Clujul Medical - Iuliu Haţieganu

Clujul Medical 2006 vol. LXXX - nr. 1
cauzelor genetice la pacienţii cu RM moderat şi sever, în timp ce factorii de
mediu (în special cei sociali) au fost mai frecvent implicaţi în RM uşor. În toate
formele clinice de RM însă, ponderea cazurilor cu etiologie neprecizată (formele
idiopatice) este încă foarte ridicată (1; 2). Peste 50% dintre persoanele
instituţionalizate sau din şcolile speciale nu au un diagnostic specific (3), motiv
pentru care majoritatea cercetărilor actuale referitoare la RM se concentrează
asupra studierii RM de cauză neprecizată cu scopul identificării unor noi cauze.
Dintre acestea, studiul rearanjamentelor subtelomerice a constitutit o
preocupare a multor cercetători în ultimii ani, fiind consemnate prevalenţe între 5
şi 10% (4; 5). Întrucât se cunoaşte faptul că majoritatea translocaţiilor implică
telomerele iar regiunile adiacente telomerelor sunt foarte bogate în gene
(rearanjamentele care implică AND-ul adiacent telomerelor având, foarte
probabil, consecinţe fenotipice), o investigaţie a capetelor cromozomului va
detecta toate anomaliile, indiferent de mărime (6).
O selectare riguroasă a cazurilor creşte mult eficienţa investigaţiilor de
laborator, numeroase studii clinice având ca scop identificarea semnelor clinice
asociate RM care ar putea să sugereze existenţa unui rearanjament subtelomeric şi
să stabilească scoruri clinice de diagnostic (3) lu scorul Sandig (7), mai frecvent
utilizat fiind scorul de Vries (tabelul I):
Tabel I. Criterii clinice pentru pacienţii cu rearanjamente subtelomerice
submicroscopice (de Vries, 2000)
Criteriu Scor
Istoric familial de RM :
• compatibil cu transmiterea monogenică
• incompatibil cu transmiterea monogenică
Retard de creştere cu debut prenatal 2
Anomalii de creştere postnatală (pentru fiecare din următoarele : 1
punct, maxim 2 puncte) :
• microcefalia
• macrocefalia
• hipostatură
• hiperstatura
2 / > trăsăsturi dismorfe faciale (în special hipertelorism, anomalii
nazale, auriculare)
Anomalii extrafaciale (pentru fiecare anomalie 1 punct, maxim 2
puncte) ; mai ales :
• anomalii ale mâinii
• defecte cardiace
• hipospadias / criptorhidie
Pentru includerea în studiu se recomandă ca pacientul să îndeplinească un
scor de >/ 3 puncte.
Până de curând, screeningul rearanjamentelor subtelomerice a fost
împiedicat de complexitatea structurii secvenţelor telomerice şi de preţul crescut
al investigaţiilor.
Studiile de laborator au inclus diferite metode: de la tehnici citogenetice
obişnuite (cariograma bandată) sau de înaltă rezoluţie (studierea cromozomilor în
prometafază) la diverse variante de hibridizare fluorescentă in situ – Fluorescece
in situ Hybridization (FISH) (6; 8; 9). Mai recent au fost propuse tehnici de
hibridizare a probei cu amplificare multiplex: Multiplex Amplifiable Probe
Hybridization (MAPH); Quantitative Multiplex PCR of Short fluorescent
Fragments (QMPSF) (10) şi Multiplex Ligation - dependent Probe Amplification
(MLPA) (11; 12).
1
2
1
1
1
1
2
1
1
1
18