DOENÇA DE TAY-SACHS - Genética - ufcspa

neurotróficos, nos quais podem induzir diferenciações em algumas culturas neuronais
primárias e linhagens de células neuroblastômicas. Gangliosídeos exógenos também
facilitam a sobrevida e reparo, in vivo, de neurônios danificados tanto no sistema nervoso
central como no sistema nervoso periférico 1 .
A síntese dos glicoesfingolipídios ocorre por adição seqüencial de monômeros
glicosila transferidos de açúcares-nucleotídeos (doadores) para a molécula aceptora. Esse
processo ocorre no retículo endoplasmático (RE) e no complexo de Golgi 8 .
O gangliosídeo GM2 é degradado no compartimento lisossomal pela β-
hexosaminidase A, a qual remove o terminal N-acetilgalactosamina. A hexosaminidase A
não interage diretamente com o gangliosídeo GM2 ligado à membrana celular, é necessária
a extração do glicolipídio da membrana celular pelo GM2 ativador, o qual formará com o
gangliosídio o complexo GM2ativador/GM2, que é hidrossolúvel, e é o substrato para a
hidrólise realizada pela enzima 1 .Figura 2 (anexo)
Existem duas isoenzimas da β-hexosaminidase: a Hex A, que possui duas
subunidades, α e β; e a Hex B, um homodímero da subunidade β. Somente a Hex A pode
atuar sobre o complexo gangliosídeo GM2/GM2 ativador. Os genes que codificam essas
subunidades: gene HEXA, que codifica a subunidade α da Hex A; o gene HEXB, que
codifica a subunidade β da Hex A e da Hex B; ou ainda o gene GM2A que codifica o GM2
ativador; podem sofrer mutações. Tais alterações gênicas acarretam deficiências ou
defeitos enzimáticos que levam ao desenvolvimento de gangliosidoses do tipo GM2 1,9 . O
número de éxons e a localização das junções éxon-íntron nos genes HEXA e HEXB são
bastante similares; ademais, as suas seqüências de cDNA codificam proteínas que são 60%
idênticas. Dessa forma, demonstra-se que esses genes são oriundos de um gene ancestral
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