Rezumatul tezei de doctorat - "Gr.T. Popa" Iasi
Rezumatul tezei de doctorat - "Gr.T. Popa" Iasi
Rezumatul tezei de doctorat - "Gr.T. Popa" Iasi
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Universitatea <strong>de</strong> Medicină şi Farmacie „<strong>Gr</strong>.T.Popa” Iaşi<br />
Facultatea <strong>de</strong> Medicină<br />
Specialitatea Fiziologie normală şi patologică<br />
Conducător ştiinţific:<br />
Prof.Univ.Dr.Magda Bă<strong>de</strong>scu<br />
<strong>Rezumatul</strong> <strong>tezei</strong> <strong>de</strong> <strong>doctorat</strong><br />
- 2009 -<br />
Cuprins<br />
- 1 -<br />
Doctorand:<br />
Dr. Laura Mihaela Mareş
INTRODUCERE<br />
STADIUL CUNOAŞTERII<br />
Cap.1: Componentele globului ocular - elemente morfofuncţionale<br />
Cap.2: Efectele <strong>de</strong>zechilibrelor metabolice din diabetul zaharat asupra funcţiei şi<br />
structurilor neuro - oculare<br />
Cap.3: Mecanisme generale şi mijloace terapeutice specifice <strong>de</strong> limitare a<br />
complicaţiilor cronice oculare din diabetul zaharat<br />
CONTRIBUŢII PERSONALE<br />
Cap.4: Motivaţia studiului<br />
Cap.5: Experimentele au respectat legislaţia în vigoare<br />
Cap.6: Meto<strong>de</strong> statistice utilizate pentru interpretarea rezultatelor<br />
Cap.7: Studiul experimental pe un mo<strong>de</strong>l <strong>de</strong> diabet zaharat streptozotocinic<br />
Cap.8: Rezultate şi discuţii<br />
Cap.9: Aspecte morfopatologice ale afectării oculare în diabetul zaharat<br />
experimental<br />
Cap.10: Concluziile studiului experimental<br />
Cap.11: Studiul clinic<br />
Cap.12: Concluziile studiului clinic<br />
Cap.13: Concluzii finale<br />
BIBLIOGRAFIE<br />
LUCRĂRILE ŞTIINŢIFICE ALE AUTOAREI DIN TEMATICA DOCTORATULUI<br />
Motivaţia studiului<br />
Diabetul zaharat (mai ales la copii şi tineri) reprezintă una dintre cele mai grave<br />
afecţiuni care schimbă radical viaţa familiei pacientului, necesită atenţie <strong>de</strong>osebită, cheltuieli<br />
economice, eforturi fizice şi emotive mari, din partea familiei, instituţiilor ocrotirii sănătăţii şi<br />
societăţii în întregime. Din totalitatea manifestărilor clinice ale afectării oculare diabetice, un<br />
pericol <strong>de</strong>osebit îl reprezintă retinopatia diabetică (RD), care este cauza scă<strong>de</strong>rii progresive<br />
şi ireversibile a ve<strong>de</strong>rii până la cecitate totală. În Romania sunt în prezent diagnosticaţi<br />
600.000 <strong>de</strong> diabetici, dintre care sunt trataţi doar 400.000. Se apreciază că există alte<br />
400.000 <strong>de</strong> cazuri <strong>de</strong> diabet nediagnosticate.<br />
Prognosticul <strong>de</strong>zvoltării ulterioare a retinopatiei diabetice <strong>de</strong>ja <strong>de</strong>pistate rămâne a fi<br />
<strong>de</strong>stul <strong>de</strong> dificilă. O problemă importantă este estimarea precoce şi a<strong>de</strong>cvată a funcţiilor<br />
vizuale, <strong>de</strong>oarece pericolul retinopatiei diabetice constă în faptul că, chiar dacă se atestă<br />
modificări <strong>de</strong>stul <strong>de</strong> exprimate din partea retinei, pacientul nu prezintă acuze subiective din<br />
partea analizatorului vizual.<br />
În acest context, teza <strong>de</strong> faţă îşi propune să evi<strong>de</strong>nţieze efectul posibil benefic, al<br />
unor microelemente (zincul) precum şi al unui extract polifenolic asupra complicaţiilor<br />
diabetului zaharat în general şi asupra complicaţiilor oculare, în special.<br />
Actuala teză <strong>de</strong> <strong>doctorat</strong> cuprin<strong>de</strong> două studii personale: un studiu experimental<br />
efectuat pe şobolani cu diabet streptozotocinic şi un studiu clinic efectuat pe pacienţi adulţi,<br />
examinaţi şi urmăriţi într-o perioadă <strong>de</strong> 30 luni. În ambele studii am urmărit prezenţa<br />
retinopatiei diabetice precum şi contextul metabolic în care evoluează complicaţiile oculare în<br />
diabet. În acelaşi timp am urmărit efectele unor extracte naturale <strong>de</strong> polifenoli şi <strong>de</strong> Zn<br />
asupra parametrilor biochimici, metabolici şi histologici (retinopatia diabetică) în evoluţia<br />
diabetului zaharat.<br />
Scopul <strong>tezei</strong> prezente este acela <strong>de</strong> a încerca să realizeze diverse corelaţii între<br />
parametrii biochimici şi intensitatea afectării oculare în diabetul zaharat precum şi<br />
evi<strong>de</strong>nţierea unor modalităţi <strong>de</strong> protecţie prin polifenoli naturali şi prin săruri solubile <strong>de</strong> zinc<br />
în afectarea oculară în general şi în retinopatia diabetică în special.<br />
Atât în studiul experimental pe animal cât şi în studiul clinic am utilizat polifenoli<br />
naturali (extraşi din plante) precum şi săruri solubile <strong>de</strong> zinc în administrare cronică<br />
şobolanilor şi pacienţiolor diabetici în scopul modulării afectării oculare prin imbunătăţirea<br />
unor parametri biochimici şi imunologici.<br />
- 2 -
TEZA DE DOCTORAT cuprin<strong>de</strong> un număr <strong>de</strong> 348 pagini (105 pagini – STADIUL<br />
CUNOAŞTERII şi 239 pagini – CONTRIBUŢII PERSONALE) şi inclu<strong>de</strong> un număr <strong>de</strong> 76<br />
tabele şi 233 figuri.<br />
BIBLIOGRAFIA conţie un număr <strong>de</strong> 293 referinţe din literatura <strong>de</strong> specialitate.<br />
EXPERIMENTELE AU RESPECTAT LEGISLAŢIA ÎN VIGOARE ŞI REGULAMENTUL<br />
COMISIEI DE ETICĂ A UNIVERSITĂŢII<br />
Toate proce<strong>de</strong>ele experimentale, pe animale, folosite în acest studiu au fost în strictă<br />
concordanţă cu reglementările etice internaţionale. La terminarea studiului, animalele au fost<br />
eutanasiate după anestezie cu eter. S-a provocat o moarte rapidă, lipsită <strong>de</strong> suferinţă. La<br />
constatarea absenţei semnelor vitale (mişcări respiratorii, bătăile cordului, reflexe) animalele<br />
au fost disecate pentru recoltarea fragmentelor <strong>de</strong> ficat (Andrews E.J., Protocolul AVMA <strong>de</strong><br />
Eutanasiere, 1993).<br />
Protocolul studiului clinic a fost aprobat <strong>de</strong> Comisia <strong>de</strong> Etică Medicală a<br />
Universităţii <strong>de</strong> Medicnă şi Farmacie „<strong>Gr</strong>.T.Popa” Iaşi şi s-a <strong>de</strong>rulat conform Declaraţiei <strong>de</strong> la<br />
Helsinki modificate (Somerset West Amendament, 1996). Pacienţii au fost informaţi asupra<br />
studiului şi s-a obţinut consimţământul informat, scris al acestora.<br />
METODE DE PRELUCRARE ŞI INTERPRETARE STATISTICĂ A REZULTATELOR<br />
Datele rezultate din studiu au fost prelucrate cu ajutorul programelor <strong>de</strong> statistică<br />
