19 20 Sexualizarea normală 15:41:38 22 Gena SRY Proteina Tdf Receptori TDF 46,XY Testicul Ovar Testosteron Testosteron R AMH şi AMH R OGI masculine OGI feminine OGI feminine 5-reductaza DHT DHT R Androgeni OGE masculine OGE feminine OGE feminine OGE feminine CSS masculine PHM PHM Hermaphroditism 23 XY SRY(Tdf) R Tdf testicule T; RT AMH 5-R OGI OGE CSS DHT T ≠ XX ovare OGI OGE CSS ♂ ♀ Gena Dah1 Estrogeni 46,XX Ovare OGI femele Exces androgeni OGI ambigui Estrogeni Estrogeni OGI femele Exces androgeni OGE ambigui OGE ambigui DAX-1 E CSS feminine PHF PHF 24 4
Gena SRY (Yp11) SF1 (9q33) LIM 1 (11p12) WT1 (11p13) Cariotip 47,XXY 47,XYY 47,XXX 45,X 45,Y Funcţia Dezvoltarea caracterelor sexuale masculine Reglează diferenţierea sexuală la nivel endocrin Asigură dezvoltarea timpurie a gonadelor în componenţa sistemului urogenital Se implică în dezvoltarea timpurie a gonadelor şi rinichilor Consecinţele mutaţiilor Reversie de sex • XX cu SRY – fenotip masculin • XY fără SRY – fenotip feminin Gonadele cu insuficienţă de SF1 încetează dezvoltarea la 4 zile după fecundare şi degenerează prin apoptoză Deleţia homozigotă a genei LIM1 duce la lipsa gonadelor şi a rinichilor 1. Deleţiile heterozigote - malformaţii urogenitale uşoare; 2. Mutaţiile missens heterozigote - malformaţii urogenitale mai grave şi mai frecvente (sindromul Denys-Drash); 3. Pierderea izoformei +KTS - sdr.Frasier. - pacienţii XY , cu caractere feminine şi malformaţii urogenitale. Principalele anomalii de sexualizare Sex fenotipic ♂ ♂ ♀ ♀ letal Gonade Testicule fără spermatogeneză Testicule normale Ovare normale Absenţa ovarelor Mecanisme genetice X activ Diferenţiere normală Diferenţiere normală Absenţa X este letală Clinica Sdr Klinefelter, sterilitate Fenotip ♂ normal, fertil Fenotip ♀ normal, fertil Regresia Sdr Turner: nanism, ovarelor la făt malformaţii, impubertism 25 Gena Dax1 (Xp21.3) AMH (19) Dhh Factor de creştere şi (12q13.1) diferenţiere a celulelor Sertoli Wnt4 (1p32) Pax 2 Fenotip ♂ ♀ ♂ ♀ Funcţia Genă antitesticulară, promovează dezvoltarea ovarelor Regresia ducturilor Mulleriene Menţinerea identităţii gonadelor feminine Aceeaşi ca şi LIM1, dar este prezentă şi în mezenchim Problema Sterilitate Inpubertism Nanism malformaţii Sterilitate Sterilitate Ambiguitate sexuală Ambiguitate sexuală Consecinţele mutaţiilor a) inactivarea Dax1 la XY nu afectează dezvoltarea lor b) dublarea porţiunii cromozomului X ce conţine gena Dax1, la XY dezvoltă caractere sexuale feminine În lipsa AMH la indivizii XY se dezvoltă oviducturile şi uterul Deficienţa de Dhh la ♂ duce la subdezvoltarea testiculelor, cu absenţă de spermă La indivizii XX cu deficienţe în Wnt4 duce la producerea testosteronului şi masculinizarea ductului Wolfian Gonadele şi suprarenalele se formează, dar rinichii şi ducturile urogenitale lipsesc Cariotip 47,XXY 45,X 46,XX 46,XY 45,X 46,XX s. Turner 27 28 29 Cariotip 46,XX 46,XY 45,X 46,XX Sex fenotipic ♂ ♀ Hermafroditism Gonade Lipsa sper- matogene- zei Disgenezie ovariană Pseudohermafro- Testicul fără Translocaţia SRY ditism celule germinale pe autosom ţesut testicular + ovarian Mecanisme genetice Translocaţia Tdf (SRY) de pe Y pe X del locusului Tdf sau mutaţii legate de X Mutaţii autosomale HA 26 Diagnostic s.Klinefelter Inversie sexuală, HA Inversie sexuală, HA PHF Clinica Sterilitate Sterilitate Ambiguitate sexuală. sterilitate Ambiguitate sexuală, sterilitate 30 5
Change language