa¡a este
rotundå, fruntea proeminentå, bombatå, cu u¿oarå
îngro¿are a suturii metopice (fig. 1).
Figura 1. Dismorfia facialå: se remarcå
fruntea înaltå ¿i bombatå, ochi adânci¡i
în orbite, nas bulbos.
Ochii sunt adânci¡i în orbite (enoftalmie) cu
fante palpebrale orizontale ¿i hipertelorism. Nasul
este bulbos cu baza lå¡itå. Gura prezintå col¡urile
orientate în jos. Bolta palatinå este adâncitå. Existå
un u¿or microretrognatism (fig. 2).
Figura 2.
Clinodactilia
degetelor 2 ¿i 5.
Gâtul este scurt cu exces de piele posterior.
Toracele este lå¡it, mameloanele sunt îndepårtate.
Organele genitale externe sunt normale.
Pacienta prezintå u¿oare contracturi ale
articula¡iilor: umår, ¿old, genunchi.
Existå creste palmare unice la ambele mâini.
Clinodactilia (brahimezofalangia) degetelor 5 mânå
este prezentå bilateral. De asemenea, existå
clinodactilia degetului 2 mâna dreaptå (fig. 3).
Figura 3. Vedere
frontalå
Întârzierea motorie este mare: copilul stå în ¿ezut
dupå vârsta de 2 ani ¿i merge sprijinit începând de la
2 ani ¿i 8 luni. Copilul nu roste¿te decât câteva silabe.
STUDII CITOGENETICE
S-au efectuat culturi de limfocite de sânge periferic
bandare G cu 350 benzi pe genomul haploid (fig. 4
a) ¿i 550 benzi pe genomul haploid (fig. 4 b).
Figura 4. a. Cariograma pacientei-bandarea G: 350
benzi pe genomul haploid; b. Cariograma pacientei-
550 benzi pe genomul haploid

REVISTA ROMÂNÅ DE PEDIATRIE – VOL. LVIII, NR. 2, AN 2009
În toate mitozele examinate s-a observat un
material cromozomial excedentar pe cromozomul
15.
Corelat cu dismorfia pacientei, cariotipul a fost
interpretat : 46, XX der (15) (<strong>9p</strong> ter ® <strong>9p</strong> 11: : 15p
12®15q ter), mai exact, un bra¡ scurt 9 excedentar
este translocat pe bra¡ul scurt al cromozomului 15.
Prin testul hibridizårii ,in situ fluorescentå cu
probe specifice pentru cromozomul 9, s-a confirmat
la nivel molecular aceastå trisomie.
Cariotipul pårin¡ilor fiind normal, <strong>trisomia</strong> <strong>9p</strong>
fiind de novo.
De asemenea, cariotipul fratelui pacientei este
normal (46, XY).
DISCUºII
Pacienta descriså de noi prezintå retard psihomotor
¿i dismorfie facialå tipicå pentru triplicarea
bra¡ului scurt al cromozomului 9 ¿i anume: microcefalie
moderatå, frunte înaltå ¿i bombatå, ochi
adânci¡i în orbite, nas bulbos cu baza lå¡itå, boltå
palatinå ogivalå, col¡urile gurii orientate în jos,
urechi jos inserate, mari, gât scurt, clinodactilie
deget 5 bilateral mâini ¿i clinodactilie deget 2
unilateral mâna dreaptå.
Prima descriere a sindromului <strong>9p</strong>+ a fost realizatå
de Odile Rethore ¿i colab. în 1970 (2).
De la aceastå primå descriere pânå în prezent,
numårul cazurilor raportate depå¿e¿te 150 (4) (5),
iar tabloul clinic ini¡ial a fost completat.
Referitor la etiologie, 50% dintre cazuri apar
,de novo.
BIBLIOGRAFIE
1. Centerwall W R et al – Familial ,,partial <strong>9p</strong>” trisomy. J Med Genet,
1976, 13: 57.
2. Rethore M Odile et al – Sur quatre cas de trisomie pour le bras
cour du chromosome 9. Individualisation d‘une nouvelle entite
morbide. Ann. Genet, 1970, 13: 217.
3. Schinzel A – Trisomy <strong>9p</strong>, a chromosome aberration with distinct
radiologic findings. Radiology, 1979, 130-125
215
Existå o u¿oarå preponderen¡å a pacien¡ilor de
sex feminin.
5% dintre pacien¡i prezintå ¿i anomalii cardiace
¿i mai pu¡in de 5% prezintå despicåturi labiale sau
labiopalatine.
Gradul de severitate clinicå este legatå de cantitatea
materialului triplicat (5).
În cazul triplicårii <strong>9p</strong> ter 9 ® p 21- cazul nostru,
dismorfia facialå este moderatå ¿i nu existå anomalii
cardiace ¿i nici anomalii scheletice majore.
Pentru un sfat genetic corect, trebuie efectuat
de asemenea cariotipul pårin¡ilor.
a
b
Figura 5. a ¿i b – Testul FISH pentru cromozomul 9: se
remarcå prezen¡a celui de al treilea semnal (verde) pe
bra¡ul scurt 9 translocat pe cromozomul 15.
4. Schinzel A – Catalogue of un balanced chromosomal aberrations in
man. Sec. revised and expanded edition, W. de Gruyter, Berlin, New
York, 2001 p. 417-419.
5. Smith’s – Recoggnisable Patterns of Human malformation sixth
edition, 2006, p. 47-48.
6. Wilson GN et al – The phenotypic and cytogenetic spectrum of
partial trisomy 9. Am J Med. Genet, 1985, 20-277.