medicală SPSS (versiunea 13.0), EPIINFO - versiunea 6 şi Excel XP.<br />
Testul t-Stu<strong>de</strong>nt calculează un t pe baza mediei şi abaterii standard pentru fiecare lot în<br />
parte, în funcţie <strong>de</strong> numărul gra<strong>de</strong>lor <strong>de</strong> libertate (GL).<br />
Pragul <strong>de</strong> semnificaţie unanim acceptat este <strong>de</strong> 95% adică p=0,05. Cu cât valoarea lui p<br />
este mai mică <strong>de</strong>cât această valoare cu atât semnificaţia este mai puternică. Interpretarea<br />
statistică a datelor a consi<strong>de</strong>rat diferenţele corespunzătoare pentru un prag <strong>de</strong> semnificaţie:<br />
- p>0,05 statistic nesemnificative;<br />
- p
MODELUL EXPERIMENTAL DE DIABET ZAHARAT<br />
Pentru obţinerea datelor redate în această teză, am folosit mo<strong>de</strong>lul experimental <strong>de</strong><br />
diabet streptozotocinic, perfecţionat şi utilizat <strong>de</strong> către disciplina <strong>de</strong> fiziopatologie a U. M. F.<br />
<strong>Gr</strong>. T. Popa, Iaşi.<br />
Cercetarea s-a efectuat pe şobolani albi Wistar, masculi, cu greutatea medie <strong>de</strong> 200<br />
g, care au fost grupaţi câte 10, în 4 loturi. Studiul experimental a durat timp <strong>de</strong> 16 săptămâni.<br />
Lot M - lot martor, animale normale;<br />
Lot DZ - şobolani cu diabet realizat prin injectarea <strong>de</strong> streptozotocin (STZ) 60mg/Kg<br />
corp , dizolvat în ser fiziologic, în doză unică, intraperitoneal;<br />
Lot DZ+Zn şobolani diabetici cărora li s-a administrat Zn Aspartat prin gavaj în doză<br />
<strong>de</strong> 70 mg/kg corp/zi;<br />
Lot DZ + P= şobolani diabetici carora li s-au administrat polifenoli vegetali sub formă<br />
<strong>de</strong> soluţie (în apă distilată), în doză <strong>de</strong> 0,028 g/Kg corp, p.o. (prin gavare), la 2 zile,<br />
timp <strong>de</strong> 16 săptămâni;<br />
Pentru <strong>de</strong>terminările biochimice s-a recoltat sânge, atât în prezenţa cât şi în absenţa<br />
anticoagulantului. Pentru <strong>de</strong>terminări histologice au fost recoltaţi globii oculari.<br />
Extractul sec <strong>de</strong> polifenoli vegetali a fost obţinut din seminţe selectate <strong>de</strong> struguri<br />
negri provenite <strong>de</strong> la Staţia Vinicolă şi <strong>de</strong> Cercetare Copou, Iaşi. Extractul polifenolic<br />
cuprin<strong>de</strong> în proporţie <strong>de</strong> 18,3% antociani (pelargonidol, cianidol, <strong>de</strong>lfinidol), 16,8% acid galic,<br />
catechina şi epicatechina şi 12,5% flavone (kaempherol, quercetină, miricetină).<br />
REZULTATE ŞI DISCUŢII<br />
În acest capitol sunt prezentate şi discutate rezultatele experimentale care se referă<br />
la modificările metabolismului glucidic, profilul lipidic şi a statusului antioxidant obţinute prin<br />
administrarea <strong>de</strong> polifenoli naturali extraşi din sâmburii <strong>de</strong> struguri negri precum şi <strong>de</strong> Zn la<br />
şobolanii albi Wistar diabetici.<br />
1. Rolul polifenolilor şi a zincului asupra valorilor glicemiei<br />
Tabel: Evoluţia glicemiei (mg/dL) la loturile studiate<br />
Lot Săptămână<br />
2 10 16<br />
Martori (n=10) 108 ± 14 110 ± 12 96 ± 18<br />
DZ (n=10) 376,55 ± 116,82 551,55 ± 166,66 658,44 ± 199,26<br />
DZ+ Zn (n=10) 320,66 ± 82,06 490± 122,0 500 ± 87,78<br />
DZ+P (n=10) 329,66 ± 112,07 501,66 ± 172,0 529,44 ± 177,74<br />
Tabel: Diferenţe ale valorilor medii ale glicemiei comparativ pe loturi <strong>de</strong> studiu<br />
Lot Săptămâna 2 Săptămâna 10 Săptămâna 16<br />
M DZ DZ+Z M DZ DZ+Z M DZ DZ+Z<br />
n<br />
n<br />
n<br />
DZ p
Lot<br />
protecţia polifenolică duce la scă<strong>de</strong>rea valorilor medii ale glicemiei cu 12,5% în<br />
cea <strong>de</strong> a 2-a săptămână şi cu 19,6% în cea <strong>de</strong> a 16-a săptămână.<br />
2. Rolul polifenolilor şi a zincului asupra profilului lipidic<br />
TabeI: Profilul lipidic la şobolanii albi Wistar diabetici<br />
Ch-T (mg/dL)<br />
LDL (mg/dL) HDL (mg/dL) TG (mg/dL)<br />
M 74,335,61 24,074,69 34,175,34 88,837,78<br />
DZ 94,59,22 46,437,33 17,665,66 15219,29<br />
DZ+Zn 68,833,86 27,8310,22 30,108,12 91,8334,80<br />
DZ+P 78,835,82 37,228,28 26,173,31 110,6024,86<br />
Tabel: Diferenţele statistice între parametrii profilului lipidic<br />
Loturi Ch-T LDL HDL TG<br />
DZ vs M t=5,91 t=8,13 t=6,71 t=9,60<br />
p
Creşterea colesterolului la diabetici se poate produce atât prin augmentarea sin<strong>tezei</strong><br />
sale (intestinale şi hepatice) cât şi prin diminuarea <strong>de</strong>gradării sale. Insulinopenia periferică şi<br />
endohepatocitară se asociază cu o exacerbare a activităţii HMG-CoA-reductazei hepatice<br />
(Kwong, 1991). Lotul diabetic cu protecţie prin Zn are valori medii ale Ch-T semnificativ mai<br />
mici <strong>de</strong>cât cel cu protecţie polifenolică (p
La şobolanii diabetici, HDL are valori semnificativ scăzute faţă <strong>de</strong> şobolanii din loturile<br />
M, DZ+Zn şi DZ+P. Se cunoaşte că în stările diabetice, transportul invers al colesterolului<br />
este <strong>de</strong>seori perturbat. Cele două anomalii mai frecvent întâlnite sunt: scă<strong>de</strong>rea HDL-Col şi a<br />
fractiei HDL2 (Dunn, 1992). Diminuarea fracţiilor HDL poate fi în relaţie directă cu scă<strong>de</strong>rea<br />
activităţii LCAT (Lecitin Colesterol Acil Transferaza) prin alterarea functională a ApoA1 prin<br />
exces <strong>de</strong> glicozilare (Fievet, 1995). In prezentul experiment se constată că datorita protecţiei<br />
polifenolice dar mai ales prin zinc a şobolanilor din lotul DZ+P, respectiv DZ+Zn, nivelul<br />
plasmatic <strong>de</strong> HDL se apropie <strong>de</strong> limitele normale.<br />
mg/dL<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
M DZ DZ+Zn DZ+P<br />
Loturi <strong>de</strong> animale<br />
Fig. Valorile medii ale TG la loturile <strong>de</strong> animale <strong>de</strong> laborator<br />
30<br />
20<br />
10<br />
0<br />
%<br />
-10<br />
-20<br />
-30<br />
-40<br />
Diferenţă faţă <strong>de</strong> M Diferenţă faţă <strong>de</strong> DZ<br />
- 7 -<br />
DZ+Zn<br />
DZ+P<br />
Fig. Modificările valorilor medii ale trigliceri<strong>de</strong>lor în urma suplimentării tratamentului<br />
3. Rolul polifenolilor şi a zincului asupra stresului oxidativ<br />
Statistic se observă foarte puternice diferenţe semnificative între loturile diabetice (DZ,<br />
DZ+Zn, DZ+P) comparativ cu lotul martor (M), precum şi între loturile cu protecţie prin zinc<br />
sau polifenoli comparativ cu lotul diabetic DZ (p
mg/dL<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
M DZ DZ+Zn DZ+P<br />
Loturi <strong>de</strong> animale<br />
