jurnalul român de psihofarmacologie romanian journal of ...

Jurnalul Român de Psihofarmacologie
Romanian Journal of Psychopharmacology
Vol. 6, Nr. 1, 2
deficitul transporterilor dopaminergici la nivelul striatumului şi cortexului prefrontal,
cunoscută fiind relaţia de modulare ierarhică între nivelul dopaminei din ganglionii
bazali şi cortexul frontal. Acest deficit la nivelul ganglionilor bazali deprivează de
informaţie cortexul prefrontal, determinând sindrom hipometabolic frontal, acompaniat
de depresie primară de tip frontal, acompaniată de simptome negative şi cognitive şi
corelată semnificativ cu anomaliile de neurodezvoltare;
scăderea semnificativă a nivelului de transmisie serotoninergică, deficitul de serotonină
fiind un marker important pentru comportamentul de tip suicidar;
anomalii genetice receptorale dopaminergice, obiectivate parţial prin studii de farmacogenetică,
ce antrenează efecte secundare importante ale medicaţiei antipsihotice, cu
reducerea semnificativă a complianţei terapeutice.
Vulnerabilitate neurobiologică secundară
Prin mecanisme legate de boală – hipodopaminergia primară activează sistemul glutamat,
iar hiperglutamatergia se asociază semnificativ cu alterările structurale cerebrale, determinând
accentuarea şi agravarea sindromului de disconectivitate de tip frontal, disconectivitate asociată cu
comportamentul auto- şi heteroagresiv.
Prin mecanisme legate de tratament ale utilizării substanţelor antipsihotice, vulnerabilitatea
de acest tip corelându-se cu:
rata înaltă de blocare a receptorilor D2 din nigrostriat determină frecvent manifestări
extrapiramidale cu apariţie precoce;
sindromul akathisie – disforie – suicid descris de Kane – 1993;
amplificarea simptomatologiei negative, direct proporţional cu intensitatea
manifestărilor de tip extrapiramidal;
incapacitatea substanţei antipsihotice de a modula transmisia dopaminergică între etajele
corticale şi subcorticale; acţiunea se exercită predominent la nivelul etajului bazal, cu
deprivarea de semnal a zonelor corticale predominent frontale;
efect anticolinergic prin blocarea receptorilor de tip muscarinic, generând deficit
cognitiv pe modelul blocadei colinergice Copelman;
reacţia de firing amplificată de antipsihoticele multireceptorale;
acţiunea antihistaminică şi alfa2-noradrenergic-blocantă ce antrenează creşterea în
greutate şi risc de sindrom metabolic;
hiperprolactinemia cu manifestări clinice similară sindromului disforic de tip
premenstrual, având o rată înaltă a comportamentului violent auto- şi heteroagresiv;
asocierea medicaţiei antiparkinsoniene de tip anticolinergic ce amplifică deficitul cognitiv;
23