DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

essas proteínas também auxiliem monômeros normais (não mutados) em seu “folding”,
enquanto que os monômeros mutados são retidos e têm sua degradação acelerada 3 .
A presença desse “sistema de controle de qualidade” no RE sugere que
subunidades com mutações missense, mesmo aquelas associadas com o fenótipo mais
severo, não necessariamente são incapazes de formar uma Hex A parcialmente funcional,
pois isso pode ser prevenido pela afinidade aumentada dessas subunidades por uma ou
mais chaperones 3 . O diferente grau de afinidade pelas chaperones, o qual é determinado
pela nova estrutura formada pela mutação, levará às diferentes formas de manifestação da
doença (aguda, subaguda e crônica).
A maioria das mutações da emenda produz um fenótipo bioquímico
funcionalmente nulo e são associadas com a DTS infantil. Na maioria dos casos o nível de
RNAm nas células é tão baixo que o RNA transcrito pode ser altamente instável ou não
atingir o citoplasma, não havendo, então, a formação da proteína.Como exemplos temos a
mutação G→C (+1 IVS-12), que significa a substituição de uma guanina por uma citosina
no primeiro nucleotídeo do íntron 12 e a G→A (+1 IVS-9), que significa a substituição de
uma guanina por uma adenosina no primeiro nucleotídeo do íntron 9 1,4 .
Todas essas mutações levam ou a não formação da subunidade α ou a formação
de uma subunidade α alterada, o que determina uma atividade muito pequena da enzima
Hex A ou uma inatividade completa dessa enzima, levando a ao desenvolvimento da
forma aguda da doença.
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