Fig:Valorile medii ale ceruloplasminei la loturile <strong>de</strong> animale <strong>de</strong> laborator<br />
Din punct <strong>de</strong> ve<strong>de</strong>re statistic se observă foarte puternice diferenţe semnificative între<br />
loturile diabetice (DZ, DZ+Zn, DZ+P) comparativ cu lotul martor (M), precum şi între loturile<br />
cu protecţie polifenolică comparativ cu lotul diabetic DZ (p
Se constată o marcată creştere a procentului <strong>de</strong> HbA1c din totalul <strong>de</strong> hemoglobină, la<br />
animalele diabetice, la 12 săptămâni <strong>de</strong> la inducerea diabetului. Se poate observa o marcată<br />
protecţie a Hb împotriva glicării, realizată prin asocierea <strong>de</strong> polifenoli la dieta zilnică a<br />
şobolanilor diabetici.<br />
5. Rolul polifenolilor şi a zincului asupra amplitudunii fenomenelor inflamatorii<br />
Sinteza extrem <strong>de</strong> crescută a fibrinogenului la lotul diabetic confirmă statusul inflamator<br />
autoîntreţinut din evoluţia diabetului zaharat. Polifenolii limitează producerea <strong>de</strong> fibrinogen la<br />
11,09 1,19 mg/dl la lotul DZ+P, valorile fiind puternic semnificative comparativ cu lotul DZ.<br />
mg/dL<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
M DZ DZ+Zn DZ+P<br />
Loturi <strong>de</strong> animale<br />
Fig.: Valorii medii ale fibrinogenului la loturile <strong>de</strong> animale <strong>de</strong> laborator<br />
Loturi M DZ DZ+Zn<br />
t p t p t p<br />
DZ 7,22 p
CONCLUZII PARŢIALE<br />
Sintetizând evoluţia tuturor parametrilor urmăriţi prin teste biochimice şi imunologice,<br />
comparativ pe loturi <strong>de</strong> animale <strong>de</strong> laborator diabetice la care tratamentul s-a suplimentat cu<br />
zinc sau polifenoli se pot <strong>de</strong>sprin<strong>de</strong> următoarele concluzii.<br />
modificări prepon<strong>de</strong>rente la lotul tratat cu zinc (DZ+Zn)<br />
o scad valorile următorilor parametri:<br />
glicemia<br />
Hb A1C(%)<br />
colesterol<br />
LDL colesterol<br />
trigliceri<strong>de</strong><br />
IL-1β<br />
o cresc valorile următorilor parametri:<br />
HDL-C<br />
ceruloplasmina<br />
modificări prepon<strong>de</strong>rente la lotul tratat cu polifenoli (DZ+P)<br />
o scad valorile următorilor parametri:<br />
fibrinogen<br />
acid uric<br />
o valorile niciunui parametru nu cresc cu valori procentuale mai mari <strong>de</strong>cât<br />
la lotul DZ+Zn.<br />
o<br />
ASPECTE MORFOPATOLOGICE ALE AFECTĂRII OCULARE ÎN DZ EXPERIMENTAL<br />
Citirile s-au efectuat la microscopul Zeiss. Pentru interpretare s-a folosit sistemul<br />
computerizat <strong>de</strong> preluare şi analiză a imaginilor furnizate <strong>de</strong> microscopul Zeiss prin intermediul unei<br />
camere vi<strong>de</strong>o Hitachi. Evaluarea unor elemente structurale în micrometri s-a realizat cu micrometrul<br />
ocular Zeiss, după o prealabilă calibrare a lui în funcţie <strong>de</strong> microscop, cu micrometrul obiectiv Zeiss<br />
(1 diviziune = 0,01 mm = 10 μm). Cele mai sugestive imagini au fost preluate prin camera vi<strong>de</strong>o şi<br />
fotografiate.<br />
Aspecte <strong>de</strong> microscopie fotonică<br />
Principala structura oculară afectată <strong>de</strong> hiperglicemie este retina.<br />
Modificările tisulare, ce apar în cadrul RD, sunt: exsudate (dure, moi), hemoragii<br />
(intraretiniene, preretiniene şi intravitreene), e<strong>de</strong>m retinian, proliferări gliale şi retracţii<br />
retiniene.<br />
Boala oculară diabetică avansată este stadiul final al RD. În acest stadiu, sunt<br />
prezente hemoragii preretiniene şi vitreene, tracţiuni retiniene, <strong>de</strong>zlipiri <strong>de</strong> retină tracţionale<br />
(periferice sau maculare), neovascularizaţia unghiului camerular, cu rubeoză iriană, ce duc la<br />
glaucom neovascular.<br />
Fig. Şobolan diabetic. Amplă<br />
<strong>de</strong>slipire <strong>de</strong> retină (HEX20) – Lot<br />
DZ<br />
Fig. Şobolan diabetic protejat prin polifenoli.<br />
Deslipire <strong>de</strong> retină (VGX20) – Lot DZ+P<br />
- 10 -
Fig. Şobolan diabetic protejat prin zinc.<br />
Deslipire parţială <strong>de</strong> retină (VGX20)<br />
– Lot DZ+Zn<br />
- 11 -<br />
Fig. Şobolan diabetic protejat prin polifenoli.<br />
Deslipire parţială <strong>de</strong> retină (VGX20)<br />
– Lot DZ+P<br />
La nivelul capilarelor retiniene, se constată îngroşarea membranei bazale, pier<strong>de</strong>rea<br />
pericitelor şi alterări ale celulelor endoteliale. Aceste modificări sunt ilustrate mai jos.<br />
Îngroşarea membranei bazale este cel mai precoce semn morfopatologic, ce apare şi se<br />
produce prin modificarea compoziţiei şi anume: creşterea colagenului <strong>de</strong> tip IV şi a lamininei<br />
şi scă<strong>de</strong>rea heparansulfatproteoglicanului. Această îngroşare nu este omogenă.<br />
Fig. Îngroşarea membranei bazale, pier<strong>de</strong>rea<br />
pericitelor şi alterări ale celulelor endoteliale<br />
(Col.VGX20) la nivelul capilarelor retiniene -<br />
Lot DZ<br />
Fig. Îngroşarea marcată a membranei bazale<br />
Lot Dz+P. (Col.VGX40)<br />
Fig. Îngroşarea membranei bazale, pier<strong>de</strong>rea<br />
pericitelor şi vacuolizări ale celulelor<br />
endoteliale (Col VGX20) la nivelul capilarelor<br />
retiniene - Lot DZ<br />
Fig. Îngroşarea membranei bazale (Col. HE<br />
20X) Lot DZ+Zn<br />
Membrana bazală îngroşată se vacuolizează şi se infiltrează cu resturi celulare şi<br />
lipi<strong>de</strong>. Acest aspect apare pe toate imaginile histologice obtinute <strong>de</strong> la şobolanii daibetici
neprotejaţi. La loturile DZ+Zn precum şi la DZ+P am observat numai îngroşarea marcată a<br />
membranei bazale fără aspecte <strong>de</strong> vacuolizare.<br />
Fig. Zonele adiacente capilarelor<br />
obstruate <strong>de</strong>vin neperfuzate şi conţin<br />
aglomerări <strong>de</strong> vase şi microanevrisme (col<br />
VG X 20) – Lot DZ<br />
- 12 -<br />
Fig. Vase <strong>de</strong> neoformaţie în straturile<br />
interne ale retinei. Se constată absenţa<br />
pericitelor. Lot DZ (col.VGX20)<br />
Aspecte <strong>de</strong> vase <strong>de</strong> neoformaţie am evi<strong>de</strong>nţiat la toate animalele din lotul DZ. La<br />
loturile DZ+Zn şi DZ+P, vasele <strong>de</strong> neoformaţie nu au putut fi evi<strong>de</strong>nţiate. Am pus în evi<strong>de</strong>nţă<br />
doar muguri ai noilor vase, fenomen ce ridică ipoteza că acet fenomen poate fi întârziat prin<br />
administrarea <strong>de</strong> zinc ori polifenoli naturali animalelor diabetice.<br />
Aspecte <strong>de</strong> ultramicroscopie<br />
Stratul coriocapilar se modifică în diabet. Peretele arteriolelor se îngroaşă şi se<br />
