DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

doença resultante. As atividades enzimáticas encontradas para as formas aguda, subaguda
e crônica foram ≤ 0,1; 0,5 e 2-4% do controle normal, respectivamente 3 .
Dois probandos clinicamente saudáveis com baixa atividade da Hex A foram
identificados como possuindo uma atividade da enzima entre 11 e 20% . Isto sugere um
limiar crítico, ou seja, o valor mínimo de atividade da Hex A necessário para manter uma
taxa de hidrólise do GM2 maior que ou igual a taxa de transporte do gangliosídeo a ser
incorporado no lisossomo, a qual na DTS deve ficar entre 5 e 10% da atividade normal da
enzima Hex A 3 .
3.2) Mutações do Gene HEXA
Indivíduos com a forma aguda infantil têm dois alelos nulos sem atividade
enzimática da Hex A, indivíduos com as formas juvenil e crônica são usualmente
heterozigotos compostos para um alelo nulo e um alelo expressivo que resulta numa baixa
atividade residual da Hex A em relação ao ganglisídeo GM2 6 .
3.2.1) Associadas com a DTS Infantil
A maioria das mais de noventa mutações identificadas até agora como
causadoras da DTS estão relacionadas com o fenótipo infantil. Todas as pequenas
inserções ou deleções que produzem frameshift 1 (mutações por mudança da matriz de
leitura) 15 e substituições nucleotídicas que produzem códon de “parada” (nonsense)
resultam nesse fenótipo, pois levam a formação de uma proteína truncada. A maioria das
mutações da emenda (splicing) entra nessa categoria, mas há exceções importantes 1 .
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