DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

Uma importante implicação da estrutura das subunidades α e β é que áreas
idênticas entre as estruturas primárias aderidas comumente coincidem com domínios
funcionais comuns. Um resíduo conservado, α- arg178/β-Arg211, demonstra ser necessário
para manter a atividade catalítica das duas subunidades, sendo essa hipótese munida de um
suporte experimental 1 .
3) Mutações
Como é típico das doenças genéticas, muitas classes de mutações têm sido
identificadas na DTS. No gene HEXA foram encontrados os seguintes tipos de mutações: a
substituição de nucleotídeos - na qual ocorre a troca de um único nucleotídeo (mutação
puntiforme) numa seqüência de DNA, podendo alterar o código de uma trinca de bases e
levar à substituição de um aminoácido por outro no produto gênico. Tais mutações
denominam-se mutações de sentido trocado (missense), pois especificam um aminoácido
diferente. Outro tipo é a mutação sem sentido (nonsense), a qual gera um dos três códons de
“parada”. Existem, ainda, as mutações da emenda (splicing) do RNAm; as que afetam as
bases necessárias no sítio doador (limite éxon-íntron) ou aceptor (limite íntron- éxon) da
emenda, interferindo na emenda normal do RNAm naquele sítio, e em alguns casos até
abolindo-a 15 .
As mutações na DTS também podem ser causadas pela inserção ou pela deleção
de um ou mais pares de bases. No caso de deleções ou inserções envolvendo apenas alguns
pares de bases (pequenas deleções ou inserções), quando o número de bases envolvidas não
é múltiplo de três, a mutação de uma seqüência codificadora altera a matriz de leitura da
tradução a partir do ponto de mutação que resulta numa seqüência de aminoácidos
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