DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

O painel abaixo ilustra as seis mutações mais freqüentes, que compreendem: 1) três alelos
nulos os quais em homozigose ou heterozigose composta estão associados com a DTS na
forma aguda; 2) o alelo Gli269Ser, associado com a forma de início tardio da doença em
homozigose ou heterozigose composta; e 3) dois alelos para pseudodeficiência, que não
estão associados com a doença neurológica 6 .
Teste utilizando o diagnóstico molecular na detecção da deficiência da hexosaminidase A .
% de Heterozigotos
Obrigatórios 1 Rastreamento 2
Jud
eus
81%
15%
0
2%
0
0
98%
Não
judeus
32%
Jude
us
80%
Não
judeu
s
8%
0 9% 0
1
14% 0 10% 3
0 3% 5%
0
0 2% 32%
0
0 0 4%
4
46% 91% 23%
Alelo Condição do Alelo
+TAC1278 Nulo
+1 IVS 12 Nulo
+1 IVS 9 Nulo
Gly269Ser Forma tardia da doença
Arg247Trp Pseudodeficiência
Arg249Trp Pseudodeficiência
% de alelos causadores da doença detectados através do painel
das seis mutações do gene HEXA.
Fonte: Kaback et al 1993
1. heterozigotos obrigatórios, isto é, parentes de alguma criança com deficiência da hexosaminidase A.
2. Indivíduos identificados por programas de rastreamento os quais possuíam níveis de hexosaminidase A
semelhantes aos níveis apresentados pelos heterozigotos.
3. primariamente pessoas de ascendência celta, francesa, cajun e holandesa da Pensilvânia
A análise do DNA é realizada através do uso de enzimas de restrição, Southern
blotting e das técnicas de PCR (polimerase chain reaction) 21,22 . Outro método utilizado
para o diagnóstico da DTS é o MALDI-MS (matrix-assisted laser desorption/ionization
36