Padrões morfológicos da inflamação aguda - CAAL

Thiago M. Zago medUnicamp XLVI
Inflamação Aguda
A inflamação, uma resposta própria de tecidos vascularizados, é uma reação complexa a vários agentes
nocivos, como os microrganismos e células danificadas, geralmente necróticas, que consiste de respostas
vasculares, migração e ativação de leucócitos e reações sistêmicas. As reações inflamatórias estão
intimamente ligadas ao processo de reparo tecidual.
A inflamação é fundamentalmente um mecanismo de defesa, cujo objetivo final é a eliminação da causa
da lesão (microrganismo) e das conseqüências da lesão (células necróticas). Sem a inflamação, as
infecções se desenvolveriam descontroladamente, as feridas nunca cicatrizariam e o processo destrutivo
nos órgãos atacados seria permanente. No entanto, a inflamação e o reparo podem ser prejudiciais em
alguns casos.
A resposta inflamatória consiste basicamente de dois componentes:
1- Reação vascular;
2- Reação celular.
A inflamação termina quando o agente agressor é eliminado e os mediadores secretados são destruídos ou
dispersos.
Inflamação aguda
A inflamação aguda se inicia rapidamente (segundos a minutos) e tem uma duração relativamente curta
(horas a dias). Suas principais características são:
1- Edema� resultado da exsudação de fluídos e proteínas plasmáticas;
2- Migração de leucócitos� principalmente neutrófilos.
A inflamação aguda possui três componentes principais:
1- Alterações no calibre vascular� ↑ fluxo sanguíneo;
2- Alterações estruturais na microcirculação� permitem que proteínas plasmáticas e leucócitos
deixem a circulação;
3- Emigração de leucócitos da circulação, seu acúmulo e ativação.
As reações inflamatórias agudas podem ser desencadeadas por:
- infecções e toxinas microbianas
- trauma
- agentes físicos e químicos
- necrose tecidual
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- corpos estranhos
- reações imunológicas
Alterações vasculares. Na inflamação, os vasos sanguíneos sofrem várias alterações que visam a
facilitar o movimento de proteínas plasmáticas e células sanguíneas da circulação para o local da lesão ou
infecção. As principais alterações vasculares são:
1- Vasodilatação� envolve primeiro as arteríolas e, a seguir, resulta na abertura de novos leitos
capilares na região. Isso leva a um aumento no fluxo sanguíneo, o que causa calor e rubor. A
vasodilatação é induzida pela ação principalmente de histamina e NO.
A vasodilatação é rapidamente seguida de um aumento na permeabilidade da
microcirculação. A perda de líquido resulta em uma concentração de hemácias nos vasos de
menor calibre e, conseqüente, aumento da viscosidade sanguínea, que se reflete pela presença
de pequenos vasos dilatados repletos de hemácias e um fluxo sanguíneo mais lento, quadro
conhecido como estase. Com a evolução da estase, leucócitos, especialmente os neutrófilos,
acumulam-se ao longo do endotélio vascular. Os leucócitos aderem ao endotélio e a seguir
migram através da parede vascular para o interstício;
2- Aumento da permeabilidade vascular� a perda de proteína do plasma para o interstício
leva à seguinte situação:
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↓ [proteínas plasmáticas]
↓ pressão osmótica intravascular ↑ pressão osmótica do fluído intersticial
Extravasamento acentuado de fluido
Edema
O vazamento através do endotélio na inflamação ocorre pelos seguintes mecanismos:
a- Formação de fendas no endotélio venular� causada principalmente por
histamina, bradicinina, leucotrienos e neuropeptídeos. Esse fenômeno ocorre
principalmente em vênulas, assim como os processos de adesão e migração.
Esse processo é responsável por uma resposta imediata transitória;
b- Lesão endotelial direta, resultando em necrose e separação das células
endoteliais� a lesão é causada principalmente por neutrófilos que aderem ao
endotélio. Esse processo é responsável por uma resposta tardia;
c- Extravasamento retardado prolongado� inicia-se de 2 a 12 horas após a lesão
inicial, dura por várias horas ou dias e envolve vênulas e capilares;
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d- Extravasamento de vasos sanguíneos recém-criados� responsável pelo
edema característico das fases iniciais da cicatrização que ocorre após a
inflamação.
Lesão tecidual
Citocinas
Abertura de junções
Edema/ inchaço ↑ permeabilidade
Alterações celulares. Os eventos celulares são basicamente:
1- Extravasamento de leucócitos� a sequência de eventos na jornada dos leucócitos do lúmen
vascular para o tecido intersticial, chamada de extravasamento, pode ser dividida nas
seguintes etapas:
a. Marginação� acúmulo de leucócitos na periferia do fluxo;
b. Rolamento� aderência transitória mediada principalmente pelas selectinas;
c. Adesão� mediada principalmente pelas integrinas;
d. Transmigração através do endotélio (diapedese) � ocorre predominantemente nas
vênulas (exceto nos pulmões). Esse processo é mediado principalmente por PCAM;
e. Migração no interstício na direção do estímulo quimiotático� várias substâncias
podem agir como quimiotáticos. Entre elas estão: produtos bacterianos, C5a,
leucotrienos e citocinas.
f. Ativação leucocitária� as respostas funcionais induzidas na ativação de leucócitos
incluem:
1. Produção de metabólitos do ácido aracdônico a partir de fosfolipídios,
resultante da ativação da fosfolipase A2;
2. Desgranulação e secreção de enzimas lisossomais e ativação do burst
oxidativo;
3. Secreção de citocinas� os macrófagos são os principais secretores de
citocinas;
4. Modulação das moléculas de adesão leucocitária.
2- Fagocitose. A fagocitose consiste de três etapas:
a. Reconhecimento e ligação da partícula a ser ingerida;
b. Captura;
c. Morte ou degradação.