sclerozează. Dacă la normali se ve<strong>de</strong> o dispoziţie regulată a vaselor, la diabetici spaţiul<br />
intercapilar se măreşte iar coriocapilarele se reduc. Pereţii capilarelor se balonizează şi apar<br />
diverticuli sau anevrisme. Membrana Bruch se îngroaşă, straturile <strong>de</strong> colagen se <strong>de</strong>nsifică şi<br />
se dublează ca grosime <strong>de</strong> la 2,4 microni la 4 microni.<br />
Studii recente au pus în evi<strong>de</strong>nţă la nivelul laminei criblata şi în jurul vaselor din capul<br />
nervului optic acumularea <strong>de</strong> AGE (advanced glycosylation endproducts), care ar putea<br />
contribui la <strong>de</strong>zvoltarea neuropatiei optice la pacienţii diabetici.<br />
Fig. Capilar cu lumen normal şi celule<br />
endoteliale normale. Membrana bazală<br />
este îngroşată (lot DZ+P, X40 000)<br />
Fig. Între lamina bazală a RPE (retinal<br />
pigment epithelial cells) şi stratul elastic al<br />
membranei Bruch (membrana bazală<br />
stratificată) se constată <strong>de</strong>pozite mari <strong>de</strong><br />
(lot DZ, X 40 000)
Fig. Se pot observa a<strong>de</strong>vărate vase <strong>de</strong><br />
neoformaţie între membrana Bruch şi RPE<br />
(lot DZ, X 30 000)<br />
Fig. Spaţiu subretinian, membrana<br />
limitantă externă (ELM) formată din<br />
complexe joncţionale şi procese basketlike<br />
ale celulelor Muller, RPE (retinal<br />
pigment epithelium) cu structură normală<br />
(lot MX30 000).<br />
- 13 -<br />
Fig Canalul Schlemm este sinuos, conturat <strong>de</strong><br />
un endoteliu subţia şi conţine multiple vacuole<br />
gigante (lot DZ+P, X 40 000)<br />
Fig Eritrocit normal, lumen, celule<br />
endoteliale şi membrană bazală îngroşată<br />
anormal cu rămăşiţe citoplasmatice<br />
<strong>de</strong>generate (lot DZX40 000).<br />
În concluzie:<br />
1. Examenul anatomopatologic evi<strong>de</strong>nţiază cataractă, <strong>de</strong>zlipiri <strong>de</strong> retină tracţionale<br />
(periferice sau maculare) şi neovascularizaţie retiniană la toate animalele diabetice.<br />
2. Animalele diabetice protejate prin Zn sau polifenoli prezintă cataractă incipientă şi<br />
aspecte <strong>de</strong> retinopatie mo<strong>de</strong>rată, cu rare şi parcelare <strong>de</strong>zlipiri <strong>de</strong> retină (40%<br />
respectiv 55%).<br />
Aspect <strong>de</strong> cataractă diabetică
REZULTATELE STUDIULUI CLINIC<br />
Lotul <strong>de</strong> studiu a fost constituit din 280 pacienţi diagnosticaţi cu diabet zaharat (DZ),<br />
125 femei şi 155 bărbaţi în raportul M/F = 1,24 / 1.<br />
Pe grupe <strong>de</strong> vârstă şi sex, modulul (frecvenţa cea mai mare) se întâlneşte la grupa <strong>de</strong><br />
vârsta 51-60 ani la sexul masculin (25,7%), iar la sexul feminin vârful este atins la grupa <strong>de</strong><br />
vârstă 61-70 ani (15,7%).<br />
%<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
- 14 -<br />
25,7<br />
15 15,7<br />
11,4<br />
10<br />
6,4 7,1<br />
1,8 1,4 3,6<br />
0,4<br />
1,4<br />
20-30 31-40 41-50 51-60 61-70 > 70<br />
<strong>Gr</strong>upa <strong>de</strong> vârstă (ani)<br />
Fig. Distribuţia pe grupe <strong>de</strong> vârstă şi sex a pacienţilor din lotul <strong>de</strong> studiu<br />
Dintre aceşti pacienţi:<br />
- 256 pacienţi (115 femei şi 141 bărbaţi) au fost trataţi cu antidiabetice orale;<br />
- 24 cu insulină (diabet insulinonecesitant): 10 femei şi 14 bărbaţi;<br />
Din cei 280 pacienţi examinaţi şi evaluaţi clinic, paraclinic şi biologic, am ales un<br />
număr <strong>de</strong> 180 pe care i-am împărţit în 3 loturi <strong>de</strong> studiu, relativ omogene ca vârstă, sex şi<br />
vechime a diabetului.<br />
Un prim lot, alcătuit din 70 pacienţi (35 bărbaţi şi 35 femei) a fost tratat, pe lângă<br />
antidiabeticele prescrise <strong>de</strong> centrul <strong>de</strong> diabet, cu supliment <strong>de</strong> Zn (Unizinc 50 mg), pentru o<br />
perioadă <strong>de</strong> 6 luni.<br />
Al doilea lot format din alţi 70 pacienţi (35 bărbaţi şi 35 femei) ce au primit tratament<br />
suplimentar cu polifenoli extraşi din Gingo Biloba.<br />
Ultimul lot este alcătuit din 40 pacienţi diabetici (20 bărbaţi şi 20 femei) consi<strong>de</strong>raţi<br />
martori (numai cu tratament antidiabetic clasic).<br />
Tabel Asocierea dintre retinopatia diabetică şi potenţiale variabile<br />
Variabile Retinopatie diabetică Semnificaţie<br />
statistică<br />
prezentă<br />
absentă<br />
46 pacienţi<br />
134 pacienţi<br />
Durata diabetului zaharat:<br />
medie 5,0 3,5 p < 0.007<br />
limite<br />
Tipul <strong>de</strong> tratament (n (%)):<br />
2,0 -10,0 0,5-12,5<br />
Insulină 18 (10,0) 6 (3,3)<br />
Antidiabetice orale 28 (15,6) 98 (53,3)<br />
p < 0.001<br />
Dietă<br />
HbA1c (n (%)):<br />
10 (5,6) 32 (17,8)<br />
HbA1c (%) 8,49 7,08<br />
> 7% 43 (23,9) 69 (38,3)<br />
p < 0.001<br />
< 7% 3 (1,7) 67 (37,2)<br />
Hipertensiune (n (%)) 32 (17,8) 56 (31,1) p < 0.001
Glicemia<br />
Valorile individuale ale glicemiei obţinute <strong>de</strong> la pacienţii diabetici cu tratament<br />
suplimentat cu Zn sunt in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> vârsta pacienţilor (r= -0,09) şi nu se corelează nici<br />
cu vechimea afecţiunii (r= -0,17).<br />
Glicemie (mg/dl) lot DZ+Zn<br />
Glicemie (mg/dl) lot DZ+P<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= -0.09<br />
0<br />
0 20 40<br />
varsta (ani)<br />
60 80<br />
Glicemie (mg/dl) lot DZ+Zn<br />
- 15 -<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= -0.17<br />
0<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia valorilor individuale ale glicemiei cu vârsta şi vechimea diabetului zaharat<br />
la pacienţii diabetici trataţi cu zinc<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= 0.37<br />
0<br />
0 20 40<br />
varsta (ani)<br />
60 80<br />
Glicemie (mg/dl) lot DZ+P<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= 0.40<br />
0<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia valorilor individuale ale glicemiei cu vârsta şi vechimea diabetului zaharat la pacienţi<br />
diabetici trataţi cu polifenoli<br />
%<br />
0<br />
-5<br />
-10<br />
-15<br />
-20<br />
-25<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig. Modificările valorilor medii ale glicemiei în urma suplimentării tratamentului<br />
De remarcat că suplimentarea tratamentului cu zinc induce o scă<strong>de</strong>re mai mare a<br />
valorilor glicemiei comparativ cu suplimentarea tratamentului cu polifenoli atât la sexul<br />
masculin cât şi la sexul feminin, dar această diminuare nu prezintă diferenţe semnificative<br />
din punct <strong>de</strong> ve<strong>de</strong>re statistic.
