jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...

Jurnalul Român de Psihofarmacologie
Romanian Journal of Psychopharmacology
Vol. 6, Nr. 1, 2
cu un profil de tolerabilitate favorabil, este îndeplinită prin utilizarea din ce în ce mai frecventă a
antipsihoticelor atipice. Acestea se leagă doar tranzitoriu şi mai puţin stabil de receptorul D2, fiind
uşor dislocaţi de către dopamină. Teoria „fast-off” („încheiere rapidă”) sugerează că atipicele se
leagă de receptorii D2 un timp suficient pentru a exercita un efect antipsihotic, dar nu îndeajuns
pentru a induce efecte adverse.
Pe lângă receptorul D2, antipsihoticele atipice se leagă de diferiţi alţi receptori, inclusiv
histaminici, noradrenergici şi muscarinici. În plus, aceste substanţe sunt antagoniste ale receptorului
5-HT2A, ceea ce poate atenua simptomele depresive din tulburarea bipolară şi contribuie la reglarea
dopaminei în tractul nigrostriat. Antagonizarea receptorului 5-HT2A reversibilizează blocarea
receptorului D2 de la nivelul tractului nigrostriat prin stimularea eliberării de dopamină endogenă,
care dislocă medicamentul cu afinitate mai joasă de la nivelul receptorului.
Scăderea blocadei D2 la nivelul tractului nigrostriat semnifică faptul că EPS sunt diminuate.
Totuşi, antagonizarea simultană a 5-HT2A în căile mezolimbice D2 nu este suficientă pentru a
reversibiliza blocada D2 de la acest nivel, astfel încât efectele antipsihotice se păstrează. Prin
urmare, antipsihoticele sunt „atipice” dacă efectul de antagonizare a 5-HT2A reduce legarea de D2
suficient pentru a reversibiliza efectele adverse motorii, dar nu îndeajuns pentru a anula efectele
antipsihotice (Kasper, 2004).
Tabel I. Corelaţia dintre profilul legării de receptori şi efectele adverse ale medicamentelor antipsihotice
(după Gerlach, 2002)
Legarea de receptori Efecte adverse
Denumire
medicament
D1 D2 5-HT2A α1 Ach Hist EPS Prolactinemie Creştere
ponderală
Sedare
Haloperidol + +++ + + - - +++ +++ + +
Sulpirid - +++ - - - - +(+) +++ + +
Amisulprid - +++ - - - - +(+) +++ + +
Risperidonă - +++ +++ ++ - (+) +(+) ++ +(+) +
Ziprasidonă - ++ +++ ++ - (+) + + + ++
Clozapină ++ +(+) ++ +++ +++ ++ - - +++ +++
Olanzapină + ++ ++ ++ +++ ++ + + +++ ++
Quetiapină - +(+) ++ ++ - ++ - - ++ ++
Tioridazină + +++ ++ +++ +++ + + ++ + ++
Aripiprazol + +(+) +++ - + ++ +(-) + + +
+++ - foarte înalt / sever; ++ - moderat; + - uşor / slab; - absent
Antipsihoticele convenţionale sunt asociate cu o creştere persistentă a nivelurilor serice de
prolactină ca rezultat al blocării inhibiţiei induse de dopamină a eliberării de prolactină din hipofiză.
Hiperprolactinemia duce frecvent la disfuncţie sexuală, cu impact negativ asupra complianţei la
tratament. Date farmacologice sugerează că aceste efecte sunt legate de nivelul de ocupare a
receptorilor D2 care, atunci când depăşeşte 70 %, duce la creşterea semnificativă a incidenţei
valorilor anormale ale prolactinemiei. În general, antipsihoticele atipice induc hiperprolactinemie
mai rar decât agenţii convenţionali. Totuşi, există variaţii considerabile şi în cadrul acestei clase.
58