DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

Os programas de rastreamento utilizam métodos enzimáticos baseados na baixa
estabilidade térmica e no pH da Hex A. No pH 4,4 a Hex B é estável até 55° C, entretanto
a Hex A é inativada com uma meia-vida de 10 minutos, na temperatura de 50° C, e de 3
minutos em 55°C. A atividade total é mensurada antes e depois da desnaturação seletiva
da Hex A e a atividade das enzimas é calculada pela diferença entre essas medidas 1 .
O substrato sintético 4MUGS é hidrolizado quase exclusivamente pela Hex A
esse substrato provou ser útil no diagnóstico da DTS, particularmente na variante
B1.Infelizmente, os ensaios com esse substrato não fazem a distinção dos heterozigotos
para os alelos responsáveis pela pseudodeficiência, nem são tão sensíveis como os
substratos - padrões utilizados para a detecção dos portadores de outras mutações na
subunidade α. O método mais específico para a determinação da atividade da enzima Hex
A emprega o substrato natural, gangliosídeo GM2, na presença da proteína ativadora. Esse
substrato é útil para o diagnóstico pré-natal da variante B1 ou para diferenciação entre as
variantes infantil e crônica 1 .
2) Diagnóstico Molecular
O diagnóstico molecular da deficiência da Hex A é baseado na análise de DNA
para identificar mutações específicas no gene HEXA causadoras da DTS. Essa
abordagem diagnóstica é proposta especialmente no aconselhamento genético, a fim de
distinguir alelos causadores da pseudodeficiência de alelos causadores da doença em si, e
especificar quais são os alelos causadores da doença em indivíduos afetados 6 .
Embora mais de 90 mutações tenham sido identificada no gene HEXA 16 ,
somente as seis mais freqüentes são utilizadas como parâmetro para as análises do DNA.
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