Clujul Medical - Iuliu Haţieganu
Clujul Medical - Iuliu Haţieganu Clujul Medical - Iuliu Haţieganu
Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr. 1 benefică pentru protecţia cardiovasculară, dar aceste efecte benefice sunt pierdute dacă tratamentul s-a început târziu în postmenopauză (12). Deşi majoritatea femeilor din studiile observaţionale sunt în perimenopauză în momentul iniţierii hormonoterapiei, recentele trialuri clinice studiază femeile mai în vârstă în postmenopauză ce au avut iniţiat tratamentul substitutiv în diverse perioade (11). Concluziile arată că utilizarea hormonoterapiei trebuie începută cât mai repede după constatarea deficienţei estrogenice pentru a se putea inhiba progresiunea aterosclerozei coronariene, dar această protecţie se pierde dacă tratamentul se întârzie în iniţiere cu aproximativ 2 – 6 ani. Boala Parkinson rezultă din degenerarea neuronilor care sintetizează dopamina în substanţa nigra, conducând la reducerea dopaminei în corpii striaţi unde sunt localizte terminaţiile lor neuronale. Cauza morţii celulare rămâne necunoscută, dar boala Parkinson este cu certitudine mai frecventă la barbaţi decât la femei. Studiile experimentale sugerează că estrogenii pot influenţa debutul şi severitate bolii Parkinson. Legătura clinică între estrogeni şi boala Parkinson rămâne controversată, unele studii indică reducerea riscului prin terapie estrogenică postmenopauzală (13). Estrogenii inhibă degenerarea dopaminergică printr-o varietate de mecanisme, incluzând reducerea apoptozei, reglând factorii de creştere neurotrofică, reduc neuroinflamaţia, reglează vascularizaţia creierului şi protejează împotriva stressului oxidativ. Maladia Alzheimer este cauza primară a demenţei la vârstă avansată şi se caracterizează prin pierderea memoriei şi a altor abilităţi cognitive. Deşi numeroasele studii indică reducerea riscului de Alzheimer ale terapiei estrogenice, alte date indică lipsa eficienţei terapiei estrogenice la femeile postmenopauzale care au fost diagnosticate deja cu maladia Alzheimer (14). Maladia Alzheimer este o maladie distrofică care afectează primar neuronii şi conexiunile sinaptice. Diagnosticul clinic se pune prin anamneză, lipsa semnelor neurologice de disfuncţia sistemului nervos central, absenţa semnelor de ischemie cerebrală vasculară şi prin teste de laborator. În Alzheimer demenţierea are loc insidios (15). Deşi hormonoterapia pare să întârzie declanşarea clinică a bolii Alzheimer, mecanismele care determină această protecţie sunt necunoscute. Există totuşi probe asupra rolului imunitar în dezvoltarea bolii Alzheimer, iar estrogenii par să regleze sistemul imunitar al creierului (funcţia imunocitelor cerebrale fiind implicată în distrofia creierului) (16). S-a sugerat că tratamentul estrogenic în menopauza imediată (mai degrabă decât în menopauza tardivă) ar putea conduce la întârzierea modificărilor cognitive legate de vârstă sau să reducă riscul severităţii maladiei Alzheimer .Estrogenii pot reduce riscul şi severitatea maladiei Alzheimer prin reducerea stressului oxidativ, creşterea fluxului sangvin cerebral şi creşterea transportului de glucoză la nivel cerebral (17). Estradiolul este un puternic antioxidant la concentraţii reduse şi poate proteja creierul de stricăciunile produse de radicalii liberi la nivelul neurotransmiţătorilor sistemului nervos central. De asemenea, estrogenii influenţează sistemele neurotransmiţătorilor. Alta modificare histologică în boala Alzheimer este pierderea sinapselor şi a ramificaţiilor dendritice, estrogenii având influenţă asupra acestor structuri.. Alterările sinaptice din boala Alzheimer se refera la scăderea densităţii terminaţiilor presinaptice) (18). Prezenţa unor plăci senile la acest nivel ar putea fi responsabilă de disfuncţia neurotransmiţătorilor în anumite arii, mai ales ca principalele sisteme de neurotransmitere (acetilcolina, glutamatul, acidul gamaaminobutiric) sunt estrogensensibile. Concluzii ~Rolul deficienţei estrogenilor în afecţiunile creierului nu este pe deplin cunoscut. 26
Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr. 1 ~Noua perspectivă asupra reglării şi efectului substanţelor neuroactive, asupra proteinelor cerebrale şi mecanismelor de apărare a gazdei aruncă o lumină asupra posibilităţilor informative. ~Efectele terapiei estrogenice includ rolurile în funcţionalitatea normală a creierului, ale mecanismelor de reparaţie şi reglarea vascularizaţiei cerebrale, precum şi controlul aspectelor inflamatorii de către sistemul imun. ~Cum oricare din aceşti factori sunt implicaţi în răspunsurile creierului atât la îmbătrânire cât şi la depleţia hormonală, va fi necesar să se separe rolurile specifice ale îmbătrânirii şi schimbărilor hormonale ale tulburărilor creierului la femeie şi la bărbat. ~Este clar că terapia estrogenică are impact asupra multor aspecte ale funcţionalităţii creierului, incluzând starea psihică, controlul motilităţii, al durerii şi al procesului cognitiv superior, oferind un anumit grad de neuroprotecţie. ~Recenta identificare a diverselor tipuri de receptori estrogenici şi ale mecanismelor lor intracelulare de acţiune a făcut posibilă investigarea efectelor estrogenilor asupra creierului, încât se vor dezvolta noi oportunităţi farmaceutice pentru a reduce impactul distructiv al radicalilor liberi asupra creierului, redefinind terapia substitutivă estrogenică. Bibliografie 1. FISCHL F.: Menopause- Andropause. Hormone replacement therapy through the ages. New cognition and therapy concepts, 2001, 115-131. 2. BURGER HG.: The endocrinology of the menopause. Maturitas 1996; 23:129-136. 3. TORAN- ALLERAND CD, SINGH M, SETALO G.: Novel mechanisms of estrogen action in the brain: New players in an old story. Front Neuroendocrinol 1999; 20: 97-121. 4. GARCIA- SEGURA LM, AZCOITIA I, DONCARLOS LL.: Neuroprotection by estradiol. Progr Neurobiol 2001;63: 29-60. 5. KUIPER GG, SHUGHRUE PJ, MERCHENTHALER I, GUSTAFSSON JA.: The estrogen receptor beta subtype: a novel mediator of estrogen action in neuroendocrine systems. Front Neuroendocrinol 1998;19: 253-286. 6. GAUTHIER S. (ed): Clinical diagnosis and management of Alzheimer’s disease, 2 nd ed. Martin Dunitz Ltd., London, 1999; 457-489 7. BEHL C.: Alzheimer’s disease and oxidative stress; implications for novel therapeutic approaches. Prog Neurobiol 1999; 57: 301-323. 8. OSTERLUND MK, HARD YL.: Estrogen receptors in the human forebrain and the relation to neoropsychiatric disorders (Review). Prog Neurobiol 2001; 64: 251-267. 9. MARKESBERRY WR, CARNEY JM.: Oxidative alterations in Alzheimer’s disease (Review), Brain Pathol 1999; 9; 133-146. 10. MCEWEN BS.: Clinical review 108: the molecular and neuroanatomical basis for estrogen effects in the central nervous system. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1790-1797. 11. ISHUNINA TA, SWAAB DF.: Increased expression of estrogen receptor alpha and beta in the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging 2001; 22: 417-426. 12. HENDERSON VW.: Estrogen replacement therapy for the prevention and treatment of Azheimer’s disease. CNS Drugs 1997; 8: 343-351. 13. YAFFE K, SAWAYA G, LIEBERBURG I, GRADY D.: Estrogen therapy in postmenopausal women:effects on cognitive function and dementia. JAMA 1998; 279: 688-695. 14. BEHL C, HOLSBOER F.: The female sex hormone oestrogene as a neuroprotectant. Trends Pharm Sci 1999; 20: 441-444. 15. BEHL C, MANTHEY D.: Neuroprotective activities of estrogen. An update. J Neurocytol 2001; 29: 351-358. 27
- Page 1 and 2: Clujul Medical Revistă de Medicin
- Page 3 and 4: Articole de orientare Clujul Medica
- Page 5: VOICHITA SĂBĂDUŞ, D. BORZEA, DIA
- Page 8 and 9: CAMELIA GEORGETA RĂCĂREANU, GABRI
- Page 11 and 12: Articole de orientare ROLUL NEUROKI
- Page 13 and 14: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 15 and 16: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 17 and 18: DETECŢIA REARANJAMENTELOR SUBTELOM
- Page 19 and 20: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 21 and 22: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 23 and 24: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 25: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 29 and 30: ACTUALITĂŢI ÎN PATOGENIA BOLII V
- Page 31 and 32: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 33 and 34: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 35 and 36: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 37 and 38: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 39 and 40: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 41 and 42: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 43 and 44: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 45 and 46: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 47 and 48: Cercetare clinică EARLY COURSE OF