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A eficácia da fagocitose é extremamente aumentada quando o organismo está opsnonizado por
proteínas específicas (opsoninas) para as quais as células fagocitárias expressam receptores de alta
afinidade. As principais opsoninas são: IgG, C3b e lecitinas plasmáticas.
Na maioria dos tipos de inflamação aguda, os neutrófilos predominam no infiltrado inflamatório durante
as primeiras 6 a 24 horas, sendo substituídos pelos monócitos depois de 24 a 48 horas. As razões para
isso são:
- os neutrófilos são mais numerosos no sangue;
- respondem mais rapidamente às quimiocinas;
- ligam-se mais firmemente às moléculas de adesão;
- possuem uma sobrevida curta e sofrem apoptose;
No entanto, há algumas exceções a esse padrão de exsudação celular. As reações à infecção a
Pseudomonas possuem um quadro de predomínio de neutrófilos por 2 a 4 dias. Já nas infecções viróticas,
os linfócitos podem ser as primeiras células a chegar ao local da infecção e em algumas situações de
hipersensibilidade, os eosinófilos podem ser as células predominantes.
Defeitos na função leucocitária:
1- Defeitos na adesão leucocitária� as deficiência genéticas nas moléculas de adesão dos
leucócitos (LAD tipo 1 e 2) são caracterizadas por infecções bacterianas recorrentes e
deficiência na cicatrização de feridas;
2- Defeitos na função do fagolisossomo� a síndrome de Chédik-Higashi caracteriza-se por
neutropenia, desgranulação defeituosa e atividade microbicida mais demorada. Os neutrófilos
apresentam grânulos gigantes. Nessa síndrome também ocorrem anormalidades nos
melanócitos levando ao albinismo. Desordens hemorrágicas também são comuns;
3- Defeitos na atividade microbicida� há um grupo de desordens congênitas com deficiências
na destruição bacteriana, chamadas de doenças granulomatosas crônicas. A principal
manifestação dessas doenças é infecção bacteriana recorrente.
4- Supressão da medula óssea� leva a uma redução na produção de leucócitos. Isso ocorre
após o tratamento de tumores cancerosos (radio e quimioterapia) e quando o espaço da medula
está comprometido por metástases ósseas.
Término da resposta inflamatória aguda. A inflamação diminui simplesmente porque os
mediadores têm uma meia-vida curta, são degradados após serem liberados e são produzidos em surtos
rápidos, somente enquanto o estímulo persistir. Além disso, conforme a inflamação se desenvolve, o
processo desencadeia vários sinais que atuam ativamente para terminar a reação.
Resultados da inflamação aguda. Geralmente a inflamação aguda tem um destes três
resultados finais:
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1- Resolução completa� ocorre normalmente quando a lesão é limitada, de curta duração ou
quando houve pouca destruição tecidual e as células parenquimatosas danificadas podem ser
regeneradas. A resolução envolve a neutralização ou degradação espontânea de mediadores
químicos, com o retorno da permeabilidade vascular ao normal, o término da infiltração
leucocitária, a morte dos neutrófilos e a remoção de líquido e proteína do edema, de
leucócitos, de agentes estranhos e de fragmentos necróticos. Os vasos linfáticos e as células
fagocitárias participam desse evento. A membrana basal dos vasos linfáticos possui áreas de
descontinuidade unidas por fibras colágenas. Em caso de edema essas fibras são distendidas,
o que leva a um aumento do diâmetro dos linfáticos, causando aumento do fluxo linfático até
os linfonodos. O aumento do fluxo facilita a detecção do agressor;
2- Cicatrização pela substituição do tecido conjuntivo (fibrose) � ocorre após uma
destruição tecidual considerável, quando a lesão inflamatória envolve tecidos incapazes de se
regenerar, ou quando existe um abundante exsudato de fibrina;
3- Cronificação da inflamação� pode se seguir à inflamação aguda ou a resposta pode ser
crônica praticamente desde o início. A transição de aguda para crônica ocorre quando não há
uma resolução da resposta inflamatória aguda devido à persistência do agente nocivo ou a
alguma interferência com o processo normal de cicatrização.
Padrões morfológicos da inflamação aguda:
1- Inflamação serosa� extravasamento exagerado de um fluido diluído com baixo teor de
proteína que é derivado do plasma ou da secreção de células mesoteliais que recobrem as
cavidades peritoneal, pleural e pericárdica. Tal exsudato está dentro ou imediatamente sob a
epiderme;
2- Inflamação fibrinosa� ocorre em situações de grande permeabilidade vascular, como em
lesões mais graves. Um exsudato fibrinoso se desenvolve quando o extravasamento vascular é
grande o suficiente ou quando existe um estímulo no interstício que inicie a coagulação
(células cancerosas). O exsudato fibrinoso é rico em proteínas e é característico na inflamação
dos tecidos que recobrem as cavidades corporais, como as meninges e o pericárdio.
Microscopicamente a fibrina aparece como uma malha eosinofílica;
3- Inflamação supurativa ou purulenta� há produção de grandes quantidades de pus ou
exsudato purulento consistindo de neutrófilos, células necróticas e edema. Os abscessos são
coleções localizadas de tecido inflamatório purulento causados pela supuração dentro de um
tecido, um órgão ou um espaço confinado, sempre com a formação de uma nova cavidade. Os
abscessos são produzidos por infecção profunda dos tecidos por bactérias piogênicas;
4- Úlceras� defeito local, ou escavação, da superfície de um órgão ou tecido, produzido pela
descamação do tecido inflamatório necrótico. A ulceração ocorre somente quando a necrose e
o processo inflamatório resultante ocorrem em uma superfície ou próximo a ela;
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