GENETICA SEXULUI
GENETICA SEXULUI
GENETICA SEXULUI
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
<strong>GENETICA</strong><br />
<strong>SEXULUI</strong><br />
– abolică placentară ce afectează dezvoltarea embrionară;<br />
– înt<br />
Sexul - totalitatea caracterelor morfologice, fiziologice,<br />
biochimice, care determină reproducerea.<br />
Caracterele sexuale primare – organele ce participă<br />
nemijlocit în reproducere - producerea gameţilor şi<br />
fecundaţia:<br />
– glandele sexuate (gonadele),<br />
– organele genitale interne şi externe, care se formează<br />
prenatal şi sunt prezente la naştere.<br />
Caracterele sexuale secundare nu sunt implicate direct<br />
în reproducere, dar favorizează întâlnirea celor două sexe,<br />
se formează sub acţiunea hormonilor sexuali în perioadă de<br />
maturizare sexuală (12-15 ani):<br />
– particularităţile dezvoltării sistemului osos şi muscular,<br />
– particularităţile dezvoltării ţesutului adipos subcutanat şi<br />
pilozităţii,<br />
– particularităţile vocii şi comportamentului.<br />
1<br />
3<br />
Existenţa sexelor şi a fenomenului de<br />
reproducere sexuată are o importanţă<br />
biologică deosebită:<br />
posibilitatea de înmulţire şi reproducere a<br />
organismelor;<br />
recombinarea genetică care asigură<br />
variabilitatea intrafamilială şi intrapopulaţională,<br />
sursă importantă în selecţia naturală.<br />
reproducerea sexuală este obligatorie pentru<br />
dezvoltarea normală a organismului uman:<br />
– în dezvoltare există o contribuţie diferenţiată<br />
a informaţiei genetice din cromozomii materni<br />
şi paterni - dozaj genetic;<br />
– prezenţa a ambelor genomuri este esenţială<br />
pentru dezvoltarea feţilor viabili.<br />
Fenotip<br />
♂<br />
♀<br />
♂<br />
♀<br />
♀ ♂<br />
♀ ♂<br />
Caracterele individului, legate de<br />
sexul lui, se clasifică în trei<br />
categorii:<br />
caractere limitate de sex;<br />
caractere sex-influenţate;<br />
caractere înlănţuite cu sexul.<br />
Problema<br />
Sterilitate<br />
Impubertism<br />
Nanism<br />
malformaţii<br />
Sterilitate<br />
Sterilitate<br />
Ambiguitate<br />
sexuală<br />
Ambiguitate<br />
sexuală<br />
Cariotip<br />
47,XXY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
46,XY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
Diagnostic<br />
s.Klinefelter<br />
Inversie<br />
sexuală, HA<br />
Inversie<br />
sexuală, HA<br />
PHF<br />
5 6<br />
HA<br />
2<br />
4<br />
s. Turner<br />
1
Femeie XY Bărbat XX<br />
Cum este posibil ca XX – bărbat sau XY – femeie???<br />
Etapele sexualizării<br />
stabilirea sexului genetic;<br />
formarea sexului celular;<br />
diferenţierea gonadelor;<br />
formarea organelor genitale interne;<br />
formarea organelor genitale externe;<br />
stabilirea sexului psihologic şi<br />
comportamental;<br />
formarea caracterelor sexuale secundare.<br />
7<br />
9<br />
11<br />
Perioadele sexualizării la om<br />
8<br />
10<br />
12<br />
2
Cromozomul X - 1529 gene:<br />
•gene structurale somatice<br />
•gene reglatoare feminizante;<br />
•gene structurale feminizante;<br />
•gene structurale masculinizante<br />
Sexul genetic<br />
Cromozomul Y- 344 gene:<br />
• gene reglatoare masculinizante<br />
• gene structurale somatice<br />
• pseudogene<br />
•!!! Braţul q - heterocromatină<br />
constitutivă<br />
Cromozomul X<br />
Cromozomul X conţine 1529 gene :<br />
– gene reglatoare feminizante;<br />
– gene structurale feminizante (DAX1);<br />
– gene structurale masculinizante (R-Tdf);<br />
– gene structurale somatice (G-6-PD, Xg, factorii VIII şi<br />
IX de coagulare...).<br />
Rolul cromozomului X:<br />
