DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

duas formas da hexosaminidase e suas propriedades. Na verdade, eram os valores da Hex
B que estavam elevados e mascaravam a deficiência de Hex A 3 . Em 1968, Robinson e
Stirling, através da técnica da eletroforese, constataram que a hexosaminidase esplênica
humana poderia ser separada em duas formas, uma ácida, termolábil – hexosaminidase A e
uma básica, termoestável – hexosaminidase B 3 . Assim, em 1969, Okada, O’Brien e
Sandhoff demonstraram que a atividade de um componente da hexosaminidase A era
ausente em pacientes judeus com a doença de Tay-Sachs. Esses achados logo levaram a
um diagnóstico bioquímico da doença, ao screening de portadores e ao diagnóstico pré-
natal em gestações de risco 1,2,4 .
O termo GM2 gangliosidoses foi introduzido por Suzuki e Chen para as desordens
caracterizadas pelo acúmulo primário de gangliosídeo GM2 resultante do bloqueio do seu
catabolismo 1 .
O período corrente da investigação foi estimulado pela purificação das
hexosaminidases, pela descrição do metabolismo através de experimentos em culturas de
fibroblastos e pela clonagem de cDNA e de genes; seguidos por estudos similares com a
proteína ativadora de GM2, cDNA e genes. O conhecimento da proteína primária e das
estruturas gênicas proporcionou o entendimento detalhado da biossíntese e do processo
subcelular das hexosaminidases e do ativador do GM2, abrindo caminho para a definição
das gangliosidoses GM2 em termos moleculares 1 .
7