- Page 49 and 50: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 51 and 52: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 53 and 54: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 55 and 56: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 57 and 58: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 59 and 60: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 61 and 62: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 63 and 64: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 65 and 66: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 67 and 68: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 69 and 70: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 71 and 72: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 73 and 74: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 75 and 76: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
<strong>Clujul</strong> <strong>Medical</strong> 2006 vol. LXXX - nr. 1<br />
~Noua perspectivă asupra reglării şi efectului substanţelor neuroactive, asupra<br />
proteinelor cerebrale şi mecanismelor de apărare a gazdei aruncă o lumină asupra<br />
posibilităţilor informative.<br />
~Efectele terapiei estrogenice includ rolurile în funcţionalitatea normală a<br />
creierului, ale mecanismelor de reparaţie şi reglarea vascularizaţiei cerebrale, precum şi<br />
controlul aspectelor inflamatorii de către sistemul imun.<br />
~Cum oricare din aceşti factori sunt implicaţi în răspunsurile creierului atât la<br />
îmbătrânire cât şi la depleţia hormonală, va fi necesar să se separe rolurile specifice ale<br />
îmbătrânirii şi schimbărilor hormonale ale tulburărilor creierului la femeie şi la bărbat.<br />
~Este clar că terapia estrogenică are impact asupra multor aspecte ale<br />
funcţionalităţii creierului, incluzând starea psihică, controlul motilităţii, al durerii şi al<br />
procesului cognitiv superior, oferind un anumit grad de neuroprotecţie.<br />
~Recenta identificare a diverselor tipuri de receptori estrogenici şi ale<br />
mecanismelor lor intracelulare de acţiune a făcut posibilă investigarea efectelor<br />
estrogenilor asupra creierului, încât se vor dezvolta noi oportunităţi farmaceutice pentru<br />
a reduce impactul distructiv al radicalilor liberi asupra creierului, redefinind terapia<br />
substitutivă estrogenică.<br />
Bibliografie<br />
1. FISCHL F.: Menopause- Andropause. Hormone replacement therapy through the<br />
ages. New cognition and therapy concepts, 2001, 115-131.<br />
2. BURGER HG.: The endocrinology of the menopause. Maturitas 1996; 23:129-136.<br />
3. TORAN- ALLERAND CD, SINGH M, SETALO G.: Novel mechanisms of<br />
estrogen action in the brain: New players in an old story. Front Neuroendocrinol<br />
1999; 20: 97-121.<br />
4. GARCIA- SEGURA LM, AZCOITIA I, DONCARLOS LL.: Neuroprotection by<br />
estradiol. Progr Neurobiol 2001;63: 29-60.<br />
5. KUIPER GG, SHUGHRUE PJ, MERCHENTHALER I, GUSTAFSSON JA.: The<br />
estrogen receptor beta subtype: a novel mediator of estrogen action in<br />
neuroendocrine systems. Front Neuroendocrinol 1998;19: 253-286.<br />
6. GAUTHIER S. (ed): Clinical diagnosis and management of Alzheimer’s disease,<br />
2 nd ed. Martin Dunitz Ltd., London, 1999; 457-489<br />
7. BEHL C.: Alzheimer’s disease and oxidative stress; implications for novel<br />
therapeutic approaches. Prog Neurobiol 1999; 57: 301-323.<br />
8. OSTERLUND MK, HARD YL.: Estrogen receptors in the human forebrain and the<br />
relation to neoropsychiatric disorders (Review). Prog Neurobiol 2001; 64: 251-267.<br />
9. MARKESBERRY WR, CARNEY JM.: Oxidative alterations in Alzheimer’s<br />
disease (Review), Brain Pathol 1999; 9; 133-146.<br />
10. MCEWEN BS.: Clinical review 108: the molecular and neuroanatomical basis for<br />
estrogen effects in the central nervous system. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:<br />
1790-1797.<br />
11. ISHUNINA TA, SWAAB DF.: Increased expression of estrogen receptor alpha and<br />
beta in the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging<br />
2001; 22: 417-426.<br />
12. HENDERSON VW.: Estrogen replacement therapy for the prevention and<br />
treatment of Azheimer’s disease. CNS Drugs 1997; 8: 343-351.<br />
13. YAFFE K, SAWAYA G, LIEBERBURG I, GRADY D.: Estrogen therapy in<br />
postmenopausal women:effects on cognitive function and dementia. JAMA 1998;<br />
279: 688-695.<br />
14. BEHL C, HOLSBOER F.: The female sex hormone oestrogene as a<br />
neuroprotectant. Trends Pharm Sci 1999; 20: 441-444.<br />
15. BEHL C, MANTHEY D.: Neuroprotective activities of estrogen. An update. J<br />
Neurocytol 2001; 29: 351-358.<br />
27