Hemoglobina glicată<br />
Valorile individuale ale hemoglobinei glicate – Hb A1C(%) obţinute <strong>de</strong> la pacienţii<br />
diabetici a căror tratament a fost suplimentat cu Zn sunt in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte <strong>de</strong> vârsta pacienţilor<br />
(r= 0,09) şi nu se corelează semnificativ nici cu vechimea afecţiunii (r= 0,20).<br />
Hb A1C(%) lot DZ+Zn<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
r= 0.09<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Hb A1C(%) lot DZ+Zn<br />
- 16 -<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
r= 0.20<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia valorilor individuale ale hemoglobinei glicate cu vârsta şi vechimea diabetului zaharat la<br />
pacienţi diabetici trataţi cu zinc<br />
Hb A1C(%) lot DZ+P<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
r= -0.11<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Hb A1C(%) lot DZ+P<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
r= -0.19<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia valorilor individuale ale hemoglobinei glicate cu vârsta şi vechimea diabetului<br />
zaharat la pacienţi diabetici trataţi cu polifenoli<br />
0<br />
-2<br />
-4<br />
-6<br />
-8<br />
%<br />
-10<br />
-12<br />
-14<br />
-16<br />
-18<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig.Modificările valorilor medii ale hemoglobinei glicate în urma suplimentării<br />
tratamentului<br />
De remarcat că suplimentarea tratamentului cu zinc induce reduceri mai mari ale<br />
valorilor hemoglobinei glicate la ambele sexe, comparativ cu lotul la care tratamentul a fost<br />
suplimentat cu polifenoli. Această reducere a valorilor nu prezintă diferenţe semnificative din<br />
punct <strong>de</strong> ve<strong>de</strong>re statistic, în funcţie <strong>de</strong> sex, valorile medii ale hemoglobinei glicate după 6 luni<br />
<strong>de</strong> suplimentare a tratamentului cu zinc sau polifenoli sunt aproximativ aceleaşi.
Colesterol (mg/dl) lot<br />
DZ+Zn<br />
400<br />
350<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= 0.27<br />
0<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Profilul lipidic<br />
Colesterol (mg/dl) lot<br />
DZ+Zn<br />
- 17 -<br />
400<br />
350<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= 0.18<br />
0<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia valorilor col. total cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici trataţi cu zinc<br />
Colesterol (mg/dl) lot DZ+P<br />
400<br />
350<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
r= 0.13<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Colesterol (mg/dl) lot<br />
DZ+P<br />
400<br />
350<br />
300<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= -0.38<br />
0<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia valorilor colesterolului total cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici<br />
trataţi cu polifenoli<br />
%<br />
1<br />
0<br />
-1<br />
-2<br />
-3<br />
-4<br />
-5<br />
-6<br />
-7<br />
-8<br />
-9<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig. Modificările valorilor colesterolului total în urma suplimentării tratamentului<br />
De remarcat că la sexul masculin suplimentarea tratamentului cu polifenoli induce o<br />
scă<strong>de</strong>re mai mare a valorilor colesterolului total comparativ cu suplimentarea dietei cu zinc.<br />
La femei suplimentarea tratamentul cu zinc timp <strong>de</strong> 6 luni a <strong>de</strong>terminat creşterea uşoară a<br />
valorilor colesterolului total, iar tratamentul suplimentat cu polifenoli <strong>de</strong>termină scă<strong>de</strong>rea<br />
valorilor colesterolului, însă mai puţin <strong>de</strong>cât la sexul masculin.<br />
Valorile individuale ale LDL-colesterol (LDL-C) pentru pacienţii diabetici care au primit<br />
tratament suplimentat cu Zn se corelează direct cu vârsta pacienţilor (r= 0,33) sau vechimea<br />
afecţiunii (r= 0,32).
LDL-C (mg/dl) lot<br />
DZ+Zn<br />
250<br />
r= 0.33<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
0 20 40<br />
varsta (ani)<br />
60 80<br />
- 18 -<br />
LDL-C (mg/dl) lot<br />
DZ+Zn<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
r= 0.32<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia valorilor LDL-C cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici trataţi cu zinc<br />
LDL-C (mg/dl) lot<br />
DZ+P<br />
250<br />
r= -0.07<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
LDL-C (mg/dl) lot<br />
DZ+P<br />
250<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
r= -0.43<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia LDL-C cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici trataţi cu polifenoli<br />
%<br />
0<br />
-2<br />
-4<br />
-6<br />
-8<br />
-10<br />
-12<br />
-14<br />
-16<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig. Modificările valorilor medii ale LDL-C în urma suplimentării tratamentului<br />
De remarcat că la sexul masculin suplimentarea tratamentului cu polifenoli induce o<br />
scă<strong>de</strong>re mai mare a valorilor LDL-C, în timp ce suplimentarea dietei cu zinc <strong>de</strong>termină o<br />
scă<strong>de</strong>re mai mare la sexul feminin. În funcţie <strong>de</strong> tipul <strong>de</strong> tratament, se observă că scad<br />
semnificativ valorile medii ale LDL-C după 6 luni <strong>de</strong> tratamentul cu polifenoli la sexul feminin<br />
(p0,05).<br />
HDL-C (mg/dl) lot DZ+Zn<br />
100<br />
75<br />
50<br />
25<br />
0<br />
r= 0.04<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
HDL-C (mg/dl) lot DZ+Zn<br />
100<br />
75<br />
50<br />
25<br />
0<br />
r= -0.27<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia valorilor HDL-C cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţi diabetici trataţi cu zinc
HDL-C (mg/dl) lot DZ+P<br />
100<br />
75<br />
50<br />
25<br />
r= -0.004<br />
0<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
HDL-C (mg/dl) lot DZ+P<br />
- 19 -<br />
100<br />
75<br />
50<br />
25<br />
r= -0.37<br />
0<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia HDL-C cu vârsta şi vechimea DZt la pacienţi diabetici trataţi cu polifenoli<br />
16<br />
14<br />
12<br />
10<br />
% 8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig.Modificările valorilor medii ale HDL-C în urma suplimentării tratamentului<br />
În funcţie <strong>de</strong> tipul <strong>de</strong> tratament suplimentat, se observă creşterea semnificativă a<br />
valorilor medii ale HDL-C după 6 luni <strong>de</strong> suplimentare a tratamentului cu zinc la sexul feminin<br />
(p0,05).<br />
Trigliceri<strong>de</strong> (mg/dl) lot<br />
DZ+Zn<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= 0.07<br />
0<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Trigliceri<strong>de</strong> (mg/dl) lot<br />
DZ+Zn<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
r= 0.38<br />
0<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia valorilor TG serice cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici trataţi cu zinc<br />
