jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...

Jurnalul Român de Psihofarmacologie
Romanian Journal of Psychopharmacology
Vol. 6, Nr. 1, 2
antagonist al receptorilor adrenergici, colinergici, histaminergici şi serotoninergici. Este cunoscut
faptul că acest antipsihotic are afinitate nu numai pentru receptorii dopaminergici, ci şi pe receptorii
adrenergici alfa1 şi alfa2, serotoninergici 5-HT2 şi muscarinici, în special M1. În afara afinităţii
cunoscute pe receptorii histaminergici H1, clozapina prezintă afinitate intermediară pentru receptorii
H3. Valoarea Ki a clozapinei pentru receptorii H3 este asemănătoare valorii Ki pentru receptorii D2,
dar mai mare decât pentru receptorii 5-HT2 sau muscarinici (Kathmann et al, 1994). Cei doi
metaboliţi ai clozapinei, clozapin-N-oxidul şi N-desmetilclozapina, şi alte neuroleptice atipice, cum
ar fi olanzapina, remoxipridul, risperidona şi zotepina, au o afinitate şi/sau potenţă antagonistă mai
redusă pe receptorii H3 decât clozapina (Schlicker şi Marr, 1996). Anatagoniştii/agoniştii inverşi ai
receptorilor histaminergici H3 au potenţial terapeutic nu numai în schizofrenie, dar şi în sindromul
de deficit de atenţie cu hiperreactivitate şi boala Alzheimer (Browman et al, 2004). Mai mult,
clozapina este un agonist total al receptorilor histaminergici H4, mai potent decât R-alfametilhistamina,
şi are o afinitate mai mare pe receptorii H4 comparativ cu H3. S-a speculat că
agranulocitoza, efect advers care poate limita utilizarea clozapinei, pare a fi legată de activitatea pe
receptorul H4 (Oda et al, 2000).
Receptorii histaminergici H1 din sistemul nervos central şi cei periferici nu diferă, deşi au
fost descrise izoforme. Receptorii H3 sunt localizaţi predominant presinaptic în sistemul nervos
central şi periferic, iar cei H4 la nivelul măduvei osoase, a unor celule inflamatoare, dar şi la nivelul
sistemului nervos central (Popescu, 2003).
Olanzapina, 2-metil-4-(4-metil-1-piperazinil)-10H-tieno[2,3][1,5]benzodiazepina, este un
agent psihotrop care aparţine clasei tienobenzodiazepinelor. Acest antipsihotic este un antagonist
monoaminergic selectiv cu afinitate înaltă de legare pe receptorii serotoninergici 5-HT2A/2C, 5-HT6,
dopaminergici D1-4 şi adrenergici alfa1. Olanzapina este antagonist cu afinitate moderată de legare la
receptorii serotoninergici 5-HT3 şi muscarinici M1-5 şi se leagă slab la receptorii GABAA şi
benzodiazepinici. Olanzapina are afinitate înaltă pentru receptorii histaminergici H1 (Lykouras et al,
2001), mai potentă decât a altor antipsihotice atipice, şi se comportă ca un antagonist slab la nivelul
receptorilor H3, crescând nivelurile tele-metilhistaminei la nivel cerebral. Acest efect corespunde
amplificării ratei turnover-ului histaminei. Ca antipsihotic atipic stimulează activitatea neuronilor
histaminergici prin blocada receptorilor 5-HT2A in vivo (Morisset et al, 1999). Un aspect interesant
care merită menţionat este legat de faptul că un sindrom psihotic după întreruperea bruscă a
tratamentului cu ciproheptadină, un antihistaminic H1 cu efecte antiserotoninice şi antimuscarinice,
a putut fi controlat optim cu doze mici de olanzapină (de Lucas Taracena et al, 2000).
Risperidona este un antipsihotic din clasa derivaţilor de benzisoxazol, structura ei chimică
fiind: 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-il)-1-piperidinil]etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-
29