jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...
jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ... jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...
Jurnalul Român de Psihofarmacologie Romanian Journal of Psychopharmacology Vol. 6, Nr. 1, 2 antagonismul puternic al r. 5-HT2A are efecte asupra somnului, ameliorează simptomatologia negativă şi funcţiile cognitive, facilitează relaţiile sociale; antagonismul r. 5-HT2C determină efecte anxiolitice şi creşterea în greutate; antagonismul r. D1 deteriorează funcţiile cognitive; antagonismul r.α 1 determină efecte cardiovasculare: tahicardie reflexă, hipotensiune arterială ortostatică; antagonismul r. H1determină sedare şi creştere în greutate; antagonismul r. M determină tulburări digestive, retenţie de urina, confuzie, deficit cognitiv (M.D. Gheorghe, 1999). Antipsihoticele atipice sunt definite ca având o eficacitate superioară pe simptomatologia pozitivă, negativă primară şi cognitivă, cu ESE minime (sindrom parkinsonian sau akatisie) sau absente (distonia, diskinezie tardivă) şi absenţa creşterii secreţiei de prolactină, după administrare cronică (Meltzer HY., 1991,1995). Ele blochează r. DA, cu predilecţie pe cei situaţi în sistemul mezolimbic şi, în acelaşi timp au o acţiune blocantă mai puternică pe r. 5 –HT, realizând un echilibru între acţiunea DA-ergică şi 5-HT-ergică. Aceasta determină eficienţa lor crescută asupra simptomelor negative şi un profil de efecte secundare mult mai redus. Kapur S. şi colab., 1996 au evidenţiat proprietatea acestor medicamente de a controla simptomatologia negativă prin antagonizarea eficientă a r. 5-HT 2 de la nivelul rafeului median, realizând un efect modulator asupra nivelului de DA din cortexul prefrontal. Antipsihoticele atipice au eficacitate pe r. 5HT2 şi D2 manifestând o capacitate de ocupare mai mare de 80% pentru r. 5HT2 şi mai mică de 80% pentru r. D2. Având în vedere profilul farmacologic precum şi blocarea preferenţiată a receptorilor 5- HT2A, antipsihoticele din generaţia a doua posedă abilităţi favorabile în tratarea simptomelor negative comparativ cu antipsihoticele din generaţia întâi (Moller, 2003). Profilul farmacologic al antipsihoticelor din a doua generaţie: Clozapina. Clozapina este diferită de agenţii tipici prin efectele extrapiramidale minime sau absente, lipsa practic a diskineziei tardive, creştere minimă sau nulă a prolactinei, eficacitate pe simptomele negative şi eficacitate în tratarea schizofreniei rezistente. Nici unul din noii compuşi nu acoperă complet prototipul clozapinei. Lipsa de specificitate a clozapinei pentru un anumit tip de receptor dopaminergic şi afinitatea faţă de receptori serotoninergici, muscarinici, adrenergici şi histaminergici sugerează că este un neuroleptic cu o bază de acţiune extinsă. Clozapina este un antagonist modest al 50
Jurnalul Român de Psihofarmacologie Romanian Journal of Psychopharmacology Vol. 6, Nr. 1, 2 receptorilor D2-like (D4> D2> D3) şi al receptorilor D1–like; dar are o afinitate crescuta pentru receptorii α (α1> α1), H1,M, 5HT2A. Amisulpridul Este un antagonist selectiv al receptorilor D2 –like(D2>D3=D4) cu o scazuta afinitate pentru D1-like sau receptorii non-DA ergici. Aripiprazolul Este un antagonist important al receptorilor 5-HT2A , un agonist partial al receptorilor DA (D2,D3,D4) şi a receptorilor 5HT (5-HT1A 5-HT2C 5-HT7 ) Risperidona. Este un antagonist cu o afinitate inalta pentru receptorii serotoninici 5-HT2A, D2 –like(D2>D3=D4), α(α1>α2), şi receptorii H1. Medicamentul prezintă o afinitate scăzută pentru receptorii β-adrenergici şi pentru receptorii colinergici muscarinici. Deşi este un antagonist al receptorilor D2 la fel de puternic ca şi haloperidolul, risperidona determină mai rar simptome extrapiramidale la om, comparativ cu haloperidolul. Olanzapina. Este un antagonist cu o afinitate înaltă pentru receptorii 5-HT2A = M > H1 > D2-like ( D2 =D3 = D4) > D1-like = α (α1> α2 ). Quetiapina. Este un antagonist cu o afinitate înaltă pentru receptorii H1>5-HT2 = α1/2 > D2-like ( D2 =D3 > D4) > D1-like = M. Ziprasidona. Este un antagonist cu o afinitate înaltă pentru receptorii 5-HT2 > D2-like (D2 =D3 > D4) > α (α1> α2 ) > H1; exercita un efect agonist pe receptorii 5-HT1A şi inhiba recaptarea NA şi 5-HT . Profilul clinic al antipsihoticelor din a doua generaţie* Substanţa CLZ RIS OLZ QTP ZIP SRT AMI ARIP ILP Efecte clinice Simptome pozitive +++ +++ +++ ++ ++ +++ +++ +++ +++ Simptome negative + + + + + ++ ++ ++ ++ Simptome cognitive ++ ++ ++ + ? ? ? ++ ? Simptome afective +++ ++ +++ ++ ++ ++ ++ ++ ? Cazuri nonresponsive +++ +++ +++ ++ ? ? ++ ? ? +++/efect foarte bun, ++/efect bun,+/efect satisfacator,?/insufucient documentat * Modificat dupa Dawkins K. şi Lieberman J.A., 1999 (CLZ=clozapine,RIS=risperidone,OLZ=olanzapine,QTP=quetiapine,ZIP=ziprazidone, SRT=sertindole,AMI=amisulpride,ARIP=aripriprazole, ILP-iloperidone) Amisulpridul este singurul antipsihotic din a doua generaţie care a fost studiat in extenso la pacienţii cu simptome negative; într-un studiu placebo-controlat s-a evidenţiat că tratamentul cu amisulprid este eficace în îmbunătăţirea simptomelor negative în doze cuprinse între 50-300 mg/zi. Amisulpridul în doze de 800 mg/zi a arătat îmbunătăţiri importante comparativ cu haloperidolul (20 mg/zi) (Moller et all., 1997) şi eficacitate similară comparativ cu risperidone (8 51
- Page 3 and 4: A R P F Romanian Journal of Psychop
