DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

diferentes na extremidade carboxil da proteína codificadora – estas são as mutações por
mudança na matriz de leitura, as quais também podem produzir códons de “parada” à
jusante. Também foram identificadas na DTS grandes deleções, as quais apresentam
grandes alterações da estrutura do gene 15 .
momento 16 .
A tabela a seguir demonstra o número total de mutações conhecidas até o
Tipos de mutações Número total de mutações
Substituições de nucleotídeos
(mis (missense/nonsense)
54
Substituições de nucleotídeos (splicing) 19
Pequenas deleções 13
Pequenas inserções
4
Grandes deleções 1
Total 91
Enquanto as mutações que causam a diminuição completa da atividade da enzima
Hex A, ou seja, deleções parciais, originam a forma aguda da DTS, a qual é devastadora,
acredita-se que mutações que permitem um nível residual de atividade da enzima Hex A
originam a forma de início tardio da DTS e um curso menos agressivo. Assim pacientes
com níveis muito reduzidos ou ausentes da Hex A terão um rápido acúmulo do
gangliosídeo GM2, assim apresentando manifestações clínicas mais precoces, enquanto os
pacientes com níveis residuais dessa enzima terão um acúmulo mais lento do
gangliosídeo, assim apresentando manifestações clínicas mais tardias. Um ensaio, no qual
foram empregados a proteína GM2 ativador e o gangliosídeo GM2 como substratos,
determinou a correlação entre a atividade residual da enzima Hex A e a severidade da
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