Trigliceri<strong>de</strong> (mg/dl)<br />
lot DZ+P<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
r= 0.05<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Trigliceri<strong>de</strong> (mg/dl) lot<br />
DZ+P<br />
200<br />
150<br />
100<br />
50<br />
0<br />
r= -0.25<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia TG serice cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici trataţi cu polifenoli
%<br />
5<br />
0<br />
-5<br />
-10<br />
-15<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
- 20 -<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig. Modificările valorilor medii ale TG serice în urma suplimentării tratamentului<br />
Se observă că suplimentarea tratamentului cu zinc induce cea mai mare <strong>de</strong>screştere a<br />
valorilor trigliceri<strong>de</strong>lor serice la sexul masculin, iar la sexul feminin valorile trigliceri<strong>de</strong>lor<br />
serice scad prin suplimentarea tratamentului cu polifenoli. În funcţie <strong>de</strong> tipul <strong>de</strong> tratament, se<br />
observă scă<strong>de</strong>rea valorilor medii ale trigliceri<strong>de</strong>lor serice după 6 luni <strong>de</strong> suplimentare a<br />
tratamentului cu polifenoli la ambele sexe (p>0,05).<br />
Markeri ai fenomenelor inflamatorii<br />
Faptul că fibrinogenul şi IL-1a sunt variabile <strong>de</strong>osebit <strong>de</strong> importante în patogenia<br />
retinopatiei diabetice este confirmat prin numeroasele publicaţii recent apărute.<br />
IL-1B (ng/dl) lot DZ+Zn<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
r= 0.33<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
IL-1B (ng/dl) lot DZ+Zn<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
r= 0.56<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia valorilor IL-1 cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici trataţi cu zinc<br />
Valorile medii ale IL-1prezintă diferenţe nesemnificative pe sexe atât la lotul cu<br />
tratament antidiabetic clasic cât şi la lotul cu tratamentul suplimentat cu zinc. De asemenea,<br />
nu se observă diferenţe semnificative ale valorilor medii ale IL-1 în urma suplimentării<br />
tratamentului cu zinc (p>0,05).<br />
IL-1B (ng/dl) lot DZ+P<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
r= -0.06<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
IL-1B (ng/dl) lot DZ+P<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
r= 0.37<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia valorilor IL-1 cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţi diabetici trataţi cu polifenoli
Se observă că suplimentarea tratamentului cu zinc induce cea mai mare <strong>de</strong>screştere a<br />
valorilor IL-1atât la sexul masculin cât şi la sexul feminin.<br />
%<br />
0<br />
-2<br />
-4<br />
-6<br />
-8<br />
-10<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
- 21 -<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig. Modificările valorilor medii ale IL-1 în urma suplimentării tratamentului<br />
În funcţie <strong>de</strong> tipul <strong>de</strong> tratament, se observă cele mai mici valori medii ale IL-1 după 6<br />
luni <strong>de</strong> suplimentare a tratamentului cu zinc la ambele sexe (p>0,05).<br />
Fibrinogen (mg/dl) lot DZ+Zn<br />
900<br />
600<br />
300<br />
0<br />
r= 0.15<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Fibrinogen (mg/dl)<br />
lot DZ+Zn<br />
900<br />
600<br />
300<br />
0<br />
r= 0.11<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia fibrinogenului cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţi diabetici trataţi cu zinc<br />
Fibrinogen (mg/dl) lot<br />
DZ+P<br />
900<br />
r= 0.03<br />
600<br />
300<br />
0<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Fibrinogen (mg/dl) lot DZ+P<br />
900<br />
600<br />
300<br />
0<br />
r= 0.28<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia valorilor fibrinogenului cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţi diabetici trataţi cu polifenoli<br />
%<br />
0<br />
-2<br />
-4<br />
-6<br />
-8<br />
-10<br />
-12<br />
DZ+Zn DZ+P<br />
Masculin<br />
Feminin<br />
Fig. Modificările valorilor medii ale fibrinogenului în urma suplimentării tratamentului
În funcţie <strong>de</strong> tipul <strong>de</strong> tratament, se observă cele mai mici valori medii ale fibrinogenului<br />
după 6 luni <strong>de</strong> suplimentare a tratamentului cu polifenoli la ambele sexe, însă diferenţe<br />
semnificative din punct <strong>de</strong> ve<strong>de</strong>re statistic se regăsesc numai la sexul feminin (p
În funcţie <strong>de</strong> tipul <strong>de</strong> tratament, se înregistrează cele mai mici valori medii ale<br />
ceruloplasminei după 6 luni <strong>de</strong> suplimentare a tratamentului: cu polifenoli la sexul masculin şi<br />
cu zinc la sexul feminin.<br />
Prin experimente in vitro s-a <strong>de</strong>monstrat că acidul uric, la fel ca şi unele purine,<br />
captează radicalii liberi <strong>de</strong> oxigen (RLO) inhibând peroxidarea acizilor graşi polinesaturaţi,<br />
protejează hematiile <strong>de</strong> atacul 1 O2; hemoglobina <strong>de</strong> stres oxidativ cu nitrit şi oxidarea<br />
<strong>de</strong>gradativa a acidului hialuronic.<br />
Ac uric (mg/dl) lot DZ+Zn<br />
12<br />
9<br />
6<br />
3<br />
0<br />
r= 0.23<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
- 23 -<br />
Ac uric (mg/dl) lot DZ+Zn<br />
12<br />
9<br />
6<br />
3<br />
0<br />
r= 0.41<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig. Corelaţia acidului uric cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţii diabetici trataţi cu zinc<br />
Ac uric (mg/dl) lot DZ+P<br />
12<br />
9<br />
6<br />
3<br />
0<br />
r= 0.16<br />
0 20 40 60 80<br />
varsta (ani)<br />
Ac uric (mg/dl) lot DZ+P<br />
12<br />
9<br />
6<br />
3<br />
r= 0.03<br />
0<br />
0 3 6 9 12 15<br />
vechime DZ (ani)<br />
Fig.Corelaţia acidului uric cu vârsta şi vechimea DZ la pacienţi diabetici trataţi cu polifenoli<br />
La sexul masculin, valorile individuale ale acidului uric înregistrate la lotul cu tratament<br />
antidiabetic clasic sunt mai omogene faţă <strong>de</strong> seria <strong>de</strong> valori <strong>de</strong> la lotul cu tratament<br />
suplimentat cu polifenoli (CV% 6,96 vs 7,37). În urma tratamentului cu polifenoli nu se<br />
înregistrează diferenţe ale valorilor medii ale acidului uric faţă <strong>de</strong> martorii corespunzători, în<br />
schimb se înregistrează puternice diferenţe între sexe atât la lotul DZ+P cât şi la lotul DZ<br />
(p
În funcţie <strong>de</strong> tipul <strong>de</strong> tratament, se înregistrează cele mai mici valori medii ale acidului<br />
uric după 6 luni <strong>de</strong> suplimentare a tratamentului cu zinc la ambele sexe, diferenţe<br />
semnificative din punct <strong>de</strong> ve<strong>de</strong>re statistic numai la sexul masculin (p
