Clujul Medical - Iuliu Haţieganu
Clujul Medical - Iuliu Haţieganu Clujul Medical - Iuliu Haţieganu
Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr. 1 îmbunătăţirii acestuia. Achiziţiile noi ale neurologiei indică corelaţia între fenomenele de cunoaştere şi estrogeni precum şi afecţiunile neurologice şi estrogeni, în special maladia Alzheimer. Termenul de “cogniţie” include un spectru larg de abilităţi care presupun: atenţia, învăţarea, memoria, limbajul, judecata. Hipocampul este structura creierului care coordonează aceste funcţii. Prezenţa ambelor tipuri de receptori α si β pentru estrogeni este demonstrată la nivelul hipocampului.90% din celulele creierului sunt celule gliale şi numai 10% sunt neuroni. Estrogenii acţionează asupra ambelor tipuri de celule – stem, influenţând transcrierea genelor estrogen-senzitive. Efectul estrogenilor asupra fiecărui tip de celulă se va exprima în acord cu rolul funcţional al celulei respective (6). Hipocampul adultului primeşte semnale de la sistemul nervos senzitiv, inclusiv de la ariile corticale senzitive. El procesează aceste date pentru a le distribui hipotalamusului, dar şi ariilor motorii corticale. Integritatea acestor sisteme determină eficacitatea depozitării şi utilizării informaţiilor ( aspecte de memorare şi rememorare). Estrogenii sunt importanţi în reglarea şi întreţinerea mai multor arii ale creierului. Ei sunt folosiţi şi în schimbările corticale datorate aspectelor cognitive, reglând structurarea şi conectarea hipocampusului la zonele asociate. Scăderea nivelului estrogenic după menopauză coincide cu momentul deteriorării multor activităţii ale sistemului nervos central, mai ales ale acelora asociate funcţionării hipocampului (memoria, atenţia, cogniţia şi controlul autonomic). Leziunile hipocampului în postmenopauză sunt relativ comune. În creier, leucocitele şi celulele gliale lucrează să izoleze aceste injurii prin procese inflamatorii localizate. Acest sistem de apărare este numit “bariera imună a creierului” şi permite un raspuns imun local conservând integritatea celulelor creierului. Pentru a reuşi acest lucru, “bariera imună a creierului” induce apoptoza leucocitelor activate ca răspuns la injuriile creierului, fiind influenţată de estradiol care induce apărarea în faţa generalizării injuriilor (7). Creşterea speranţei de viaţă conduce implicit la mărirea duratei postmenopauzice, care este o perioadă de deficit estrogenic. Deficienţa estrogenică cauzează atât modificări reversibile ale funcţiei de cunoaştere, cât şi modificările ireversibile asociate cu demenţa. De exemplu, scăderea memoriei şi a coordonării motorii (ca urmare a supresiei funcţiei ovariene după administrare de GnRH agonişti sau chirurgical şi prin menopauza naturală) sunt cunoscute a fi tratabile prin terapie de substituţie hormonală estrogenică. Starea psihică este, de asemenea, sensibilă la estrogeni, depresia perimenopauzală putând fi tratată cu estrogeni. Pe termen îndelungat, scăderea nivelului estrogenic poate accentua riscul bolii Alzheimer, care ar răspunde şi ea la terapia estrogenică. Oricum, studiile recente sugerează că beneficiile tratamentului nu sunt evidente odată ce boala s-a stabilit deja. Estrogenii protejează creierul de neurodegenerescenţă prin două modalităţi: 1) menţin funcţionalitatea structurilor neuronale-cheie; 2) impiedică acţiunea agenţilor neurotoxici. Tratamentul estrogenic induce formarea de novo a sinapselor între neuronii piramidali şi reglează transmiterea colinergică, precum şi receptorii factorilor de creştere neuronală care promovează supravieţuirea neuronală. Mai mult, estrogenii au efect protectiv împotriva ischemiei cerebrale (8). Atât in vivo, cât şi in vitro, estrogenii influenţează celulele gliale ale creierului, care sunt implicate în metabolismul energetic oxidativ, în plasticitatea cerebrală şi neuroprotecţie. Celulele gliale şi epiteliul vascular sunt capabile să utilizeze glucoza ca sursă de energie primară. Pentru bărbaţi, scăderea funcţiei gonadale nu este aşa dramatică, deficitul de androgeni nefiind aşa de catastrofic. Existenţa diferenţelor de dezvoltare neuronală pe sexe induce ideea raspunsului neuronal diferit la estrogeni sau androgeni, Efectul neuroprotectiv al estrogenilor pe creier ar fi evident la ambele sexe, chiar şi androgenii ar putea fi benefici. 24
Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr. 1 Depresia la persoanele în postmenopauză: Depresia este definită prin semnalarea simptomelor depresive: stare psihică proastă; îngrijorare; insomnie (30-40% din persoanele în vârstă vor admite ca au aceste simptome când sunt chestionate, dar sunt tranzitorii şi fac parte din experienţa de viaţă). Sindrom depresiv – simptomele sunt mai numeroase, severe şi persistă suficient timp cât să împieteze viaţa de zi cu zi. La acest nivel medicul trebuie să se gândească la o forma de intervenţie, chiar dacă medicaţia nu este strict necesară (12% din populaţie este diagnosticată cu acest sindrom). Depresia majoră – este conceptul psihiatric care mută depresia în categoria de boală. Este relativ rară (1-2%), dar populaţia