DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

e transportada para o lisossomo. Como exemplos temos as mutações G1444→A (no éxon
13) a qual resulta na substituição da lisina pela glutamina na posição 482 da molécula
HEXA (Glu 482 Lis) e G1496→A (no éxon 13) a qual resulta na substituição da histidina
pela arginina na posição 499 da molécula HEXA (Arg 499 His). A primeira leva a forma
aguda da DTS e essa última foi descoberta em um paciente com a doença subaguda que
era um heterozigoto composto com um segundo alelo funcionalmente nulo. No segundo
grupo, o precursor α é fosforilado, mas não se associa com a subunidade β: a enzima,
então, não é processada na forma madura. Como exemplos dessa mutação temos
C1510→T (no éxon 13) a qual resulta em Arg 504 Cis, G1511→A (no éxon 13) a qual
resulta em Arg 504 His e G805→A (no éxon 1) a qual resulta em Gli 269 Ser (encontrada em
pacientes com doença crônica). Em pacientes homozigotos para a mutação Arg 504 , a
severidade da expressão clínica varia de acordo com o aminoácido substituído. Um
paciente homozigoto para a mutação Arg 504 Cis e o outro no qual essa mutação ocorreu
juntamente com uma mutação no sítio doador, funcionalmente nula, apresentaram um
fenótipo infantil. Por outro lado, um paciente homozigoto para a mutação Arg 504 His e
outro com essa mutação ocorrendo juntamente com uma inserção + TATC1278
funcionalmente nula, apresentaram a doença subaguda 1,2,13 .
As células apresentam um “sistema de controle de qualidade”, no qual ocorre a
retenção de subunidade(s) não agrupadas de proteínas multiméricas, assim como de
proteínas corretamente “folded”, no RE e no complexo de Golgi, sendo realizada através
da interação com proteínas residentes nesses compartimentos, as quais também são
normalmente recicladas, como exemplos temos as chaperones, como a GRP94; proteína
isomerase dissulfídica, PDI; BiP; Erp72; ER60; calreticulina; e calnexina. Acredita-se que
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