Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
<strong>Clujul</strong> <strong>Medical</strong> 2006 vol. LXXX - nr. 1<br />
Factorul de creştere transformare beta 1 (TGF-beta1), factor cunoscut a<br />
menţine balanţa între apoptoză şi disfuncţionalitatea celulară, s-a demonstrat a avea un<br />
rol pivot în remodelarea vaselor pe parcursul patogenezei dezordinilor vasculare, în<br />
infiltrarea de monocite/macrofage şi pierderea celulelor musculare netede. Sintetaza<br />
inductibilă a oxidului nitric (iNOS) pare, de asemenea, a juca un rol în patofiziologia<br />
moleculară a afecţiunilor venoase cronice (18).<br />
Expresia enzimelor citocromului P450 şi a cicloxigenazei (COX), investigate<br />
prin tehnici de RT-PCR, atunci când este crescută este implicată în perturbări ale<br />
tonusului vascular, contribuind la dezvoltarea patologiei varicoase. Modulatorii lor pot<br />
fi potenţial activi în tratamentul insuficienţei venoase cronice (23).<br />
Catepsina D, protează lizozomală care degradează intracelular materialele<br />
înconjurate de membrană, joacă rol esenţial în iniţierea procesului de: distrucţie efectivă<br />
a peretelui venei varicoase, eliminarea trombilor din varicoflebită, distrucţia cutanată şi<br />
apariţia ulcerului varicos (24).<br />
Integritatea tisulară normală este mediată prin apoptoza intrinsecă (moartea<br />
celulară programată). Toţi anticorpii antiapoptoici testaţi au detectat o semnificativă<br />
diminuare a celulelor imunoreactive în secţiunile efectuate din media venelor varicoase<br />
comparativ cu venele sănătoase. Acest fapt dovedeşte o dereglare a mecanismelor<br />
celulare ale apoptozei în varice (19).<br />
Dilataţiile apar datorită subţierii şi slăbirii peretelui venos, incompetenţa<br />
valvulară părând să fie mai degrabă secundară decât primară. Întrucât colagenul de tip<br />
III este implicat în elasticitatea tisulară, aceasta ar fi o explicaţie a distensibilităţii<br />
anormale a venei varicoase. Acest defect în sinteza de colagen III este generalizat în<br />
ţesuturile care îl conţin, argument care este în favoarea ipotezei alterării genetice a<br />
proceselor de remodelare la aceşti pacienţi (11,25).<br />
Modulări fenotipice ale celulelor musculare netede la nivelul venelor varicoase<br />
există, acestea fiind reproductibile şi în vitroculturi. Prin reacţii de polimerizare în lanţ<br />
(RT-PCR reverse transcription-polymerase chain reaction) s-au obţinut diferite profile<br />
ale expresiei mARN cu scopul de a stabili cauza numeroaselor schimbări în expresia<br />
proteinelor decelate în peretele venelor varicoase primare. Clonele de ADN<br />
complementar (cDNA) izolate se constituie în markeri utili ai diagnosticului genetic al<br />
venelor varicoase primare, aceste gene fiind implicate în codarea proteinelor<br />
structurale.(Kim DI) S-au izolat astfel 3,063 clone de cDNA, 82 de gene care codează<br />
proteine structurale ale matricei extracelulare, citoscheletului sau miofibroblastelor<br />
precum: colagen, elastină, tropomiozină, factorul de creştere şi transformare indus de<br />
gena 3 (BIGH3), actină, actinină, tubulină, lumican, versican (24,26).<br />
Aspecte esenţiale ale ulcerului varicos<br />
Fenomenele care trebuiesc luate în considerare atunci când se elaborează noi<br />
teorii ale patogenezei, esenţiale în tratamentul ulcerului varicos, au ca element de bază<br />
inflamaţia, ca reacţie biologică generală (27).<br />
În insuficienţa venoasă cronică permeabilitatea vasculară este modificată.<br />
Spaţiul extravascular este invadat de hematii ce vor secreta hemosiderină, molecule<br />
protidice şi complexe lipidice. Toţi aceşti produşi vor fi degradaţi. În concordanţă cu<br />
legile biologiei resorbţia produşilor degradaţi poate fi efectuată pe calea reacţiei<br />
inflamator celulară de fază acută (leucocitară) şi cronică (macrofagică).<br />
Este de presupus că principalul semnal al activării leucocitare este acumularea<br />
produşilor de descompunere sus menţionaţi, mai degrabă decât hiperpresiunea care, în<br />
formele nonocluzive ale insuficienţei venoase cronice nu poate fi cuantificată numeric.<br />
Cauza primară a tulburărilor trofice constă în permanentizarea fazei acute<br />
celulare a reacţiei inflamatorii de apărare, datorată prezenţei nontranzitorii a factorilor<br />
lezionali. Triada inflamatorie: vascular, celular, fază reparatorie, în corelaţii diferite se<br />
succede ciclic, în permanenţă, formând la nivelul ulceraţiei un sistem neobişnuit care<br />
interferează cu procesele de vindecare, perturbându-le (27,28).<br />
32
Change language