în vârstă se pare că nu raportează toate simptomele care ar putea-o categorisi astfel (subdiagnosticare). Depresia este cea mai comună afecţiune psihiatrică a femeii în vârstă (10- 12%), urmată de demenţă (5-6%) şi anxietate (5%); poate fi detectată în cadrul unui screening sau prin interogatoriul medical (anamneza pentru altă afecţiune). Rezultatele după tratament nu sunt mulţumitoare: 60% din cazuri rămân în depresie la 1 an de la diagnosticare.Asocierea depresiei cu diverse dizabilităţi este frecventă, riscul lor crescând de 2-6 ori(9). Factorii de risc pentru depresie: - limitarea activităţii zilnice; - lipsa familiei; - insomnia; - perioade de amnezie. Datele clinice şi paraclinice sugerează că scăderea nivelului de estrogen endogen poate juca un rol important în patogeneza depresiei de postmenopauză, estrogenii având efect pozitiv asupra stării psihice, cunoaşterii, emoţiilor şi comportamentului. Dozele mari de estrogeni conjugaţi sunt folosite în tratamentul depresiei recurente din postmenopauză(10). Datele pe care se bazează rolul estrogenilor şi a serotoninei la nivel central sunt confirmate de prezenţa a două tulburări: sindromul premenstrual şi depresia postmenopauzală (estrogenii scăzând starea de anxietate). În postmenopauza imediată, utilizarea estrogenilor sau a SERM a condus la îmbunătăţirea scorului osteoporozei, depresiei şi anxietăţii (în comparaţie cu grupul placebo). La femeile cu postmenopauză tardivă, la care osteoporoza era instituită, nu a existat nicio îmbunătăţire la administrarea estrogenilor asupra simptomelor depresiei sau asupra funcţiei cognitive; în schimb scade rata anxietăţii. Aceste date sugerează că estrogenii sau SERM au efect pozitiv asupra sistemului nervos central mai ales dacă sunt administraţi din timp (postmenopauza imediată), la femeile la care depresia menopauzică nu este încă instalată, dar îmbunătăţesc oricum starea de anxietate (11). Afecţiunile neurodegenerative: Există date clinice şi experimentale care susţin efectele protective ale terapiei estrogenice împotriva afecţiunilor neurodegenerative umane. Cele mai importante efecte neuroprotective sunt recunoscute în atacurile vaculare cerebrale, boala Parkinson şi maladia Alzheimer. Femeile în premenopauză sunt expuse unui risc scăzut de accidente vasculare cerebrale (AVC) în comparaţie cu barbaţii; aceasta diferenţă nu mai este observată în postmenopauză, când riscurile se egalizează, sugerând protecţia estrogenică la AVC (11). Mai multe studii observaţionale raportează asocierea între terapia estrogenă substitutivă şi riscul mai scăzut la afecţiuni cardiovasculare. Totuşi, eficacitatea terapiei estrogenice postmenopauzice în reducerea recurenţei AVC rămâne controversată, unii susţinând că riscul afecţiunilor coronariene nu a fost redus după terapie. Una din probleme este momentul menopauzei la care tratamentul hormonal este iniţiat. Această ipoteză sugerează că iniţierea tratamentului în perimenopauză este 25
- Page 1 and 2: Clujul Medical Revistă de Medicin
- Page 3 and 4: Articole de orientare Clujul Medica
- Page 5: VOICHITA SĂBĂDUŞ, D. BORZEA, DIA
- Page 8 and 9: CAMELIA GEORGETA RĂCĂREANU, GABRI
- Page 11 and 12: Articole de orientare ROLUL NEUROKI
- Page 13 and 14: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 15 and 16: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 17 and 18: DETECŢIA REARANJAMENTELOR SUBTELOM
- Page 19 and 20: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 21 and 22: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 23: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 27 and 28: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 29 and 30: ACTUALITĂŢI ÎN PATOGENIA BOLII V
- Page 31 and 32: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 33 and 34: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 35 and 36: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 37 and 38: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 39 and 40: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 41 and 42: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 43 and 44: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 45 and 46: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 47 and 48: Cercetare clinică EARLY COURSE OF
- Page 49 and 50: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 51 and 52: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 53 and 54: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 55 and 56: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 57 and 58: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 59 and 60: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 61 and 62: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 63 and 64: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 65 and 66: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 67 and 68: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 69 and 70: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 71 and 72: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
- Page 73 and 74: Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr.