10. Examenul anatomopatologic evi<strong>de</strong>nţiază cataractă, <strong>de</strong>zlipiri <strong>de</strong> retină tracţionale<br />
(periferice sau maculare) şi neovascularizaţie retiniană la toate animalele diabetice.<br />
11. Animalele diabetice protejate prin Zn sau polifenoli prezintă cataractă incipientă şi<br />
aspecte <strong>de</strong> retinopatie mo<strong>de</strong>rată, cu rare şi parcelare <strong>de</strong>zlipiri <strong>de</strong> retină (40%<br />
respectiv 55%).<br />
Studiul clinic permite următoarele concluzii:<br />
1. Valorile glicemiei au diminuat semnificativ (p
LUCRĂRILE ŞTIINŢIFICE ALE AUTOAREI DIN TEMATICA DOCTORATULUI<br />
Coautor la volumul: Chirurgia cristalinului. Tehnica facoemulsificării.<br />
D. Costin, Popa S., Şargu B., Bîndar Anca Teodora, Broşteanu Magda, Darabă Oana,<br />
Dogaru Magda, Galan Bogdan Gabriel, Ghiorghiu Laura Nicoleta, Ivan Dana, Petraru<br />
Dumitru, Popovici Adrian Mihail, Romeen Agha, Neacşu Elena, Mareş Laura Mihaela,<br />
Pelmuş Simona.<br />
laşi 2003. ISBN 973-99683-7-6.<br />
Membru al echipei <strong>de</strong> lucru la <strong>Gr</strong>ant-ul CNCSIS Tip.A Cod 2101/2005-2007, cu titlul:<br />
ASPECTE CELULARE ŞI MOLECULARE ALE MODULĂRII EVOLUŢIEI DIABETULUI<br />
ZAHARAT PRIN ADMINISTRAREA UNOR PRODUŞI POLIFENOLICI NATURALI - Director<br />
grant: Prof Dr. Magda Bă<strong>de</strong>scu<br />
Lucrări publicate:<br />
1. Mo<strong>de</strong>larea computerizată a biomaterialelor ortopedice şi cardiovasculare.<br />
Cezarina Dragomirescu, Manuela Ciocoiu, Laura Mareş, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Supliment al Revistei <strong>de</strong> Medicină stomatologică, editat cu ocazia celei <strong>de</strong>-a XI-a<br />
ediţii a „Zilelor Sfintei Apollonia” cu tema: „Tehnologii contemporane în clinică şi<br />
laborator”, Iaşi, 9-10 februarie 2001, vol. 5, ISSN 1453-1224, nr. 1, pag. 30-32, 2001.<br />
2. Aplicaţiile produşilor fluorocarbonaţi în domeniul biomaterialelor.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Codruţa Fratu, Laura Mareş. Manuela Ciocoiu, C. Dragomirescu.<br />
Supliment al Revistei <strong>de</strong> Medicină stomatologică, editat cu ocazia celei <strong>de</strong>-a XI-a<br />
ediţii a „Zilelor Sfintei Apollonia” cu tema: „Tehnologii contemporane în clinică şi<br />
laborator”, laşi, 9-10 februarie 2001, vol. 5, ISSN 1453-1224, nr.1, pag. 182-184, 2001.<br />
3. A doua generaţie <strong>de</strong> cornee artificială.<br />
Laura Mareş, Codruţa Fratu, Laurenţiu Bă<strong>de</strong>scu, D. Costin, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Supliment al Revistei <strong>de</strong> Medicină stomatologică, editat cu ocazia celei <strong>de</strong>-a XI-a<br />
ediţii a Zilelor Sfintei Apollonia cu tema: „Tehnologii contemporane în clinică şi<br />
laborator”, pag. 21-24, Iaşi, 9-10 februarie 2001, vol. 5, ISSN 1453-1224, nr. 1, pag.<br />
167-170, 2001.<br />
4. Alterări moleculare cerebrale induse <strong>de</strong> stres în procesul <strong>de</strong> senescenţă normală şi<br />
patologică.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu, Codruţa Fratu, Laura Mareş<br />
Current Problems in Cellular and Molecular Biology (Probleme curente în Biologia<br />
Celulară şi Moleculară) ed. Risoprint Cluj-Napoca, 2001, ISBN: 973-656-210-7, pag.<br />
332-337.<br />
5. Reglarea factorilor <strong>de</strong> creştere în celulele sistemului nervos.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu, Laura Mareş, Codruţa Fratu, L. Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Current Problems in Cellular and Molecular Biology (Probleme curente în Biologia<br />
Celulară şi Moleculară) sub red. prof. A. Ar<strong>de</strong>lean, C Crăciun, Ed. Risoprint Cluj-<br />
Napoca, 2002, vol. VII, ISSN: 1583-6258, nr. 1, pag. 53-56.<br />
6. Implicarea matricei extracelulare din miocardul hibernant în <strong>de</strong>fectele structurale şi<br />
disfuncţia cardiacă.<br />
Manuela Ciocoiu, Magda Bă<strong>de</strong>scu, Codruţa Fratu, L. Bă<strong>de</strong>scu, Laura Mareş.<br />
Analele Societăţii Naţionale De Biologie Celulară sub red. prof. A. Ar<strong>de</strong>lean, C<br />
Crăciun, Ed.Risoprint Cluj-Napoca, 2002, vol. VII, ISSN: 1583-6258, nr.1, pag. 81-85.<br />
7. Epiteliopatie pigmentară placoidă mulţi focală posterioară acută.<br />
C. Constantin, Doina Dimofte, D. Costin, I. Cijevschi, Laura Mareş.<br />
Oftalmologia. 2002(3), pag. 61-63.<br />
- 26 -
8. Intervenţia protectoare a compuşilor polifenolici naturali asupra unor parametri<br />
biochimici, enzimatici şi neenzimatici.<br />
Manuela Ciocoiu, Daniele Jitaru, Didona Ungureanu, Dana Tutunaru, Chicu Mihaele,<br />
Laura Mareş, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Drugs and Pain, <strong>Gr</strong>.T.Popa Publishing House, Iaşi 2007, ISBN 978-973-7682-13-0,<br />
pag. 291-294.<br />
9. Limitarea retinopatiei diabetice prin antociani naturali.<br />
Laura Mareş, Magda Bă<strong>de</strong>scu, Daniela Jitaru, Manuela Ciocoiu.<br />
Drugs and Pain, <strong>Gr</strong>.T.Popa Publishing House, Iaşi 2007, ISBN 978-973-7682-13-0,<br />
pag. 316-319.<br />
10. Posibilităţi <strong>de</strong> recuperare a retinopatiei diabetice.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Laura Mareş, Daniela Jitaru, Didona Ungureanu, Manuela Ciocoiu.<br />
Zilele Spitalului Recuperare: Supliment Revista Medico - Chirurgicală, Vol.III/2007,<br />
ISSN: 0048-7848, Nr. 1, Supl. 2, pag. 234-238.<br />
11. Efectele benefice ale flavonoi<strong>de</strong>lor din strugurii negri asupra angiopatiei diabetice.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Laura Mareş, Daniela Jitaru, Manuela Ciocoiu.<br />
Rev.Med.Chir.vol.III/oct-nov.2007, ISSN: 0048-7848, nr. 4, Supl. 2, pag. 21-24.<br />
12. Limitarea sindromului inflamator cronic din diabetul zaharat prin polifenoli naturali.<br />
Laura Mareş, Marinela <strong>Gr</strong>oza, Manuela Ciocoiu, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Adverse effects of pharmacologic active substances: from bench to bedsi<strong>de</strong>, Editura<br />
Junimea, 2009 (in pres).<br />
13. Some effect of natural polyphenols on the dislipi<strong>de</strong>my and eye complications in<br />
the experimental diabetes mellitus.<br />
Laura Mare , Magda Bă<strong>de</strong>scu, C.Pohaci, L.Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu.<br />
Romanian Journal of Morphology and Embryology (in pres).<br />
Lucrări publicate în rezumat:<br />
14. Limitarea complicaţiilor diabetice prin administrare <strong>de</strong> zinc.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Veronica Colev-Luca, Manuela Ciocoiu, Mihaiela Chicu, Laura<br />
Mareş, L. Bă<strong>de</strong>scu, Codruţa Fratu.<br />
Rezumatele lucrărilor celei <strong>de</strong>-a III-a Conferinţe Naţionale a Societăţii Române <strong>de</strong><br />
Farmacologie, Terapeutică şi Toxicologie Clinică, Iaşi, 24-27.05.2001, „Ziua<br />
Medicamentului”, Ediţia a X-a, Terapeutică, Farmacologie şi Toxicologie Clinică, vol.<br />
V (supl.), pag. 51-52.<br />
