GENETICA SEXULUI
GENETICA SEXULUI
GENETICA SEXULUI
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Gena<br />
SRY<br />
(Yp11)<br />
SF1<br />
(9q33)<br />
LIM 1<br />
(11p12)<br />
WT1<br />
(11p13)<br />
Cariotip<br />
47,XXY<br />
47,XYY<br />
47,XXX<br />
45,X<br />
45,Y<br />
Funcţia<br />
Dezvoltarea<br />
caracterelor sexuale<br />
masculine<br />
Reglează diferenţierea<br />
sexuală la nivel<br />
endocrin<br />
Asigură dezvoltarea<br />
timpurie a gonadelor<br />
în componenţa<br />
sistemului urogenital<br />
Se implică în<br />
dezvoltarea timpurie a<br />
gonadelor şi rinichilor<br />
Consecinţele mutaţiilor<br />
Reversie de sex<br />
• XX cu SRY – fenotip masculin<br />
• XY fără SRY – fenotip feminin<br />
Gonadele cu insuficienţă de SF1 încetează<br />
dezvoltarea la 4 zile după fecundare şi<br />
degenerează prin apoptoză<br />
Deleţia homozigotă a genei LIM1 duce la lipsa<br />
gonadelor şi a rinichilor<br />
1. Deleţiile heterozigote - malformaţii urogenitale<br />
uşoare;<br />
2. Mutaţiile missens heterozigote - malformaţii<br />
urogenitale mai grave şi mai frecvente<br />
(sindromul Denys-Drash);<br />
3. Pierderea izoformei +KTS - sdr.Frasier. -<br />
pacienţii XY , cu caractere feminine şi<br />
malformaţii urogenitale.<br />
Principalele anomalii de<br />
sexualizare<br />
Sex<br />
fenotipic<br />
♂<br />
♂<br />
♀<br />
♀<br />
letal<br />
Gonade<br />
Testicule fără<br />
spermatogeneză<br />
Testicule normale<br />
Ovare normale<br />
Absenţa ovarelor<br />
Mecanisme<br />
genetice<br />
X activ<br />
Diferenţiere<br />
normală<br />
Diferenţiere<br />
normală<br />
Absenţa X<br />
este letală<br />
Clinica<br />
Sdr Klinefelter,<br />
sterilitate<br />
Fenotip ♂ normal, fertil<br />
Fenotip ♀ normal, fertil<br />
Regresia Sdr Turner: nanism,<br />
ovarelor la făt malformaţii, impubertism<br />
25<br />
Gena<br />
Dax1<br />
(Xp21.3)<br />
AMH<br />
(19)<br />
Dhh Factor de creştere şi<br />
(12q13.1) diferenţiere a celulelor<br />
Sertoli<br />
Wnt4<br />
(1p32)<br />
Pax 2<br />
Fenotip<br />
♂<br />
♀<br />
♂<br />
♀<br />
Funcţia<br />
Genă antitesticulară,<br />
promovează<br />
dezvoltarea ovarelor<br />
Regresia ducturilor<br />
Mulleriene<br />
Menţinerea identităţii<br />
gonadelor feminine<br />
Aceeaşi ca şi LIM1,<br />
dar este prezentă şi în<br />
mezenchim<br />
Problema<br />
Sterilitate<br />
Inpubertism<br />
Nanism<br />
malformaţii<br />
Sterilitate<br />
Sterilitate<br />
Ambiguitate<br />
sexuală<br />
Ambiguitate<br />
sexuală<br />
Consecinţele mutaţiilor<br />
a) inactivarea Dax1 la XY nu afectează<br />
dezvoltarea lor<br />
b) dublarea porţiunii cromozomului X ce<br />
conţine gena Dax1, la XY dezvoltă<br />
caractere sexuale feminine<br />
În lipsa AMH la indivizii XY se dezvoltă<br />
oviducturile şi uterul<br />
Deficienţa de Dhh la ♂ duce la<br />
subdezvoltarea testiculelor, cu absenţă<br />
de spermă<br />
La indivizii XX cu deficienţe în Wnt4<br />
duce la producerea testosteronului şi<br />
masculinizarea ductului Wolfian<br />
Gonadele şi suprarenalele se<br />
formează, dar rinichii şi ducturile<br />
urogenitale lipsesc<br />
Cariotip<br />
47,XXY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
46,XY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
s. Turner<br />
27 28<br />
29<br />
Cariotip<br />
46,XX<br />
46,XY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
Sex fenotipic<br />
♂<br />
♀<br />
Hermafroditism<br />
Gonade<br />
Lipsa sper-<br />
matogene-<br />
zei<br />
Disgenezie<br />
ovariană<br />
Pseudohermafro- Testicul fără Translocaţia SRY<br />
ditism celule<br />
germinale<br />
pe autosom<br />
ţesut<br />
testicular<br />
+ ovarian<br />
Mecanisme<br />
genetice<br />
Translocaţia Tdf<br />
(SRY) de pe<br />
Y pe X<br />
del locusului<br />
Tdf sau mutaţii<br />
legate de X<br />
Mutaţii<br />
autosomale<br />
HA<br />
26<br />
Diagnostic<br />
s.Klinefelter<br />
Inversie sexuală,<br />
HA<br />
Inversie sexuală,<br />
HA<br />
PHF<br />
Clinica<br />
Sterilitate<br />
Sterilitate<br />
Ambiguitate<br />
sexuală.<br />
sterilitate<br />
Ambiguitate<br />
sexuală,<br />
sterilitate<br />
30<br />
5
Change language