- Page 5 and 6: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 7 and 8: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 9 and 10: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 11 and 12: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 13 and 14: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 15 and 16: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 17 and 18: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 19 and 20: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 21 and 22: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 23 and 24: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 25 and 26: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 27 and 28: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 29 and 30: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 31 and 32: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 33 and 34: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 35 and 36: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 37 and 38: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 39 and 40: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 41 and 42: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 43 and 44: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 45 and 46: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 47 and 48: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 49 and 50: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 51 and 52: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 53: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 57 and 58: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 59 and 60: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 61 and 62: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 63 and 64: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 65 and 66: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 67 and 68: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 69 and 70: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 71 and 72: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 73 and 74: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 75 and 76: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 77 and 78: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 79 and 80: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 81 and 82: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 83 and 84: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 85 and 86: Jurnalul Român de Psihofarmacologi
- Page 87 and 88: ASOCIAŢIA ROMÂNĂ DE PSIHOFARMACO
Jurnalul Român <strong>de</strong> Psih<strong>of</strong>armacologie<br />
Romanian Journal <strong>of</strong> Psychopharmacology<br />
Vol. 6, Nr. 1, 2<br />
receptorilor D2-like (D4> D2> D3) şi al receptorilor D1–like; dar are o afinitate crescuta<br />
pentru receptorii α (α1> α1), H1,M, 5HT2A.<br />
Amisulpridul Este un antagonist selectiv al receptorilor D2 –like(D2>D3=D4) cu o<br />
scazuta afinitate pentru D1-like sau receptorii non-DA ergici.<br />
Aripiprazolul Este un antagonist important al receptorilor 5-HT2A , un agonist partial al<br />
receptorilor DA (D2,D3,D4) şi a receptorilor 5HT (5-HT1A 5-HT2C 5-HT7 )<br />
Risperidona. Este un antagonist cu o afinitate inalta pentru receptorii serotoninici<br />
5-HT2A, D2 –like(D2>D3=D4), α(α1>α2), şi receptorii H1. Medicamentul prezintă o<br />
afinitate scăzută pentru receptorii β-adrenergici şi pentru receptorii colinergici<br />
muscarinici. Deşi este un antagonist al receptorilor D2 la fel <strong>de</strong> puternic ca şi<br />
haloperidolul, risperidona <strong>de</strong>termină mai rar simptome extrapiramidale la om,<br />
comparativ cu haloperidolul.<br />
Olanzapina. Este un antagonist cu o afinitate înaltă pentru receptorii 5-HT2A = M > H1<br />
> D2-like ( D2 =D3 = D4) > D1-like = α (α1> α2 ).<br />
Quetiapina. Este un antagonist cu o afinitate înaltă pentru receptorii H1>5-HT2 = α1/2 ><br />
D2-like ( D2 =D3 > D4) > D1-like = M.<br />
Ziprasidona. Este un antagonist cu o afinitate înaltă pentru receptorii 5-HT2 > D2-like<br />
(D2 =D3 > D4) > α (α1> α2 ) > H1; exercita un efect agonist pe receptorii 5-HT1A şi inhiba<br />
recaptarea NA şi 5-HT .<br />
Pr<strong>of</strong>ilul clinic al antipsihoticelor din a doua generaţie*<br />
Substanţa<br />
CLZ RIS OLZ QTP ZIP SRT AMI ARIP ILP<br />
Efecte clinice<br />
Simptome pozitive +++ +++ +++ ++ ++ +++ +++ +++ +++<br />
Simptome negative + + + + + ++ ++ ++ ++<br />
Simptome cognitive ++ ++ ++ + ? ? ? ++ ?<br />
Simptome afective +++ ++ +++ ++ ++ ++ ++ ++ ?<br />
Cazuri nonresponsive +++ +++ +++ ++ ? ? ++ ? ?<br />
+++/efect foarte bun, ++/efect bun,+/efect satisfacator,?/insufucient documentat<br />
* Modificat dupa Dawkins K. şi Lieberman J.A., 1999<br />
(CLZ=clozapine,RIS=risperidone,OLZ=olanzapine,QTP=quetiapine,ZIP=ziprazidone,<br />
SRT=sertindole,AMI=amisulpri<strong>de</strong>,ARIP=aripriprazole, ILP-iloperidone)<br />
Amisulpridul este singurul antipsihotic din a doua generaţie care a fost studiat in extenso la<br />
pacienţii cu simptome negative; într-un studiu placebo-controlat s-a evi<strong>de</strong>nţiat că tratamentul cu<br />
amisulprid este eficace în îmbunătăţirea simptomelor negative în doze cuprinse între 50-300 mg/zi.<br />
Amisulpridul în doze <strong>de</strong> 800 mg/zi a arătat îmbunătăţiri importante comparativ cu<br />
haloperidolul (20 mg/zi) (Moller et all., 1997) şi eficacitate similară comparativ cu risperidone (8<br />
51
Change language