15. Citokinele, un arsenal terapeutic complex.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu, Laura Mareş, L. Bă<strong>de</strong>scu, Codruţa Fratu.<br />
A XIX-a Sesiune Ştiinţifică Anuală a Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară, 7-<br />
10.06.2001, Baia Mare, Buletinul Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară, 2001, nr.<br />
29, pag. 206-207.<br />
16. Reglarea prin factori mitogeni a creşterii şi proliferării celulare în sistemul nervos.<br />
Laura Mareş, Magda Bă<strong>de</strong>scu, L. Bă<strong>de</strong>scu, Codruţa Fratu, Oana Voicu.<br />
A XIX-a Sesiune Ştiinţifică Anuală a Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară, 7-<br />
10.06.2001, Baia Mare, Buletinul Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară, 2001, nr.<br />
29, pag. 178-179.<br />
17. Oxidative stress markers in zinc protected diabetic rats.<br />
L. Bă<strong>de</strong>scu, C. M. Fratu, L. M. Mareş, M. M. Bă<strong>de</strong>scu.<br />
5 th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and<br />
Therapeutics, september 12-15, 2001, O<strong>de</strong>nse, Denmark, pag. 142.<br />
- 27 -
18. Trombospondina-1, triplu modulator al activităţii celulelor endoteliale.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu, Laura Mareş, Codruţa Fratu.<br />
A XX-a Sesiune Ştiinţifică Anuală a Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară, 6-<br />
9.06.2002, Satu Mare, Buletinul Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară, 2002, ed.<br />
Bion, ISBN 973-85316-8-3, nr. 30, pag. 57-58.<br />
19. Complementaritatea imagerie prin rezonanţă magnetică nucleară - potenţiale<br />
evocate vizuale şi auditive în diagnosticul sclerozei multiple.<br />
D. Baltag, S. Andronic, B. Ignat, Laura Mareş.<br />
Conferinţa Naţională <strong>de</strong> Neurologie. 30 octombrie-2 noiembrie 2002. Revista<br />
Societăţii <strong>de</strong> Neurologie din România, vol. 1, nr. 1, pag. 29.<br />
21. Studiu clinic privind tratamentul neuropatiei optice ischemice anterioare non -<br />
arteritice.<br />
D. Costin, Oana Darabă, Magda Dogaru, Mariana Stamate, S. Popa, D. Petraru, Laura<br />
Mareş.<br />
Al treilea Congres Naţional <strong>de</strong> Oftalmologie. Sinaia, 1-4 octombrie 2003.<br />
22. Neovascularizaţia coroidiană, un sistem - mo<strong>de</strong>l valoros.<br />
Laura Mareş, Manuela Ciocoiu, Mihaela Chicu, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Buletinul Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară nr. 32, iunie 2004, Ed. Daya, ISSN<br />
1584-5532. A XXII-a Sesiune Ştiinţifică Anuală a Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie<br />
Celulară, 10-13 iunie 2004, Sighisoara, pag. 76.<br />
23. Meto<strong>de</strong> şi posibilităţi <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>nţiere a neurogenezei în ţesutul cerebral adult.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu, Cătălina Bohotin, Laura Mareş.<br />
Buletinul Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară nr. 32, iunie 2004, Ed. Daya, ISSN<br />
1584-5532. A XXII-a Sesiune Ştiinţifică Anuală a Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie<br />
Celulară, 10-13 iunie 2004, Sighisoara, pag. 243.<br />
24. Modificări ale neurogenezei în bulbul olfactiv la adult.<br />
Manuela Ciocoiu, Laura Mareş, Cătălina Bohotin, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Buletinul Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie Celulară nr. 32, iunie 2004, Ed. Daya, ISSN<br />
1584-5532. A XXII-a Sesiune Ştiinţifică Anuală a Societăţii Naţionale <strong>de</strong> Biologie<br />
Celulară, 10-13 iunie 2004, Sighişoara, pag. 177.<br />
25. Regenerarea neuronală între speranţă şi realitate.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu, Laura Mareş.<br />
Al III-lea Congres Naţional <strong>de</strong> NeuroEndocrinologie, Poiana Braşov, 3-5 iunie 2004.<br />
26. Rolul benefic al zincului în senescenţa maculară.<br />
Laura Mareş, L. Bă<strong>de</strong>scu, C. <strong>Gr</strong>igoraş, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Vol. lucrărilor Simpozionului <strong>de</strong> Fiziopatologie Mamaia - Constanţa, 19-21 mai 2005.<br />
27. Limitation of cardio - vascular and retinal lesions (injury) in<br />
Diabetes mellitus by proanthocyanidins administration.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu, Daniela Jitaru, Laura Mare , C.Pohaci.<br />
The 6 th Congress - European Fe<strong>de</strong>ration of Internal Medicine, Lisboa - Portugal, 21-<br />
26 iunie 2007.<br />
28. Inflamatory Mechanisms of Diabetes Retinopathy.<br />
Laura Mareş, Magda Bă<strong>de</strong>scu, Manuela Ciocoiu.<br />
Romanian Society for Cell Biology at 25 years; Anniversary workshop „From Basic<br />
Science to Therapeutic Applications”, 6-10 June 2007, Bucharest, Book of Abstracts,<br />
pag. 39.<br />
- 28 -
29. Intervenţia polifenolilor naturali asupra nefropatiei din diabetul experimental.<br />
Manuela Ciocoiu, Dana Tutunaru, Daniela Jitaru, Mihaela Chicu, Laura Mareş,<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
6 th National Conference of Romanian Society of Pathophysiology - Bridging People<br />
and Science, 4-6 oct., 2007, Timişoara, pag. 103-104.<br />
30. Modularea prin polifenoli naturali a modificărilor cardio - vasculare şi retiniene din<br />
diabetul experimental.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Daniela Jitaru, Laura Mareş, Marinela <strong>Gr</strong>oza, Manuela Ciocoiu.<br />
6 th National Conference of Romanian Society of Pathophysiology - Bridging People<br />
and Science, 4-6 oct., 2007, Timişoara, pag. 95-96.<br />
31. Antithrombotic activity of plant - <strong>de</strong>rived polyphenols in diabetic heart failure.<br />
Ciocoiu M, Bă<strong>de</strong>scu C, Tutunaru D, Mareş L, Bă<strong>de</strong>scu M.<br />
World Heart Failure Congress, 12-14 February, 2008, Al Ain, UAE, organised by<br />
World Heart Failure Society & Faculty of Medicine & Health Sciences UAE<br />
University, Al Ain, United Arab Emirates.<br />
32. Oxidative stress modulation in cardiovascular diabetic damages by polyphenols<br />
administration.<br />
Ciocoiu M, Bă<strong>de</strong>scu C, Tutunaru D, Mareş L, Bă<strong>de</strong>scu M.<br />
World Heart Failure Congress, 12-14 February, 2008, Al Ain, UAE, organised by<br />
World Heart Failure Society & Faculty of Medicine & Health Sciences UAE<br />
University, Al Ain, United Arab Emirates.<br />
33. Artificial Cornea: Recent Developments in Keratoprostheses.<br />
Laura Mareş, L.Bă<strong>de</strong>scu, C.<strong>Gr</strong>igoraş, Magda Bă<strong>de</strong>scu.<br />
Second Workshop Series on Biomaterials Science: Biomaterialele şi ingineria<br />
tisulară, 26-29 iunie 2008, Popas Bucovina, Suceviţa.<br />
34. Recent Developments in Keratoprostheses.<br />
Magda Bă<strong>de</strong>scu, Laura Mareş, Manuela Ciocoiu.<br />
3 nd International Conference on Biomaterials and Medical Devices BIOMMEDD’2008,<br />
13-16 November, 2008, Bucharest, Romania.<br />
- 29 -