– este feminizant, cu efect direct sau mediat de hormoni;<br />
– se opune acţiunii masculinizante a autozomilor, dar nu<br />
şi a cromozomului Y;<br />
– mediază efectul masculinizant al testosteronului;<br />
– intervine doar la nivelul gonadei şi a elementelor<br />
sexuale embriofetale; extragonadal – prin intermediul<br />
enzimelor codoficate mediază efectul sexualizant al<br />
Primordii<br />
embrionare<br />
13<br />
Cromozomul Y<br />
Cromozomul Y conţine 344 gene:<br />
– gene reglatoare masculinizante (SRY; H-Y);<br />
– gene care asigură fertilitatea (AZF1, AZF2);<br />
– gene structurale somatice (PK, receptor interleukină);<br />
– pseudogene (actină, Xg)<br />
Rolul cromozomului Y:<br />
– orhigenetic;<br />
– de a face ca testiculul să sintetizeze prioritar<br />
testosteron;<br />
– de a menţine structura şi funcţia orhitică;<br />
– intervine numai la nivelul gonadei, în timp ce în spaţiul<br />
extragonadal este inactiv.<br />
hormonilor. 15<br />
16<br />
Creste genitale<br />
(progonade<br />
indeferente)<br />
Canale Muller ♀<br />
Canale Wolff ♂<br />
Sinus uro-genital<br />
indiferent<br />
Diferenţierea sexuală<br />
46,XY<br />
Testicule (s. 6-7)<br />
- cel. Sertoli<br />
- cel. Leydig<br />
- spermatogonii<br />
OGI (luna III) –<br />
epididimul, canale<br />
deferente, vezicule<br />
seminale, canal<br />
ejaculator<br />
OGE (luna IV)<br />
46,XX<br />
Ovare (s. 18-20)<br />
-cel. foliculare<br />
-cel. teca<br />
-ovocite<br />
OGI (luna III) -<br />
trompa uterină,<br />
uterul, ½ vagin<br />
OGE (luna V)<br />
17<br />
XX XY<br />
Zona<br />
medulară<br />
Ovar<br />
Zona<br />
corticală<br />
Testicul<br />
Ovar<br />
Trompă<br />
uterină<br />
Gonadă indiferentă<br />
Vagin<br />
14<br />
Duct Wolff<br />
Duct Mullerian<br />
Mesonefros<br />
Sinus uro-genital<br />
Testicul<br />
Veziculă<br />
seminală<br />
Prostată<br />
18<br />
3
19 20<br />
Sexualizarea normală<br />
15:41:38 22<br />
Gena SRY<br />
Proteina Tdf<br />
Receptori TDF<br />
46,XY Testicul<br />
Ovar<br />
Testosteron<br />
Testosteron R<br />
AMH şi AMH R<br />
OGI<br />
masculine<br />
OGI<br />
feminine<br />
OGI<br />
feminine<br />
5-reductaza<br />
DHT<br />
DHT R Androgeni<br />
OGE<br />
masculine<br />
OGE<br />
feminine<br />
OGE<br />
feminine<br />
OGE<br />
feminine<br />
CSS<br />
masculine<br />
PHM<br />
PHM<br />
Hermaphroditism<br />
23<br />
XY<br />
SRY(Tdf) R Tdf<br />
testicule<br />
T; RT AMH<br />
5-R<br />
OGI<br />
OGE<br />
CSS<br />
DHT<br />
T<br />
≠<br />
XX<br />
ovare<br />
OGI<br />
OGE<br />
CSS<br />
♂ ♀<br />
Gena Dah1 Estrogeni<br />
46,XX Ovare<br />
OGI<br />
femele<br />
Exces androgeni<br />
OGI<br />
ambigui<br />
Estrogeni Estrogeni<br />
OGI<br />
femele<br />
Exces androgeni<br />
OGE<br />
ambigui<br />
OGE<br />
ambigui<br />
DAX-1<br />
E<br />
CSS feminine<br />
PHF<br />
PHF<br />
24<br />
4
Gena<br />
SRY<br />
(Yp11)<br />
SF1<br />
(9q33)<br />
LIM 1<br />
(11p12)<br />
WT1<br />
(11p13)<br />
Cariotip<br />
47,XXY<br />
47,XYY<br />
47,XXX<br />
45,X<br />
45,Y<br />
Funcţia<br />
Dezvoltarea<br />
caracterelor sexuale<br />
masculine<br />
Reglează diferenţierea<br />
sexuală la nivel<br />
endocrin<br />
Asigură dezvoltarea<br />
timpurie a gonadelor<br />
în componenţa<br />
sistemului urogenital<br />
Se implică în<br />
dezvoltarea timpurie a<br />
gonadelor şi rinichilor<br />
Consecinţele mutaţiilor<br />
Reversie de sex<br />
• XX cu SRY – fenotip masculin<br />
• XY fără SRY – fenotip feminin<br />
Gonadele cu insuficienţă de SF1 încetează<br />
dezvoltarea la 4 zile după fecundare şi<br />
degenerează prin apoptoză<br />
Deleţia homozigotă a genei LIM1 duce la lipsa<br />
gonadelor şi a rinichilor<br />