<strong>Clujul</strong> <strong>Medical</strong> 2006 vol. LXXX - nr. 1<br />
Depresia la persoanele în postmenopauză:<br />
Depresia este definită prin semnalarea simptomelor depresive: stare psihică<br />
proastă; îngrijorare; insomnie (30-40% din persoanele în vârstă vor admite ca au aceste<br />
simptome când sunt chestionate, dar sunt tranzitorii şi fac parte din experienţa de viaţă).<br />
Sindrom depresiv – simptomele sunt mai numeroase, severe şi persistă<br />
suficient timp cât să împieteze viaţa de zi cu zi. La acest nivel medicul trebuie să se<br />
gândească la o forma de intervenţie, chiar dacă medicaţia nu este strict necesară (12%<br />
din populaţie este diagnosticată cu acest sindrom).<br />
Depresia majoră – este conceptul psihiatric care mută depresia în categoria de<br />
boală. Este relativ rară (1-2%), dar populaţia în vârstă se pare că nu raportează toate<br />
simptomele care ar putea-o categorisi astfel (subdiagnosticare).<br />
Depresia este cea mai comună afecţiune psihiatrică a femeii în vârstă (10-<br />
12%), urmată de demenţă (5-6%) şi anxietate (5%); poate fi detectată în cadrul unui<br />
screening sau prin interogatoriul medical (anamneza pentru altă afecţiune). Rezultatele<br />
după tratament nu sunt mulţumitoare: 60% din cazuri rămân în depresie la 1 an de la<br />
diagnosticare.Asocierea depresiei cu diverse dizabilităţi este frecventă, riscul lor<br />
crescând de 2-6 ori(9).<br />
Factorii de risc pentru depresie:<br />
- limitarea activităţii zilnice;<br />
- lipsa familiei;<br />
- insomnia;<br />
- perioade de amnezie.<br />
Datele clinice şi paraclinice sugerează că scăderea nivelului de estrogen<br />
endogen poate juca un rol important în patogeneza depresiei de postmenopauză,<br />
estrogenii având efect pozitiv asupra stării psihice, cunoaşterii, emoţiilor şi<br />
comportamentului. Dozele mari de estrogeni conjugaţi sunt folosite în tratamentul<br />
depresiei recurente din postmenopauză(10). Datele pe care se bazează rolul estrogenilor<br />
şi a serotoninei la nivel central sunt confirmate de prezenţa a două tulburări: sindromul<br />
premenstrual şi depresia postmenopauzală (estrogenii scăzând starea de anxietate).<br />
În postmenopauza imediată, utilizarea estrogenilor sau a SERM a condus la<br />
îmbunătăţirea scorului osteoporozei, depresiei şi anxietăţii (în comparaţie cu grupul<br />
placebo). La femeile cu postmenopauză tardivă, la care osteoporoza era instituită, nu a<br />
existat nicio îmbunătăţire la administrarea estrogenilor asupra simptomelor depresiei<br />
sau asupra funcţiei cognitive; în schimb scade rata anxietăţii.<br />
Aceste date sugerează că estrogenii sau SERM au efect pozitiv asupra<br />
sistemului nervos central mai ales dacă sunt administraţi din timp (postmenopauza<br />
imediată), la femeile la care depresia menopauzică nu este încă instalată, dar<br />
îmbunătăţesc oricum starea de anxietate (11).<br />
Afecţiunile neurodegenerative:<br />
Există date clinice şi experimentale care susţin efectele protective ale terapiei<br />
estrogenice împotriva afecţiunilor neurodegenerative umane. Cele mai importante efecte<br />
neuroprotective sunt recunoscute în atacurile vaculare cerebrale, boala Parkinson şi<br />
maladia Alzheimer.<br />
Femeile în premenopauză sunt expuse unui risc scăzut de accidente vasculare<br />
cerebrale (AVC) în comparaţie cu barbaţii; aceasta diferenţă nu mai este observată în<br />
postmenopauză, când riscurile se egalizează, sugerând protecţia estrogenică la AVC<br />
(11).<br />
Mai multe studii observaţionale raportează asocierea între terapia estrogenă<br />
substitutivă şi riscul mai scăzut la afecţiuni cardiovasculare. Totuşi, eficacitatea terapiei<br />
estrogenice postmenopauzice în reducerea recurenţei AVC rămâne controversată, unii<br />
susţinând că riscul afecţiunilor coronariene nu a fost redus după terapie.<br />
Una din probleme este momentul menopauzei la care tratamentul hormonal<br />
este iniţiat. Această ipoteză sugerează că iniţierea tratamentului în perimenopauză este<br />
25