1. Deleţiile heterozigote - malformaţii urogenitale<br />
uşoare;<br />
2. Mutaţiile missens heterozigote - malformaţii<br />
urogenitale mai grave şi mai frecvente<br />
(sindromul Denys-Drash);<br />
3. Pierderea izoformei +KTS - sdr.Frasier. -<br />
pacienţii XY , cu caractere feminine şi<br />
malformaţii urogenitale.<br />
Principalele anomalii de<br />
sexualizare<br />
Sex<br />
fenotipic<br />
♂<br />
♂<br />
♀<br />
♀<br />
letal<br />
Gonade<br />
Testicule fără<br />
spermatogeneză<br />
Testicule normale<br />
Ovare normale<br />
Absenţa ovarelor<br />
Mecanisme<br />
genetice<br />
X activ<br />
Diferenţiere<br />
normală<br />
Diferenţiere<br />
normală<br />
Absenţa X<br />
este letală<br />
Clinica<br />
Sdr Klinefelter,<br />
sterilitate<br />
Fenotip ♂ normal, fertil<br />
Fenotip ♀ normal, fertil<br />
Regresia Sdr Turner: nanism,<br />
ovarelor la făt malformaţii, impubertism<br />
25<br />
Gena<br />
Dax1<br />
(Xp21.3)<br />
AMH<br />
(19)<br />
Dhh Factor de creştere şi<br />
(12q13.1) diferenţiere a celulelor<br />
Sertoli<br />
Wnt4<br />
(1p32)<br />
Pax 2<br />
Fenotip<br />
♂<br />
♀<br />
♂<br />
♀<br />
Funcţia<br />
Genă antitesticulară,<br />
promovează<br />
dezvoltarea ovarelor<br />
Regresia ducturilor<br />
Mulleriene<br />
Menţinerea identităţii<br />
gonadelor feminine<br />
Aceeaşi ca şi LIM1,<br />
dar este prezentă şi în<br />
mezenchim<br />
Problema<br />
Sterilitate<br />
Inpubertism<br />
Nanism<br />
malformaţii<br />
Sterilitate<br />
Sterilitate<br />
Ambiguitate<br />
sexuală<br />
Ambiguitate<br />
sexuală<br />
Consecinţele mutaţiilor<br />
a) inactivarea Dax1 la XY nu afectează<br />
dezvoltarea lor<br />
b) dublarea porţiunii cromozomului X ce<br />
conţine gena Dax1, la XY dezvoltă<br />
caractere sexuale feminine<br />
În lipsa AMH la indivizii XY se dezvoltă<br />
oviducturile şi uterul<br />
Deficienţa de Dhh la ♂ duce la<br />
subdezvoltarea testiculelor, cu absenţă<br />
de spermă<br />
La indivizii XX cu deficienţe în Wnt4<br />
duce la producerea testosteronului şi<br />
masculinizarea ductului Wolfian<br />
Gonadele şi suprarenalele se<br />
formează, dar rinichii şi ducturile<br />
urogenitale lipsesc<br />
Cariotip<br />
47,XXY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
46,XY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
s. Turner<br />
27 28<br />
29<br />
Cariotip<br />
46,XX<br />
46,XY<br />
45,X<br />
46,XX<br />
Sex fenotipic<br />
♂<br />
♀<br />
Hermafroditism<br />
Gonade<br />
Lipsa sper-<br />
matogene-<br />
zei<br />
Disgenezie<br />
ovariană<br />
Pseudohermafro- Testicul fără Translocaţia SRY<br />
ditism celule<br />
germinale<br />
pe autosom<br />
ţesut<br />
testicular<br />
+ ovarian<br />
Mecanisme<br />
genetice<br />
Translocaţia Tdf<br />
(SRY) de pe<br />
Y pe X<br />
del locusului<br />
Tdf sau mutaţii<br />
legate de X<br />
Mutaţii<br />
autosomale<br />
HA<br />
26<br />
Diagnostic<br />
s.Klinefelter<br />
Inversie sexuală,<br />
HA<br />
Inversie sexuală,<br />
HA<br />
PHF<br />
Clinica<br />
Sterilitate<br />
Sterilitate<br />
Ambiguitate<br />
sexuală.<br />
sterilitate<br />
Ambiguitate<br />
sexuală,<br />
sterilitate<br />
30<br />
5
Clasificarea anomaliilor de sexualizare<br />
Anomalii ale cromozomilor sexuali<br />
- s. Klinefelter<br />
- bărbaţi XX<br />
- s. Turner<br />
- disgenezie gonadală mixtă<br />
- hermafroditism adevărat 46,XX/46,XY<br />
Anomalii de diferenţiere gonadală<br />
- disgenezie gonadală<br />
- sindromul absenţei testiculilor<br />
Anomalii de diferenţiere sexuală<br />
- pseudohermafroditism feminin<br />
- pseudohermafroditism masculin<br />
31<br />
32<br />
6
Change language